辛伐他汀对C-反应蛋白诱导的抵抗素表达的实验研究

目的:探讨辛伐他汀对C-反应蛋白CRP诱导的人外周血单核细胞抵抗素mRNA和蛋白表达的影响。方法:分离培养人外周血单核细胞,分别与不同浓度的辛伐他汀(0.1,1,10μmmol/L)预孵育2 h,再与25μg/mL CRP共同培养24 h,分别用实时定量PCR和ELISA方法检测单核细胞抵抗素mRNA表达及细胞培养液中抵抗素的浓度。结果:辛伐他汀呈剂量依赖性地抑制CRP诱导的抵抗素mRNA和蛋白表达。结论:辛伐他汀可显著抑制CRP诱导的抵抗素的表达,提示CRP和抵抗素可能参与动脉粥样硬化(As)的进展,他汀类药物可能通过调节CRP诱导的抵抗素过度表达发挥其抗As作用。     

C反应蛋白与动脉粥样硬化的新进展

动脉粥样硬化是一种由于血管内皮功能紊乱或受损而引发的慢性炎症性疾病.目前认为,Ross[1]的"炎症假说"是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的主要发病机制,临床上可表现为脂质沉积、炎症细胞浸润、泡沫细胞形成、斑块的纤维化及钙化等[2].     

C反应蛋白与动脉粥样硬化

越来越多的证据支持炎症在动脉粥样硬化的发生和发展中起重要作用，C反应蛋白作为炎症的一种敏感性指标，与动脉粥样硬化的发生、发展、预后及危险因素密切相关，实验和病理资料均提示C反应蛋白参与了动脉粥样硬化的发生。     

葛根素对巨噬细胞表达C-反应蛋白的影响

目的:观察葛根素对巨噬细胞分泌和表达C-反应蛋白(CRP)的影响。方法:将人单核细胞系THP-1来源的巨噬细胞与不同浓度的葛根素进行培养,采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附测定(ELISA)方法分别检测巨噬细胞CRP基因和蛋白质表达。结果:葛根素对人单核细胞系THP-1来源的巨噬细胞CRP及其蛋白质表达呈浓度依赖性,随着葛根素的浓度的增加,CRPmRNA及其蛋白质表达逐渐减少。结论:葛根素可以通过调节巨噬细胞表达CRP途径,发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用。     

心肌梗死早期舒降之治疗对C反应蛋白的影响

C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是一种急性炎症时相反应蛋白,属非特异性反应蛋白,而炎症与免疫在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用.CRP与动脉粥样硬化、冠状动脉疾病的发生发展和预后有着密切的关系[1].急性心肌梗死早期大剂量辛伐他汀(舒降之-默沙东制药)治疗可降低CRP的水平,抑制炎症反应、稳定粥样硬化斑快.     

C反应蛋白与动脉粥样硬化性心脑血管病

在动脉粥样硬化形成的炎症机制中 ,C反应蛋白 (CRP)起着重要作用。超敏CRP检测可用于评价动脉粥样硬化性心脑血管病的危险性。通过监测CRP指导抗炎治疗 ,可能会在心脑血管病的一、二级预防中发挥重要作用。     

高敏C反应蛋白与动脉粥样硬化

采用超敏感方法检测到的C反应蛋白被称为高敏C反应蛋白.高敏C反应蛋白在冠心病、中风、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥越来越重要的作用.越来越多的研究揭示了C反应蛋白直接参与了炎症与动脉粥样硬化等心血管疾病,并且是心血管疾病最强有力的预示因子与危险因子之一.各种炎症、组织感染损伤均会引起循环中多种血浆蛋白水平增加,其中C反应蛋白作为一种急性期反应蛋白,其水平增高是体内炎症的敏感指标.而炎症在动脉粥样硬化及心血管相关疾病的发生和发展过程中都起着重要的作用.本文将高敏C反应蛋白和动脉粥样硬化之间的关系及其机制进行综述.     

