类风湿关节炎患者Th1、Th17细胞的表达

目的 分析类风湿关节炎(RA)患者外周血和关节滑液中Th极化细胞(Th1、Th17细胞)的表达.方法 流式细胞技术测定RA患者外周血、关节滑液中CD4T细胞上 IFN-γ~+ IL-17~- (Th1)、IL-17~1 IFN-γ(Th17)的表达,并与健康人比较,分析疾病活动指数(DAS28)和Th极化细胞表达量、Th1/Th17比值之间的关系.结果 RA患者关节滑液Th1、Th17细胞的平均百分比与RA外周血、健康人外周血比较,差异有统计学意义(P＜0.01).RA患者关节滑液中Th1细胞、Th1/Th17细胞比值与DAS28指数呈正相关(P＜0.01).结论 在RA疾病部位关节液中是Th1细胞占优势,IL-Th1细胞的表达与疾病活动性密切相关.     

类风湿关节炎患者外周血Th0/Th1/Th2细胞亚群失衡的研究

目的研究类风湿关节炎(RA)患者外周血辅助性T细胞(T-helpercell,Th)亚群的状态,以探讨Th细胞亚群(Th0/Th1/Th2)在RA发病机制中的作用。方法利用流式细胞仪检测技术,采用三色标记法,在外周血单个细胞水平上同时进行细胞膜表面(CD4)和细胞内细胞因子[白细胞介素(IL)-4、干扰素(IFN)-γ]的测定,检测33例活动期RA患者和16名正常对照者外周血中T细胞亚群(CD3+/CD4+/CD8+T细胞)及Th细胞亚群的比例;并分析早期RA组(病程≤2年,17例)与非早期RA组(病程>2年,16例),骨侵蚀组(19例)与无骨侵蚀组(14例),类风湿因子(RF)阳性组(23例)与RF阴性组(10例)Th细胞亚群的比例。结果①与正常对照组相比,RA组外周血CD3+CD4+T淋巴细胞升高(P<0.05);Th0、Th1细胞的比例降低(P<0.05);T细胞亚群、Th细胞亚群变化与RA疾病活动相关;②与非早期RA组相比,早期RATh1细胞、Th1/Th2比值升高,Th2降低(P<0.05),早期RA患者Th1细胞比例与血沉、C-反应蛋白、晨僵时间呈正相关;非早期RA患者Th2细胞比例与血沉、晨僵时间呈正相关;③与无骨侵蚀组比较,有骨侵蚀组Th1细胞、Th1/Th2明显降低,Th2细胞升高(P<0.05);④RF阳性组与阴性组间Th细胞亚群及Th1/Th2比值差异均无统计学意义。结论CD4+T细胞在RA的发病机制中起着重要的作用,RA外周血中存在着Th细胞亚群的不平衡,Th细胞失衡的模式在RA的病程中并不是固定的,早期RA外周血以Th1细胞为主,慢性RA则以Th2细胞相对占优势,并与疾病的活动性、骨侵蚀有密切关系。     

类风湿关节炎患者外周血Th1、Th2和Th17细胞亚群表达比例变化的特点

目的研究类风湿关节炎（rheumatoidarthritis,RA）患者外周血中Th1、Th2和Th17细胞亚群表达比例变化,分析RA免疫学发病机制。方法运用流式细胞术检测RA患者及对照组外周血单个核细胞（PBMCs）中Th1、Th2、Th17细胞表达比例。并用酶联免疫吸附法检测RA患者及对照组血清中IFN-γ、IL-4、IL-17的浓度。结果RA患者CD4＋T细胞明显高于健康对照组（P〈0．05）;活动期RA患者Th1、Th17及其分泌的细胞因子含量明显高于健康对照组（P〈0．05）;非活动期RA患者Th17也明显高于健康对照组（P〈0．05）。结论类风湿关节炎Th1、Th2、Th17平衡改变与其疾病的活动度有关,处于活动期Th1、Th17反应增强,非活动期Th1、Th2、Th17趋于平衡。通过调节Th1、Th2、Th17平衡,有可能为RA的治疗提供一条新思路。     

