广西柳州地区αβ复合型地中海贫血基因突变类型及检出率分析

目的研究广西柳州地区αβ复合型地中海贫血（地贫）基因突变类型及检出率。方法采用膜反向杂交技术检测β地贫基因。用gap-PCR法检测三种常见α地贫缺失基因型：东南亚型缺失（--SEA）、右侧缺失（-α^3.7）、左侧缺失（-α^4.2）。结果153例β地贫中检测出30名α地贫,检出率为19.61%。均为轻型β地贫复合α地贫,其中β地贫杂合子复合--SEA/αα占90.00%,β地贫杂合子复合-α^3.7/αα占3.33%,β地贫杂合子复合-α^4.2/αα占6.67%。结论广西柳州地区αβ复合型地贫检出率高。--SEA/αα是本地区β地贫杂合子检出的主要复合α地贫基因型。准确诊断β地贫合并α地贫双重杂合子对正确进行遗传咨询,搞好优生优育十分重要。     

αβ复合型地中海贫血及非缺失型α-地中海贫血患者基因检测的相关研究

目的分析深圳地区人群的αβ复合型地贫及非缺失型α-地贫的常见基因突变类型及血液学特征。方法收集2012年7月-2013年1月来我院中心实验室进行地贫基因检测的地贫疑似患者。检测中国人群中最常见的17种β-地贫突变、3种α-地贫点突变及3种缺失型β-地贫基因改变。并对阳性病例进行血液学分析。结果236例经基因确诊为地贫的患者中有非缺失型α基因突变12例,WS位点突变频率最高;αβ复合型地贫11例,CD41—42杂合突变合并-^SEA／αα最常见。结论深圳地区αβ复合型地贫发生率为4．7％,略高于全省平均水平;最常见的非缺失型α地贫突变为WS位点突变,与先前文献报道略有不同。     

β-地贫合并α珠蛋白基因三联体导致中间型地贫的家系分析与产前诊断

目的 探讨分析β-地贫合并α珠蛋白基因三联体导致中间型地贫的家系分析和诊断流程，总结中间型地贫的诊断策略及产前诊断临床实践。方法 通过家系成员血液学表型、常规地贫基因检测和PCR电泳法及珠蛋白基因测序技术分析β-地贫合并α珠蛋白基因三联体的临床表现；利用羊水细胞DNA对该家系1例地贫高风险胎儿进行产前诊断。结果 先证者检出β-地贫CD41-42杂合突变合并αααanti4.2三联体，父亲检出αααanti4.2三联体，母亲检出β-地贫CD41-42杂合突变，胎儿结果未见异常。结论 临床表现为中重度贫血的β-地贫杂合突变且未见罕见型变异，应结合临床表现与基因型是否一致，考虑可能合并α珠蛋白基因三联体导致的中间型地贫。     

百色市田东县0-7岁儿童地中海贫血基因突变类型分析

目的调查百色市田东县0-7岁儿童地中海贫血(地贫)的基因突变类型及其频率特征。方法对田东县5000名儿童进行血细胞分析和血红蛋白电泳筛查,用Gap-PCR方法、PCR结合反向斑点杂交(PCR-RDB)法对筛查阳性的儿童进行常规基因检测。结果在5000人中筛查出阳性2107例,经基因确诊,共检测出α地贫856例,发生率为17.12%,检出6种基因突变类型,构成21种基因型,其中以--SEA/αα(37.27%)和-α3.7/αα(27.1%)最为多见;β地贫285例,发生率为5.7%,共检出8种基因位点突变,突变频率依次为CD17(43.19%)、CD41-42(41.45%)、CD26(5.22%)、-28(4.06%)、IVS-I-1(3.86%)、CD71-72(1.40%)、IVS-II-654(1.05%)、CD43(1.05%)。α合并β地贫60例,占1.2%。结论该地区是地中海贫血发生率较高和地中海贫血基因背景较复杂的地区,在地贫高发地区应加强对儿童人群进行地贫的血液学筛查和常见基因的诊断。     

