神经节苷脂对脑缺氧缺血后新生大鼠海马CA1区 N-甲基-D-天门冬氨酸受体表达的影响

目的 研究新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后海马区N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)及NMDARmRNA表达的变化和神经节苷脂(GM1)对其的影响。方法 建立HIBD模型。用免疫组化及原位杂交方法检测缺氧缺血(HI)和GM1干预后不同时间点NMDA受体I型亚单位(NR1)阳性细胞及NR1mRNA阳性细胞的表达。结果 HI后新生大鼠海马CA1区NR1及NR1mRNA表达增强,GM1可使其受体表达下调(P<0.05)。结论 GM1可使新生大鼠海马CA1区NR1及NR1mRNA表达下调,对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤具有保护作用。     

MK-801对围生期缺氧缺血性损伤后脑细胞线粒体膜电势的影响

目的了解围生期缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后脑细胞线粒体膜电势(△Ψm)的变化及NMDA型谷氨酸受体拮抗剂MK-801对这一变化的影响。方法应用7日龄新生SD大鼠HIBD动物模型,将实验动物分为正常对照组(n=6),HIBD组(n=10)和HIBD+MK-801组(n=10)(MK-801于低氧处理前按0.3mg/kg剂量腹腔注射)。于缺氧缺血后立即断头处死动物,制成脑细胞悬液后,以罗丹明123(Rho123)标记、以流式细胞仪测定△Ψm的变化。结果围产期HIBD时双侧脑细胞△Ψm值均显著降低,差异具有显著性(P<0.05),以损伤侧(右侧)为甚,右侧脑细胞△Ψm由正常状态下的(18.93±0.74)MFL降至损伤后的(7.59±0.32)MFL,右:左△Ψm比值由正常状态下的1.06±0.05降至损伤后的0.80±0.06(降低了24.5%),差异具有显著性(P<0.05)。结论HIBD后脑细胞△Ψm明显降低,提示线粒体功能明显受损;MK-801可减轻这一变化,提示NMDA型谷氨酸受体拮抗剂可通过减轻线粒体功能受损程度治疗围产期缺氧缺血性脑损伤。     

血管内皮生长因子家族在缺氧缺血性脑损伤发病中的作用

血管内皮生长因子 (VEGF)家族在正常脑组织中呈低水平表达 ,脑缺氧缺血可诱导VEGF及其受体mRNA和蛋白的表达。内源性VEGF具有促进血管新生及神经保护作用。应用分子生物学及免疫组织化学技术动态观察新生鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)时VEGF家族的表达及其在脑组织中分布变化情况 ,有利于阐明HIBD的发病机制 ,为临床上应用VEGF治疗HIBD提供理论依据     

MK-801对围生期缺氧缺血性损伤后脑细胞线粒体膜电势的影响

目的了解围生期缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后脑细胞线粒体膜电势(△ψm)的变化及NMDA型谷氨酸受体拮抗剂MK-801对这一变化的影响.方法应用7日龄新生SD大鼠HIBD动物模型,将实验动物分为正常对照组(n=6),HIBD组(n=10)和HIBD+MK-801组(n=10)(MK-801于低氧处理前按0.3mg/kg剂量腹腔注射).于缺氧缺血后立即断头处死动物,制成脑细胞悬液后,以罗丹明123(Rho123)标记、以流式细胞仪测定△ψm的变化.结果围产期HIBD时双侧脑细胞△ψm值均显著降低,差异具有显著性(P＜0.05),以损伤侧(右侧)为甚,右侧脑细胞△ψm由正常状态下的(18.93±0.74)MFL降至损伤后的(7.59±0.32)MFL,右左△ψm比值由正常状态下的1.06±0.05降至损伤后的0.80±0.06(降低了24.5%),差异具有显著性(P＜0.05).结论HIBD后脑细胞△ψm明显降低,提示线粒体功能明显受损;MK-801可减轻这一变化,提示NMDA型谷氨酸受体拮抗剂可通过减轻线粒体功能受损程度治疗围产期缺氧缺血性脑损伤.     