C-反应蛋白的研究进展

C-反应蛋白是机体非特异性炎症反应的敏感标志物,可能参与心血管疾病的发生和发展,当它增高时,可能预测未来心血管事件的发生。对C-反应蛋白在某些方面也存在激烈的争论。     

血浆C-反应蛋白对急性心肌梗死的影响及其预测价值

目的探讨血浆C-反应蛋白（CRP）对急性心肌梗死（AMI）发生、发展及预后的影响，以及与心血管其他危险因素的相关性。方法（1）按WHO诊断标准排除感染、炎症、肿瘤、结缔组织疾病、创伤、痛风、肾脏疾病等，以及利尿剂的使用。选择急性心肌梗死36例，不稳定型心绞痛（UAP）40例，稳定型心绞痛（SAP）40例，正常对照组（Nor）40例。（2）对AMI组病人分别于梗死后4h，6h，12h，18h，24h，30h，48h，1周，2周抽取静脉血3ml，用酶法测定心肌酶，用免疫比浊法测定CRP。而UAP，SAP，Nor组病人分别干入院即刻，第2天清晨空腹抽取静脉血测得心肌酶，CRP值。（3）对所有病人进行空腹血糖、血脂、外周血白细胞的测定和心脏B超检查。对AMI病人的心电图（ECG）进行记分，估测心肌梗死面积。结果（1）在Nor，SAP，UAP，AMI4组中，CRP逐渐增高，其中4组CRP比较：除SAP与Nor相比差异无显著性（P〉0．05）外，其余各组间相比均差异有非常显著性（P〈0.001）。（2）在AMI组，CRP浓度随时间呈动态变化，约干29．32h达高峰，此后又逐渐下降，而且CRP峰值在溶栓治疗时前移，较非溶栓治疗组提前约9．56h，差异有非常显著性（P〈0．01）。（3）相关分析：CRP与外周血白细胞、中性粒细胞、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、ECG-ST记分呈正相关，与心搏量，射血分数，左室短轴缩短率呈负相关。结论CRP随着CHD的发展而增高，可能参与动脉硬化的形成，影响了AMI的发生、发展和预后，且对其发展和预后有判断和预测价值。同时，CRP也是AMI溶栓治疗成功与否的一个有效指标。     

C反应蛋白与动脉粥样硬化研究展望

C反应蛋白是在患某些疾病时出现于血清中的一种特殊蛋白质，因其能沉淀肺炎球菌菌体的C多糖而得名，是一种传统的炎症标志物。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，炎症从动脉粥样硬化斑块的形成、生长到破裂，构成了其全部病程的基础。随着研究的深入，发现C反应蛋白与动脉粥样硬化的关系密切，并可能具有重要应用价值。本文综述了C反应蛋白与动脉粥样硬化研究的最新进展，并对未来研究方向进行了展望。     

缬沙坦对不同浓度C-反应蛋白诱导的单核细胞白细胞介素-6合成的影响

目的通过研究缬沙坦对C-反应蛋白(CRP)诱导的正常人外周血单核细胞合成白细胞介素-6(IL-6)的影响,观察缬沙坦的抗炎作用。方法采用密度梯度离心法分离人外周血单核细胞,应用酶联免疫吸附试验分别观察CRP(15、、10及20 mg/L)刺激单核细胞产生IL-6的时间及剂量效应,其峰值与缬沙坦抑制剂进行比较。结果CRP刺激单核细胞IL-6合成呈时间依赖性和剂量依赖性,20 mg/L CRP与5 mg/L CRP诱导IL-6合成开始的时间是4 h,在24 h达高峰,其峰值分别是(904±77)ng/L和(698±52)ng/L。高浓度缬沙坦(≥10-3mol/L)能抑制20 mg/LCRP诱导的单核细胞IL-6合成,较低浓度缬沙坦(1×10-6mol/L~1×10-3mol/L)能抑制5 mg/L CRP诱导的单核细胞IL-6合成。结论缬沙坦可用于轻度炎症时抗细胞因子治疗。     

