改进的多西紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的目前临床上广泛应用多西紫杉醇联合顺铂作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线化疗方案，但传统3wk方案毒副反应较大。因此本研究为比较多西紫杉醇联合顺铂改进的3wk方案与传统3wk方案治疗晚期NSCLC的疗效、毒副反应及1a生存率。方法68例经组织学或细胞学确诊的Ⅲb或Ⅳ期NSCLC病人，随机分为两组，分别接受改进方案（A组）和传统3wk方案（B组）化疗。A组：多西紫杉醇总剂量按75mg／m^2，分2次分别于d1、d8，静脉滴注；每天顺铂25mg／m^2，静脉滴注，dl-d3，每3wk重复；B组：多西紫杉醇75mg／m^2，静脉滴注，d1，顺铂用法同A组，每3wk重复。2周期后评价疗效与毒副反应，并随访la生存率。结果两组均无CR，A组PR10例，SD20例，PD4例，总有效率为29.4％；B组PR11例，SD20例，PD3例，总有效率为32.4％；A组1a生存率为38．2％，B组1a生存率为35.3％，两组疗效（P=0．793）及1a生存率（P=0．801）差异无显著性。中性粒细胞Ⅲ／Ⅳ度减少A组17．6％；B组47．1％，两组差异有显著性（P=0．010）。结论多西紫杉醇联合顺铂改进的3wk方案治疗NSCLC与传统3wk方案相比，疗效相似，但血液学毒性明显下降，耐受性好。     

吉西他滨联合顺铂与联合多西紫杉醇治疗非小细胞肺癌的随机对照研究

目的含铂类方案目前是治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准方案，但其严重的毒副反应促使人们寻找新的替代方案，本研究探讨用吉西他滨联合多西紫杉醇与吉西他滨联合顺铂方案治疗晚期NSCLC的疗效、生存率及毒副反应。方法对62例经病理或细胞学证实的晚期NSCLC的初治患者给予联合化疗，随机分为GT（吉西他滨联合多西紫杉醇）组与GP（吉西他滨联合顺铂）组，两组病例具有可比性，GT组31例，吉西他滨1000mg／m^2，静脉滴注，d1,8，多西紫杉醇（艾素）75mg／m^2加入生理盐水200mL中静脉滴注1h，d1；GP组31例，吉西他滨1000mg／m^2，静脉滴注，d1,8，顺铂25mg/m^2，静脉滴注，d1-3，21d为1个周期，每例治疗不超过6个周期。结果GT组患者总有效率为35．4％，1年生存率为76．2％，中位生存期18．6个月，中位TTP4．9个月，中位PFS3．0个月；GP组患者总有效率为32．2％，1年生存率为67．8％，中位生存期为14．6个月，中位4．4个月，中位PFS3．0个月。两组间有效率、1年生存率、中位生存期差异无统计学意义。最常见的毒副反应为恶心呕吐，GT和GP组的Ⅲ＋Ⅳ度反应发生率分别为3．2％和54．8％，差异有统计学意义（P〈0．05），其余毒副反应轻微，可耐受。结论吉西他滨联合多西紫杉醇与吉西他滨联合顺铂相比疗效相似，但毒副反应轻，安全可行，耐受性好，中位生存期、1年生存率及生活质量以吉西他滨联合多西紫杉醇的非铂方案较好，值得临床推荐应用。     

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的：观察多西紫杉醇联合顺铂（TP方案）3周方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和毒副作用。方法：45例晚期非小细胞肺癌患者随机分为丽组，标准3周方案（A组）和改进方案（B组）化疗。A组（22例），采用多西紫杉醇80mg／m^2，静脉滴注，第1天；顺铂75mg／m^2，静脉滴注，第1天，21天为一周期。B组（23例），采用多西紫杉醇80mg／m^2，分2次分别于第1天、第8天静脉滴注。顺铂75mg／m^2，分3天静脉滴注，第2、3、4天，21天为一周期。每例患者均接受至少2周期治疗。结果：总有效率A组45．5％（10／22），B组43．5％（10／23），中位生存期（MST）A组12．5月，B组13．1月。两组在有效率及中位生存期无统计学差异P〉0．05。常见的毒副作用丽组均为骨髓抑制及消化道反应。但Ⅲ度-Ⅳ度骨髓抑制A组36．4％，B组8．69％。Ⅲ度-Ⅳ度消化道反应A组45．5％，B组13．1％。有统计学差异P〈0．05。结论：丽组近期疗效相似，但B组降低了血液学毒性及消化道反应，病人耐受性较好，对老年晚期患者更加适宜。     

