症状前期进行性肌营养不良患儿24例病例系列报告

背景：进行性肌营养不良（PMD）中Duchenne型肌营养不良(DMD)和Becker型肌营养不良(BMD)的临床表现、治疗和预后差异明显,目前国内外对症状前期PMD患儿的诊断尚无共识。 目的：探讨婴幼儿时期症状前期PMD患儿的临床特征和实验室检查特点,并探讨血清肌酶水平在DMD和BMD分型诊断中的价值。 设计：病例系列报告。 方法：收集2016年1月至2020年7月江西省儿童医院确诊的症状前期PMD患儿,分析临床特征和实验室检查特点,并以基因检测结果为诊断标准分为DMD组和BMD组,血清肌酶通过ROC曲线分析以约登指数最大值时的取值作为诊断界值,比较不同肌酶的诊断准确性。 主要结局指标：PMD患儿的临床表现、基因结果、血清酶水平（AST、ALT、LTH、CK、CK-MB）。 结果：24例PMD患儿纳入分析,其中DMD组18例,BMD组6例。22例（91.7%）因发现转氨酶升高就诊,2例（8.3%）因亲戚确诊前来就医。PMD患儿CK-MB、CK、LDH、AST和ALT水平均明显升高,DMD组均高于BMD组（除AST外,P均<0.05）。当ALT>224.5 U·L-1、CK>11 069 IU·L-1、CK-Mb>204 IU·L-1、LDH>1 349.5 IU·L-1时为DMD的可能性更高,尤其是LDH>1 349.5 IU·L-1具有高度特异性。 结论：血清肌酶水平增高为 PMD 患儿症状前期的主要表现。LDH＞1 349.5 IU·L-1对诊断DMD具有高度特异性。     

Duchenne型肌营养不良基因治疗研究进展

Duchenne型肌营养不良（DMD）是由编码抗肌萎缩蛋白的DMD基因突变导致的X连锁隐性遗传病。它的特点是进行性肌无力和因缺乏抗肌萎缩蛋白而导致的骨骼肌和心肌退化。患儿多于2~5岁起病,常在20岁左右死于心力衰竭或呼吸功能不全。目前,临床上多采用支持疗法改善疾病症状,但并不能改变疾病的最终结局。基因治疗的兴起为该病的治愈提供了希望。本文总结了DMD的基因替代疗法,包括腺相关病毒介导的DMD基因转导技术、肌营养不良蛋白相关蛋白（utrophin）上调技术和成簇规律间隔的短回文重复序列基因编辑技术的研究进展,并为解决腺相关病毒载量、转基因产物的长期有效表达、utrophin蛋白表达量问题提出的建议进行综述,为研究者们进一步研究提供参考。     

Duchenne型肌营养不良171例临床表型与基因型特征分析

目的探讨Duchenne型肌营养不良(DMD)患儿临床表型与基因型的特点。方法收集2014年1月至2020年6月经临床及基因检查确诊为DMD的171例患儿的临床资料,对其临床表现和基因变异结果进行分析。结果171例患儿中男165、女6例;中位年龄4.1(1.7~7.0)岁,其中<1岁21例,~3岁41例,~7岁65例,~13岁44例。以运动发育落后、肌酶增高和肢体无力为主要表现。婴幼儿主要因肌酶(包括肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶)升高首次至神经内科就诊。与幼儿组比较,婴儿组因肌酶升高首次至神经内科就诊比例较高,因运动落后就诊比例较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。激素治疗可使大部分患儿病情得到改善。通过高通量测序技术发现,DMD基因多为大缺失(111例,64.9%),大重复变异26例(15.2%),点变异34例(19.9%)。变异可发生在基因的任何位置,但有两个缺失的热点区域,即位于基因中央区外显子45~52区(76例,占大缺失变异68.5%)以及位于5’端外显子2~28区(21例,占大缺失变异的18.9%)。结论肌酶增高和肢体无力为DMD患儿的主要临床表现,发现异常者应及时行基因检测。了解DMD临床表现及基因型特点对其预防、管理和治疗至关重要。     

