β－分泌酶与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（A D ）是最常见的一种痴呆症,主要临床特点为进行性认知功能下降,最终导致身体机能的下降甚至死亡,65岁以上的老年人群多发［1］。对于年轻家族性AD患者而言,AD的发生与多基因因素相关,而对于年老的散发性AD患者,其原因是多重性的,包括基因、环境和后天造成的基因改变等因素。尽管AD的病因不明,但患者脑内β－淀粉样蛋白（Aβ）的增多可能是导致此病的首要原因。Aβ主要是由β－淀粉样前体（APP ）在β－分泌酶（BACE1）的作用下使其在β位点发生裂解而产生,这一过程在AD的病理性神经纤维缠结和淀粉样斑块形成中发挥着重要作用［2］。AD患者中BACE1的表达和活性均有显著升高［3］,已成为诊断AD的一个重要生物指标［4］。而关于BACE1的了解目前还存在很多局限,现通过以下几个方面来讨论近年BACE1在AD中的有关研究进展。     

散发性Alzheimer''''s病D21S210(GT—12)微卫星体的等位基因频率

在家族性早发Alzheimer's病(FEO—AD)中,位于21号染色体上的淀粉样前体蛋白(Amyloidprecursor Protein,APP)基因迄今已发现四个引致疾病的突变,用命名为GT—12的D21S210多等位 基因卫星体进行的连锁分析已被证明在累及家族性AD(FAD)基因的评定中是有用的工具。这个标记紧密连锁于21q21.1的APP基因。大多数AD病例被认为是散发性的和非家族性的。然而,早期研究提示在散发性病例中也有重要的遗传影响,而基因一环     

S eladin －1表达下调与阿尔茨海默病分子机制的研究进展

阿尔茨海默病（A D ）是一种与衰老相关的神经退行性疾病,从德国神经病理学家 Alzheimer 于1906年对该病的首次报道以来,对A D的认识和研究已经进行了100余年,目前认为在A D患者的病变早期,脑内已出现明显病理学改变,包括神经元突触病理学损伤（突触减少和树突棘萎缩）［1－2］,β－淀粉样蛋白（Aβ）释放、沉积增多,老年斑形成,以及 T au蛋白过度磷酸化与神经纤维缠结（NFT ）［3－4］。但迄今为止,AD发病的细胞与分子机制仍不明了。     

胰岛素降解酶基因与阿尔茨海默病的关系

阿尔茨海默病(AD)是老年人智能损害的最常见原因,β淀粉样蛋白毒性学说是其发病机制中的主要学说.胰岛素降解酶(IDE)可以降解胰岛素和β淀粉样蛋白,因此与2型糖尿病和AD密切相关.IDE基因位于10号染色体上,调控着β淀粉样蛋白的降解与清除.近来的研究提示IDE基因与散发性AD相关.本文就IDE基因与AD的关系作一综述.     

tau 蛋白在阿尔茨海默病中的病理生理机制及 tau 示踪剂研究现状

随着社会人口老龄化,老年性痴呆的患病率逐年增加,已成为继心血管疾病和肿瘤后第三大危及人类生命健康的疾病。通过近二、三十年来对阿尔茨海默病（A D ）的深入研究,已明确了细胞外淀粉样老年斑（Senile Plaques ,SP ）和细胞内神经原纤维缠结（Neurofibrillary Tangles ,NFTs）是AD患者脑中最经典的组织病理变化,也是AD区别于其他痴呆最显著的特征。尸解研究显示,大脑皮质过度磷酸化tau的密度与生前认知障碍及神经元丢失的病理改变明确相关［1］,tau异常是神经退行性变的主要介质,由于匹兹堡化合物B （Pittsburgh Compound B , PiB）对淀粉样蛋白β（Amyloid β,Aβ）的成像成功地用于临床,促进了世界范围内对tau示踪剂及tau成像的纵向研究。目前利用已发现的选择性正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography ,PET ）配体,包括18 F － T HK523,18 F － T HK5105,18 F －T HK5117,18 F － T HK5351,18 F － T807和18 F －T808,进一步确定了 tau蛋白在不同阶段 AD患者脑中的沉积及病理机制,揭示了选择性 tau PET 示踪剂在活体内评估 tau沉积的作用及其与 Aβ的关系［2－4］,tau和 Aβ成像的结合将提高 AD 诊断的特异性,有助于进一步阐明部分认知功能正常个体中无Aβ沉积,但发生AD样神经变性改变的病理学机制［5］,目前认为 tau PET 示踪剂可以作为预测认知功能减退和疾病进展的替代性标记物［6］,对AD和非AD tau病的早期诊断和鉴别诊断具有重要的临床意义。     