Th17/Treg平衡在类风湿关节炎中作用的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性多关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病。虽然目前对于RA的确切发病机制尚不明确,但一般认为和T细胞相关。最近研究发现调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和Th17细胞在RA的发生发展中发挥重要作用。Th17细胞能够分泌促炎症因子IL-17,通过诱导基质金属蛋白酶(ma-trix metallo proteinases,MMPs)和破骨细胞生成,促进骨滑膜炎症、骨和关节损伤;而Treg则通过释放抑制性细胞因子IL-10和TGF-β发挥免疫效应,调控RA中的炎症性免疫应答过程。单独TGF-β作用下诱导初始T细胞分化为Treg,而在TGF-β和IL-6共同作用下诱导初始T细胞分化为Th17细胞,因此,Th17和Treg细胞在特定的细胞因子微环境下可以相互转化。调节Th17/Treg之间的平衡可能成为治疗RA的新方法。该文将对Th17/Treg平衡在RA发生发展中的调节作用作一综述。     

类风湿关节炎(RA)患者Th1、Th2型细胞在患者病情演变中的特点及临床意义

目的观察探讨类风湿关节炎(RA)患者Th1、Th2型细胞在患者病情演变中的特点,总结其临床意义。方法选取51例类风湿关节炎患者为观察组,分别在其治疗前和治疗后3个月进行Th1、Th2型细胞检测,再选取健康体检者60例为对照组,也进行同样的细胞检测,观察比较两组治疗前后的差异性。结果观察组治疗前与对照组比较,Th1型细胞显著高于对照组、Th2型细胞低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组患者经过治疗后,其血清中Th1型细胞明显降低,而Th2型细胞明显升高,与治疗前比较有统计学意义(P<0.05)。结论对类风湿性关节炎患者进行Th1、Th2型细胞检测,能有助于判断患者的病情进展,对评价临床疗效及预测预后有重要的临床指导意义。     

类风湿关节炎患者外周血血小板参数变化与Th17调节性T细胞及疾病活动的相关性分析

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者的血小板参数与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、28个关节疾病活动指数(DAS28)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)、Th17及调节性T细胞之间的关系。方法收集2015年1月至2018年4月符合入排标准的山西医科大学第二医院风湿免疫科门诊及住院RA患者病历资料234例及健康人群77名。分析2组人群上述指标的差异以及RA组血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板体积分布宽度(PDW)与ESR、CRP、抗CCP抗体、RF、调节性T细胞相关性。计量资料符合正态分布且方差齐时采用两独立样本的t检验,不符合正态分布时采用Manil-Whitney秩和检验,采用Spearman行相关性分析。结果 (1) RA组PLT、MPV高于健康对照组,PDW低于对照组,2组差异均有统计学意义(P<0.01);(2) RA组调节性T细胞稍低于对照组,2组间比较差异无统计学意义;Th17高于对照组,2组差异有统计学意义(P<0.05);Th17/调节性T细胞低于对照组,2组差异有统计学意义(P<0.01);(3) RA组外周血各项血小板参数与调节性T细胞、抗CCP无相关性;PLT与Th17、Th17/调节性T细胞、RF、ESR、CRP、DAS28呈正相关;MPV与Th17、Th17/调节性T细胞、ESR、CRP呈负相关,与RF、DAS28无相关性;PDW与Th17、Th17/调节性T细胞、ESR、CRP呈负相关,与RF、DAS28无相关性。结论 RA患者外周血血小板参数不仅与病情活动有明确关联,而且其数值的变化与Th17、调节性T细胞的失衡有关。     

来氟米特对类风湿关节炎患者外周血Thl/Tcl细胞的影响

目的探讨来氟米特对类风湿关节炎(RA)患者外周血T淋巴细胞亚群的影响.方法采用细胞内细胞因子染色、三色流式细胞分析法检测单个细胞分泌细胞因子的情况.收集25位RA患者和10例接受来氟米特治疗前及治疗3个月后的RA患者的外周血,对CD4+、CD8+细胞分泌IL-4和IFN的情况进行检测.结果RA患者和健康对照组的外周血CD4+/CD8+T淋巴细胞中,分泌IFN(的细胞群均比分泌IL-4的细胞群多,同健康对照组相比,RA患者外周血中Th1型细胞明显减少.产生IFN的Th1型、Tc1型细胞和产生IL-4的Th2型细胞在接受来氟米特治疗后明显减少,而Tc2型细胞则无明显增加或减少.结论来氟米特可能通过抑制Th1型和Tc1型的分化、减少Th1/Tc1型细胞因子如IFN(的分泌而发挥抗炎及改变类风湿关节炎病程的作用.     

