ACE2及Ang 1-7对大鼠LPS性ALI的影响及机制

目的 研究血管紧张素转化酶2(ACE2)及血管紧张素1-7(Ang 1-7)对大鼠脂多糖(LPS)性急性肺损伤(ALI)的影响及其机制.方法 体外培养大鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC),分别予血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)或LPS刺激大鼠PMVEC单层,并予ACE2抑制剂或Ang 1-7受体激动剂预干预,用滤器法检测大鼠PMVEC单层通透系数(Kf)的变化;予LPS建立大鼠ALI模型,分别予ACE2抑制剂、ACE2抑制剂+Ang 1-7受体拮抗剂、Ang 1-7受体激动剂干预,观测肺组织湿/干重比(W/D)及病理变化.结果 LPS、AngⅡ均增加大鼠PMVEC单层Kf(P<0.01),ACE2抑制剂加剧AngⅡ所致大鼠PMVEC单层Kf增高(P<0.01),Ang 1-7受体激动剂则抑制单层Kf增高(P<0.01);在LPS诱导的大鼠ALI体内, ACE2抑制剂和/或Ang 1-7受体拮抗剂均加剧LPS所致肺组织W/D增高(P<0.01)和ALI病理改变,Ang 1-7受体激动剂则抑制LPS诱导的W/D增高(P<0.01)并改善其病理改变.结论 Ang 1-7对LPS致大鼠ALI有直接及间接的保护作用;ACE2可通过促进Ang 1-7的生成对大鼠LPS性ALI发挥保护作用.     

AngⅡ及其受体阻滞剂对急性肺损伤大鼠肺泡液体清除的影响

目的 探讨内源性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其1型(AT1)受体阻滞剂对脂多糖诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺泡液体清除的效应.方法 25只SD大鼠分为空白对照组、ALI组及ALI+ZD7155(AT1受体阻滞剂)组.ALI组又按作用时间分为2、4、6h3个亚组.10 mg/kg脂多糖(LPS)腹腔注射诱导ALI大鼠模型.10 mg/kg ZD7155于LPS注射前30 min经腹腔注射.每组或亚组各5只大鼠.观察肺组织病理学改变、肺湿质量/干质量(W/D)比值,ELISA测定血浆及肺组织中AngⅡ水平的变化.在肺泡液体清除(AFC)测定中,活杀25只SD大鼠取肺组织,分为空白对照组、阿米洛利组、ALI组、ALI+ ZD7155组、ALI+ ZD7155+阿米洛利组.每组各5只大鼠肺.伊文思蓝(evans-blue)标记5％清蛋白法测定AFC.结果 ALI 4 h组肺组织W/D较空白对照组显著增加(P＜0.01),ZD7155干预后肺组织W/D较ALI 4 h组显著降低(P＜0.05).随LPS作用时间增加,ALI大鼠模型血浆及肺组织内AngⅡ浓度变化呈现时间依赖性逐渐升高,各时间点组间差异有统计学意义(P＜0.05).阿米洛利组与ALI 4 h模型组AFC均较空白对照组显著降低(P＜0.01),ALI 4 h组AFC高于阿米洛利组(P＜0.05);ALI+ZD7155组AFC高于ALI 4 h组(P＜0.05),但ALI+ZD7155+阿米洛利组AFC降低,与阿米洛利组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AngⅡ减弱ALI大鼠AFC;其AT1受体阻滞剂可逆转此病理生理过程.     

