重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎有效性和安全性研究

目的研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普,Ecep）对活动性类风湿关节炎（RA）患者的有效性及安全性。方法68例活动性RA患者随机分为两组,试验组患者给予25mg益赛普（Ecep）皮下注射,每周2次;对照组患者给予1．0柳氮磺吡啶（SASP）口服,每日2次,10mg甲氨喋呤。（MTX）口服,每周1次。试验疗程24周。结果治疗2,4,8,12,24周后;Ecep组ACR50有效率均高于SASP＋MTX组。组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）;两组药物之间总的不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论益赛普（Eeep）用于冶疗活动性RA具有良好的有效性及安全性。     

青藤碱治疗类风湿关节炎临床观察

目的观察青藤碱（SN）治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效。方法80例DAS28〉3．2的RA患者随机分为治疗组正青风痛宁缓释片（SN）＋甲氨喋呤（MTX）＋柳氮磺氨吡啶（SASP）组40例,对照组：MTX＋SASP组40例,比较治疗前后临床症状体征改善情况和实验室指标的变化。结果与治疗前比较,两组患者治疗后均有改善,而治疗组改善程度优于对照组。治疗组患者较快出现关节肿痛的缓解;治疗组的ACR70改善率明显优于对照组。结论SN治疗RA,兼具非甾体类消炎镇痛药和DMARDs的特点。     

甲氨蝶呤和羟氯喹双联与甲氨蝶呤和羟氯喹及来氟米特三联治疗活动性类风湿关节炎的临床疗效及安全性：头对头研究

背景　传统合成改善病情抗风湿药物是治疗类风湿关节炎（RA）的基石,而甲氨蝶呤（MTX）、羟氯喹（HCQ）双联与MTX、HCQ、来氟米特（LEF）三联均是临床常用的治疗活动性RA的联合用药方案,但尚缺乏头对头研究数据。目的　比较MTX、HCQ双联与MTX、HCQ、LEF三联治疗活动性RA的临床疗效与安全性。方法　选取2017年1月-2019年12月厦门大学附属第一医院和厦门大学附属厦门市仙岳医院风湿免疫科门诊或病房收治的活动性RA患者100例,按照1∶1比例、采用简单随机法分为双联组和三联组,每组50例。双联组患者采用MTX联合HCQ治疗,三联组患者采用MTX联合HCQ及LEF治疗;两组患者均连续治疗24 周。比较两组患者治疗第12、24周美国风湿病协会（ACR）70、ACR50、ACR20、使用非甾体抗炎药（NSAIDs）者所占比例、泼尼松剂量及治疗期间不良反应发生情况。结果　最终纳入疗效评估者88例,其中双联组42例,三联组46例;两组患者治疗第12、24周ACR70、ACR50、ACR20、使用NSAIDs者所占比例、泼尼松剂量比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。最终纳入安全性评价者94例,其中双联组45例,三联组49例;双联组患者严重胃肠道反应发生率高于三联组（P<0.05）,而两组患者头晕、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（<参考范围上限2倍）、过敏性皮炎、高血压、视力下降、口腔溃疡、消瘦发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论　MTX、HCQ双联与MTX、HCQ、LEF三联治疗活动性RA的临床疗效相当,安全性和耐受性均较高,但MTX、HCQ、LEF三联方案有利于减少严重胃肠道反应的发生。     

甲氨蝶呤联合环磷酰胺治疗类风湿关节炎的疗效观察

目的探讨甲氨蝶呤（MTX）联合环磷酰胺（CTX）治疗类风湿性关节炎（RA）的临床疗效和安全性。方法将50例活动期RA患者随机分为治疗组和对照组各25例。治疗组给予甲氨喋呤（MTX）＋环磷酰胺（CTX）;对照组给予甲氨喋呤（MTX）＋来氟米特（LEF）。两组均治疗12周。观察两组治疗后的临床疗效和不良反应。结果治疗12周后,治疗组在关节肿胀、关节压痛、晨僵时间、ESR及CRP等临床和实验室指标的改善均优于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;治疗组不良反应少于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MTX联合CTX治疗RA临床疗效好,不良反应小,安全性高。     

