广西健康育龄妇女亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠结局的关系

目的:了解广西健康人群的亚甲基四氢叶酸还原酶C677T位点基因多态性分布情况及其与妊娠结局的关系。方法:选择2003-03/05在广西柳州市妇幼保健院采集200名早孕妇女静脉血3mL,提取全血DNA,聚合酶链反应扩增目的基因片段,用限制性内切酶酶切6～8h后通过聚丙烯酰胺凝胶电泳检测其亚甲基四氢叶酸还原酶C677T位点突变情况;追踪孕妇的妊娠结局,分析结局与突变的联系。结果:所调查200名健康孕妇的血样全部进入结果分析。①亚甲基四氢叶酸还原酶C677T位点多态性检测结果为野生基因型59.5%(119/200),杂合突变型34.0%(68/200),纯合突变型6.5%(13/200)。②3种基因型对应的围产儿平均出生体质量和新生儿评分异常率:野生基因型的平均出生体质量为(3281.1±448.8)g,新生儿评分异常率为2.5%(3/119);杂合突变型分别为(3250.5±519.4)g和4.4%(3/68);纯合突变型分别为(3050.2±662.3)g和7.6%(1/13)。结论:亚甲基四氢叶酸还原酶C677T位点基因多态性分布以野生基因型为主,其次为杂合突变型和纯合突变型。3种基因型对应的围产儿平均出生体质量和新生儿评分异常率均稍有不同,但无明显区别。     

四氢叶酸与叶酸对亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性人群妊娠结局影响

目的比较叶酸和活性叶酸补充对亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性人群妊娠结局影响。方法采用前瞻性随机实验收集我院 30~40 岁有既往流产史或畸形胎儿史女性并记录实验对象体质量指数。从中筛选 MTHFR677 1298 基因突变的高风险人群 80 名,随机分为实验组 40 名,对照组 40 名。实验组给予活性三代叶酸 800 μg/d,对照组给予叶酸 800 μg/d。每周电话回访记录流产、妊娠并发症及妊娠结局例数。结果对照组、实验组年龄、流产次数、基因突变风险等级及服药时长无显著性差异。 经过平均 40 周的电话回访跟踪,对照组孕妇妊娠结局：足月正常胎儿 32 例、早产儿 4 例、早孕期流产 2 例、晚期流产 1 例;实验组 1 例中途退出,足月正常胎儿 30 例、早产儿 1 例、早孕期流产 5 例、晚期流产 2 例。两组娩出活胎均无神经管畸形胎儿及其他结构畸形胎儿。两组妊娠结局经 Mann-Whitney U 检验,P＞0.05 无统计学差异。结论对于 MTHFRC677T、A1298C 基因突变高风险人群给予甲基四氢叶酸无明显益处。建议高龄、有不良妊娠结局史女性叶酸每日补充量可由 400 μg/d 提高至 800 μg/d。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与脑梗死的关系。方法 采用PCR—RFLP技术，检测了62例脑梗死患和79例对照的C677T突变的基因型。结果 MTHFR基因C677T突变型等位基因(V)频率在患组相对照组，差异有显性意义(χ2＝4．41，P＜0．05)；3种基因型频率在两组人群中差异均无显性意义。基因型频率的相对危险分析，VV基因型比AA基因型患脑梗死危险高1．76倍；VV基因型比AA基因型患脑梗死危险高3．25倍。结论 MTHFR基因C677T突变型等位基因与脑梗死有一定的关联，突变基因型增加了脑梗死的发病危险。     

脑梗死与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的 探讨脑梗死与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)方法分析脑梗死病人(265例)与健康人群(248例)的MTHFR基因突变的情况.利用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平,并加以对照分析.结果 脑梗死组与对照组MTHFR基因型比较差异无统计学意义(P=0.142).两组MTHFR的T等位基因频率相比差异无统计学意义(P=0.062).两组Hcy水平比较差异有统计学意义(P＜0.01),Hcy水平与叶酸呈负相关.结论 血浆Hcy水平升高是脑梗死的危险因素之一.MTHFP基因突变可能是Hcy升高的主要影响因素.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性两种检测方法之比较