AngⅡ/Ang-(1-7)/Mas系统通路与脑心综合征关系的实验研究

目的研究AngⅡ/Ang-(1-7)/Mas系统通路在脑心综合征发生及发展中的作用,探讨脑心综合征的发病机制。方法健康成年雄性Wistar大鼠64只,随机分为空白对照组、模型对照组、氯沙坦组、氯沙坦+A779组,每组内再分别分为4 h组、24 h组(n=8)。用线栓法栓塞大脑中动脉制作脑梗死模型,监测各组大鼠心电图。脑氯化三苯基四氮(TTC)染色确定模型是否成功。化学发光法检测组织和血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量,用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测组织和血浆中血管紧张素1-7(Ang-(1-7))的含量。用苏木素伊红染色(HE)观察各组大鼠心肌损伤程度。结果模型对照组心肌损伤严重,氯沙坦组心肌损伤有所减轻。氯沙坦+A779组心肌损伤较氯沙坦组较重。心肌损伤程度随着时间的延长相应加重。模型对照组血浆中AngⅡ的含量相比空白对照组增加(P<0.01),氯沙坦组AngⅡ的含量相比模型对照组显著增加(P<0.01),氯沙坦+A779组AngⅡ的含量与氯沙坦组相比显著降低(P<0.01)。模型对照组血浆中Ang-(1-7)的含量相比空白对照组显著降低(P<0.01),氯沙坦组Ang-(1-7)的含量相比模型对照组升高(P<0.01),氯沙坦+A779组Ang-(1-7)的含量相比氯沙坦组降低(P<0.01)。血浆AngⅡ、Ang-(1-7)的含量分别随着时间的延长相应增加(P<0.01)。心肌局部AngⅡ、Ang-(1-7)的含量变化趋势分别与血浆中AngⅡ、Ang-(1-7)含量的变化趋势一致。结论 Ang-(1-7)通过Ang-(1-7)特异性受体(D-Ala-7-Ang-(1-7),Mas)参与脑心综合征的发生及发展,并对脑梗所致的心肌损伤起到保护作用。     

Research on the relationship between Ang Ⅱ/Ang-( 1-7 )/Mas and cerebro-cardiac syndrome

目的 研究AngⅡ/Ang-( 1-7)/Mas系统通路在脑心综合征发生及发展中的作用,探讨脑心综合征的发病机制.方法 健康成年雄性Wistar大鼠64只,随机分为空白对照组、模型对照组、氯沙坦组、氯沙坦+ A779组,每组内再分别分为4h组、24h组(n=8).用线栓法栓塞大脑中动脉制作脑梗死模型,监测各组大鼠心电图.脑氯化三苯基四氮(TTC)染色确定模型是否成功.化学发光法检测组织和血浆中血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)的含量,用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测组织和血浆中血管紧张素1-7(Ang-(1-7))的含量.用苏木素伊红染色(HE)观察各组大鼠心肌损伤程度.结果 模型对照组心肌损伤严重,氯沙坦组心肌损伤有所减轻.氯沙坦+ A779组心肌损伤较氯沙坦组较重.心肌损伤程度随着时间的延长相应加重.模型对照组血浆中AngⅡ的含量相比空白对照组增加(P＜0.01),氯沙坦组AngⅡ的含量相比模型对照组显著增加(P＜0.01),氯沙坦+A779组AngⅡ的含量与氯沙坦组相比显著降低(P＜0.01).模型对照组血浆中Ang-(1-7)的含量相比空白对照组显著降低(P＜0.01),氯沙坦组Ang-( 1-7)的含量相比模型对照组升高(P＜0.01),氯沙坦+A779组Ang-(1-7)的含量相比氯沙坦组降低(P＜0.01).血浆AngⅡ、Ang-(1-7)的含量分别随着时间的延长相应增加(P＜0.01).心肌局部AngⅡ、Ang-(1-7)的含量变化趋势分别与血浆中AngⅡ、Ang-( 1-7)含量的变化趋势一致.结论 Ang-(1-7)通过Ang-(1-7)特异性受体(D-Ala-7-Ang-( 1-7),Mas)参与脑心综合征的发生及发展,并对脑梗所致的心肌损伤起到保护作用.     

