慢性缺氧和二氧化碳潴留大鼠脑阴离子转运蛋白的研究

目的：观测慢性缺氧和二氧化碳潴留大鼠脑桥组织中脑阴离子转运蛋白（ＡＥ３）ｍＲＮＡ的变化。方法：采用密闭舱内灌注混合气体的方法，分别复制慢性缺氧，慢性缺氧伴二氧化碳潴留及慢性呼吸性酸中毒大鼠模型，以地高辛标记的（ＡＥ３）ｃＤＮＡ探针，应用点杂交技术，对各实验组及对照组大鼠脑桥组织中ＡＥ３ｍＲＮＡ的相对含量进行测定。结果：（１）慢性缺氧组ＡＥ３ｍＲＮＡ的相对含量明显地低于对照组（Ｐ〈０．０５），慢性缺     

慢性常压缺氧和缺氧伴CO2潴留大鼠红细胞变形能力与膜收…

本文测定了慢性常压缺氧（Ⅱ组）、缺氧伴ＣＯ２潴留（Ⅲ组）及对照组（Ｉ组）大鼠红细胞变形能力与红细胞膜收缩蛋白二聚体（ＳＰ－Ｄ）和四聚体（ＳＰ－Ｔ）的相对含量。结果表明，Ⅱ、Ⅲ组红细胞变形指数（ＤＩ）和ＳＰ－Ｄ、ＳＰ－Ｔ相对含量与Ｉ组均有显著差异，且Ⅱ、Ⅲ组的ＤＩ与ＳＰ－Ｄ／ＳＰ－Ｔ比值呈显著负相关。提示膜收缩蛋白的异常，可能是导致慢性缺氧和伴ＣＯ２潴留大鼠红细胞变形能力降低的重要因素之一。     

红细胞阴离子转运蛋白的结构和功能

红细胞阴离子转运蛋白（简称带３）介导的ＨＣＯ３－／Ｃｌ－交换在组织ＣＯ２运输和肺ＣＯ２排出过程中起重要作用，本文概述带３的结构和生理功能，重点讨论带３的阴离子转运功能及其结构基础。     

慢性常压缺氧和缺氧伴高二氧化碳大鼠红细胞膜带3蛋白结…

本文对慢性常压缺氧和缺氧伴高二氧化碳大鼠红细胞膜带３蛋白相对含量，带３蛋白阴离子转运区域结构及阴离子交换功能和动力学行征进行了研究。     

慢性常压缺氧和缺氧伴CO_2潴留大鼠红细胞变形能力与膜收缩蛋白的研究

本文测定了慢性常压缺氧（Ⅱ组）、缺氧伴ＣＯ－２潴留（Ⅲ组）及对照组（Ⅰ组）大鼠红细胞变形能力与红细胞膜收缩蛋白二聚体（ＳＰ－Ｄ）和四聚体（ＳＰ－Ｔ）的相对含量。结果表明，Ⅱ、Ⅲ组红细胞变形指数（ＤＩ）和ＳＰ－Ｄ、ＳＰ－Ｔ相对含量与Ⅰ组均有显著差异，且Ⅱ、Ⅲ组的ＤＩ与ＳＰ－Ｄ／ＳＰ－Ｔ比值呈显著负相关。提示膜收缩蛋白的异常，可能是导致慢性缺氧和伴ＣＯ－２潴留大鼠红细胞变形能力降低的重要因素之一。     

慢性常压缺氧和缺氧伴高二氧化碳大鼠红细胞膜带3蛋白结构与功能的研究

本文对慢性常压缺氧和缺氧伴高二氧化碳大鼠红细胞膜带３蛋白相对含量、带３蛋白阴离子转运区域结构以及阴离子交换功能和动力学特征进行了研究。结果表明，慢性常压缺氧和缺氧伴高二氧化碳大鼠红细胞膜带３蛋白阴离子转运位点结构可能无异常，但阴离子交换功能降低。其产生机制可能是出于长期严重缺氧，氧分压降低使胞浆ＡＴＰ含量减少，影响幼稚红细胞中带３蛋白的合成，致使网织红细胞阶段嵌入红细胞膜上的带３蛋白量减少，阴离子转运位点数目减少所致。因此，改善低氧状态，提高动脉血氧分压，将有助于恢复红细胞膜带３蛋白的正常功能。     