血管内皮生长因子家族在缺氧缺血性脑损伤发病中的作用

血管内皮生长因子(VEGF)家族在正常脑组织中呈低水平表达，脑缺氧缺血可诱导VEGF及其受体mRNA和蛋白的表达。内源性VEGF具有促进血管新生及神经保护作用。应用分子生物学及免疫组织化学技术动态观察新生鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)时VEGF家族的表达及其在脑组织中分布变化情况，有利于阐明HIBD的发病机制，为临床上应用VEGF治疗HIBD提供理论依据。     

美金胺治疗新生儿缺氧缺血性脑病的可行性瞻望

围生期窒息引起新生儿脑缺氧缺血可导致不可逆的组织损伤 ,从而引起一系列的神经系统后遗症。目前认为由N 甲基 D 天冬氨酸 (N methy1 D aspartate,NMDA)受体介导的细胞内钙超载引起的神经元兴奋毒损伤学说是脑缺氧缺血后神经元死亡的主要机制之一。并据此考虑应用NMDA受体的拮抗剂来治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤。本文就兴奋性氨基酸及其受体与缺氧缺血性脑损伤的关系作一介绍 ,并针对NMDA受体离子通道拮抗剂 美金胺 (memantine)在缺氧缺血脑损伤中的神经保护作用作一综述。　　一、兴奋性氨基酸及其受体　中枢神经系统广泛存在一些…     

γ-氨基丁酸A受体与早产儿脑损伤

缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是早产儿脑损伤的主要原因,既往研究认为兴奋性谷氨酸受体(NMDA、海人藻酸受体)的过度激活导致细胞内钙超载是HIBD的主要发病机制,γ-氨基丁酸A受体(GABAA受体)可对抗其兴奋毒作用,在神经保护中占主要地位。但近年来研究发现GABAA受体在围生期脑损伤中的作用完全相反,是造成围生期脑损伤的主要因素,GABAA受体的过度激活还可诱发或加剧新生儿癫。本文就GABAA受体在早产儿脑损伤中的作用及其研究进展作一综述。     

褪黑素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤保护作用的实验研究

褪黑素（melatonin,MT）是松果体腺分泌的一种吲哚胺类激素,近年研究发现它的强大氧自由基清除作用对脑缺血损伤、癫癎发作、外周神经损伤等多种神经系统疾病有保护作用,但在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的作用还少见报道.2004年3月至12月我们进行了MT对新生动物缺氧缺血性脑损伤保护作用的研究,报道如下.     

NMDA受体拮抗剂MK-801对缺氧缺血性脑损伤保护作用的机制探讨(英文)

目的　NMDA型谷氨酸受体的激活在缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)的病理生理过程中具有重要的作用。该研究探讨NMDA型谷氨酸受体拮抗剂MK 80 1对HIBD的保护机制。方法　 30只 7日龄SD大鼠随机分为正常对照组、HIBD组和HIBD +MK 80 1组 ,每组 1 0只 ,后两组大鼠结扎右颈总动脉后暴露于低氧环境制备HIBD模型 ,HIBD +MK 80 1组大鼠于低氧处理前腹腔注射MK 80 1 0 .3mg/kg。所有大鼠于HI后立即断头处死 ,制备脑单细胞悬液 ,以流式细胞仪测定脑细胞线粒体跨膜电势 (△Ψm)、以荧光扫描仪测定脑细胞内游离钙([Ca2 + ]i)水平。结果　与正常对照组相比 ,HIBD组大鼠双侧脑细胞△Ψm值及右 :左△Ψm比值均显著降低 ,[Ca2 + ]i显著升高 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5或 0 .0 1 ) ;MK 80 1 +HIBD组大鼠脑细胞右 :左侧△Ψm比值较HIBD组升高 ,其差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,但两组间脑细胞右 :左 [Ca2 + ]i的比值无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　MK 80 1对缺氧缺血性脑损伤的保护作用与其改善脑细胞线粒体功能有关 ,而与其对 [Ca2 + ]i水平的影响关系不大 ,其保护机制可能不是经过“NMDA受体 [Ca2 + ]i △Ψm”途径、而是通过“NMDA受体 其它 △Ψm”途经发挥作用。     

17β-雌二醇对缺氧缺血性脑病新生大鼠脑细胞凋亡的影响

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的发病机制较为复杂,缺血再灌注损伤致脑细胞凋亡为发病机制之一。雌激素对脑缺血再灌注损伤的保护作用已得到广泛的关注,本研究应用新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型,观察17β-雌二醇(17β-E2)对缺氧缺血再灌注损伤对脑细胞凋亡的影响。