氯沙坦及A779对糖尿病心肌病大鼠心肌间质纤维化的影响

目的观察氯沙坦对糖尿病心肌病大鼠心肌间质纤维化的影响并探讨其机制。方法将39只雄性Wistar大鼠给予链脲佐菌素（STZ）55mg/kg一次性腹腔注射12周后，将血糖＞16.7mol/L且具有多饮、多食、多尿现象的36只大鼠纳入实验。实验大鼠随机分为糖尿病心肌病 (DCM)组、氯沙坦组和A779+氯沙坦组，每组12只。给予氯沙坦组大鼠氯沙坦10mg/(kg·d)灌胃，给予A779+氯沙坦组大鼠氯沙坦10mg/(kg·d)灌胃和血管紧张素-（1-7）受体拮抗剂A779 100ng/(kg·d)尾静脉注射，给予DCM组大鼠等量生理盐水灌胃，治疗持续4周。第16周末采用心脏超声、Masson染色及RT-PCR的方法测定大鼠的左室舒张末期内径（LVIDd）、左室收缩末期内径（LVIDs）、短轴缩短率（FS）、左室射血分数（LVEF）、E/A（E峰/A峰）、左室心肌胶原含量、ACE2 mRNA的表达。结果与DCM组比较，氯沙坦组和A779+氯沙坦组大鼠的LVIDs、LVIDd降低（P＜0.01），E/A、FS、LVEF升高（P＜0.01），左室胶原含量减轻（P＜0.01），ACE2 mRNA表达增高（P＜0.01）；与氯沙坦组比较，A779+氯沙坦组大鼠LVIDs、LVIDd升高（P＜0.05），E/A、FS、LVEF降低（P＜0.05），左室胶原含量升高（P＜0.05），ACE2 mRNA表达无明显差异。结论氯沙坦通过Ang (1.7)途径减少纤维化及改善心功能。     

血管紧张素Ⅱ对大鼠血管平滑肌细胞T型钙通道及其信号转导通路的影响

目的 研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对血管平滑肌细胞Cav3.1表达的影响及其作用机制.方法 酶消化法原代培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞,应用第5代传代细胞,实验随机分为7组:对照组(不加任何药物)、AngⅡ组[加入AngⅡ(0.1μmol/L)培养24 h]、AngⅡ+氯沙坦钾组[加入氯沙坦钾(1μmol/L)培养1h,再加入AngⅡ(0.1 μmol/L)共同培养24 h]、AngⅡ+PD98059组[加入PD98059(10 μmol/L)预刺激1h,再加入AngⅡ(0.1 μmol/L)共同培养24 h]、PD98059组[加入PD98059(10 μmol/L)培养1h]、AngⅡ+氯沙坦钾+PD98059组[先加入氯沙坦钾(1μmol/L),PD98059(10 μmol/L)培养1h,再加入AngⅡ(0.1 μmol/L)共同培养24 h]、氯沙坦钾组[加入氯沙坦钾(1μmol/L)培养4h].RT-PCR、Western blot方法测定各组T型钙通道的表达.结果 PCR结果显示:与对照组(1.000±0.315)比较,AngⅡ组Cav3.1表达量(17.930±0.954)明显增加(P＜0.01);PD98059组、氯沙坦钾组Cav3.1表达量为0.928±0.262、0.978±0.292,与对照组比较差异无统计学意义(P＞ 0.05);AngⅡ+氯沙坦钾组、AngⅡ+PD98059组、AngⅡ+氯沙坦钾+PD98059组的Cav3.1表达量分别为0.125±0.007、0.066±0.015、0.109±0.018,明显低于AngⅡ组(P＜0.01).Western blot结果显示:与对照组比较,AngⅡ+氯沙坦钾组、AngⅡ+PD98059组及AngⅡ+氯沙坦钾+PD98059组Cav3.1蛋白表达明显降低(P＜0.05);而PD98059组及氯沙坦钾组Cav3.1蛋白表达与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AngⅡ通过Ras/PKCξ/MEK/ERK 1/2路径增加血管平滑肌细胞Cav3.1的表达.     

血管紧张素转化酶2在内毒素诱导大鼠急性肺损伤中的作用

目的探讨血管紧张素转化酶2（ACE2）在内毒素（LPS）诱导大鼠急性肺损伤（ALI）中的治疗作用。方法 24只Wistar大鼠随机分为三组：对照组、ALI组和ACE2治疗组（ACE2组）。LPS静脉注射法复制大鼠ALI建立模型。ACE2组在接受LPS静脉注射后立即给予腹腔注射重组大鼠ACE2 0.1 mg/kg。于术后2 h取大鼠动脉血,全自动动脉血气分析仪测定动脉血气;测肺组织湿重/干重（W/D）比值;酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定各组大鼠肺组织中TNF-α、IL-8和IL-1β含量;光学显微镜观察肺组织病理形态学改变。结果成功复制了大鼠LPS肺损伤模型。ACE2干预后可以明显改善ALI大鼠动脉血氧和水平（P〈0.05）、降低W/D比值（P〈0.05）、降低肺组织匀浆内TNF-α、IL-8和IL-1β质量浓度;改善ALI大鼠肺组织损伤及病理评分。结论 ACE2对大鼠LPS诱导肺损伤有治疗作用。     