一氧化氮对慢性缺氧高二氧化碳大鼠肺血管尾加压素Ⅱ的影舷

目的探讨一氧化氮/L-精氨酸(NO/L-Arg)系统和尾加压素Ⅱ(U Ⅱ)在大鼠慢性缺氧(O2)高二氧化碳(CO2)肺动脉高压病理过程的作用及关系.方法40只大鼠随机分成4组(每组各10只)正常对照组(A组)、慢性缺O2高CO2加生理盐水4周组(B组)、慢性缺O2高CO2加L-Arg脂质体4周组(C组)、慢性缺O2高CO2加N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)4周组(D组).免疫组化法和组织原位杂交法检测肺小动脉U Ⅱ和U Ⅱ mRNA、U Ⅱ受体(UT) mRNA的表达,并观察肺小动脉显微结构的变化.结果(1)肺动脉平均压(mPAP)、右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+S)重量比值[RV/(LV+S)]B组高于A组(均P＜0.05);C组低于B组(均P＜0.01);D组两指标不仅高于A组(P＜0.01和＜0.05),且mPAP也高于B组(P＜0.01).(2)肺小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)和中膜厚度(PAMT)B组显著大于A组(P＜0.05);C组与B组的差异也有显著性(P＜0.01);而D组WA/TA也显著高于A组.(3)肺小动脉U Ⅱ、U Ⅱ mRNA、UT mRNA表达同A组比较,B组、D组各指标都显著增高(均P＜0.01);C组U Ⅱ、U Ⅱ mRNA的表达较B组明显下调(P＜0.01),同A组比较,其U Ⅱ表达下调但UT mRNA表达增加(均P＜0.01);D组U Ⅱ表达较B组低,而UT mRNA表达较B组高(均P＜0.01).结论慢性缺O2高CO2肺动脉高压的发生发展可能与U Ⅱ的异常表达增加有关,而外源性NO可能有抑制U Ⅱ的作用.     

缺氧缺血新生大鼠脑组织水通道蛋白4的表达变化

目的 研究缺氧缺血性脑损伤(HIBD)病理过程中水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP-4)的作用及其意义.方法 120只7日龄新生Wistar大鼠按照完全随机化方法分为4部分,每部分(n=30)再分为对照组、HIBD后6 h、24 h、3 d、5 d和7 d共6组,每组5只.分别测定脑组织含水量;原位杂交和免疫组化检测AQP-4表达;检测脑组织病理变化.结果 HIBD组6 h,24 h,3 d的脑组织含水量较对照组显著增加(P＜0.05);且各组脑组织含水量随时间延长而增加,组间差异有统计学意义(P＜0.05);HIBD 5 d,7 d组脑组织含水量与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).对照组AQP-4 mRNA和AQP-4蛋白少量表达(吸光度A值为0.29±0.07和0.06±0.01).与对照组相比,HIBD后6～24 h,AQP-4 mRNA和AQP-4蛋白表达显著增加.AQP-4 mRNA的A值由0.42±0.04上升到0.80±0.02(P＜0.05);AQP-4蛋白A值由0.14±0.03上升到0.23±0.05(P＜0.05),同时光镜下可见脑组织轻度水肿;3 d时AQP-4 mRNA和蛋白表达达高峰,AQP-4 mRNA的A值为0.91±0.08,AQP-4蛋白A值为0.41±0.04,此时脑组织严重水肿,神经元、胶质细胞和内皮细胞明显肿胀;第5～7天AQP-4的表达已下降(尤其mRNA明显),但仍显著高于对照组(P＜0.05),此时脑水肿已减轻.在整个HIBD脑水肿形成的过程中,AQP-4 mRNA和蛋白的表达呈正相关(rs＞0.82,Ps＜0.05).结论 AQP-4参与了HIBD的发生发展过程,AQP-4在HIBD脑水肿的形成过程中可能起重要作用.     