Duchenne型肌营养不良患儿认知损害的研究进展北大核心CSCD

Duchenne型肌营养不良(DMD)是由于抗肌萎缩蛋白基因突变所致的X连锁隐性遗传性神经肌肉病,约1/3的患儿存在认知损害,早期发现认知损害并给予适当干预对改善患儿生存质量具有重要意义。现就近年来关于DMD患儿认知损害的临床特点、发病机制、脑结构改变和干预措施等方面的研究进展作一综述。     

儿童进行性肌营养不良的临床及病理特征

目的：探讨进行性肌营养不良（PMD）患儿的临床及病理特征,为该病的早期诊断提供帮助。方法：对99例PMD住院患儿的临床表现、发病年龄、家族史、肌酶、肌电图及肌肉病理学特点进行全面性回顾分析。结果：（1）99例患儿起病年龄6个月至14.5岁（4.7±3.1）岁。11例有明确家族史（11％)。26例（26%）有误诊史。（2）所有患儿就诊时均有肌无力表现,66例肌肉萎缩和/或肥大（67%）。（3）所有患儿CK均明显升高,其中2岁~组51例,CK均值为9965±8876?U/L,7~15岁组48例,均值为5110±4498 U/L,组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。（4）肌电图检查显示肌源性损害54例（82%）;神经源性损害10例（15%）。（5）光镜显示同时存在肌纤维萎缩和肥大,可见透明变性、颗粒变性等。电镜显示肌纤维粗细不等,部分萎缩或肥大。肌细胞核内移,肌膜下肌丝轻度溶解消失,肌纤维内有肌溶灶散在,糖原颗粒及线粒体增加,肌浆网轻度增生并扩张,少数肌纤维坏死。结论：双下肢无力仍然是发现PMD和就诊的主要原因,CK是诊断PMD的主要实验室依据。PMD肌电图早期以肌源性损害为主,晚期可合并神经源性损害。PMD误诊率高。光镜和电镜病理学检查是PMD确诊的主要方法。     

远端型进行性肌营养不良1例

患儿 ,女 ,13岁 ,足月顺产 ,无窒息、产伤史等。自幼行走较迟。 3～ 4岁走路仍不稳 ,易跌倒 ,上学后发现跑步不能。近 1～ 2年家长发现其走路时足尖落地 ,足跟抬起。因家庭经济条件所限 ,从未来医院系统诊治。近 1年来 ,起立明显困难 ,方引起家长注意而求医。父母非近亲婚配 ,无遗传性疾病 ,该患儿为独生女。查体 :发育正常 ,营养中等 ,表情自然 ,颜面肌丰满。ＢＰ :110 / 70ｍｍＨｇ。呼吸平稳 ,心肺正常 ,腹部平软 ,肝脾不大。肩部活动自如 ,双上肢上举有力 ,越过头部。肩部无鸟翼状。冈上肌、冈下肌、三角肌、肱三头肌、肱二头肌均无萎缩…     

肾病综合征合并Duchenne型肌营养不良症1例病例报告

【摘要】 目的 研究肾病综合征合并Duchenne型肌营养不良症患儿的临床特点,探讨肾病综合征与Duchenne型肌营养不良症的可能关系。方法 对2014年5月就诊于湖南省儿童医院肾内科的一例肾病综合征合并Duchenne型肌营养不良症患儿的临床特点、肾脏病理、基因诊断及对激素治疗的反应进行总结。结果 ①临床特点：6岁男孩,有1兄20岁,身体健康,家庭中两系3 代无类似疾病者。该患儿肾病综合征频繁复发,伴有谷草转氨酶、丙转氨酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶等肝酶及肌酶显著升高;肾脏病理为轻度系膜增生性肾小球肾炎。②遗传学检查：染色体核型分析无异常;dystrophy基因52号外显子缺失。结论 肾病综合征合并Duchenne型肌营养不良症患儿表现为难治性肾病,dystrophy基因52号外显子缺失与NS发病无直接联系,但有可能与NS频繁复发有关联,需要进一步研究。     