目的应用实时荧光PCR技术，建立一种快速、准确的检测亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR（677C→T））基因多态性的方法。方法采用实时荧光PCR技术和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）同时检测300例健康体检者MTHFR（677C→T）位点的基因多态性，并以测序佐证检测结果的准确性。结果用2种方法均检出CC、CT、TT3种基因型，基因型频率和等位基因频率2组间差异无统计学意义（基因型P〉0．05，等位基因P〉0．05）。结论实时荧光PCR法准确、快捷，适合临床对该基因位点的快速分型。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与乳腺癌化疗敏感性的关系

目的观察叶酸代谢的关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T、A1298C多态与乳腺癌患者对化疗敏感性的关系。方法收集经病理学确诊的晚期乳腺癌患者61例，所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用PCR—RFLP技术检测MTHFR基因型。接受6种不同的化疗方案化疗。结果61例乳腺癌癌患者中，MTHFRC／C基因型17例（27．9％）、C／T29例（47．5％）、T／T15例（24．6％）。MTHFR A1298C A／A基因型42例（68．9％），17例（27．9％）A／C基因型，2例（3．3％）C／C基因型。化疗总有效率为67．2％（41／61），其中CR3例（4．9％），PR38例（62．3％），SD15例（24．6％），PD5例（8．2％）。6种化疗方案的有效率无统计学差异（P=0．397）。MTHFRC／C基因型、C／I＂基因型、T／]r基因型的有效率分别为58．8％、58．6％、93．3％，T/T基因型患者的有效率显著高于C／C基因型（P=0．041）和C／T基因型患者（P=0．034）。MTHFR A1298C A／A基因型、A／C基因型、C／C基因型的有效率分别为71．4％、64．7％、0．0％，MTHFR A1298C A／A基因型患者的有效率与A／C基因型（P=0．756）、C／C基因型患者之间无统计学差异（P=0．096）。结论本研究初步结果显示MTHFR C677T基因多态性对预测乳腺癌化疗疗效具有较好的临床应用价值。     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性对高龄产妇妊娠结局的影响

目的探讨补充活性叶酸后亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性对高龄产妇妊娠结局的影响。方法选择2017年12月至2019年5月茂名市妇幼保健院就诊并行基因检测其亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性的高龄产妇45例为研究组,同时选择同期健康体检的高龄产妇45例为对照组。晨起后抽取静脉血5 ml,采用DNA抽提试剂盒进行亚甲基四氢叶酸还原酶677C/T基因检测。同时两组患者均每天给予活性叶酸800μg/d,详细记录两组高龄产妇早产、足月产、流产、产褥感染等产妇妊娠不良结局的发生率。结果两组患者在年龄、产程、体质指数及既往流产史等相关资料上比较,差异未见统计学意义(P>0. 05)。两组高龄产妇早产、流产、剖宫产、产后出血、产褥感染及死胎死产等相关妊娠结局比较,差异未见统计学意义(P>0. 05)。结论对于亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性高龄产妇,特别是合并过不良妊娠结局的,活性叶酸补充量上可以增至800μg/d。对于改善产妇妊娠不良结局有着重要意义,值得推广。     

叶酸、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与白血病的研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶是叶酸代谢途径中的关键酶,其常见的两个突变基因型使其编码的酶功能活性显著降低,从而影响叶酸的生物转化和功能。本文就叶酸代谢、MTHFR基因多态性与白血病易感性及其临床意义综述如下。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态与多发性骨髓瘤易感性的关系

国外研究发现亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态改变与多发性骨髓瘤（MM）易感相关。由于基因多态与疾病易感的相关性有人种、地域的差异，我们对中国人群进行了相关研究。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与冠心病发病的关系

