缺氧诱导因子-1与泌尿系肿瘤

1992年Semenza和Wang在低氧的肝癌细胞株Hep3B细胞的核提取物中发现一种蛋白特异性地结合于红细胞生成紊(EPO)基因增强子的寡核苷酸序列．命名为缺氧诱导因子-1(HIF-1)。缺氧诱导因子-1(hypoxia—inducible factor L HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。作为细胞氧平衡和缺氧诱导基因表达的中心调节子。HIF-1在缺氧条件下。其α蛋白水平和与DNA结合活性增加。缺氧的微环境存在于多数肿瘤组织中．近年研究表明HIF-1与肿瘤发生、发展密切相关。它不仅在肿瘤细胞及其转移灶细胞中过度表达；而且能诱导肿瘤组织中异常基因的表达；同时对肿瘤细胞生长与凋亡均有重要影响。     

缺氧诱导因子-1与缺氧缺血性心肌损伤

缺氧诱导因子-1（hypoxia—inducible factor-1，HIF-1）首先是由Semenza于1992年在低氧诱导的肝细胞癌细胞株Hep3B细胞的核提取物进行电泳位移分析时发现的一种蛋白质，它能与人红细胞生成素（erythopoietin，EPO）基因的3’端增强子的寡核苷酸序列特异性结合，并促进EPO转录。后来还发现HIF-1是细胞在缺氧条件下产生的核蛋白，它与靶基因结合，促进其转录，使机体产生一系列缺氧适应反应，从而使人们对缺氧、缺血状态下机体的各种应答反应机制的研究更加深入。近年来HIF-1在心肌缺氧缺血中的作用也逐渐受到人们的关注。本文主要就HIF-1在结构、功能调节、靶基因以及其在缺氧、缺血性心肌损伤时的重要作用作一综述。     

缺氧诱导因子-1(HIF-1)的基础研究与临床意义

HIF-1是在研究缺氧诱导促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）基因表达时发现的。通过对EPO基因的研究发现在该基因3’端存在有缺氧诱导的增强子序列，并确定出其中与缺氧诱导转录有关的低氧反应元件（HRE）。1992年Semenza等在低氧的肝细胞癌细胞株Hep3B细胞的核提取物中发现一种蛋白能特异性地结合于EPO基因的低氧反应元件上，并将其分离和克隆出来，称之为HIF-1，通过纯化证实其由120kD的a亚单位和91—94kD的8亚单位组成。目前已知除了EPO基因外，HIF-1还参与了与缺氧反应有关的其他基因的表达，在这些基因的启动子、增强子或其他调控区均含有HIF-1的特异结合序列。这说明在缺氧诱导的各种相关基因的表达中，HIF-1起着关键的作用。     

缺氧诱导因子-1在心肌缺血中的保护作用

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是目前发现的唯一一个具有高度特异性的、在缺氧状态下可发挥活性的、广泛存在于哺乳动物体内的核转录因子,是专一调节氧稳态的关键介质.它最先是在 1992年作为连接在促红细胞生成素(EPO)基因低氧反应元件(HRE)上的1个核因子而被发现的,在低氧信号转导中起重要的中介作用.当细胞处于低氧环境中时第一个上调的基因为HIF-1基因,从而可得出HIF-1对处于缺氧环境中的细胞具有重要的保护作用.本文就国内外HIF-1在心肌缺血中的保护作用综述如下.     

缺氧诱导因子-1功能调节及其在凋亡中的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是一个普遍存在于人和哺乳动物细胞内的缺氧应答因子,是细胞在缺氧环境下重要的转录因子[1].HIF-1是缺氧诱导基因转录的关键环节,而且是缺氧诱导基因转录过程中缺氧信息传递的共同通路[2].HIF-1的发现使人们对缺血、缺氧状态下机体各种应答反应机制的研究更加深入.     

以HIF-1α为靶点的抗肿瘤药的研究现状

缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,它能够与靶基因结合,通过转录以及转录后的调控,使机体对缺氧、缺血产生适应性反应.HIF-1是由α和β亚基组成的异二聚体,α亚基表达受低氧诱导,是HIF-1稳定性和活性的决定基因,对于肿瘤组织的生长具有重要意义,因此,以HIF-1α为靶点的抗肿瘤药的研究,对于肿瘤的治疗具有深远的影响.     