不同年龄阶段Duchenne型肌营养不良患儿肌细胞膜上DGC关联复合物蛋白的表达

目的 研究不同年龄阶段Duchenne型肌营养不良患儿肌细胞膜上DGC关联复合物蛋白的表达.方法 将24例已确诊的Duchenne型肌营养不良患儿根据儿童发育年龄分成3组,0.5～3岁为幼儿期组,～6岁为学龄前期组,～13岁为学龄期组.利用免疫组织化学方法对肌细胞膜上与抗肌萎缩蛋白(dystrophin)组成相关DGC复合体的蛋白进行分析.结果 dystrophin蛋白的缺失可引起不同年龄阶段的肌细胞膜上α-SG、β-SG、γ-SG、δ-SG、β-DG和dysferlin不同程度的缺乏或完全缺乏;肌细胞膜七的nNOS蛋白在3组中完全缺乏,而caveolin-3蛋白表达增加.结论 与dystrophin组成相关DGC复合体的蛋白在不同年龄阶段Duchenne型肌营养不良患儿均呈现不同程度的缺乏或完全缺乏,这些蛋白的缺乏可能发生在胚胎时期,而caveolin-3蛋白表达增高与肌纤维再生过程有关.     

43例少儿假肥大型肌营养不良症分析

报告43例假肥大型儿童肌营养不良症,血清酶活性中磷酸肌酸激酶升高明显,肌电图显示23%有纤颤电位,有正相电位12%,平均时限缩短,平均振幅降低,与正常组对照有明显的差异[p<0.001],75.8%为病理性干扰相,90%多相电位增加,34.2%为减少的运动单位电位。肌活检显示肌源性改变,根据损害的程度分为早中、晚三期。发现早期病例酶活性升高明显,肌电图呈典型肌源性改变,中晚期酶活性升高较轻,肌电图改变多不典型。进行性肌营养不良症是一组遗传因素引起的原发性骨骼肌疾病,假肥大型为儿童最常见,最严重的性联遗传疾病。兹收集我院15年间资料较完整的儿童假肥大型肌营养不良43例,就其临床,生化,肌肉活体组织检查和肌电图分析如下:     

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??Objective??To analyze the clinical and gene mutation characteristics of Duchenne progressive muscular dystrophy ??DMD????summarize the gene mutation hotspots in 97 cases and to explore the correlation between clinical manifestations and genotype. Methods??Totally 97 patients with DMD diagnosed by genetic examination from January 2014 to 2018 were collected and analyzed. The clinical manifestations??serum analyses and gene mutation results were analyzed. Results??The main clinical manifestations of 97 patients??96 boys?? were feeding difficulties?? increased muscle enzyme and limb weakness. Creatine kinase??CK???? lactate dehydrogenase??LDH?? and aspartate aminotransferase??AST?? muscle enzymes were significantly increased. By combining deep-sequencing technologies??the large deletions of DMD gene mutation was in 62 cases??63.92%????there were 11 cases??11.34%?? of large duplication mutation??and 24 cases??24.74%?? of point mutation. All of the mutations could occur in any position in the DMD gene??but there were two hot spots??45 cases were located in the central region gene exon 45??55??72.58% ????12 cases of deletion mutation were located in 5’exon end exon 2??19 area??19.35%??. Conclusion??The main clinical manifestations of the DMD children are feeding difficulty??increased muscle enzyme and limb weakness. The patients with significantly increased muscle enzyme should receive a timely defection of DMD gene.     