白芍总苷联合甲氨蝶呤与来氟米特治疗类风湿关节炎疗效及安全性的研究

目的研究白芍总苷联合甲氨蝶呤与来氟米特治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性。方法将70例诊断明确的RA患者随机分为治疗组和对照组,完成本次实验的仅有64例。治疗组33例给予甲氨喋呤（MTX）＋来氟米特（LEF）＋白芍总苷（TGP）;对照组31例给予甲氨喋呤（MTX）＋来氟米特（LEF）。分别于治疗0、4、8、12周观察患者关节症状改善程度及药物副作用。结果治疗第12周后疗效比较：2组ACR20、50、70分别为90%Vs 74%、70%Vs 52%、45%Vs 35%,差异均有显著意义（P〈0.05）。治疗12周后,治疗组在关节肿胀、关节压痛、晨僵时间、血沉、DAS28评分等临床和实验室指标的改善均优于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;MTX＋LEF＋TGP组的肝损害低于MTX＋LEF组。结论联合应用TGP治疗活动期RA,能很好的缓解患者的关节症状;且不良反应发生率低,患者依从性高。     

三七总皂苷治疗活动性类风湿关节炎临床观察

目的：观察三七总皂苷（PNS）联合甲氨蝶呤（MTX）及柳氮磺吡啶（SASP）对活动性类风湿关节炎的治疗作用。方法：63例患者随机分组,治疗组32例采用PNS＋MTX＋SASP治疗,对照组31例采用MTX＋SASP治疗。比较两组患者治疗前后关节疼痛指数、压痛指数、肿胀指数及血沉（ESR）、C反应蛋白、类风湿因子（RF）的改善情况和DAS28-3评分的变化。结果：两组治疗后关节疼痛指数、压痛指数、肿胀指数等指标均较治疗前明显好转（均P〈0.01）,组间比较治疗组优于对照组,有显著性差异（均P〈0.05）。治疗组治疗后ESR、C反应蛋白及RF均较治疗前有所下降（P〈0.01,P〈0.05,P〈0.05）,对照组ESR、C反应蛋白较治疗前有所下降（P〈0.01,P〈0.05）,组间比较治疗组优于对照组,有显著性差异（均P〈0.05）。DAS28-3评分治疗组优于对照组,有显著性差异（P〈0.01）。结论：PNS配合西药治疗类风湿关节炎有助于改善症状,降低疾病活动性。     

白芍总苷联合来氟米特治疗类风湿性关节炎及对白细胞介素-1β、白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-α的影响

目的研究白芍总苷联合来氟米特对类风湿性关节炎（RA）患者血清炎性细胞因子的作用及临床疗效。方法将80例患者随机分为四组：甲氨蝶呤（MTX）组、MTX＋白芍总苷（TGP）组、MTX＋来氟米特（LEF）组、MTX＋TGP＋LEF组,每组20例,其中MTX组做对照组,分别于治疗前、治疗后12周记录患者疼痛目视模拟测试表（VAS）评分、压痛关节数（TJC）、压痛关节指数（TJI）、肿胀关节数（SJC）、肿胀关节指数（SJI）、健康评估问卷（HAQ）评分;摄双手正位片;测定血清白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果各组治疗后第12周疗效比较：MTX＋TGP＋LEF组能显著降低血清中升高的IL-1β、IL-6、TNF-α水平。MTX＋TGP＋LEF组达到欧洲抗风湿病联盟有效的患者比例（75％）明显优于MTX＋LEF组（68％）、MTX＋TGP组（63％）、MTX组（63％）。结论①联合应用TGP和LEF治疗活动期RA,近期疗效显著优于LEF、MTX组。②通过下调RA患者炎性细胞因子IL-1β、IL-6及TNF-α水平可增强抗炎作用。     

雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的随机对照试验

目的评价雷公藤多苷联合甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthri-tis,RA）的有效性及安全性。方法采用随机、阳性药物对照、开放性设计,纳入活动性RA患者70例。两组均给予MTX,治疗组给予雷公藤多苷20mg,每日3次;对照组给予来氟米特20mg,每晚1次。共治疗12周。以3变量疾病活动指数28（three variables disease activity score 28-3,DAS28-3）为主要评估指标。结果两组治疗后,DAS28-3评分均较治疗前明显下降;治疗组中等反应者21例（61.8%）,对照组中等反应者24例（70.6%）,两组中等反应率比较,差异无统计学意义。治疗组有1例、对照组有4例用药4周后出现丙氨酸转氨酶或天门冬氨酸转氨酶升高2～3倍正常上限。治疗组绝经期前女性共16例,使用8周后,有3例出现月经紊乱;12周后,有5例出现月经紊乱,其中2例闭经。结论短期内雷公藤多苷可替代来氟米特与MTX联合治疗RA,治疗12周后,多数患者可取得中等反应,不良反应轻微,但应注意其对性腺的影响。     