The predictive role of C-reactive protein in patients with hypertension and subclinical atherosclerosis

Background: Recent guidelines published by the joint European Society of Hypertension/European Society of Cardiology have suggested the inclusion of C-reactive protein (CRP) in the standard assessment of cardiovascular risk in hypertensive patients, but few data are available on the role of CRP in patients with carotid lesions.
Methods: We studied 472 patients, 236 with and 236 without hypertension, sex- and age-matched, with and without early stages of atherosclerosis (e.g. those with an asymptomatic intima–media thickness of >0.9 mm), the influence of all the other traditional cardiovascular risk factors (e.g. older age, male sex, obesity, diabetes, smoking habit, family history of coronary artery disease, dyslipidaemia) and of high-sensitivity CRP levels on cerebrovascular and cardiovascular events in a 5-year follow up.
Results: At the end of follow up, patients with hypertension had more events than those without (25% vs 17%, P < 0.05). Proportional hazard analysis revealed in the group of patients without hypertension the presence of baseline carotid lesions ( P = 0.02) as predictor of events. In patients with hypertension, the presence of baseline carotid lesions ( P = 0.04) and elevated CRP levels ( P = 0.02) predicted clinical events. Patients with hypertension also showed a significant relationship between clinical events and quintiles of CRP levels ( P < 0.01).
Conclusion: Beyond the utility of high-sensitivity CRP levels in the prediction of early and late stages of atherosclerosis and subsequently on its association with clinical events, the therapeutic implications of these results remain to be evaluated by further studies.     

C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α对单核细胞妊娠相关血浆蛋白-A mRNA表达影响的实验研究

目的 研究C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对人外周血单核细胞妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A) mRNA表达的影响.方法 采用密度梯度离心法分离人外周血单核细胞,用RT-PCR方法分别观察CRP和TNF-α刺激单核细胞PAPP-A mRNA表达的时间及剂量效应.结果 与空白对照组PAPP-A的mRNA表达(0.1842±0.0101)相比,CRP(20 mg/L)刺激单核细胞2 h后,PAPP-A mRNA表达开始显著增加(0.2128±0.0136),于24 h达最高值(0.6837±0.1360),呈时间依赖性.rhTNF-α(100 ng/ml)刺激后,PAPP-A mRNA表达在2 h迅速升高并达峰值(1.2546±0.0866),24 h仍高于空白对照组(0.8203±0.0413).CRP和rhTNF-α均可呈剂量依赖性诱导PAPP-A的mRNA表达,其中CRP(1、5、10和20 mg/L)刺激组PAPP-A 的mRNA表达分别为0.2544±0.0611、0.4177±0.1200、0.5828±0.0152和0.6837±0.1360,rhTNF-α(5、10、25、50和100 ng/ml)刺激组分别为0.2424±0.1378、0.3335±0.0196、0.5742±0.0131、0.6913±0.0219和0.8203±0.0413.放线菌素D(1 μg/ml)能抑制CRP和rhTNF-α对单核细胞PAPP-A mRNA表达的诱导作用.结论 促炎因子CRP和rhTNF-α可在转录水平直接调控人外周血单核细胞PAPP-A的基因表达,这可能是急性冠状动脉综合征患者循环中PAPP-A水平升高的机制之一.     