SIRT1与抑郁症关系的研究进展

目前全球共有约3．5亿抑郁症患者,每年因抑郁症自杀死亡者可能高达100万［1］。但抑郁症的具体发病机制至今仍未完全明了,近年来,一些学者致力于抑郁症的遗传学研究,发现了许多潜在的致病基因,位于10号染色体上的沉默信息调控因子2样蛋白相关酶基因（SIRT1）便是其中之一。SIRT1基因所编码的蛋白是一种依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（N A D＋）的组蛋白去乙酰化酶,与酵母菌沉默信息调节因子（SIR2）同源,通过多种途径影响DNA损伤修复、细胞凋亡和昼夜节律,并以此影响中枢神经系统功能,导致神经精神疾病［2］。阐明SIRT1基因在抑郁症发病机制中的作用将为诊断、治疗抑郁症提供新的思路与方法,现就目前SIRT1与抑郁症的研究进展作一综述。     

阿尔采木病分子遗传学研究进展

淀粉样前体蛋白（APP）、早老素－1（PS－1）和早老素－2基因突变引起的早发家族性阿尔采木病非常少见,ApoEε4等位基因与近半数的晚发AD有关联,其它一些基因虽有研究,但结果却不肯定。PS－1缺失可引起APP水解代谢紊乱,导致APP在神经元中沉积。     

变性高效液相色谱法在家族性阿尔茨海默病突变位点检测中的应用

目的 通过对一个阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD)大家系突变位点的检测，探讨中国人家族性AD（familial Alzheimer disease,FAD)的发病机制，同时观察变性高效液相色谱法（denaturing high performance liq-uid chromatography,DHPLC)的实用价值。方法 应用DHPLC方法及DNA直接测序技术。对一个有130人的AD大家系和50名正常对照者进行了淀粉样蛋白前体（amyloid precursor protein,APP)基因，早老素1（prese-nilin1,PS1)基因的突变位点检测。结果 （1）5例AD患者及4例家系中的无痴呆症状者（Ⅳ-30,37,41,43)经DHPLC检测有PS1基因的第5外显子的突变峰，家系中其他成员无突变峰，PS1基因其他外显子检测及APP基因检测，家系中所有成员和正常对照组均无突变峰。（2）上述9例经DNA直接测序在PS1基因第5外显子的136号密码子发生了GCT→GGT错义突变，使丙氨酸变为甘氨酸（Ala136Gly)，无突变峰者DNA测序均未发现异常。结论 （1）DPLC检测显示出这-AD大家系PS1基因第5外显子存在突变，该突变位点可能为中国人FAD患者早老素基因突变点之一。（2）DHPLC技术可作为大样本筛查突变位点的一种便捷可靠手段。     

β-淀粉样蛋白代谢异常与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）临床常见进行性认知功能下降,行为异常,最终出现痴呆。神经病理 可见 tau 蛋白神经纤维缠结、β-淀粉样蛋白（Aβ）蓄积形成老年斑,以及小胶质细胞增生和神经元、白 质、突触的大量缺失。由于淀粉样蛋白病理可能早于 tau 蛋白病理,早于 AD 脑萎缩及临床症状的出现, 现阐述 Aβ 代谢异常与 AD 的相关性。     

tau蛋白和自噬在PS—1基因突变发病机制中的作用

阿尔茨海默病（AD）的主要神经病理学特征表现为细胞外神经炎性斑[NPs,又称老年斑（SPs）]、细胞内神经原纤维缠结（NFTs）以及神经元和神经突触的缺失。老年斑主要由含有40～42个氨基酸残基的β-淀粉样蛋白（A13）多肽构成,是β-淀粉样蛋白前体（APP）的蛋白水解产物,而神经原纤维缠结则由神经元内高度磷酸化的细胞骨架相关蛋白tau蛋白聚集形成。     

早发性家族性Alzheimer病与14号染色体的连锁

以前曾在一些早发AD家系报道AD与APP基因的突变有关,而现有的研究表明在绝大多数早发AD家系中并没有APP基因的突变,也没有发现与21号染色体近中心端的连锁。最近Schellenberg等又发现早发性FAD基因与14号染色体上D14S53,D14S52和D14S43三个可能基因座连锁。目前发现的具常染色体显性遗传的最大的家系分别为一     