小剂量激素治疗类风湿关节炎的研究

目的:分析糖皮质激素(GCs)治疗类风湿关节炎(RA)的临床效果,并探讨治疗RA的最佳剂量和最佳用药时间,尝试用新的方法对RA的病情及治疗效果进行评价,深化对GCs治疗RA的认识。方法:将50例早期RA患者(病史小于2年)随机分为治疗组和对照组,治疗组使用改变病情抗风湿药物(DMARD)及激素泼尼松10mg/d,对照组给予DMARDs。DMARDs用法为羟基氯喹0.2g每天二次口服,MTX10mg每周一次口服。分别记录治疗前、治疗第6周、12周、24周患者的肿痛关节数、晨僵时间、疼痛指数、急性时相反应物水平及药物相关副作用等临床指标。比较2组患者在不同治疗时间的临床缓解情况,并采用自行设计的药物治疗收益评分方法评价两组患者治疗过程中的受益及由药物副作用造成的损失情况,计算其收益指数。结果:最终44例患者完成实验,治疗组(20例)与对照组(24例)第6周的ACR20的缓解率分别为80.0%、50.0%,2组相比具有统计学意义(p<0.05),第12周的ACR20缓解率分别为90.0%、58.3%(p<0.05),第6周平均收益指数分别为(16.0±8.8)、(10.5±7.1),2组相比具有统计学意义(p<0.05),第12周平均收益指数分别为(24.0±8.0)、(17.0±7.8),2组相比具有统计学意义(p<0.05)。2组第24周ACR20缓解率和平均收益指数比较并无统计学意义。结论:激素对于早期RA患者能较快、明显的改善病情并在短期内取得良好的治疗收益。与单纯使用DMARDs相比,在12周～24周之间联合使用激素的治疗收益优势逐渐减退。     

幼年特发性关节炎临床特征与治疗

目的分析幼年特发性关节炎（JIA）临床特征与治疗。方法总结29例TIA患儿的临床表现、实验室和影像学检查结果，以国际风湿病学联盟（ILAK）儿科专家组新的分类标准讨论稿（加拿大埃得蒙顿。2001）进行分析。结果全身型JIA10例，大部分患儿糖皮质激素治疗有效。单用非甾体类抗炎药（NSAIDs）治疗，1例有效，2例部分效应，6例联合甲氨堞呤（MTX）治疗。少关节型JIA6例，以NSAIDs加用改善病情的抗风湿药（DMARDs）治疗。多关节型JIA7例，类风湿因子（-）5例，类风湿因子（＋）2例。均用NSAIDs联合DMARDs治疗，4例症状不能控制的短期加用糖皮质激素，最后以MTX维持治疗。与附着点炎症相关性关节炎（ERA）6例，以NSAIDs联合柳氮磺胺吡啶（SASP）治疗。结论IIA中，全身型IIA为多；治疗应依据临床分型，联合用药并注意个体化：MTX对各型JIA均有较好疗效。     

来氟米特治疗类风湿关节炎的Ⅱ期临床试验

目的：探讨来氟米特（leflunomide,LFM)治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA)的疗效和安全性。方法：与甲氨喋methoptrexate,MTX)对照，用随机双盲双模拟的研究方法将80例活动性RA患者随机分为2组，每组各40例，分别接受LFM每日20mg和MTX每周10mg口服，疗程24周，观察疗效和不良反应。结果：经治疗12周时LFM和MTX组的总有效率分别为77．5％和72．5％（P＞0．05），24周时分别为86．5％和83．3％（P＞0．05）；2组不良反应及发生率相近，分别为13．5％和25．0％，差异无显著性（P＞0．1），LFM组不良反应程度相对较轻。结论：LFM治疗RA的疗效肯定，但具有较好的耐受性。     

60例类风湿性关节炎的临床疗效观察

目的：探讨类风湿关节炎（RA）的有效治疗方法。方法：将60例RA患者随机分为治疗组和对照组各30例,治疗组口服正清风痛宁20～40 mg,tid,甲氨蝶呤（MTX）7.5 mg,每周1次;对照组口服MTX 15 mg,每周1次,两组疗程均为12周。对两组患者治疗后进行综合疗效评定。结果：治疗组总有效率略高于对照组,但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：小剂量正清风痛宁联合MTX治疗RA有效。     

甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效观察

目的　观察甲氨蝶呤 (MTX)治疗类风湿关节炎 (RA)的临床疗效。方法　 78例RA患者随机分两组 ,观察组40例 ,静脉注射MTX 7 5～ 15mg/周和口服美洛昔康 15mg/d治疗 ;对照组 3 8例患者口服美洛昔康 15mg/d治疗 ,观察 12周。结果　观察组临床缓解及显效率 75 % ,对照组为 42 % ,两者差异有显著性 (P <0 0 1) ;观察组与对照组药物副作用的发生率分别为 2 8%和 18% ,两者比较无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论　小剂量MTX合用NSAIDs治疗RA ,临床疗效优于单用NSAIDs治疗 ,且副反应并不增加     

甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗活动性类风湿关节炎的随机对照试验

目的评估甲氨蝶呤(MTX)联合艾拉莫德对活动性类风湿关节炎(RA)患者的短期疗效及安全性。方法将60例活动期RA患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组给予MTX 10 mg,每周1 次口服;艾拉莫德25 mg,每日2次口服。对照组给予MTX 10 mg,每周1次口服;雷公藤多苷片20 mg,每日3次口服,疗程12周。在第 0,4,8,12周时进行临床疗效评估,观察2组的不良反应。结果治疗第4,8,12周时,2组患者的疾病活动性评分(DAS)28均明显改善。治疗第8周时,治疗组的DAS28评分与对照组比较,差别有统计学意义[(2.78±1.25) vs （3.25±1.56）,P<0.05];治疗12周后,治疗组的红细胞沉降率、C-反应蛋白等指标与治疗前比较明显下降,差别有统计学意义（P＜0.05）;治疗12周后,治疗组的类风湿因子、免疫球蛋白与治疗前及对照组比较,差别均有统计学意义（P＜0.05）。2组均无严重不良反应发生。结论MTX联合艾拉莫德对活动期RA患者的临床疗效较好,且较安全。     

依那西普治疗活动性类风湿关节炎临床观察

目的 观察注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体:抗体融合蛋白(依那西普,etanercept,rhTNF:Fc)治疗活动性类风湿关节炎(RA)的临床疗效和安全性.方法 50例活动性RA患者分为治疗组和对照组,治疗组25例,对照组25例.治疗组在每周口服甲氨蝶呤(MTX)10～15mg基础上联合应用依那西普,每周皮下注射2次,每次25mg;对照组口服相同剂量的MTX,联合应用其他改变病情药(DMARDs),如柳氮磺胺吡啶、来氟米特或羟氯喹.疗程均为12周.疗效采用美国风湿病学会(ACR)标准评定.结果 治疗6周后,治疗组和对照组的临床症状和实验室指标均有改善,ACR 20%改善标准(ACR20)有效率分别为44%和16%(P＜0.01),ACR 50%改善标准(ACR50)有效率为20%和4%(P＜0.01).治疗12周后各项指标进一步改善,治疗组和对照组的ACR20有效率分别为64%和36%(P＜0.01),ACR50有效率为48%和12%(P＜0.01).进一步比较两组治疗前后简明疾病活动评分(DAS28)的变化,发现治疗组患者DAS28下降更明显.治疗后两组DAS28差异有显著性(P＜0.05).治疗组最常见的不良反应主要是注射部位反应和上呼吸道感染.结论 依那西普是安全有效的治疗RA的药物,常常可以更早期的达到诱导缓解病情的目的.     

甲氨蝶呤联合正清风痛宁缓释片治疗类风湿关节炎120例

目的观察甲氨蝶呤（MTX）联合正清风痛宁缓释片治疗类风湿关节炎（RA）的疗效。方法将186例活动性类风湿关节炎患者随机分为两组,治疗组120例给予甲氨蝶呤联合正清风痛宁缓释片治疗,对照组66例给予甲氨蝶呤治疗。分别检查并记录两组治疗前后的血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）等实验室指标,观察关节疼痛数、关节压痛数和压痛指数、关节肿胀数和肿胀指数、晨僵时间,计算两组治疗前后疾病活动指数（DAS28）的数值,并由患者对自身整体健康情况进行评分。结果治疗6个月时,治疗组关节肿胀指数、压痛指数、晨僵时间的改善、DAS28缓解优于对照组,两组均无严重不良反应。结论甲氨蝶呤联合正清风痛宁缓释片治疗活动性类风湿关节炎的有效率高,不良反应率低,疗效满意。     