691例地中海贫血各基因型检出率与筛查试验分析

目的分析691例地中海贫血(以下简称地贫)各基因型检出率,并简要探讨其与血液学筛查试验的对比分析。方法采用单管多重PCR技术检测3种缺失型α地贫和采用反向杂交(RDB)/PCR技术检测中国人常见的17种β珠蛋白的基因突变。同时对患者进行平均红细胞体积(MCV),红细胞渗透脆性试验,血红蛋白(Hb)电泳等血液学检测,并对其进行对比分析。结果 1.在691例地贫标本中检出301例α地贫,其中轻型占71.1%(--SEA/αα:69.5%;-α3.7/-α3.7:1.0%;-α3.7/-α4.2:0.6%);HbH病占15.9%(--SEA/-α3.7:10.3%;--SEA/-α4.2:3.0%;--SEA/-αT:2.6%);静止型占13%(-α3.7/αα:8.0%-α4.2/αα:5.0%)。在检出370例β地贫中,杂合子占94.8%(CD41-42:36.4%;IVS-Ⅱ-654∶22.2%;-28∶15.4%;CD17∶11.6%βE:3.0%;CD71-72:2.7%;CD43∶1.9%;-29∶0.8%;IVS-I-I:0.5%;CD27-28∶0.3%);双重杂合子占3.6%,纯合子占1.6%。检出αβ复合地贫20例,占总地贫数2.9%。2.在已基因确诊地贫的本组病例中,地贫三项筛查试验(MCV,RBC脆性试验及Hb电泳)在α地贫中的符合率分别为89.7%、90.7%、89.0%;在β地贫中的符合率分别为97.8%、99.2%、98.6%;在β地贫复合α地贫中,只表现为相应的β地贫表型。结论 1.本组病例α地贫以轻型为多,但HbH病及静止型的发生率也很高;β地贫以CD41-42,IVS-Ⅱ-654,-28,CD17为主要突变型;β地贫双重杂合子,纯合子及β地贫复合α地贫的发生率不少,开展遗传咨询和准确进行产前诊断,意义重大。2.地贫三项筛查试验对β地贫的敏感性和特异性较高,对α地贫的敏感性和特异性稍低,对于β地贫复合的轻型和静止型α地贫则不能检出。     

11446对新婚夫妇α-地中海贫血筛查结果分析

目的报告11446对新婚夫妇α-地中海贫血（α-地贫）检测结果,了解其基因携带率及分布特征。方法组织受检夫妇抽取静脉血,以平均红细胞体积（MCV）〈79fl为地贫表型阳性指标。对其中2891例表型阳性和1820例表型阴性样品进行α-地贫基因分析。结果22892例筛查对象中检出表型阳性5265例,阳性检出率23％。在表型阳性组中有2891例做了α基因分析,检出3种缺失型α-地贫基因1379例。在表型阴性组中有1820例做了α基因分析,检出3种缺失型α-地贫基因49例,缺失型α-地贫基因携带率为13．05％。常见3种缺失型α-地贫等位基因频率依次是（一一^STA）4．24％、（-α^3.7）1．72％、（-α^4.2）0．87％。临床常见α-地贫的发生率依次为静止型α-地贫4．26％、标准型α-地贫8．57％、HbH病0．22％。结论本地区为地贫高发区,应将基因分析列入筛查项目,为制定地贫干预方案提供科学依据。     

梧州地区育龄人群地中海贫血基因型分布状况调查

目的调查梧州地区育龄人群地中海贫血的基因型分布状况,制定相应的地贫筛查策略。方法355名受检者均首先同时进行血液学表型分析及gap-PCR检测3种常见的缺失型α-地贫基因,血红蛋白电泳发现HbA2≥3.5%和/或HbF≥2.0%者,再采用反向点杂交法进行β-地贫基因检测。结果355名受检者中发现α-地贫携带者121例,占34.1%,--SEA、-α3.7、-α4.2这3种等位基因的构成比分别为78.1%、16.4%、5.5%。发现β-地贫杂合子74例,占20.8%,共检出8种β-地贫突变基因,最常见的5种基因-CD41-42、-28、IVS-II-654、CD17、CD71-72占所有突变基因的90.6%;检出β-地贫复合α-地贫双重杂合子共13例,占β-地贫携带者的17.6%。结论梧州地区为地中海贫血高发区,β-地贫杂合子复合α-地贫的发生率亦较高。应将gap-PCR作为临床上地贫筛查的一线技术,以有效检出静止型α-地贫,并减少β-地贫复合α-地贫双重杂合子漏检的可能,为遗传咨询和产前诊断提供更为准确可靠的信息。     

53例地中海贫血产前基因诊断与临床分析

目的回顾性分析地中海贫血基因产前诊断病例,了解重型地贫胎儿的基因型状况。方法通过介入性产前诊断方法获取胎儿DNA,应用聚合酶链反应（PCR）方法进行地贫产前基因诊断。结果 53对夫妇的胎儿分别检出HbBart＇s胎儿水肿综合征10例,HbH病1例,α地贫-1杂合子16例,α地贫-2缺失型1例,静止型α地贫5例,β地贫中间型（BEM）2例,重型β地贫6例,轻型β地贫12例,其中α、β复合型轻型地贫4例。结论 PCR产前基因诊断法能有效地检出各种常见地贫杂合子和纯合子。     