血清MK和Th17/调节性T细胞对类风湿关节炎患者病情发生发展的影响

目的观察辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Terg)免疫失衡在来风湿关节炎患者发病时的作用,探讨血清中期因子(MK)和Th17/调节性T细胞对类风湿关节炎患者病情发生发展的影响。方法选取2013年3月~2016年1月在我院接受治疗的类风湿关节炎患者58例,分为活动组和非活动组,DAS28≤3.2为非活动组,DAS28>3.2为活动组,另将30例健康患者作为对照组,活动组患者32例,非活动组患者26例,采用酶联免疫吸附法对3组患者的血清MK、白介素-17(IL-17)、白介素-6(IL-6)、白介素-23(IL-23)水平进行检测,利用流式细胞术检测调节性T细胞和外周血Th17细胞的比例变化,并对其比例变化和血清MK、IL-17、IL-6、IL-23的水平进行比较。结果活动组Th17、调节性T细胞比例分别与非活动组相比较差异具有统计学意义(P<0.05),活动组与非活动组的Th17、调节性T细胞比例分别与对照组相比较异具有统计学意义(P<0.05)。活动组与非活动组的IL-17、IL-6和IL-23水平分别与对照组相比较异具有统计学意义(P<0.05)。血清MK与Th17、T细胞的百分比和平衡相关的相关性结果显示,Th17和Treg均与血清MK无关,P>0.05,而与STAT5成负相关(P<0.05)。结论类风湿性关节炎患者的血清MK上升,且类风湿性关节炎患者Th17/Terg平衡中Th17相对增高,而Terg会相对降低,MK的上升和Th17/Terg平衡失调都促进了RA的发生发展。     

滋肾通络方对胶原性关节炎小鼠Th17/Treg细胞分化及平衡的影响

目的观察滋肾通络方(ZTF)对胶原性关节炎(CIA)小鼠Th17/Treg细胞分化平衡的影响,探讨其治疗类风湿关节炎的机制。方法 DBA/1小鼠随机分为正常对照组、模型组和ZTF组(8.4 g生药·kg~(-1)),造模21 d后每日灌胃给药,连续4周。检测关节炎指数、关节病理改变、血浆IL-10和IL-17水平、外周血和脾脏Th17/Treg细胞比例、CD4~+T细胞IL-10、IL-17 mRNA水平。结果 CIA小鼠踝关节病变明显,血浆IL-17水平、外周血和脾脏Th17细胞比例、CD4~+T细胞IL-17 mRNA表达明显升高;血浆IL-10水平、外周血和脾脏Treg细胞比例、CD4~+T细胞IL-10 mRNA表达明显降低。ZTF能明显减轻CIA小鼠关节病变,降低血浆IL-17水平、外周血和脾脏Th17细胞比例、CD4~+T细胞IL-17 mRNA表达;升高血浆IL-10水平、外周血和脾脏Treg细胞比例、CD4~+T细胞IL-10 mRNA水平。结论 CIA小鼠存在Th17/Treg细胞失平衡,ZTF可调节Th17/Treg细胞比例,重构Th17/Treg细胞平衡,调节相关细胞因子释放,这可能是ZTF治疗类风湿关节炎的机制之一。     

原因不明习惯性流产患者细胞免疫状态和Th1／Th2细胞因子的变化

目的 探讨原因不明习惯性流产(URSA)患者T细胞、NK细胞亚群和Th1/Th2细胞因子的变化.方法 用流武细胞仪测定65侧URSA患者和30饲正常妊娠妇女外周血CD3 、CD4 、CD8 、CD16 CD56 细胞亚群比例,同时用ELISA法测定两组外周血Th1/Th2细胞因子的含量.结果 与正常妊娠组相比,URSA患者CD4 、CD4 /CD8 、CD16 CD56 百分比较高,而CD8 较低(P相似文献   