Cardiomyopathy of Duchenne muscular dystrophy

Summary A total of 18 male patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD), aged 8–29 years (mean, 15.7 years), were prospectively studied to assess the cardiomyopathy associated with DMD, using clinical parameters and noninvasive cardiovascular investigations: electrocardiogram (ECG), Holter monitoring, and echocardiography. In addition, five clinical tests of cardiovascular autonomic function were used to assess the role of the autonomic nervous system in the pathogenesis of dysrhythmias.The majority of subjects were asymptomatic, but four had abnormal physical findings. All had abnormal ECG, the commonest abnormality (in 16) being tall R waves or increased R/S ratios in the right precordial leads; 14 had abnormal findings on echocardiography, including three with poor left ventricular function and five with mitral valve prolapse (MVP). Labile abrupt sinus tachycardia was present in 11, and four had high-grade ventricular ectopy. None had definite clinical evidence of autonomic dysfunction.The cardiomyopathy of DMD appears to be unrelated to disease severity. However, abnormal Q waves or Q/R ratios in ECG leads I, a V_L, and V₅–V₆ are significantly related to young age (p<0.05), and high-grade ventricular ectopy occurred significantly more frequently (p<0.05) in older subjects (>15 years). Dysrhythmias were not related to the presence of MVP, poor left ventricular function, or autonomic dysfunction.     

杜兴型肌营养不良50例临床及病理分析

目的：总结分析杜兴型肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy, DMD）患儿的临床及病理特点,旨在加强对DMD的认识,提高DMD的早期诊断率。方法：对50例通过临床表现、骨骼肌活检并进行单克隆抗体免疫组化染色确诊的DMD患儿的临床资料进行回顾性分析。结果：DMD患儿临床表现为：自幼跑步慢,爬楼、蹲起费力,逐渐出现走路姿势异常,检查发现肌酸激酶显著增高,肌电图呈肌源性损害。组织化学染色显示：50例患儿苏木精-伊红染色均可见肌纤维大小不一,圆形化,肌纤维明显变性、坏死,肌纤维不同程度再生,结缔组织增生;部分肌纤维间可见少量炎性细胞浸润。免疫组织化学染色显示：50例患儿均可见肌纤维膜dystrophins蛋白表达完全缺失,33例患儿肌纤维膜sarcoglycans（-α,-β,-γ,-δ）不同程度表达减弱。结论：对具有上述临床表现的患儿,建议行骨骼肌活检并进行单克隆抗体免疫组化染色,发现肌细胞膜上dystrophins蛋白缺失即可确诊DMD。     

6例杜氏肌营养不良回顾性分析

目的分析6例杜氏肌营养不良(DMD)患儿的临床特点,并结合文献复习,为早期诊断该病及采取有效治疗措施进行归纳总结。方法收集2010年1月至2015年10月收治的6例DMD患儿的临床资料,进行回顾性分析。结果 6例均为男性,确诊年龄1.2~11.5岁,均无家族史。起病隐匿,均有谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶同步升高,以肌酸激酶升高最显著、为正常的3.7~107.2倍。基因检测均提示DMD基因突变;其中2例患儿的母亲行基因检测,提示携带相同突变基因。1例行肌肉活检,病理结果符合DMD改变。1例患儿行脐血间充质干细胞移植,5 d后肌酸激酶下降77.0%。结论对血清肌酶异常、运动功能异常的男童,应高度警惕DMD,尽早行CK及基因检测确诊,尽早干预,保护尚存的正常肌纤维,延缓疾病进展。     

Duchenne肌营养不良患儿的智力特点及与基因突变关系初步探讨

目的：了解国内Duchenne肌营养不良（DMD）患儿智力水平及智力低下的比例,初步探讨DMD患儿智力的结构特点及与基因突变类型的关系。方法：选择2009年1月至2011年3月的102例DMD患儿,其中84例患儿通过多重连接依赖式探针扩增（MLPA）方法进行DMD基因检测。102例DMD患儿中,选择≥6岁的50例DMD患儿作为DMD组;另选取50例年龄、性别与DMD组匹配的健康体检儿童作为对照组。采用韦氏智力量表对两组儿童进行智力及智力结构分析。结果：102例DMD患儿的平均智商为84±21,其中30例（29.4%）总智商低于70。DMD组患儿总智商、言语智商、操作智商及其11项分测验得分均显著低于对照组（P<0.01）。其中DMD基因56-79号外显子突变患儿的智商最低(59.3±11.9),另外,45-55号外显子突变患儿的智商(88.6±1.9) 明显低于1-29号(97.5±9.6)和30-44号(102.8±3.8)外显子突变的患儿（P<0.01）。结论：DMD患儿的总智商、言语智商、操作智商均显著低于正常儿童。DMD患儿智力低下与基因突变存在联系。     

