DNA疫苗与肿瘤免疫

［摘要］肿瘤DNA疫苗是近年来发展起来的新一代疫苗，因其能诱发有效而持久的免疫反应，因此在治疗恶性肿瘤中被广泛研究。DNA疫苗的抗肿瘤机制包括直接诱导特异抗肿瘤作用和间接增强机体免疫反应。目前已构建出多种肿瘤DNA疫苗，如根据胚胎抗原构建的DNA疫苗、独特型DNA疫苗及根据病毒相关抗原构建的DAN疫苗等。基因佐剂可将编码某些细胞因子及T、B细胞表面共刺激因子等的基因与目的基因克隆于同一载体或不同载体共同免疫动物，其表达的相应蛋白起到佐剂的作用，可大大增强T、B细胞的免疫应答水平。肿瘤DNA疫苗对人类肿瘤治疗与预防的有效性和安全性将是未来研究的重点。     

DNA疫苗的研究进展

近十年的研究证明DNA疫苗在众多的鼠和灵长类动物模型中，能同时诱发体液免疫和细胞免疫。同时，DNA疫苗具有众多传统疫苗无法比拟的优点，因而成为目前疫苗研究中的焦点。文章综述了DNA疫苗的发展、免疫机制、质粒构建、接种途径和方式。DNA疫苗既可用于预防，亦可用于治疗，可应用于感染性疾病，肿瘤及婴幼儿免疫。     

DNA疫苗:前列腺癌治疗的新策略

前列腺癌是一种常见的恶性肿瘤,易复发,其治疗多采用手术加放疗化疗方法.近年来,动物实验和人体临床试验表明,DNA疫苗是治疗前列腺癌的一种安全有效的方式.此文主要阐述了DNA疫苗靶向的前列腺癌抗原以及优化疫苗的方法,并提出了治疗前列腺癌的新策略.

Abstract：

Prostate cancer is a common recurrent malignancy,which is usually treated by surgery combined with radiotherapy and chemotherapy.In recent years,animal experiments and human clinical trials have suggested that DNA vaccine is an effective and safe treatment for prostate cancer.This paper mainlyintroduces prostate cancer antigens which are the targets of DNA vaccine and DNA vaccine optimization approaches,and proposes new strategies for the treatment of prostate cancer.     

DNA疫苗在变应性疾病中的研究进展

随着社会工业化发展,变应性疾病的发生率愈来愈高,严重影响了人们的生活和工作.目前临床上对变应性疾病的防治措施及其相应效果都不尽如人意,DNA疫苗在此方面被寄于厚望.本文对DNA疫苗在变应性疾病中的研究概况进行简要综述.     

DNA疫苗的优化策略

此文从DNA疫苗载体的构建、保护性抗原编码序列的筛选、免疫佐剂的应用、接种途径的选择、分离纯化工艺的改进等方面介绍了DNA疫苗的优化策略。     

基因治疗和DNA疫苗质粒DNA的下游加工技术

随着基因治疗和DNA疫苗的快速发展，研究人员对大量制备超螺旋质粒DNA方法的研究兴趣也随之增加。文中综述了大规模质粒DNA的纯化工艺，讨论了生产符合规格的终产品的原理和方法。     

DNA疫苗和细胞凋亡

DNA疫苗的效力一直是免疫学家想要解决的问题，诱导细胞凋亡可以增强DNA疫苗的免疫原性，而抑制细胞凋亡则可以改进DNA疫苗的功能，此外，分子佐剂和细胞因子也可以增强对接种物的免疫应答。     

治疗性双质粒HBV DNA疫苗的体外转染表达与鉴定

目的：探讨治疗性双质粒HBV DNA疫苗转染COS-7细胞后目的基因的表达情况。方法：以脂质体转染试剂Lipofectamine^TM 2000介导，将带有preS2＋S基因的重组疫苗质粒pS2，S和带有hIL2＋hIFNγ融合基因的重组佐剂质粒pFP分别转染COS-7细胞，同时设立空质粒转染和未转染细胞为对照组，于转染后24，48，72，96h采用EL／SA法检测细胞培养上清的HBsAg、融合蛋白白细胞介素（IL-2）及干扰素（IFN-1）的表达，并测定融合蛋白的IL-2、IFN-γ活性，采用ECL Western blotting分析和鉴定目的蛋白preS2＋S、IL-2及IFN-γ的分子质量大小。结果：双质粒在转染COS-7细胞后不同时间均可进行分泌表达。且48h时目的蛋白的表达量达峰值，其中表达的融合蛋白具有较高的IL-2和IFN-γ的生物学活性，pS2．S和pFP的转染上清分别在30．6ku和110ku处有特异性阳性反应条带。结论：HBVDNA疫苗质粒pS2．S和佐剂质粒pFP在COS-7细胞的最佳表达时间是转染后48h，并鉴定双质粒表达产物的分子质量大小分别为30．6ku和110ku。     

DNA疫羁接种研究的方法学问题

本文概述了ＤＮＡ疫苗研制和接种方法的研究现状，包括质粒载体和抗原基因的选择、ＤＮＡ疫羁接种途径等，并介绍了有关ＤＮＡ免疫接种实验研究的十二步自我帮助程序，从而为初涉该领域的研究人员提供了捷径。     