维生素D与TLR、Tregs、Th17在类风湿性关节炎发病机制中的作用研究进展

20世纪80年代以来的流行病学调查证实了维生素D(VD)和类风湿性关节炎(RA)的相关性,但是对其机制知之甚少。近年来对VD及其活性形式与RA作用机制的研究不断深入,尤其是在Toll样受体(TLR)、调节性T细胞(Tregs)和辅助性T细胞17(Th17)方面的研究大大加深了人们对VD与RA作用机制的认识。本文就近年来的研究进展进行综述。     

类风湿关节炎发生发展中TNF-α信号通路与CD4~+T细胞的关系

CD4+T细胞各亚群在类风湿关节炎(RA)的发生发展过程中发挥不同的作用。其中,辅助性T细胞1(Th1)/Th2细胞、Th17/调节性T细胞(Treg)细胞比例的失衡及细胞因子白细胞介素-1(IL-1)、IL-2、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等产生的免疫损害,是导致RA慢性炎症的关键因素。TNF-α作为一种重要的促炎细胞因子在RA致病过程中起到了重要作用。TNF-α有两个受体,TNF受体1(TNF receptor 1,TNFR1)在大多数细胞上表达,而TNFR2仅在T细胞等免疫细胞上表达,调节T细胞的存活、活化和增殖。反之,T细胞对TNF-α信号通路也有影响。该文就RA的发病机制中TNF-α及其信号通路和CD4+T细胞各亚群功能的关系加以综述,为RA的防治提供新的思路。     

Th1/Th2免疫应答与疾病

198 6年 Mosmann等根据鼠的辅助性 T细胞 (Th)分泌的细胞因子及生物学功能不同 ,首次提出 Th细胞分为 Th1细胞和 Th2细胞。 1991年 Maggi等证实 ,人的 Th细胞与鼠类似 ,也可分为 Th1和 Th2两类。Th1和 Th2的区分迅速在免疫学各个领域得到广泛应用 ,Th1/ Th2免疫应答与临床各类疾病之间关系的认识引起关注。1　人类 Th1和 Th2细胞的生物学特性1.1　产生的细胞因子 :根据产生细胞因子的不同 ,Th可分为Th0、 Th1和 Th2 ,成熟未致敏 (native)细胞为 Th0 ,在抗原刺激及细胞因子参与下 ,分化为 Th1及 Th2细胞。Th1细胞产生 IL- 2、IFN…     

骨髓增生异常综合征Th1/Th2亚群测定意义分析

目的 分析Th1/Th2亚群测定对骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome,MDS)分型及预后的价值.方法 搜集我院确诊的MDS患者60例,分为SLD/MLD组和EB-1/EB-2组,按照IPSS-R标准分为极低危组,低危组,中危组,高危组,极高危组.选取25例健康人作为对照组.流式细胞仪测定外周血PE-IFN-γ+(Th1)、PE-IL-4+(Th2)水平,统计学分析结果在各组间的表达,与CDCD45RA、CD45RO做相关性分析.结果 SLD/MLD组Th1水平、Th1/Th2水平高于健康对照组(P<0.01),EB-1/EB-2组Th1水平、Th1/Th2水平低于健康对照组(P<0.01),Th2水平高于健康对照组(P<0.01);IPSS-R危险度分组:低危组(P<0.01)、中危组(P<0.01)Th1、Th1/Th2高于健康对照组,高危组(P<0.01)极高危组(P<0.05)Th1、Th1/Th2低于健康对照组,Th2高于健康对照组.Th1与CD45RO呈正相关关系(r=0.514,P<0.01).结论 MDS不同阶段Th1/Th2亚群极化方向不同,SLD/MLD组向Th1极化,细胞免疫亢进,EB-1/EB-2组向Th2极化,体液免疫增强;随着IPSS-R危险度积分的升高,细胞免疫在中高危组之间由亢进转为被抑制,免疫监视逃逸,肿瘤细胞积累,引起疾病进展.     