广东广西交界地区地中海贫血发生率及基因检测结果分析

目的研究两广交界地区地中海贫血的检出率及其基因分布，预防地中海贫血重症患儿的出生，减少出生缺陷。方法采用红细胞平均体积（MCV）、红细胞脆性试验及血红蛋白电泳三项联合测定对2503例进行地中海贫血筛查；用单管多重PCR（gap—PCR）及DNA芯片反向点杂交（RDB／PCR）检测技术，分别对初筛阳性者进行α、β地中海贫血基因检测。结果2503例受检者中筛查阳性502例，初筛阳性率为20．06％。502例接受地贫基因诊断，411例确诊为地中海贫血，检出率为81．87％。总检出地贫基因携带率（包括仅和B地贫）为16．42％，其中α地贫基因检出率为9．44％，基因型-SEA/αα、--SEA／αα^cs、SEA／α^3.7这三种类型的比例最高，共占72．38％；B地贫基因检出率为8．15％，共检出8种B地贫基因类型，其中CD41—42（-TTCT）、TATAbox一28（A→G）、CD17（A→T）、IVS-Ⅱ654（c→T）及CD71—72（＋A）5种突变类型占98．04％。检出α和β地贫双重杂舍子32例。结论两广是地中海贫血的高发区，应加强对人群进行地贫的血液学筛查和基因诊断，本研究同时进行仅地贫的缺失型与非缺失型及β地贫的基因诊断，有效地提高地贫的检出率，对优生优育、干预重症地贫儿出生有着重要作用。     

β地贫CD41-42突变杂合子复合缺失型α地贫双重杂合子的基因检测与血液学分析

目的了解β地中海贫血(地贫)CD41-42(-TCTT)杂合子(β41-42杂合子)复合缺失型α地贫双重杂合子在本地区β41-42杂合子个体中的检出情况及其临床血液学表现.方法分别采用单管多重PCR与反向点杂交法检测缺失型α地贫与β地贫基因,常规进行血细胞分析及其它地贫筛查试验.结果 144例β41-42杂合子有8例同时复合缺失型α地贫杂合子,其中7例(4.9%)携带有α地贫1基因(αα/--SEA),1例(0.69%)携带有缺失型HbH基因(-α3.7/--SEA).7例复合α地贫1患者的MCV均都高于另外136例单纯的β41-42杂合子的MCV平均值(63.53fl); 而对携带有HbH基因的样本进行pH8.6与6.5的血红蛋白电泳时都无法找到HbH区带.结论诊断β41-42杂合子复合α地贫双重杂合子的患者时,如只依赖其临床表现和常规的实验室检查结果作为筛查诊断的指标,容易会出现有病患的α或β地贫基因漏诊的情况.     

粤北地区地中海贫血检出率及基因分型的调查分析

目的 了解粤北地区地中海贫血的发病情况及基因分型。方法 红细胞休克-管定量法对所有受检人进行地贫筛查，对地贫筛查阳性的标本进一步采用PCR法进行α地贫1基因检测，用PCR结合反向点杂交法(RDB)，进行β地贫的基因检测。结果 在1010例受检者中，地贫筛查阳性的有118例，占受检总人数的11．6％。地贫筛查阳性的所有标本均进行了α地贫1基因检测，诊断为α地贫1杂合子的有69例，占受检总数的6．83％，32例进行了β地贫基因检测，其中21例为β地贫杂合子，占受检总数的2．1％，其基因突变类型分别是：CD41—42(-TTCT)突变12例，IVS-2—654(C→T)突变2例，-28(A→G)突变2例，CD17(A→T)突变2例，71-72( A)突变2例，27—28( C)突变1例。结论 粤北地区地中海贫血发生率较高。做好婚前及产前地贫筛查及产前基因诊断等工作，对避免重型地贫患儿的出生，具有重要意义。     