缺氧缺血新生大鼠脑组织水通道蛋白4的表达变化

目的研究缺氧缺血性脑损伤(HIBD)病理过程中水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP-4)的作用及其意义。方法120只7日龄新生Wistar大鼠按照完全随机化方法分为4部分,每部分(n=30)再分为对照组、HIBD后6h、24h、3d、5d和7d共6组,每组5只。分别测定脑组织含水量;原位杂交和免疫组化检测AQP-4表达;检测脑组织病理变化。结果HIBD组6h、24h、3d的脑组织含水量较对照组显著增加(P<0.05);且各组脑组织含水量随时间延长而增加,组间差异有统计学意义(P<0.05);HIBD5d、7d组脑组织含水量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组AQP-4 mRNA和AQP-4蛋白少量表达(吸光度A值为0.29±0.07和0.06±0.01)。与对照组相比,HIBD后6~24h,AQP-4 mRNA和AQP-4蛋白表达显著增加。AQP-4 mRNA的A值由0.42±0.04上升到0.80±0.02(P<0.05);AQP-4蛋白A值由0.14±0.03上升到0.23±0.05(P<0.05),同时光镜下可见脑组织轻度水肿;3d时AQP-4 mRNA和蛋白表达达高峰,AQP-4 mRNA的A值为0.91±0.08,AQP-4蛋白A值为0.41±0.04,此时脑组织严重水肿,神经元、胶质细胞和内皮细胞明显肿胀;第5~7天AQP-4的表达已下降(尤其mRNA明显),但仍显著高于对照组(P<0.05),此时脑水肿已减轻。在整个HIBD脑水肿形成的过程中,AQP-4 mRNA和蛋白的表达呈正相关(rs>0.82,Ps<0.05)。结论AQP-4参与了HIBD的发生发展过程,AQP-4在HIBD脑水肿的形成过程中可能起重要作用。     

慢性缺氧对大鼠心功能,心肌肌原纤维蛋白和Ca^2＋—ATP酶活性的影响

本研究探讨慢性缺氧过程中大鼠左右心室的代偿情况。结果表明,模拟海拔5000米减压缺氧20天和40天后左右心室功能、重量、肌原纤维蛋白含量和Ca~(2+)-ATPase活性均有不同程度的变化。右室主要以舒缩功能代偿为主,左室由于对氧的需求量大,在缺氧20天时可能以较低的Ca~(2+)-ATPase活性维持其正常的舒缩功能,缺氧40天时左右心室的代偿能力均有所削弱。我们认为左右心室代偿与失代偿状况不能由某一方面的变化定论,必须结合多方面的变化作综合分析。     

急性重复缺氧对小鼠脑脂质过氧化水平的影响

采用荧光法测定急性重复缺氧小鼠脑中的脂质过氧化水平，发现经一次、二次重复缺氧的小鼠与对照组之间存在统计学差异，且脂质过氧化水平随重复次数的增加而提高。但四次重复缺氧时，则又呈现向对照组水平回落的趋势。     

慢性缺氧对大鼠肺动脉和主动脉舒缩反应的影响

大鼠经模拟高原5000m缺氧15d后,右肺动脉对Ach所致的舒张反应显著减弱,对5-HT所致的收缩反应显著增强,胸主动脉则无这种变化。结果提示,慢性缺氧对肺血管和体血管血管反应性的不同影响可能是高原缺氧环境下肺动脉压升高、体动脉压下降或不变的重要原因之一。     

低氧导致培养心肌细胞Na+通道基因SCN5A mRNA表达改变

目的研究低氧培养大鼠心肌细胞Na 通道基因SCN5A mRNA表达的变化,并探讨其与丙二醛(M alond ialhyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide d ismutase,SOD)活性的关系。方法培养大鼠心肌细胞,检测各组培养液氧分压。用RT-PCR检测SCN5A mRNA表达,检测培养液MDA含量和细胞SOD活性。结果与对照组相比:SCN5A mRNA相对表达量低氧1 h和6 h组显著增高(P<0.001)、低氧12 h和24 h组显著降低(P<0.001);MDA含量显著增高而SOD活性显著降低。结论心肌细胞Na 通道基因SCN5A在低氧1 h和6 h mRNA表达上调,而在低氧12 h和24 h mRNA表达下调,且与脂质过氧化和SOD相关。     