血管紧张素1-7对大鼠肝星状细胞α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素1-7(Ang1-7)对大鼠肝星状细胞α-平滑肌肌动蛋白表达的影响.方法 采用HSC-T6细胞株,分别给予Angα,Ang1-7,Angα+Ang1-7,Ang1-7+A779 10μmol/L处理,逆转录聚合酶链反应检测Rock通路中Rock2(Rhokinase 2)mRNA的表达.免疫印迹法检测α-平滑肌肌动蛋白的表达水平.结果 AngⅡ处理组Rock2 mRNA的表达显著增强,Ang1-7可抑制AngⅡ诱导的Rock2 mRNA的表达.AngⅡ可诱导α-平滑肌肌动蛋白水平的变化,Ang1-7可抑制AngⅡ诱导的α-平滑肌肌动蛋白表达量.结论 Ang1-7可抑制AngⅡ诱导的α-平滑肌肌动蛋白表达.     

氯沙坦对机械通气大鼠肺组织TNF-α和MPO表达的影响

目的 通过观察AngⅡ受体拮抗剂——氯沙坦对呼吸机所致肺组织TNF-α水平和髓过氧化物酶(MPO)活性的影响,探讨氯沙坦对呼吸机所致肺损伤的保护作用.方法 24只健康雄性Wister大鼠随机分为对照组、呼吸机所致肺损伤组(VILI)和氯沙坦干预组(LAP),分别采用ELISA法测定大鼠肺组织中血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)含量,采用免疫组织化学染色法测定大鼠肺组织TNF-α蛋白表达水平,采用化学比色法测定肺组织匀浆中MPO活性.结果 VILI组大鼠肺组织AngⅡ含量、TNF-α蛋白表达水平以及肺组织匀浆中MPO活性均明显高于对照组(均P＜0.01).氯沙坦干预组大鼠肺组织AngⅡ含量与VILI组比较无明显差异(P＞0.05),但肺组织TNF-α蛋白表达水平、肺组织匀浆中MPO活性和肺W/D比值均较VILI组明显降低(均P＜0.01),同时肺组织病理损伤程度也较VILI组明显减轻.结论 AngⅡ通过调控肺组织中TNF-α的表达在VILI发病中起重要作用,氯沙坦可阻断AngⅡ与AT1受体的结合,下调肺组织TNF-α表达,降低MPO的活性,对VILI具有一定防治作用.     

氯沙坦对自发性高血压大鼠肾脏的保护作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦在降血压同时对自发性高血压大鼠的肾脏保护作用及其机制。方法观察氯沙坦对自发性高血压大鼠血压、尿微量白蛋白、转铁蛋白和α1微球蛋白的影响,以及肾脏组织中的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)、内皮素(ET)的影响。结果氯沙坦可降低自发性高血压大鼠的血压,减少自发性高血压大鼠尿中微量白蛋白、转铁蛋白和α1微球蛋白的排出,降低肾组织局部醛固酮、ET的含量,但使局部血管紧张素Ⅱ水平升高。结论氯沙坦对自发性高血压大鼠肾脏具有保护作用,此作用可能与氯沙坦阻断AngⅡ的作用,降低肾组织局部醛固酮、ET水平有关。     