阿尔茨海默病免疫治疗:对攻克神经变性疾病的几点启示

<正>阿尔茨海默病(AD)也称老年期痴呆,是老年人群高发的一种痴呆症,为临床常见的神经变性疾病,给社会和家庭带来巨大的经济负担和人文问题。临床常用的胆碱酯酶抑制药[多奈哌齐(donepezil)、加兰他敏(galantamine)、卡巴拉汀(rivastigmine)]和非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体阻断药[美金刚(memantine)]均属于对症治疗,可短期缓解临床症状与体征,但不能达根治目的。因此,研制和发现能够阻断阿尔茨海默病进程并逆转其发病的治疗方法,即显得至关重要。20世纪80年代中期,有研究者发现了神经炎性斑[NPs,亦称老年斑([1]SPs)]的主要成分是β-淀粉样蛋白(Aβ);随后,又克隆出位于第21号染色体的β-淀粉样前体蛋白(APP)基因[2],该基因突变被认为是导致家族性阿尔茨海默病的原因[3]。藉此"淀     

早老素与Alzheimer病

Alzheimer病(简称AD)是中枢神经系统的一种退行性疾病。临床上主要表现为进行性的记忆减退和痴呆,最终导致死亡。AD的主要神经病理改变为含有淀粉样蛋白(A4)的老年斑块和主要由过度磷酸化的Tau蛋白组成的神经纤维缠结。     

伴室间隔缺损的M iyoshi肌病的临床、影像和基因一例报道

Miyoshi肌病（miyoshi myopathy ,MM ）和肢带肌营养不良2B 型（limb girdle muscular dystrophy type 2B , LGMD2B）的致病基因均为位于染色体2p13的DYSF基因［1］。DYSF基因的cDNA 长为69000,编码产物为dys‐ferlin蛋白［2］。经典的M M 主要表现为双下肢远端的肌肉无力和萎缩,后期可以出现双下肢近端的无力,但是伴有先天性室间隔缺损、心脏传导阻滞以及交替性外斜视的MM国内外均未见报道,现报道1例发现Dysferlin蛋白新突变并伴有先天性室间隔缺损、心脏传导阻滞以及交替性外斜视的MM。     

ApoE基因型是非早老素早发阿尔茨海默病家系的一个危险因素

载脂蛋白E(ApoE)基因型是阿尔茨海默病(AD)发病的一个重要因素,并调节其发病年龄。目前为止,已知该病涉及4个重要遗传位点:①21号染色体上APP基因;②19号染色体上ApoE基因;③14号染色体上PS-1基因;④1号染色体上PS-2基因。总的来说,AD可以试着以其在每个位点上发病年龄分组。APP位点突变者的发病年龄在50～60岁之间;受ApoE基因型影响的AD发病年龄>50岁;PS-1突变型发病年龄<65岁;在PS-2基因突变的家庭中发病年龄范围大,在44～88岁之间。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂基因多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）最具特征的病理改变是大量老年斑形成^[1]，老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白（β-amyloid protein，Aβ）。AD的病程一般从Aβ在脑中沉积开始，一方面是由于Aβ合成增多，另一方面是由于Aβ降解减少。Aβ合成和降解的平衡在AD的发病中起着重要的作用。既往的研究主要是探究Aβ合成增多的原因，新近的研究表明，     

蛋白质氧化与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）是与老年相关的进展性神经变性疾病,主要分子病理学特征为脑内淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑和过度磷酸化tau蛋白所形成的神经纤维缠结.氧化应激是包括AD在内的神经变性病的一个重要发病机制.本文介绍了氧化应激后蛋白质发生改变的类型、AD进展期间脑内蛋白质的氧化、Aβ沉积和tau蛋白过度磷酸化的原因以及今后对AD进行预防与治疗的一些策略.     

阿尔茨海默病脑β淀粉样蛋白的PET显像

阿尔茨海默病（AD）的特征性病理改变是老年斑形成及神经纤维缠结的出现。目前利用正电子发射断层扫描进行活体早期AD的诊断是公认的安全可靠的方法。本文对近年用于诊断早期ADβ淀粉样蛋白的PET显像剂的研究和进展进行简要回顾。     

全反式维甲酸对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及海马Aβ蛋白沉积的影响

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的主要临床表现为学习记忆障碍,组织病理上可见老年斑、神经元纤维缠结(NFT)和基底前脑胆碱能神经元丢失[1],其中老年斑的主要成分为β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)。AD的病因     

内源性神经发生治疗Alzheimer病

阿尔茨海默病（Alzheimm＇s disease，AD）是一种中枢神经系统（CNS）进行性变性疾病，为痴呆的常见原因；其特征性病理改变为老年斑和神经原纤维缠结。两者分别由P淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）和过度磷酸化的Tau蛋白组成。AD病因目前仍不十分清楚，可能与遗传和环境有关。AD较明确的病理变化是前脑胆碱能投射系统（特别是Mey-nert基底核）的胆碱能神经元变性丢失、数量减少，