中药干预对TLR4表达影响的研究进展

<正>Toll样受体(Toll一like receptor,TLRs)是能被某些内源性分子和微生物保守分子成分所激活的一种先天性模式识别受体,也是先天性与获得性免疫系统的联系桥梁,在细胞活化信号的转导中起重要作用。因此,其对机体免疫,特别是感染免疫具有重要意义,它的活化在病原微生物及其内、外毒素诱导炎症发生过程中起着关键作用。TLR4是目前研究发现的TLRs家族中发现最早、研究最深的TLRs。机体多种细胞如单核细胞、浆细胞、中性粒细胞和内皮细胞等细胞表面均能表     

轮状病毒与TLRs的关系及其中医药研究进展

轮状病毒(Rotavirus,RV)感染人体,主要定植于人类小肠上皮细胞,造成小肠上皮细胞损伤,诱发腹泻、发热等症状,是引发婴幼儿腹泻的最常见原因之一。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)作为一类在宿主免疫系统中具有重要作用的模式识别受体,在病毒感染人体后宿主免疫过程中扮演着极其重要的角色。不同的病毒感染人体后,各类病原体通过TLRs启动宿主免疫应答反应,诱导各类细胞因子的释放,激发人体出现发热、咳嗽、腹泻等一系列炎症反应,进一步可能导致更严重的不良后果。研究发现,针对不同病原体研发的各种有效治疗药物抗炎、抗病毒的作用机制可能与干预TLRs信号通路的转导,调节机体免疫反应密切相关。大量研究表明,轮状病毒感染可通过影响Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3),Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号转导通路上相关蛋白、基因的表达,刺激炎性细胞因子释放,诱导炎症反应,而导致发病。部分研究也从TLRs着手研究药物治疗轮状病毒性腹泻的作用机制,但是中医药与轮状病毒性腹泻的相关临床及实验研究较少涉及TLRs信号通路。因此,该文将从病毒感染与TLRs信号通路,RV感染与TLRs信号通路,轮状病毒性腹泻的相关中医药研究三方面阐述TLRs信号通路与不同病毒感染,尤其是与轮状病毒感染的关系,并对中医药治疗轮状病毒性腹泻相关实验研究进行综述,以期指导基于TLR3,TLR4信号通路的中医药治疗轮状病毒性腹泻的相关临床及实验研究。     

Toll样受体在中枢神经系统疾病中的研究进展

机体免疫系统分为天然免疫系统和获得性免疫系统。天然免疫系统可识别病原体中高度保守的分子结构,这些高度保守的分子结构称为病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns PAMPs),天然免疫系统中识别PAMPs的受体称为模式识别受体(pattern recognition receptors PRRs)。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)作为PRRs家族中的一员,在中枢神经系统(Central Nervous System CNS)天然免疫和获得性免疫应答中起重要作用,参与了多种CNS疾病的发生、发展,本文就其新进展综述如下。     

中医药治疗变应性鼻炎的作用机制及研究进展

中医药在治疗变应性鼻炎(AR)方面取得了良好疗效。中药单体及复方作为治疗变应性鼻炎的有效药物,其具体机制可能是通过与Toll样受体(TLRs)通路相契合,从而发挥抗炎、抑制细胞凋亡、促进免疫细胞防御等作用。TLRs的发现及其双向功能使人类对天然免疫的认识达到一个新水平,也为AR的治疗提供了新的思路。因此加强中医药与TLRs受体及相关信号通路之间的研究,对于深入探讨中医药治疗变应性鼻炎的作用机制具有重要意义,同时也将为临床治疗和预防变应性鼻炎提供参考。     

Toll样受体/核因子-κB信号通路与恶性肿瘤的研究进展

Toll样受体是一类跨膜受体,与相应配体结合后可启动胞内信号转导,通过激活NF-кB介导多种生物学效应。目前研究发现,TLRs/NF-кB信号通路与肿瘤发生、发展、转移及耐药有密切的关系。     

Toll样受体通路的作用及其与中医虚证相关性的研究进展

针对目前中医虚证与现代医学在慢性、消耗性疾病发生、发展与转归上的理论对接差异问题。撷取固有免疫Toll样受体(TLRs)与中医学正气在应对疾病发生时的功能相似性为理论基础,对目前固有免疫TLRs通路、中医正气与中医虚证的相关研究文献进行爬梳;选取近5年的相关文献,以TLRs构成及相关信号通路、中医虚证与免疫的相关性、TLRs与中医虚证的发生、发展、转归的关联性为切入点综述。尝试梳理出更加符合中西对接期望的理论抓手。提出在五脏虚证的发生、发展转归过程中,以TLRs作为连接媒介,透视中医古典思维概念,消解其与现代科学研究的理论壁垒界限并进行新的理论建构与展望,有利于中西不同视角的融合,有助于更加深入地了解疾病发生、发展机制,为疾病的治疗与后期研究的深入构建理论基础。     