Effect of Hypercapnia and Hypocapnia on Tryptophan and Tyrosine Hydroxylation in Rat Brain

The effects of induced hypo- and hypercapnia upon the rate of hydroxylation of tryptophan and tyrosine in the rat brain were studied by measuring the accumulation of 5-HTP and DOPA following administration of the aromatic L-aminoacid decarboxylase inhibitor 3-hydroxybenzylhydrazine HC1 (NSD 1015). The results suggest that the hydroxylation of tryptophan varies directly with the tissue Po₂- On the other hand, the hydroxylation of tyrosine did not show a simple relationship to Po₂ but appeared to be influenced by pH changes.     

Effect of Acute Progestational Hypoxia on the Content of Biogenic Amines in the Brain of Albino Rat Pups: Peptide Correction

We studied the effect of exposure to acute hypobaric hypoxia in the progestational period on the content of biogenic amines in the brainstem and cerebral cortex in rat pups of different age. The possibility of correcting hypoxia-induced changes with regulatory peptides was evaluated. We found that early antenatal hypoxia disturbs maturation of catecholaminergic systems in the brain. It should be emphasized that the differences from the control varied depending on the age of rat pups. Single intranasal administration of Semax heptapeptides and -casomorphine-7 to pregnant females prevented changes in the content of biogenic amines in CNS of the offspring during postnatal ontogeny.     

急性重复低氧对小鼠脑游离脂肪酸的影响

用气相色谱法测定急性重复低氧对小鼠脑中游离脂肪酸组分与含量，与对照组相比，１次低氧组的游离脂肪酸含量均显著上升，４次重复低氧组的ＦＦＡ含量均降至对照水平。对照，１次低氧，４次重复低氧３组动物脑匀浆中ＦＦＡ的组分之间均无显著差异，即使低氧耐受时间达１４３分钟，亦未见到新的脂肪酸。结果提示，动物对低氧的耐受性与脑中ＦＦＡ含量的适应性有关。     

腺苷对小鼠急性重复缺氧耐受性的影响

以昆明小白鼠为实验对象，腹腔注射腺苷及类似物５－环己腺苷以及腺苷受体拮抗剂氨茶碱，观察动物在急性重复缺氧过程中缺氧耐受性及其在低压氧仓中存活时间的变化。结果发现，５－环己腺苷和氨苯碱分别显著延长和缩短了小鼠各次缺氧耐受时间及低氧下的存活时间。     

慢性间歇性缺氧对认知功能及海马CA1区IGF-1表达的影响

目的:探讨慢性间歇性缺氧对SD大鼠认知功能及海马CA1区IGF-1表达的影响。方法:选取16只SD成年雄性大鼠,随机分为空白组(unhandled control group,UC)和慢性间歇性缺氧组(chronic intermittent hypoxia group,CIH),UC组正常饲养,CIH组每日间歇缺氧7小时,建立慢性间歇性缺氧模型,8周结束实验,所有大鼠在实验结束后进行Morris水迷宫测试,检测其学习和记忆能力,并利用免疫组化及图像分析测定大鼠海马CA1区IGF-1蛋白的表达。结果:①Morris水迷宫学习成绩(定位航行实验):第5天训练结束时,CIH组大鼠逃避潜伏期明显长于UC组,两组之间差异有统计学意义(P<0.05);②Morris水迷宫记忆成绩:CIH组的穿越平台次数(1.38±0.92)次较UC组显著减少[(3.75±1.04),P<0.01];CIH组在跨越目标象限时间占整个游泳的时间百分率(20.52±3.41)也较UC组显著减少[(39.89±5.63),P<0.01];③CIH组大鼠海马CA1区IGF-1蛋白的表达较UC组减少(P<0.05);④大鼠海马CA1区IGF-1表达和认知功能损害程度呈负相关(r=0.867,P<0.01)。结论:①慢性间歇性缺氧可导致大鼠认知功能下降;②慢性间歇性缺氧可导致大鼠海马CA1区IGF-1的表达减少;③IGF-1对慢性间歇性缺氧大鼠认知功能损害可能具有保护作用。