药物联合物理疗法治疗类风湿关节炎48例疗效观察

目的比较药物联合物理治疗与单纯药物治疗类风湿关节炎（RA）的短期临床疗效。方法随机双盲平行试验,纳入72例活动性RA患者,按2：1的比例被随机分配到试验组48和对照组24例。试验组为传统药物（来氟米特20 mg,1次/d＋甲氨蝶呤10 mg,1次/周＋非甾类抗炎药）联合物理治疗（超声波＋微波＋电疗）组,对照组为单纯传统药物（来氟米特＋甲氨蝶呤＋非甾类抗炎药）治疗组。受试者在试验第1周和第2周随访,评价疗效。同时比较两组患者的压痛和肿胀关节数、晨僵时间、疼痛视觉模拟评分（VAS评分）、健康评估问卷（HAQ）以及实验室炎症指标红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）。结果治疗1周及2周后试验组患者ACR20、ACR50缓解的比例都显著高于对照组（P〈0.05）;试验组患者疗效指标均较治疗前水平明显降低（P〈0.01）;两组患者的实验室炎症指标ESR、CRP均较治疗前水平显著降低（P〈0.05）。结论药物联合物理治疗RA的短期疗效明显优于单纯药物治疗,可1周内明显改善各项临床症状、体征,降低实验室炎症指标,提高患者生活质量。     

云克联合甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶治疗类风湿关节炎的临床观察

目的 观察云克（99TC—MDP）联合甲氨蝶呤（MTX）和柳氮磺胺吡啶（SSZ）治疗活动期类风湿关节炎（RA）的临床疗效。方法 筛选RA60例，随机分为治疗组40例，给予99TC—MDP、MTX、SSZ联合应用；对照组20例，仅给予MTX、SSZ。结果 治疗组控显率、总有效率，治疗1、3、6个月后的临床症状、关节功能变化、实验室指标和双手关节X线变化均优于对照组。两组患者治疗过程中毒副反应发生情况比较无显著差异。结论 99TC—MDP与MTX、SSZ联合治疗活动期RA，优于单纯MTX、SSZ联合，具有快速诱导病情缓解、延缓骨破坏、保护关节结构的作用。     

甲氨蝶呤单用及与白芍总苷联用治疗幼年类风湿性关节炎的临床疗效比较

目的探讨甲氨蝶呤（MTX）和白芍总苷（TGP）联合治疗幼年类风湿性关节炎的疗效及其安全性。方法51例幼年类风湿性关节炎（JRA）,随机分为MTX组25例及MTX＋TGP组26例,各自接受相应药物治疗26周。参与疗效评估的指标有晨僵时间、关节压痛数、关节压痛指数、关节肿胀数、关节肿胀指数、血沉、C-反应蛋白,并以总改善百分率对疗效进行综合评估。参与安全性评估的指标有皮肤粘膜损害、胃肠反应、神经系统反应、血象、肝、肾功能。结果MTX＋TGP组治疗12、26周后的总有效率分别为80．8％、100％,而MTX组分别为24％、84％,两组比较有显著性差异（P〈0．01）;而两组的不良反应发生率分别为15％及20％,差异无显著性（P〉0．05）。结论甲氨蝶呤和白芍总苷联合治疗幼年类风湿性关节炎的临床疗效显著优于单独使用甲氨蝶呤,且其不良反应未相应增加。     

香砂六君颗粒治疗抗风湿药及非甾体抗炎药相关胃肠道不良反应的疗效观察

目的 观察香砂六君颗粒治疗抗风湿药(DMARDs)及非甾体抗炎药(NSAIDs)所致胃肠道不良反应的疗效.方法 选择57例服用DMARDs及NSAIDs后出现胃肠道反应的类风湿性关节炎患者,按随机数字表法将其分为观察组29例、对照组28例,对照组给予叶酸片及质子泵抑制剂治疗,观察组在对照组治疗基础上给予香砂六君颗粒治疗,两组疗程均为4周.观察两组治疗前后胃肠道症状评分、血浆胃动素(MTL)及胃泌素(GAS)水平.结果 治疗后,观察组食少纳呆、体倦乏力、食后腹胀、大便异常、恶心呕吐等症状评分及总积分明显降低(P＜0.05),并且食少纳呆、体倦乏力、食后腹胀、大便异常评分及总积分明显低于对照组(P＜0.05).观察组有效率为96.55％,对照组为82.14％,观察组疗效优于对照组(P＜0.05).治疗后观察组MTL及GAS水平较前升高,且高于对照组(P＜0.05).结论 香砂六君颗粒治疗DMARDs及NSAIDs所致胃肠道反应效果好,可明显改善类风湿性关节炎患者临床症状.