缺氧诱导因子1α及其靶基因对脑缺氧缺血/再灌注损伤的调控作用

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是一种具有转录活性的核蛋白,能与靶基因结合并通过转录和转录后调控,产生相应的生物活性,使机体在缺血缺氧时产生适应性反应。近年研究发现,HIF-1α和其靶基因对脑组织缺氧缺血/再灌注损伤具有重要意义。     

低氧诱导因子1与脑出血的研究进展

低氧诱导因子1(HIF-1)是缺氧环境的重要调节因子,对低氧反应性基因的转录有调控作用,并参与低氧反应的信号转导过程。轻度缺氧时,HIF-1产生缺氧耐受性,发挥神经保护作用;长期重度缺氧时,诱导神经细胞凋亡,具有神经毒性作用。最近的研究表明,脑出血后随着局部脑血流量下降,HIF-1表达增加。现就HIF-1概况、低氧活性调节以及与脑出血的可能关系进行综述。     

缺氧诱导因子-1与肾脏疾病

缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）是哺乳动物和人体细胞内存在着的一类介导缺氧适应性反应的转录因子,能激活许多缺氧反应性基因的表达。HIF-1在以下几方面与肾脏关系特别密切：首先,HIF-1是促红细胞生成素（EPO）的主要调控者,而肾脏又是EPO的主要产生场所,且许多肾脏疾病可显著影响EPO的生成;其次,在正常情况下部分肾脏也处于低氧张力状态,肾脏易受低氧和低灌注的影响;再次,绝大多数肾透明细胞癌都有HIF-1的组成性表达,这是由于VHL（von Hippel-lindau）肿瘤抑制基因对调控HIF-1起关键作用,而VHL基因遗传缺陷是患肾透明细胞癌的高危因素,表明HIF-1在调控肾上皮细胞行为中具有特别作用。     

局灶性脑缺血损伤后低氧诱导因子1α促神经元凋亡的作用机制

大脑是对缺氧非常敏感的器官,氧浓度降低可以诱导低氧诱导因子1α(HIF-1α)的快速大量表达,尤其在缺血半暗带,及时挽救该部位的神经元是减轻缺血性损伤的关键。HIF-1α是一种核转录因子,能够诱导胱天蛋白酶、p53、诱导型一氧化氮合酶、Bcl-2等促凋亡基因的转录表达、促进氧自由基的产生以及影响血脑屏障的通透性。近年来,许多研究阐述了HIF-1α在局灶性脑缺血损伤的病理生理机制中,尤其是促神经元凋亡方面,扮演着非常重要的角色。     

HIF-1α在脑损伤中的作用及其机制的研究进展

低氧诱导因子-1（HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,由组织中分子氧水平的改变所诱导,能激活许多缺氧反应性基因的表达,是动物和人在缺氧条件下维持内环境稳态的关键性物质。目前,已经证实HIF-1α与创伤性脑损伤、脑缺氧缺血性疾病、肿瘤等病理生理过程密切相关。国内外学者通过对其在脑损伤中的作用及其机制的研究,试图寻找一种治疗神经损伤的新途径,本文对这方面的研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子活性的调节

缺氧诱导因子(HIF-1)是迄今为止发现的唯一的一个特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子,是专一调节氧稳态的关键介质。在缺氧条件下,HIF-1活化编码促红细胞生成素、血管内皮生成因子等基因的转录,这些基因的蛋白产物增加氧的运输及对缺氧的适应性反应。目前认为,HIF-1活化是细胞低氧应答的     

HIF-1α在新生儿缺血缺氧性脑病中的研究进展

新生儿缺血缺氧性脑病(NHIE)是指由于围产期多种不良因素引起患儿大脑部分或完全缺氧以及脑血流减少所导致的脑损伤疾病。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是调节细胞适应缺氧环境的转录因子。在NHIE中,HIF-1α的表达对神经功能具有双向调节作用,主要与大脑缺血缺氧时间和程度有关。本文综述HIF-1α调控下游基因在NHIE中的具体机制。     