目的：探讨同型半胱氨酸代谢的关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变与冠心病发病的关系.方法：①选择2001-07/2003-12泰山医学院附属医院心内科住院患者138例,男82例,女56例.设其中无冠状动脉病变患者33例为对照组.设冠心病患者105例为冠心病组.均对实验目的均知情同意.②采用多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶677C→T基因型.③计量资料差异比较采用t检验;对照组和冠心病组间不同基因型所占比例比较采用2&;#215;3行列表进行X^2检验;两组间总突变率采用四格表X^2检验;基因突变与冠心病发病关系用相对危险度表示.结果：无冠状动脉病变患者33例和冠心病患者105例均进入结果分析.①对照组患者纯合子突变型（TT型）占18.2%（6/33）,杂合子突变型（CT型）占36.4%（12/33）,总突变率54.6%;冠心病组患者纯合子突变型（TT）占25.7%（27/105）,杂合子突变型（CT）占57.1%（60/105）,总突变率82.8%.两组3种基因型所占比例差异明显（X^2=7.19,P＜0.05）.②冠心病组T等位基因频率明显高于对照组[36.4%（24/66）,54.3%（114/210）,X^2=6.45,P＜0.05],T等位基因对冠心病的比值比（OR值）为2.08（95%CI：1.18～3.68,P＜0.05）.结论：亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变表型（C667T）是冠心病发病的独立危险因素.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与冠心病发病的关系

目的:探讨同型半胱氨酸代谢的关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变与冠心病发病的关系。方法:①选择2001-07/2003-12泰山医学院附属医院心内科住院患者138例,男82例,女56例。设其中无冠状动脉病变患者33例为对照组。设冠心病患者105例为冠心病组。均对实验目的均知情同意。②采用多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶677C→T基因型。③计量资料差异比较采用t检验;对照组和冠心病组间不同基因型所占比例比较采用2×3行列表进行χ2检验;两组间总突变率采用四格表χ2检验;基因突变与冠心病发病关系用相对危险度表示。结果:无冠状动脉病变患者33例和冠心病患者105例均进入结果分析。①对照组患者纯合子突变型(TT型)占18.2%(6/33),杂合子突变型(CT型)占36.4%(12/33),总突变率54.6%;冠心病组患者纯合子突变型(TT)占25.7%(27/105),杂合子突变型(CT)占57.1%(60/105),总突变率82.8%。两组3种基因型所占比例差异明显(χ2=7.19,P<0.05)。②冠心病组T等位基因频率明显高于对照组[36.4%(24/66),54.3%(114/210),χ2=6.45,P<0.05],T等位基因对冠心病的比值比(OR值)为2.08(95%CI:1.18～3.68,P<0.05)。结论:亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变表型(C667T)是冠心病发病的独立危险因素。     

四氢叶酸还原酶基因多态性与不稳定型心绞痛关系的研究

目的 探讨四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T变异与中国人群不稳定型心绞痛(UA)的关系.方法 随机收集90例UA患者(UA组),并收集与之年龄、性别相匹配的90例体检健康对照人群(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RFLP)方法 进行MTHFR基因C677T变异的分析.观察不稳定型心绞痛与MTHFR基因C677T多态性的关系.结果 UA组MTHFR基因677TT纯合子为9例,C677T杂合子为21例,突变率33.33%;对照组MTHFR基因677TT纯合子为3例,C677T杂合子为12例,突变率16.67%;结果 显示2组MTHFR基因C677T变异差别有统计学意义(P<0.05).结论 MTHFR基因C677T变异与中国人群不稳定型心绞痛的发生相关.     

惠州地区亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性特征分析

目的 调查惠州地区人群中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性的分布特征,为个体化指导育龄妇女增补叶酸及有效地降低新生儿出生缺陷风险提供科学依据.方法 收集2017年6月至2019年12月在产前诊断中心门诊就诊的育龄妇女、妊娠期夫妇的外周血样本765例.采用PCR-荧光探针法检测MTHFR基因C67...     