杜氏肌营养不良与骨骼肌纤维化

骨骼肌纤维化是杜氏肌营养不良杜氏肌营养不良的主要病理变化之一,可影响肌纤维的再生、收缩功能,加重病情,在骨骼肌纤维化的发生发展过程中,炎症细胞、成纤维细胞、成肌纤维细胞及其分泌的细胞因子起重要作用.该文对杜氏肌营养不良的骨骼肌纤维化研究进展进行综述.     

Spontaneous deep venous thrombosis in Duchenne muscular dystrophy

Deep venous thrombosis (DVT) is an uncommonly encountered condition in childhood and, as a consequence, the diagnosis may be overlooked. We describe the first two cases of DVT occurring in children with Duchenne muscular dystrophy. Both brothers were wheel-chair-bound for protracted periods. The first case occurred following spinal fusion for scoliosis. The second occurred spontaneously following immobilisation in hospital while undergoing investigation for a ureteric stone. Serological investigations to outrule an underlying thrombogenic cause showed no deficiency of protein C or antithrombin III nor the presence of lupus anticoagulant in either patient. The presence of flaccid lower extremities resulting in prolonged immobilisation combined with an ineffective muscle pump for venous return may have predisposed the patients in our series. The issue of prophylaxis should now be actively considered in such patients in high-risk circumstances. Correspondence to: R. Fitzgerald     

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目的观察Duchenne肌营养不良(Duchenne Muscular Dystrophy,DMD)患儿血清心肌酶谱是否随病程进展变化及其规律。方法回顾性分析1984—2011年299例来中国医科大学附属盛京医院发育儿科就诊的DMD患儿血清心肌酶谱水平,包括天冬氨酸转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)。依据发病特点将DMD患儿不同年龄段分为3组:<5岁组、5～<10岁组、≥10岁组。所有数据资料经方差齐性及正态分布检验,计量资料取对数后符合正态分布规律进行分析。结果 DMD患儿各年龄组心肌酶谱均显著升高,且<5岁组、5～<10岁组心肌酶谱升高最明显,≥10岁组心肌酶谱显著低于<5岁组、5～<10岁组。结论 DMD患儿血清心肌酶谱10岁升高最明显,之后随年龄增加呈下降趋势,这种变化规律可以反映肌纤维坏死速率和病程进展速度。     

Whole-body vibration training in children with Duchenne muscular dystrophy and spinal muscular atrophy

IntroductionWhole-body-vibration training is used to improve muscle strength and function and might therefore constitute a potential supportive therapy for neuromuscular diseases.ObjectiveTo evaluate safety of whole-body vibration training in ambulatory children with Duchenne muscular dystrophy (DMD) and spinal muscular atrophy (SMA).Methods14 children with DMD and 8 with SMA underwent an 8-week vibration training programme on a Galileo MedM^® at home (3 × 3 min twice a day, 5 days a week). Primary outcome was safety of the training, assessed clinically and by measuring serum creatine kinase levels. Secondary outcome was efficacy as measured by changes in time function tests, muscle strength and angular degree of dorsiflexion of the ankles.ResultsAll children showed good clinical tolerance. In boys with DMD, creatine kinase increased by 56% after the first day of training and returned to baseline after 8 weeks of continuous whole-body vibration training. No changes in laboratory parameters were observed in children with SMA. Secondary outcomes showed mild, but not significant, improvements with the exception of the distance walked in the 6-min walking test in children with SMA, which rose from 371.3 m to 402.8 m (p < 0.01).InterpretationWhole-body vibration training is clinically well tolerated in children with DMD and SMA. The relevance of the temporary increase in creatine kinase in DMD during the first days of training is unclear, but it is not related to clinical symptoms or deterioration.