骨髓增生异常综合征Th1/Th2亚群测定意义分析

目的 分析Th1/Th2亚群测定对骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome,MDS)分型及预后的价值.方法 搜集我院确诊的MDS患者60例,分为SLD/MLD组和EB-1/EB-2组,按照IPSS-R标准分为极低危组,低危组,中危组,高危组,极高危组.选取25例健康人作为对照组.流式细胞仪测定外周血PE-IFN-γ+(Th1)、PE-IL-4+(Th2)水平,统计学分析结果在各组间的表达,与CDCD45RA、CD45RO做相关性分析.结果 SLD/MLD组Th1水平、Th1/Th2水平高于健康对照组(P<0.01),EB-1/EB-2组Th1水平、Th1/Th2水平低于健康对照组(P<0.01),Th2水平高于健康对照组(P<0.01);IPSS-R危险度分组:低危组(P<0.01)、中危组(P<0.01)Th1、Th1/Th2高于健康对照组,高危组(P<0.01)极高危组(P<0.05)Th1、Th1/Th2低于健康对照组,Th2高于健康对照组.Th1与CD45RO呈正相关关系(r=0.514,P<0.01).结论 MDS不同阶段Th1/Th2亚群极化方向不同,SLD/MLD组向Th1极化,细胞免疫亢进,EB-1/EB-2组向Th2极化,体液免疫增强;随着IPSS-R危险度积分的升高,细胞免疫在中高危组之间由亢进转为被抑制,免疫监视逃逸,肿瘤细胞积累,引起疾病进展.     

结核感染Th1/Th2水平与细胞自噬关系研究进展

近年来,肺结核感染率迅速上升,严重危害着人类的健康和生活质量,其治疗也越来越受到重视。结核病是由结核分枝杆菌(MTB)引起的慢性细胞内感染,MTB是结核病致病病原菌,研究表明,Th1/Th2细胞因子在宿主防御MTB中起着至关重要的作用。随着科学技术的发展,人们发现了一种新的细胞维持生存的途径——自噬,它是一种实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新的过程。在MTB感染过程中,Th1/Th2细胞极化对自噬的影响尤为重要。故对结核感染与细胞自噬的关系以及Th1、Th2与细胞自噬的关系进行总结,并对结核感染后巨噬细胞自噬以及Th1、Th2对结核的免疫作用等知识做了概括。以期指导临床结核感染与细胞自噬的进一步研究,并为通过调节Th1、Th2进而调控自噬来达到抗结核的目的提供理论依据。     

辅助性T细胞9在类风湿关节炎发病中的作用探讨

目的 探讨Th9细胞及相关细胞因子在类风湿关节炎(RA)中表达的改变及可能的机制.方法 采集20例健康人(HC)和20例RA患者(RA组)的外周血,用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-9、IL-4、转化生长因子(TGF)-β和干扰素(IFN)-γ水平;流式细胞术检测Th9细胞数;实时定量PCR检测IL-9 mRNA、转录因子PU.1 mRNA,分析这些指标可能的相互关系.结果 RA组患者外周血中CD4+ IL-9+T细胞、CD4+ PU.1 +T细胞、CD4+ IL-9+ PU.1 +T细胞均缺如.细胞因子检测:IL-9水平在HC组为(1.24±0.44)×10-9 g/L,RA组为(1.33 ±0.53)×10-9 g/L(P =0.558);IL-4水平在HC组为(8.59±4.07) ×10-9 g/L,RA组为(5.95±5.73) ×10-9 g/L(P =0.101);TGF-β水平在HC组为(1238±329) μg/L,RA组(712±254) μg/L,(P=0.00);IFN-γ水平在HC组均低于检测水平,RA患者中5例IFN-γ水平升高.HC组IL-9 mRNA表达为(0.24±0.04),RA组为(0.24±0.02) (P =0.764);HC组PU.1 mRNA表达为(0.38 ±0.02),RA组(0.13±0.02) (P =0.000).结论 RA组患者外周血促Th9分化关键细胞因子水平降低.抑制其分化关键细胞因子平有所升高,导致PU.1 mRNA表达受抑,PU.1蛋白无法合成不能支持IL-9mRNA表达.RA患者外周血不存在Th9细胞分化条件,推测循环血Th9细胞可能不参与RA发病机制.     