The prevention of thalassemia in Sardinia

In this paper we review the characteristics and effectiveness of a program aimed at preventing homozygous beta-thalassemia in the Sardinian population. The target population for screening were couples at marriage, conception or early pregnancy. Awareness of the problem and the involvement of the population were achieved via the mass media or by personal approaches through lectures or discussions. Parents' Associations were consulted and have made themselves available to prospective couples in several critical areas. Education on thalassemias was introduced into the school curriculum. Counseling was based on private interviews at which the several options available were discussed with the individual carrier or the couples. Prenatal diagnosis was chosen by the large majority of couples counseled. The introduction of 1st trimester diagnosis resulted in a striking increase of the acceptance rate from 93.2 to 99.1%. Prenatal diagnosis was carried out initially by fetal blood analysis and thereafter by trophoblast or amniocyte DNA analysis. Direct detection of the mutation by oligonucleotide hybridization on agarose gel separated DNA fragments or by dot-blot analysis with allelic specific oligonucleotide probes on enzymatically amplified DNA was used. This program resulted in a decline in thalassemia major births of 90%. The reasons for residual cases were mostly lack of information and, less frequently, misdiagnoses or refusal of fetal diagnosis.     

湖北地区84例地中海贫血基因诊断分析

目的预防地中海贫血患儿的出生,减少出生缺陷。方法基因诊断采用多聚酶链反应（polymerase chain re-action,PCR）和反向斑点杂交（reverse dot blot,RDB）技术。结果湖北地区84例疑诊患者共检出44例阳性,其中β-地中海贫血为37例。结论湖北地区也应加强地中海贫血的筛查,以减少地中海贫血患儿的出生。     

孪生新生儿的地中海贫血实验分析

目的 探讨广东省的孪生新生儿中地中海贫血（THAL）状况，提高诊断孪生新生儿地中海贫血的实验水平。方法 日本东亚公司SYSMEXNE1500全自动血细胞分析仪检测血常规，美国HELENA公司全自动快速电泳系统（REP）及其pH8．6琼脂凝胶试剂作血红蛋白区带定量。结果 共检测219例孪生新生儿，正常组82例，地中海贫血组137例，分为4组：轻型α-THAL静止型组69例，轻型α-THAL标准型组29例，轻型β-THAL组30例，轻型α-THAL组复合轻型β-THAL组6例，另外还有α-THAL中间型（HbH型）1例，异常HBE杂合子2例。在血常规中RBC、MCV、MCH和RDW-CV四项检测中，轻型α-THAL标准型组和轻型β-THAL组与正常组比较有非常显著差异（P〈0．01）；尤其轻型α-THAL标准型组显示最明显的小细胞低色素性贫血，MCV〈95fL，MCH〈35；在血红蛋白电泳的HbA定量分析中，特别是轻型β-THAL组与正常组比较有非常显著差异（P〈0．01），轻型β-THAL组的HBA值〈16％，正常组HbA值25．0％。孪生新生儿可出现各种不同的THAL状况，在双孪双胎的孪生新生儿中有出现轻型α-THAL组复合轻型β-THAL的、正常新生儿与异常血红蛋白E杂合子的、轻型α-THAL静止型与α-THAL中间型（HbH）等多种状况。结论 孪生新生儿（足月儿）脐血检测血常规和血红蛋白电泳区带定量是诊断新生儿地中海贫血的重要指标，应认真建立新生儿血常规的正常参考值。     

Molecular genetics of alpha thalassemia

Linked duplicate genes in Chromosome 16 condition the production not only of alpha-globin chains in the Hemoglobin A (HbA) molecule, but also of the varied forms of alpha thalassemia in human subjects. Null allelism, not gene deletion, exists at these gene loci. Two codominant alleles occur at each locus; these are characterized as Gb and Ob at one locus, and as Gc and Oc at the second locus. Gb and Gc are genetically active alleles, and either conditions the production of alpha-globin chain. Ob and Oc are null or genetically inert alleles, and neither conditions the production of alpha-globin chain. Gb and Gc are additive in the expression of disease genotype. The number of alpha-globin chains in the HbA molecule, and the absence as well as the varied forms of alpha thalassemia are inherited quantitatively as follows: four alpha-globin chains and the absence of alpha thalassemia result from GbGbGcGc; either GbGbGcOc or GbObGcGc yields three alpha-globin chains and asymptomatic alpha thalassemia minor; any one of three genotypes, GbGbOcOc, GbObGcOc or ObObGcGc, yields two alpha-globin chains and mild alpha thalassemia minor; either GbObOcOc or ObObGcOc yields one alpha-globin chain and severe alpha thalassemia minor; ObObOcOc produces no alpha-globin chain and the fetal alpha thalassemia major. The inheritance of any combination of active and null alleles, and of the associated forms of alpha thalassemia, is deducible from the alpha-globin as well as the disease phenotypes and/or genotypes of parental subjects.