FBL-3肿瘤抗原的研究:Ⅱ.从多肽池中分析肿瘤抗原

在抗肿瘤免疫效应中细胞毒T淋巴细胞(CTL)是通过识别肿瘤细胞MHC I类分子结合的肿瘤源性多肽.为分析肿瘤细胞的抗原性及肿瘤抗原的多肽性质,本文选用FBL-3肿瘤细胞,用pH3.3的枸橼酸-磷酸盐缓冲液间隔24～36小时多次酸洗肿瘤细胞,以获得MHC I类分子结合的多肽,并分析酸洗液中多肽混合物的肿瘤抗原性,以及RP-HPLC分离的部分收集液多肽的肿瘤抗原性,为FBL-3肿瘤细胞抗原的确定提供基本数据.结果表明:酸洗法能有效获得肿瘤细胞MHC I类分子相关的多肽抗原,肿瘤细胞多肽抗原的分离、纯化、HPLC分析以及抗原性鉴定是肿瘤抗原性确定的一个重要方法.     

γ—干扰素在乳癌细胞短期培养中对DF_3、ICMA—Ⅰ及Ⅱ类MHC的上调作用

人类干扰素（IFNS）在激发免疫应答链反应中起着重要作用。现已证明在干扰素的家族中，γ干扰素对瘤细胞抗原的表达有直接作用，同时对免疫效应分子群也有间接作用。在体外短期培养的人类原发性及转移性乳癌细胞系中加入重组的人类γ干扰素（IFN－γ）能显著增加与之相关的DF3（一种见于乳腺上皮鳞癌中的高分子糖蛋白）抗原、细胞内粘质分子I（ICA—I）及Ⅱ类组织相容性复合体（MHC一Ⅱ）的表达。原发性乳癌细胞培养系中基本上都有HLA－I类抗原的高度表达，转移性乳癌细胞培养系中DF3、MHC－I抗原也有高度的表达．转移性乳癌细胞…     

热休克蛋白在递呈肿瘤抗原多肽中的作用

化学致癌剂诱发的肿瘤特异性移植抗原(TSTA)与热休克蛋白(HSP)相关联。HSP本身不是TSTA,而是作为抗原递呈分子或抗原递呈辅助分子把TSTA递呈给T杀伤细胞(CTL)。HSP能广泛地与胞浆内多肽结合并表达在瘤细胞表面,直接激活γ/δ~ CD8~ 细胞,也能把多肽转运给经典MHC I(MHC Ia)类分子和类似I类(MHC Ib)分子,后两者分别激活α/β和γ/δ~ CD8~ T细胞,并使这两种CTL细胞发挥抗肿瘤效应。由于HSP在结合和递呈抗原时,不受MHC分子的限定性,因此用HSP-肿瘤多肽复合物作瘤苗,要比HLA-多肽瘤苗有更大应用价值。     

CD3AK细胞介导的MHC非限制性溶瘤作用机制的初步研究

本研究表明体外激活扩增的CD_3AK细胞可以MHC非限制性方式杀伤MHC I类抗原阴性NK敏感的K562细胞和MHC I类抗原阴性NK不敏感的Daudi细胞,杀瘤机制与诱导靶细胞坏死和/或凋亡有关。     

H-2k^b和H-2D^b基因转染后对粘连素相关的肿瘤转移等非免疫学特征的不同影响

近年来的研究表明，MHC分子除具有参与免疫识别等免疫学作用外，还具有非免疫学的作用，这种作用主要与细胞粘附尤其是恶性肿瘤的转移有关，由于肿瘤细胞内在的非免疫学作用包括肿瘤细胞的生长、同型和异型细胞粘附、表面蛋白及糖基的表达等均与MHC Ⅰ类基因有关，使肿瘤的MHC Ⅰ类基因治疗成为如何降低肿瘤致瘤性和转移能力的热门解题。     

热休克蛋白gp96抗肿瘤免疫的研究进展

热休克蛋白（HSP）gp96是一种高度保守的呈单态性的蛋白质。它具有分子伴侣功能,能与细胞内大量多肽非共价结合而不受细胞单倍型和MHC分子的影响。gp96-肽复合物也可在体外形成,并具有与体内相似的免疫活性。gp96参与MHC1类抗原的提呈。用肿瘤gp96-肽复合物免疫小鼠可诱发抗相应肿瘤细胞的MHC I类限制性CD8^ 细胞毒性T细胞免疫应答,并能产生记忆性T细胞应答,具备了作为疫苗的一个关键重要,为肿瘤免疫治疗开辟了一个新的途径。     

MHC Ⅱ类基因瘤体内直接注射治疗小鼠肿瘤的研究

目的:许多基因治疗方案可以诱导产生抗肿瘤免疫反应,但是ex vivo的操作方式限制了其应用.本研究采用瘤体内直接注射MHC Ⅱ类基因的方法来诱导抗肿瘤免疫反应.方法:针对具有弱免疫原性的小鼠肥大细胞瘤P815和非免疫原性的小鼠黑色素瘤B16,在瘤体的原位注射MHC Ⅱ类基因,观察肿瘤的生长情况.结果:直接注射MHC Ⅱ类基因,使P815肿瘤的致瘤性明显下降,并且对第二次接种P815细胞具有抵抗能力;虽然对B16而言,仅注射MHC Ⅱ类基因无治疗效果,但与B7基因共同注射,却能够显著地抑制B16肿瘤的生长.结论:瘤体内直接注射MHC Ⅱ类基因可以用来进行肿瘤治疗.     