老年男性血清抵抗素水平与外周动脉硬化闭塞症的关系

目的探讨老年男性血清抵抗素水平与外周动脉硬化闭塞症(PAOD)的关系。方法选择843例老年男性患者,分为PAOD组165例和非PAOD组678例。检测血清抵抗素及C反应蛋白水平,进行相关分析。结果PAOD组血清抵抗素水平明显高于非PAOD组[(7.26±2.94)ng/L vs(6.49±3.09)ng/L,P<0.05]。血清抵抗素水平与C反应蛋白和HDL-C独立相关(β=0.058,β=-0.810,P<0.05)。抵抗素是PAOD的独立危险因素(P=0.004)。结论老年男性PAOD患者血清抵抗素水平升高,血清抵抗素水平可能是PAOD发病的预测因素。     

C-reactive protein and coronary heart disease: diagnostic and therapeutic implications for primary prevention

Coronary heart disease (CHD) is the leading cause of death in the industrialized world. Recent laboratory and clinical studies have shown that inflammation plays a pivotal role in the inception, progression, and destabilization of atheromas. The acute-phase reactant C-reactive protein (CRP) has been shown to reflect systemic and, perhaps, vascular inflammation and to predict future cardiovascular events in asymptomatic individuals. The relative risk associated with CRP is independent of other cardiovascular disease risk factors. High-sensitivity assays (hs-CRP) are needed for the measurement of CRP concentration for the purpose of predicting the risk of future coronary events. Available assays must be standardized because patients' results will be interpreted using population-based cutpoints. An algorithm for risk stratification incorporating hs-CRP and total cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio has been developed. Statin class drugs and aspirin appear to modulate CHD risk in those with increased hs-CRP concentration. Several prospective studies are now underway to specifically develop novel clinical utilities and therapeutic strategies for hs-CRP.     

New evidences for C-reactive protein (CRP) deposits in the arterial intima as a cardiovascular risk factor

Inflammatory processes are orchestrated by several soluble molecules, which interact with cell populations involved. Cytokines, chemokines, acute-phase reactants, and hormones are crucial in the evolution of several inflammatory disorders, such as atherosclerosis. Several evidences suggest that C-reactive protein (CRP) started to be considered as a cardiovascular risk factor, since CRP directly induces atheroslerosis development. The recent demonstration of CRP production not only by the liver, but also within atherosclerotic plaques by activated vascular cells, also suggests a possible dual role, as both a systemic and tissue agent. Although more studies are needed, some therapeutic approaches to reduce CRP levels have been performed with encouraging results. However, given the strong limitations represented by its low specificity and still accordingly with the American Heart Association, there is no need for high sensitivity CRP screening of the entire adult population as a public-health measure. The measure of serum CRP might be useful only for patients who are considered at intermediate risk.     

普伐他汀抑制C-反应蛋白诱导的人外周血单核细胞白细胞介素-6 mRNA表达

目的观察普伐他汀对急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血单核细胞(PBMC)在一定浓度的C-反应蛋白(CRP)诱导下IL-6基因表达与分泌的影响.方法体外培养3组人群[ACS组(15例)、稳定型心绞痛组(SAP组,13例)与对照组(15例)]的PBMC,CRP(20μg/ml)刺激24 h.普伐他汀以不同浓度(0.1×10-6,1×10-6,5×10-6 ,10×10-6mol/L)预先孵育ACS组PBMC 2 h后继以CRP刺激24 h.酶联免疫吸附试验(ELISA)分析培养液上清中的IL-6水平,RT-PCR分析细胞IL-6 mRNA表达水平.结果20μg/ml CRP刺激状态下3组的IL-6分泌均较其基础状态显著增加(P<0.05),CRP明显增加PBMC IL-6的分泌;ACS组PBMC受CRP刺激后IL-6表达水平为(3129.5±333.4 )ng/L,较对照组(987.3±102.3)ng/L和SA组(990.9±134.8) ng/L明显增高(P<0.05).普伐他汀以剂量依赖方式下调ACS组PBMC IL-6mRNA表达和IL-6分泌.结论CRP明显增强ACS组PBMC IL-6mRNA表达和IL-6分泌.一定浓度的CRP能诱导血单核细胞IL-6表达增加,在ACS患者中更为明显,普伐他汀有效降低CRP对ACS患者单核细胞的致炎症效应.