急诊超声在基层医院急腹症诊断中的应用价值

目的：研究急诊超声在基层医院急腹症诊断中的临床应用价值。方法：回归性分析2009年9月～2010年9月我院纳入的150例急腹症患者。收集入院时急诊超声的检查结果及出院诊断,将两者进行分析并对比诊断符合率。结果：临床初诊结果与急诊超声诊断结果比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。所有观察对象出院诊断时的病种分布与人院时急诊超声诊断结果比较,急诊超声正确诊断符合率（93％）显著高于临床初诊（75％）,差异有高度统计学意义（χ2=-27．93,P〈0．01）。结论：急诊超声在急腹症的早期临床诊断中具有重要意义,可提高检出率,且具有操作简单,在急诊和门诊中应用方便的优势。但由于超声波自身的限制,联合应用彩色多普勒超声检查、CT检查能够进一步对急腹症作出更准确地判断。     

急腹症误诊为急性阑尾炎的临床分析

目的:探讨临床上急腹症误诊为急性阑尾炎的原因。方法:回顾性分析2008年1月～2011年1月期间22例急腹症误诊为急性阑尾炎患者的临床资料。结果:22例患者均以右下腹痛为主诉,查体右下腹均有压痛。误诊后经手术、病理等方法确诊,其中胃十二指肠穿孔7例,卵巢囊肿4例,化脓性胆管炎3例,胆结石3例,卵巢蒂扭转2例,异位妊娠2例,急性坏死性胰腺炎1例。全部误诊患者中行手术治疗16例,非手术治疗6例。全部患者经手术及药物治疗后,均痊愈出院。结论:对急性阑尾炎患者需根据年龄、性别认真询问病史,并进行全面正规的体格检查,进行必要的B超、X线片、腹穿、尿妊娠试验等辅助检查,避免误诊。     

急性化脓性输卵管炎的误诊原因分析

目的：探讨急性化脓性输卵管炎的临床特点,提高本病的正确诊断率。方法：回顾性分析6例急性化脓性输卵管炎患者的临床资料,分析其病史、临床表现、体征、术前和术后诊断及治疗方法。结果：6例患者均以腹痛为首发症状,5例疼痛部位为右下腹,1例呈持续性全腹部疼痛。术前诊断为急性阑尾炎5例,腹痛待查（消化道穿孔）1例。术后均确诊急性化脓性输卵管炎,伴输卵管积脓2例。所有患者均经开腹手术治疗,术后联合应用抗生素,恢复良好并痊愈出院。结论：急性化脓性输卵管炎患者多有腹痛和消化道症状,临床表现缺乏特异性,误诊率高。提高对本病的认识和警惕性将有助提高本病的正确诊断率。     

对重症急性胆管炎有关问题的讨论及建议──附36例临床分析

按照《中华外科杂志》编辑部１９８３年提出的关于重症急性胆管炎（ＡＣＳＴ）的命名及诊断标准，对ＡＣＳＴ３６例进行整理及分析后发现，该３６例实可分为急性梗阻性化脓性胆管炎（ＡＯＳＣ）２７例及急性化脓性胆管炎（ＡＳＣ）９例。按上述诊断标准３６例中各项临床表现的分析结果，其中，表现有精神症状，脉搏＞１２０次／ｍｉｎ，白细胞计数＞２０，０００／ｍｍ３及体温＞３９℃或＜３６℃等４项，在ＡＣＳＴ中的病死率均不低于收缩血压＜９＾３３ＫＰａ者，即病死率均在４０％左右。据此，作者建议：鉴于ＡＣＳＴ与ＡＯＳＣ并不等同，故对ＡＣＳＴ这一诊断名称应予以独立的、特定的含义；对ＡＣ病例如出现上述５项临床表现中的任何一项，即可诊断为ＡＣＳＴ，而不应仅着重于血压下降一项。     

急性脑血管病并发急性肾功能衰竭的防治

目的 分析急性脑血管病并发急性肾功能衰竭的原因及其特点，探讨预防措施。方法：对急性脑血管病并发急性肾功能衰竭45例进行回顾分析。结果：本组45例急性脑血管病并发急性肾功能衰竭患者中，治愈好转30例，放弃治疗3例，死亡5例，7例行血液透析治疗后均预后良好。结论：急性脑血管病并发急性肾功能的发生，与发病率年龄、原有基础疾病及治疗药物的使用等密切相关，一旦发生，应及时积极治疗。     