河南汉族人群MTHFR基因多态性与肺癌的关系

目的 探讨河南地区汉族人群5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）氨基酸突变位点C677T和A1298C基因多态性分布与肺癌发生的关系。方法 202例肺癌患者（肺癌组）和202例体检健康者（对照组）,2组采用限制性片段长度多态性酶切技术检测MTHFR基因型,分析MTHFR基因C677T和A1298C位点基因频率分布特点。结果 肺癌组MTHFR基因C677T位点CC、CT、TT基因亚型分布频率分别为26.7%、50.5%、22.8%,对照组分别为34.2%、55.4%、10.4%,CC、CT亚型与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,TT基因亚型与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;携带TT基因型患肺癌的风险比值比为2.542,95%CI为1.453~4.444;肺癌组MTHFR基因A1298C位点AA、AC、CC基因亚型分布频率分别为27.2%、52.5%、20.3%,对照组分别为32.2%、50.5%、17.3%,2组比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 MTHFR基因C677T基因TT亚型与肺癌的发病明显相关,未发现A1298C基因多态性与肺癌的发生有相关性。     

脑梗死患者同型半胱氨酸、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与颈动脉粥样硬化的相关性

目的探讨脑梗死患者急性期血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate,MTHFR）基因多态性与颈动脉粥样硬化之间的相关性。方法研究共纳入90例急性脑梗死患者和40例正常人,用循环酶法测定血清Hcy水平;用彩色多普勒超声检查颈动脉颅外段;采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性方法检测MTHFR基因型多态性。结果病例组颈总动脉（CCA）及颈内动脉（ICA）内中膜厚度（IMT）较对照组显著增厚（1.07±0.30）mm vs（0.87±0.33）mm,（1.00±0.31）mm vs（0.65±0.16）mm（均P〈0.01）。病例组较对照组颈动脉斑块发生率显著增高（74.4%vs 45.0%,P〈0.01）。病例组中不稳定斑块占所有斑块的比例较对照组中有增高的趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）。C/C、C/T、及T/T基因型人群血清Hcy水平分别为12.95（9.50~16.58）μoml/L,19.08（12.05~25.63）μoml/L,28.32（18.00~36.80）μoml/L,呈递增趋势,各组间差异有统计学意义（均P〈0.05）。Logistic回归分析显示在校正了传统的危险因素后,Hcy仍然是颈动脉粥样硬化的独立危险因素（P〈0.01）;MTHFRC677T基因多态性未进入回归方程。结论血清Hcy升高是脑梗死独立危险因素;MTHFRC677T基因多态性与颈动脉粥样硬化无相关性。     

适龄期孕妇复发性流产与亚甲基四氢叶酸还原酶、纤溶酶原激活物抑制物1基因多态性及血清叶酸浓度关系的研究

目的:探讨适龄期妇女复发性流产（recurrent spontaneous abortion, RSA）与叶酸代谢基因亚甲基四氢叶酸还原酶（methylene Tetrahydrofolate Reductase, MTHFR）、纤溶酶原激活物抑制物1（plasminogen activator inhibitor-1...     

急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤动态血药浓度相关性的研究

目的本研究旨在探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C基因多态性对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗期间的MTX动态血药浓度的相关关系。方法 35例ALL患儿外周血,提取基因DNA,应用PCR-RFLP方法检测MTHFR C677T、A1298C基因型;应用荧光偏振免疫分析法(FPIA)24h、48h、72h监测患儿外周血中甲氨蝶呤动态血药浓度。结果 MTHFR C677T各基因型间24 h MTX浓度有差异(P0.05),携带CT型者明显高于携带CC型和TT型者;MTHFR C677T各基因型48 h、72 h的MTX浓度未见差异。MTHFR A1298C各基因型24 h、48 h7、2 h的MTX浓度未见差异(P0.05)。结论 MTHFR C677T基因多态性影响ALL患儿HD-MTX化疗期间MTX血药浓度,提示在HD-MTX治疗时可根据检测MTHFR C677T基因型进行个体化治疗。