1型糖尿病外周血Th1/Th2细胞因子表达水平的研究

目的检测1型糖尿病患者外周血CD_4~+T细胞分泌细胞因子的水平变化,探讨患者Th1/Th2细胞因子的平衡状态及其在1型糖尿病中的作用。方法对49例1型糖尿病患者和30例健康时照组外周血用刺激物刺激细胞,增加细胞内细胞因子的表达,再加入荧光标记的特异性抗细胞因子单克隆抗体,特异性抗原抗体结合,以流式细胞仪分析特异性细胞因子表达水平。结果1型糖尿病患者Th1型细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)表达水平较正常对照组升高,差异有统计学意义(P<0.01)。Th2型细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平较正常时照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论1型糖尿病患者Th1/Th2平衡失调,Th1型反应模式处于优势状态,Th2型反应模式处于弱势状态。Th1/ Th2平衡向Th1方向漂移。     

妊娠期高血压疾病患者外周血和蜕膜Th1/Th2失衡的研究

目的研究妊娠期高血压疾病患者外周血和蜕膜组织中CD4 T辅助细胞(Th1)和(Th2)细胞免疫反应的变化,探讨Th1/Th2比率失衡在妊娠期高血压疾病发生中的作用。方法选取住院分娩的子痫前期(PE)患者25例(子痫前期组,包括轻度10例和重度15例),妊娠期高血压患者10例,同期住院分娩的正常孕妇12例和自愿参与实验的年龄匹配的健康未孕妇女12例作为对照组,治疗前抽取各组实验对象空腹肘静脉抗凝血0.5m l送流式检验Thl,Th2细胞百分比及Thl/Th2比率。三组孕妇均于剖宫产术胎盘娩出后,立即搔刮子宫腔取蜕膜制成单细胞悬液,分离离心收集淋巴细胞送流式检验Thl,Th2细胞百分比及Thl/Th2比率。结果①子痫前期组外周血Thl细胞百分比(16.18±3.93)%高于其它各组(P<0.01),PE患者Th1/Th2细胞比率(16.75±3.84)均高于其余各组(P<0.05)。②子痫前期组蜕膜组织中CD4 T细胞中Thl百分比(37.83±12.04)%显著高于其它各组(P<0.001),妊娠期高血压患者蜕膜组织中Thl细胞百分比(16.30±5.36)%也高于正常妊娠妇女(11.79±4.61)%(P<0.05)。PE患者Thl/Th2比率(26.70±9.40)显著高于其余各组(P<0.001),重度PE组(30.11±10.42)高于轻度PE组(21.59±4.25)(P<0.05);妊娠期高血压患者Th1/Th2比率(13.13±5.62)也高于正常妊娠妇女(7.61±4.63)(P<0.05)。结论子痫前期患者体内存在着免疫失衡现象。Thl/Th2细胞平衡向Thl漂移,Th2受抑制可能是妊娠期高血压疾病(包括子痫前期和妊娠期高血压)发生的重要原因。     

系统性红斑狼疮与外周血Th1/Th2细胞平衡的相关性研究

目的 :探讨系统性红斑狼疮 (SLE)患者外周血淋巴细胞中Th、Tc细胞亚型比例在SLE进展中的作用。方法 :将SLE患者外周血在细胞刺激剂和蛋白质转运抑制剂作用下培养 ,以流式细胞仪检测Th细胞和Tc细胞亚型。结果 :SLE肾炎患者Th1细胞、Tc1细胞及Th1/Th2比值高于正常对照者 (P<0.05或P<0.01) ,Th2细胞较正常对照者差别无统计学意义 ;SLE患者Th1与SLE疾病活动指数 (SLEDAI)具有相关性 (P<0.05)。结论 :SLE肾炎患者Th细胞发生Th1偏移 ,Th1细胞在系统性红斑狼疮尤其是狼疮肾炎的发生和发展中具有重要作用。