CpG基序增强DNA疫苗免疫原性研究进展

DNA疫苗广泛用于细菌、病毒性疾病以及肿瘤等的预防和治疗研究，但已报道的临床实验研究表明并未取得良好的免疫效果。未甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG)寡脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotide，ODN)具有较强的免疫佐剂特性。近年来有不少学者作了关于CpG—ODN增强DNA疫苗免疫原性的研究，本文就有关研究进展作一综述。     

菌影在蛋白亚单位疫苗和DNA疫苗递送中的应用

菌影（bacterialghost,BG）是由噬菌体ФX174E基因表达蛋白介导革兰阴性菌裂解所形成的空胞,无胞质内容物,但保留了天然的胞壁结构。由于BG具有颗粒特性并含有天然表面抗原组分,因此易于被抗原呈递细胞识别并激发体液和细胞免疫应答。BG可负载外源蛋白和DNA,并可通过各种免疫途径进行接种。因此,BG是一种有潜力的疫苗递送系统。     

沙眼衣原体疫苗佐剂研究进展

沙眼衣原体是感染性致盲和细菌性性传播疾病的主要病原体.接种疫苗是预防和控制沙眼衣原体感染最经济有效的途径.蛋白或多肽疫苗、DNA疫苗和树突状细胞疫苗是具有应用前景的三类沙眼衣原体疫苗.与传统灭活疫苗相比,这三类疫苗往往存在免疫原性弱等缺陷,急需发展新型免疫佐剂来增强其免疫效果,此文对这三类沙眼衣原体疫苗佐剂的研究进展作一综述.     

CpG DNA佐剂研究进展

CpG DNA是含有非甲基化CpG基序的寡脱氧核苷酸,通过Toll样受体9(TLR9)激活树突状细胞(DC)和B细胞产生免疫应答.CpG DNA可以促进专职抗原呈递细胞有效地呈递抗原,从而增强疫苗的特异性免疫应答.目前使用CpG DNA佐剂的疫苗免疫后能维持长期免疫,具有明显的全身和黏膜免疫效果.临床前和临床试验表明,CpGDNA佐剂安全有效,能够提高传染病和肿瘤疫苗的效能,增强疫苗的免疫原性.     

流感疫苗黏膜佐剂研究进展

当前流感疫苗主要为肌内注射灭活疫苗和滴鼻减毒活疫苗.对于预防呼吸道传播的流感,抗原特异性黏膜免疫应答非常重要.现有资料显示,两种疫苗都存在不可避免的局限性,为解决这个问题,需要对黏膜佐剂流感疫苗进行深入的研究.此文对进入临床试验的流感疫苗黏膜佐剂进行综述.     

CD40配体及其应用的研究进展

CD40配体是肿瘤坏死因子超家族中的一员,主要活化T细胞表面的共刺激分子,特别是CD4＋T细胞.CD40配体通过与其受体CD40的相互作用,在诱导机体产生免疫应答中起重要作用.此文就CD40L配体的结构和功能以及在病毒DNA疫苗和肿瘤治疗中的应用作一综述.     

铝佐剂及其在流感疫苗中的应用

佐剂是许多人用疫苗的重要组成部分.疫苗中加入佐剂不仅能增强抗原的免疫原性,节省疫苗用量,还能扩大疫苗诱导免疫应答的范围,诱导交叉保护.铝佐剂是经典的人用流感疫苗佐剂,能提高抗原特异性抗体滴度,诱导强的体液免疫应答.此文就流感疫苗中应用的铝佐剂的性质、作用机制、在流感疫苗中的应用研究进行总结和分析,并对佐剂研究的进一步发展提出见解.     

嵌合病毒样颗粒疫苗研究进展

嵌合病毒样颗粒(chimeric virus-like particle,cVLP)是一种改良型病毒样颗粒,通过基因融合表达或基于病毒样颗粒平台采用化学偶联的方法将外源抗原多肽与其偶联制备而成.此文就cVLP疫苗的制备方法、免疫机制、表达系统及免疫原性等方面的研究进展做一综述.     

小分子多肽类佐剂最新研究进展

免疫佐剂是指与抗原一起或先于抗原注入机体后,可增强机体对该抗原的免疫应答能力或改变免疫应答类型的辅助物质。最近发现,某些氨基酸残基数小于50的小分子多肽具有增强机体免疫活性的能力。这些小分子多肽类佐剂因其安全性好、生物相容性好、易合成、纯度高、制备成本低等优点逐渐引起人们的关注。此文综述了小分子多肽类佐剂疫苗的研究现状,并对小分子多肽类佐剂的发展未来作了展望。     

幽门螺杆菌疫苗研究进展

幽门螺杆菌感染在全世界广泛存在,能引起多种胃部疾病,包括胃癌.尽管抗生素治疗有效,但是人们一致认为幽门螺杆菌疫苗可能是控制幽门螺杆菌感染的最佳方法.有效的幽门螺杆菌疫苗策略可显著增进全世界人群的健康.此文就幽门螺杆菌疫苗的保护性抗原、佐剂、动物模型、免疫机制的研究进展进行综述.