氧感受与缺氧诱导因子-1

氧的供求平衡是细胞代谢和生存所必需的.人与动物可通过多种生理反应适应缺氧,如促红细胞生成素(EPO)增多,使红细胞增多;酪氨酸羟化酶(TH)的诱导,通过颈动脉体促进肺通气;血管内皮生长因子(VEGF)增多,刺激血管再生;糖酵解酶增多,提供缺氧时所需能量[1].这些蛋白的基因调节有赖于精确地感受氧分压和后继的信号转导过程,从而活化缺氧诱导因子-1(HIF-1).HIF-1是一种异源二聚体转录因子,能与DNA结合,是效应基因转录的关键因子,并且是缺氧诱导基因转录和缺氧信息传递的共同路径[2].     

HIF-1在实体瘤多药耐药研究中的进展

多药耐药(MDR)是临床肿瘤化疗失败的一个主要原因,肿瘤在缺氧的微环境时易产生放、化疗耐受性。低氧是所有实体瘤的特征,缺氧诱导因子1(HIF-1)是介导细胞低氧反应最关键的核转录因子,可调控一系列靶基因的转录。HIF-1对于肿瘤MDR形成有多方面的作用,以HIF-1为靶点的肿瘤治疗,为克服肿瘤放、化疗抵抗提供了新思路。     

缺氧诱导因子1与子痫前期相关性研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是近年发现的调控细胞低氧适应性变化的重要转录因子。它通过调控其靶基因的转录,使机体产生一系列缺氧适应反应。新近研究发现,HIF-1及其相关因子与子痫前期的病理生理过程有着密切的关系。研究HIF-1及其相关因子在子痫前期疾病发生、发展中的作用,对了解子痫前期的发病原因及该病的预防、预测和治疗具有十分重要的意义。     

缺氧诱导因子-1与器官保护的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是缺氧缺血情况下机体表达的最重要的转录因子.目前,已确定的HIF-1的目的基因涉及大脑的生长发育、细胞的能量代谢、血管生成、肿瘤转移、红细胞生成、炎症、细胞凋亡与增殖等.近年来,有越来越多的研究关注HIF-1在缺氧缺血时与多个机体器官表现之间的关系,甚至HIF-1信号通路被认为是缺氧缺血疾病潜在的治疗靶点.鉴于HIF-1纷繁复杂的生理作用,以下就其器官保护作用作一综述.     

HIF-1在血管形成及相关性血管疾病中作用的研究现状

在缺血情况下,组织细胞处于低氧状态,低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)转录激活,其下游数百个靶基因相继激活,从而引发一系列相互协同的促血管生成反应。本综述将着重介绍HIF-1的生物学特征,HIF-1在血管形成中的关键调节作用以及HIF-1相关性血管疾病。     

缺氧诱导因子1与祛瘀生新

缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是迄今为止发现的最重要的低氧转录调节因子之一。近年来,有关HIF-1在缺氧条件下对血管生成的作用引起了医学界的广泛关注。1992年,Semenza在缺氧诱导的细胞核提取物中发现了HIF-1,并于1995年成功克隆表达了HIF-1。HIF-1是一种基因转录的调节因子,在正常情况下不表达,缺氧条件下广泛存在于哺乳动物体内,具有多种生物活性。除了参与肿瘤的生长转移外,在缺血性心脏病、充血性心力衰竭、慢性肺病、脑梗塞、重度烫伤、闭塞性动脉硬化症及组织创伤等多种人类疾病和器官移植的病理生理过程…     

缺氧诱导因子-1研究进展

缺氧是心脑血管疾病的共同病理基础,研究缺氧的防治对于心脑血管疾病的治疗具有重要意义.缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是20世纪90年代初Semenza[1]在研究缺氧诱导的促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)基因表达时,在细胞核抽取物中发现的参与氧稳态失衡调节的一个核心调节因子,是诱导与缺氧应激有关的基因表达最有效地转录因子,能与靶基因结合并通过转录和转录后调控,产生相应的生物学效应,使机体在缺氧时产生适应性反应,以增加缺氧耐受能力.本文拟就其结构、活性调节及其调控靶基因功能及机制进行综述.