乌司他丁联合血必净治疗急性胰腺炎肺损伤的临床研究

目的探讨乌司他丁联合血必净对急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）合并急性肺损伤（acutelung injury,AL）I的治疗作用.方法随机选取120例符合条件APALI患者,每组30例,分别为乌司他丁＋血必净治疗组、乌司他丁治疗组、血必净治疗组和空白对照组,空白对照组给予常规治疗,乌司他丁治疗组则在常规治疗基础上加用乌司他丁治疗,血必净治疗组则在常规治疗基础上加用血必净治疗,乌司他丁＋血必净治疗组在常规治疗基础上加用乌司他丁和血必净治疗.分别于治疗后第3、7、10、14天分析患者动脉血气,以呼吸频率、血PaO2、氧合指数为观测指标,综合判断ARDS发生率、14 d生存率,观察乌司他丁＋血必净治疗组、乌司他丁治疗组、血必净治疗组与对照组之间对肺损伤的疗效.结果乌司他丁＋血必净治疗组ARDS的发生率为20.0%,病死率6.7%;乌司他丁治疗组ARDS的发生率为36.7%,病死率13.3%;血必净治疗组ARDS的发生率为46.7%,病死率16.7%;对照组ARDS的发生率为63.3%,病死率23.3%,四组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,乌司他丁＋血必净对各阶段ALI都有较好的治疗作用（P〈0.01）.结论乌司他丁＋血必净可以显著减少APALI加重导致ARDS的发生,促进APALI的好转,降低死亡率,对AP引起的ALI有较好的治疗作用.     

欣维宁对冠脉内急性血栓作用的临床研究

目的观察欣维宁在经皮冠状动脉介入治疗时对急性血栓的作用及与其他抗栓药物联合运用的安全性。方法将23例介入治疗后发生急性血栓的急性冠脉综合征患者随机分成3组,分别给予欣维宁静滴（治疗组,11例）、欣维宁＋尿激酶静滴（联合组,6例）、尿激酶静滴或置入支架（对照组,6例）。结果 3组的心血管不良事件发生率分别为9.9%,16.7%,66.7%;CK-MB峰值分别为（374.±2229.3）U/L、（295.9±325.4）U/L、（693.7±238.7）U/L;CK-MB达峰和持续时间分别为（21.0±6.3）h、（63.3±18.8）h,（21.0±4.2）h、（53.0±4.2）h,（41.2±3.6）h、（101.8±6.3）h.结论治疗组、联合组在血流恢复、心肌酶谱改变等方面优于对照组,2组间差异不明显,但联合组出血并发症增多。     

急性光气中毒肺损伤的诊治分析

目的:探讨急性光气中毒肺损伤的临床表现与诊治。方法:对11例急性光气中毒患者肺部损伤后的临床症状、体征、动脉血气变化和影像学表现等临床资料进行回顾分析。结果:本组患者经以糖皮质激素为主的综合治疗后,临床症状及体征迅速改善,动脉血气恢复正常,肺部的影像学变化明显好转。结论:急性光气中毒主要引起急性肺损伤,通过以糖皮质激素为主的综合治疗,可以在短时间内痊愈。     

急性脑血管病发生急性肾功能改变的相关因素

就急性脑血管病发生急性肾功能改变的相关因素进行探讨，认为男性病人，脑出血，糖尿病人及应用甘露醇合并速尿与急性脑血管病发生急性肾功能改变有关，与对照组比较，有非常显著性差异（Ｐ〈０．０１），同时，发生急性肾功能改变后，死亡率明显增加（Ｐ〈０．０１），合理应用甘露醇，可避免育功能改变。     

高脂血症性胰腺炎误诊急性阑尾炎1例报道

目的 探讨高脂血症性胰腺炎的临床诊断及特点.方法 通过1例高脂血症性胰腺炎误诊为急性阑尾炎而行病例分析.结果 患者经过经典的胰腺炎治疗方案后,最终临床治愈.结论 高脂血症性胰腺炎具有胰腺炎的典型临床表现,但血、尿淀粉酶可正常或轻度升高;与急性胆源性胰腺炎相比,病情往往较重.早期胰腺的CT检查是明确诊断的关键.