从Toll样受体/核因子-κB信号通路探讨中药免疫调节作用机制

许多中药从整体水平发挥了显著的免疫调节作用,近年来也从细胞、分子、基因等不同水平对其机理进行了大量的探索。本文在中药既往研究成果的基础上,结合Toll样受体/核因子-κB(TLRs/NF-κB)信号通路,对两者的关系进行了简要介绍,指出中药免疫调节作用与TLRs/NF-κB信号通路密切相关,这不仅对进一步深化中药免疫调节药理认识具有重要理论价值,而且对提高中药治疗疾病的疗效和中药新药开发,都具有重要的现实意义。     

TLR4/MyD88/NF-κB信号通路在RA中的作用及中药干预研究进展

TLR4/MyD88/NF-κB作为机体炎症的重要信号通路，参与许多疾病的发生与调控过程。类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，发病机制尚不完全明确，但诸多研究表明，TLRs、NF-κB等炎症信号通路在RA的发生、发展中起着重要的作用，另有研究表明中药可通过影响TLRs、MyD88、NF-κB等信号通路起到调节免疫、调节细胞因子的作用。因此，拟通过分析TLR4/MyD88/NF-κB信号通路在RA发生、发展中的作用，初步探讨中医药通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路治疗RA的研究现状及作用机理，为RA的治疗提供更多的治疗途径。     

针灸对炎性反应中Toll样受体影响的实验研究进展

通过查阅针灸对炎性反应中Toll样受体(TLRs)影响的现代实验研究文献,从针刺、艾灸、其他疗法及联合疗法等方面综述不同针灸疗法对炎性反应中TLRs及其mRNA的影响,分析现存问题并提出解决思路。研究发现,不同针灸疗法均能下调炎性反应中病变部位TLRs及其mRNA的表达,通过调控炎症因子的释放,减缓炎症反应;隔药灸脐法能促进施术部位(神阙)TLRs的表达,以激发穴位的静息状态促进启动信息传导机制。本研究为开展相关实验研究及指导临床提供一定的参考。参考文献31篇。     

乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠TLRs/NF-κB/myD88信号通路影响的研究进展

溃疡性结肠炎的病理生理学机制包括肠道黏膜中的Toll样受体(TLRs)异常高表达、NF-κB活化异常等方面,在应用乌梅丸治疗溃疡性结肠炎的病理研究中发现,乌梅丸可以通过抑制TLRs/NF-κB/my D88的活化,降低促炎细胞因子的表达,阻断TLRs/NF-κB/my D88信号通路的异常传导,降低炎性因子的释放,从而减轻结肠炎性反应。     

纳洛酮治疗脑梗塞34例

纳洛酮在脑梗塞治疗中起脑保护和延长时间窗作用日趋受到医务工作者重视。研究结果表明,内源性阿片肽（主要是β-内啡呔）在各种危重病的发生发展过程中参与了其病理生理过程。纳洛酮为阿片受体特异性拮抗剂,能阻断和逆转内源性阿片肽的毒性作用,对许多疾病有治疗效果。     

载脂蛋白E基因多态性与血脂、冠心病关系的研究进展

冠状动脉硬化性心脏病(CHD)的发生与遗传、环境等多种因素有关。其中，血脂及脂蛋白代谢异常在冠心病的发生发展中起着极为重要的作用，尤其是低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)增高与CHD的关系最为密切。载脂蛋白E(ApoE)是多种脂蛋白的重要结构及功能蛋白质。ApoE作为高亲和力的配体，与ApoE受体(CM残基受体)及LDL受体(ApoB／E受体)结合，介导含ApoE脂蛋白的细胞吞饮和降解，在脂质代谢中起重要作用。许多研究表明，ApoE基因多态性与CHD发病关系密切，这是近年研究的热点。     

钟声蛋白样受体的研究及现状

目的:整理钟声蛋白样受体(Toll样受体,TLRs)研究资料,为中药抗炎免疫药物的作用靶点研究提供思路与方法.资料来源:主要搜集近10年来国内外学者公开发表的对Toll样受体的研究成果,对其进行整理与分析.资料选择:综述Toll样受体的发现、分布、结构特征,尤其是其效应细胞配体、信号转导途径及功能研究资料,综合分析其研究现状.结果:目前的研究主要集中在对Toll样受体信号转导通路的基础研究上,而对药物的研究却极为匮乏.结论:对Toll样受体信号转导通路的进一步研究可能会为某些疾病的防治提供科学依据,同时为中药抗炎免疫药物作用靶点的研究提供新的思路与方法.     