共刺激分子B7和肿瘤免疫

共刺激分子B7在T淋巴细胞的激活过程中发挥了重要作用．是目前人们最感兴趣的共刺激分子之一。属lg超家族，主要表达活化的B淋巴细胞，其对应受体是CD28分子及CTLA-4.T细胞对肿瘤的反应需要肿瘤抗原多肽由MHCI类分子提呈给CD8^ T细胞或由MHCⅡ类分子提呈给CD4^-T细胞，B7分子可协同诱导有效的．且为MHC限制的和肿瘤特异的抗肿瘤免疫．这可为肿瘤的基因治疗提供新的途径和思路。     

MHC抗原和恶性肿瘤

表明主要组织相容性抗原在防御肿瘤的发生和扩散方面起重要作用的实验证据正与日俱增。各种自发的及实验诱发的动物肿瘤在由主要组织相容性复合体(MHC)编码的Ⅰ类和Ⅱ类抗原的表达方面显示出质和量的差异。虽然在某些实验模型中选择性缺乏 MHC Ⅰ类抗原分子与促进肿瘤生长和转移能力有关,但在其它实验模型中却得出相反的结果。然而,所     

非经典HLA—I类分子HLA—G在肿瘤免疫逃逸中的作用

HLA－G是非经典的HLA－I类基因，其编码产物的组织分布有限，主要分布在母胎组织的接触界面，在一些肿瘤中也有分布。多态性相对不明显，可通过与杀伤细胞抑制受体（KIR）结合，发挥抑制NK细胞和T细胞的效应。     

CIK细胞联合树突状细胞治疗恶性肿瘤的研究进展

细胞因子诱导的杀伤细胞(cytok ine induced k iller cells,C IK)是由多种细胞因子如IL-2、IFN-γ和CD3单克隆抗体等诱导而成的对多种肿瘤具有杀伤活性的细胞毒性T细胞,其溶瘤活性具有非MHC限制性[1,2]。C IK细胞在体内归巢于脾脏、淋巴结等,可特异地聚集于肿瘤局部发挥抗肿瘤作用;树突状细胞(DC)是功能强大的主要的抗原递呈细胞,分布于除脑和睾丸以外身体各部的任何组织。DC通过受体的方式摄取外来抗原,并能与这些抗原表面的MHC I类和II类分子结合,刺激初始型CD8 T细胞和CD4 T细胞活化。DC除了诱导抗原特异性细胞毒性T淋巴…     

抗CD3单抗和rIL-2共刺激诱生扩增人CD3AK的实验研究Ⅴ CD3AK介导的MHC非限制性溶瘤作用的机制分析

MHC(Major histocompatibility complex，MHC)Ⅰ类抗原缺失是一些肿瘤细胞逃逸抗原特异性CTL攻击的重要机制。CTL能否通过MHC非限制性，MHC Ⅰ类非依赖性机制杀伤肿瘤细胞是值得深入探讨的。我们用抗CD3单抗和rIL-2共刺激法诱导的CD3AK作为效应细胞，研究了CD3AK对两株MHC Ⅰ类阴性肿瘤细胞株K562和Daudi杀伤作用，     

自身肿瘤抗原冲击的树突状细胞对肿瘤患者细胞免疫调节作用

树突状细胞(DC)是人体内最具潜能的抗原提呈细胞(ARC),能提呈抗原给MHCⅠ类限制性CD8~ 和MHCⅡ类限制性CD4~ T淋巴细胞,诱导特异性免疫反应,被称为“天然佐剂”,近年来国内外基础研究表明,DC在体外及动物体内可诱导特异性肿瘤杀伤作用,为临床肿瘤免疫冶疗提供了新     

肝癌细胞CD80表达与MHC-Ⅰ分子的关系

目的：研究共刺激分子CD80在肝癌细胞中的表达与MHC－I（Majorhistocompatibilitycomplex）分子相互关系,以探讨在肿瘤细胞所诱发的免疫排斥反应中共刺激分子对抗原提呈机制的影响。方法：通过逆转录病毒载体介导,将CD80基因转入肝癌细胞系HHCC,以流式细胞仪检测其表面MHC－I分子的表达情况。同时检测LAK细胞对转染前后的细胞的杀伤效果。结果：表达CD80的肝癌细胞其表面MHC－I分子表达明显增高（P＜0.01）,而γ－INF刺激对细胞表面MHG-I分子的表达情况并无影响（P＞0.05）。LAK细胞对转染后细胞的杀伤作用远远大于未转染组（P＜0．01）,而γ-INF刺激前后的细胞毒活性几乎无改变（P＞0．05）。结论：转染CD80后肝癌细胞高表达MHC-I分子,增强抗原提呈作用的同时又表达第二信号—共刺激分子CD80,从而可诱发更强的免疫排斥反应。     