TOLL样受体与急性肺损伤关系及中医药治疗进展

急性肺损伤(ALI)是由感染、创伤、休克等各种肺内外致病因素引起的、以顽固性低氧血症和呼吸窘迫为突出表现的全身炎症反应综合征,急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是其严重阶段.TOLL样受体(TLRs)是新近发现先天免疫系统中的细胞跨膜受体及模式识别受体之一,其诱导和调控的细胞因子和炎症递质在ALI的发病中占有重要的地位,是近年研究的热点.     

中药调节TLRS/NF-κB信号通路研究进展

TLRs/NF-κB信号通路是细胞中广泛存在的信号转导途径,在免疫、炎症、肿瘤等众多疾病的发生发展中起着重要作用。近来有大量研究通过中药对这一通路的调节作用来探讨中药对相关疾病治疗的分子基础。对中药提取物及药对配伍,中药复方及其他中药制剂对TLRs/NF-κB信号通路的调节做了综述。     

参附注射液基于TLRs信号通路对慢性心力衰竭大鼠模型保护作用的机制研究

目的 探讨参附注射液对慢性心力衰竭大鼠模型的保护作用以及Toll-like受体（TLRs）信号通路在其中的作用。方法构建大鼠心衰模型,并随机将40只大鼠分为对照组、参附注射液低剂量组、参附注射液高剂量组和模型组。使用心肌细胞分别进行了实时定量PCR和Western blot分析,检测Toll-like受体4(TLR4)、髓样分化因子（MyD88）、肿瘤坏死因子受体相关分子6(TRAF6)的mRNA和蛋白表达。结果 参附注射液高剂量组中,TLR4、MyD88和TRAF6的mRNA表达水平明显下降（低剂量组降低不显著）。参附注射液高剂量组中,TLR4、My D88、TRAF6蛋白表达水平显著下降（低剂量组降低不显著）。结论 参附注射液在慢性心力衰竭大鼠模型中有保护心肌作用,它可能是通过抑制炎症反应以及心肌纤维化来实现的,其机制与TLRs信号路径有关。     

GABA在可卡因成瘾的中枢作用机制

可卡因是最强的天然中枢神经兴奋剂,其成瘾机制主要为多巴胺系统的中脑边缘通路产生的犒赏效应。GABA是中枢神经系统的重要抑制性神经递质,GABA对可卡因的作用主要通过多巴胺受体的作用完成,GABA不同亚型受体在可卡因成瘾中起不同作用,通过对GABA受体激动剂和拮抗剂的研究能够促进可卡因成瘾临床治疗的发展。     

Toll样受体信号通路相关基因在肾阳虚证中的表达差异性研究

目的探讨Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)信号通路相关基因在肾阳虚证中表达的差异性。方法采集15例肾阳虚证患者和10例健康人的外周血白细胞,应用TLRs信号通路实时定量PCR芯片技术,比较肾阳虚证组与健康对照组之间TLRs信号通路相关基因表达的差异。结果在84个TLRs信号通路相关基因中,肾阳虚证组与健康对照组比较,共检测到28个差异表达基因(P 0. 05),其中,有4个基因表达上调,24个基因表达下调,下调基因占总差异表达基因的85. 7%。在芯片中包含的10个TLRs基因(TLR1-TLR10)中,除了TLR3之外,其余均出现差异表达;在TLRs信号通路众多接头分子中,MyD88出现差异表达。结论肾阳虚证出现了大量TLRs信号通路相关基因的差异表达,其总体表达趋势以下调为主。接头分子MyD88的差异表达提示MyD88依赖信号转导途径异常可能是肾阳虚证发生的重要机制之一。     

Toll-like受体与结核分枝杆菌感染

结核分枝杆菌(MTB)是结核病的致病菌,目前结核杆菌的致病机制及机体对其的免疫反应尚未完全阐明。Toll样受体是表达在哺乳动物细胞表面的一类重要的模式识别受体,能特异地识别病原相关分子模式。研究表明,TLRs是介导宿主对结核杆菌的识别及抗结核免疫反应的关键分子,对其研究有助于阐明结核病的发病机制并为其治疗提供新策略。     

TLRs/NF-κB通路研究进展与溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)又称非特异性溃疡性结肠炎,与克隆病(Crohn’s disease,CD)合称为炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)。UC病机复杂,病因尚不明确,随着免疫学、分子生物学等学科的迅速发展及对核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)和Toll样受体(Toll-like recep-tors,TLRs)的研究,UC的发病机制正逐步得以揭示,TLRs/NF-κB通路的部分阐明为UC的治疗提供了新的契机,通过抑制此通路的关键分子进而阻断UC过激的炎症反应已成为众多学者研究的方向[1]。现就TLRs/NF-κB通路及其与UC的发病机制及…