用抗-MICA单抗调理的肿瘤细胞负载树突状细胞能有效激发肿瘤抗原特异性T细胞应答

树突状细胞（DC）能激发肿瘤抗原特异性免疫应答。DC疫苗开发中的两个关键问题是肿瘤抗原的来源和负载方式。Groh等以MHC—I链相关蛋白A（MICA）这一几乎稳定表达于所有肿瘤细胞的表面分子，作为体外抗体调理肿瘤细胞的靶分子，观察用经抗-MICA单抗调理的肿瘤细胞负载DC是否能有效促进肿瘤抗原的递呈与特异性T细胞应答。     

HSP70-肿瘤肽对小鼠肝癌的抗肿瘤免疫效应

目的：观察HSP70肿瘤肽介导的非MHCⅠ限制性抗肿瘤免疫效应。方法：通过主动免疫和继承性免疫保护试验，观察从热休克小鼠肝癌HCaF细胞纯化的HSP70肿瘤肽对HCaF（MHCⅠ类分子表达阴性）的抗肿瘤免疫效果。结果：用源自HCaF细胞的HSP70肿瘤肽主动免疫小鼠，可获得对HCaF细胞攻击的主动免疫保护效果，雌性组明显优于雄性组。转输HSP70肿瘤肽免疫后抗HCaF细胞攻击的小鼠脾细胞，能产生良好的过继性免疫保护效果，可耐受HCaF细胞反复攻击，以1×107个活瘤细胞攻击亦未致瘤。转输HSP70肿瘤肽体外致敏的脾细胞，也能使宿主产生一定的抗HCaF免疫效果。结论：从HCaF细胞纯化的HSP70肿瘤肽可激发宿主产生非MHCⅠ限制性抗肿瘤免疫保护效应，其强度可藉反复攻击而增强，并可通过免疫脾细胞继承性传递。     

MHC基因转染的和／或感染新城病毒的瘤苗可有效抵抗黑色素瘤的肺转移

免疫治疗是肿瘤患者手术后预防肿瘤转移的较有效的手段之一．其中通过增强肿瘤的免疫原性，诱导机体产生特异性的抗肿瘤免疫来选择杀伤肿瘤细胞是免疫治疗的主要机理．本文通过黑色素瘤细胞经MHC Ⅰ类基因转染及合用病毒感染后改变肿瘤细胞的免疫原性的方法制成瘤苗，来研究其抗肿瘤转移的免疫治疗效果。     

树突状细胞融合瘤苗在肿瘤免疫中的研究进展

树突状细胞(DC)是诱导初始免疫应答反应的专职抗原提呈细胞,它能捕获抗原并加工处理成小分子多肽,通过MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子提呈给T细胞和B细胞.Dc与肿瘤细胞融合所获得的融合瘤细胞,在共刺激信号存在的条件下,能够加工处理细胞内许多已知和未知的肿瘤相关抗原(TAA),并通过MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子提呈.目前,DC融合瘤苗在动物和临床研究中取得了许多进展,已成为肿瘤免疫治疗的热点之一.     

医学简讯

天然和获得性免疫细胞表面活化受体NKG2D的活化可增强机体免疫介导的肿瘤破坏，但肿瘤可通过促进NKG2D配体（如MHCⅠ类链相关蛋白A，MICA）从肿瘤细胞表面脱落成为可溶性MICA（sMI-CA），下调免疫细胞NKG2D受体的表达，而发挥免疫抑制作用，进而发生免疫逃逸。     

单抗和超抗原的融合蛋白与5-氟尿嘧啶对人大肠癌细胞的协同抑制作用

机体存在着能识别肿瘤抗原的特异性T细胞,但由于种种因素使得抗肿瘤T细胞的质和量均不足放不能引起有效的免疫应答来抑制肿瘤生长.T细胞在肿瘤局部大量激活,可激发强烈的抗肿瘤免疫应答,这有可能成为恶性肿瘤免疫治疗的有效手段.在寻找这样有效的T细胞激活剂中,超抗原开始倍受人们关注.超抗原主要为一些细菌的毒素(如SEA、SEB),是目前已知最强的淋巴细胞激活剂之一,可通过MHCⅡ类分子的辅助,激活所有携带待殊TCR Vβ片段的T细胞,对表达MHCⅡ类的靶细胞产生细胞毒作用.为使超抗原能在肿瘤细胞靶向定位,并避免杀伤表达MHCⅡ类的抗原递呈细胞,近年来Kalland等用基因工程的方法构建了抗人大肠癌的单克隆抗体C215和C242的Fab段与SEA的融合蛋白,以增强超抗原对肿瘤细胞的靶向性.这种融合蛋白对MHCⅡ类分子的结合力大大减低而对肿瘤细胞的亲和力明显增强,使超抗原能在肿瘤局部激活T细胞,释放大量细胞因子,引起一系列抗肿瘤免疫反应,有望成为新的肿瘤生物治疗剂.本文目的在于观察融合蛋白C215 Fab-SEA和