多西紫杉醇联合顺铂治疗Ⅲ-Ⅳ期NSCLC临床研究

目的：观察多西紫杉醇联合顺铂化疗方案治疗Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效、生存期及毒副反应。方法：Ⅲ-Ⅳ期NSCLC患者62例,多西紫杉醇75mg/m^2,静脉点滴,d1;顺铂75mg/m^2,静脉点滴,d1-3。21天为1疗程,至少治疗3周期。结果：总有效率为43.5%（27/62,均为部分缓解）,Karnofsky计分增加或不变者占67.4%,中位缓解期为7个月。主要毒副反应为骨髓抑制,Ⅲ-Ⅳ度白细胞下降占16.1%,无Ⅲ-Ⅳ度血红蛋白和血小板下降。非血液学毒性轻微。结论：多西紫杉醇与顺铂联合给药方案治疗NSCLC有较好疗效,耐受性好。     

紫杉醇联合草酸铂或顺铂治疗晚期非小细胞肺癌48例

[目的]比较紫杉醇加草酸铂与紫杉醇加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应.[方法]48例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者随机分为紫杉醇加草酸铂组（TO）组（24例）和紫杉醇加顺铂组（TP）组（24例）.TO组：紫杉醇135mg/m^2静滴,d1,草酸铂130mg/m^2静滴,d1;TP方案：顺铂30mg/m^2静滴,di～3,紫杉醇用法同TP方法.每例均完成2个周期化疗后评价疗效及毒副反应.[结果]TO组和TP组有效率分别为37.5%和41.6%（P＞0.05）;TO组中位缓解期、中位生存期分别为20周和37周;TP组分别为18周和35周（P＞0.05）.T0组与TP组白细胞减少发生率分别为42.85%和83.33%（P＜0.05）;恶心呕吐发生率分别为16.67%和45.83%（P＜0.05）;周围神经毒性发生率分别为37.5%和12.5%（P＜0.05）.[结论]TO方案与TP方案治疗晚期NSCLC疗效相当,TO方案消化道不良反应轻,可作为治疗晚期NSCLC的一线或二线方案.     

多西紫杉醇联合顺铂与紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机临床对照研究

背景与目的多西紫杉醇是二线治疗晚期非小细胞肺癌的有效药物,近年来多项临床试验显示其在一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与目前常用的一线方案相似。本研究拟比较多西紫杉醇联合顺铂(DC)与紫杉醇联合顺铂(PC)一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、毒副反应及生存情况。方法细胞学或病理学确诊的90例初治晚期非小细胞肺癌患者随机分为DC组与PC组。DC组:多西紫杉醇75mg/m~2,静脉滴注1小时,第1天,顺铂75mg/m~2,分成两天静脉滴注,第2～3天。PC组:紫杉醇150mg/m~2,静脉滴注3小时,第1天;顺铂75mg/m~2,分成两天静脉滴注,第2-3天。顺铂用药时需水化。两种方案均为21天重复。至少完成2周期化疗的患者进行疗效、毒副反应评价,并分析生存情况。结果DC组总有效率为31.1%,中位生存期为10.2个月,中位疾病进展时间为4.4个月,1年和2年生存率分别为35.6%、8.9%;PC组总有效率为33.3%,中位生存期为10.4个月,中位疾病进展时间为4.9个月,1年和2年生存率分别为37.8%、11.1%。两组的总有效率、中位生存期、中位疾病进展时间及1、2年生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。两组Ⅲ度和Ⅳ度毒副反应为白细胞减少、贫血、恶心、呕吐及脱发,差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西紫杉醇联合顺铂方案与紫杉醇联合顺铂方案比较,疗效与生存相似,毒副反应较轻,耐受性好,是一线治疗非小细胞肺癌的有效方案。     

多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：研究多西紫杉醇加奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的近期疗效、毒副反应及神经毒性。方法：96例晚期NSCLC随机分为两组。治疗组49例，多西紫杉醇75mg／m^2静脉滴入，d1；奥沙利铂130mg／m^2，静脉滴入，d2；每3周重复疗程。对照组47例，多西紫杉醇用法及用量同治疗组，顺铂25mg／m^2，静脉滴入，d2～d4，每3周重复疗程。分别评价近期疗效、KPS评分变化、中位生存期、1年生存率、不良反应和神经毒性。结果：治疗组与对照组近期有效率分别为38．78％和36．17％，P=0．788，KPS评分改善率分别为48．98％和34．05％，P=0．138，中位生存期分别为11．5个月和10．3个月，1年生存率分别为42．86％和40．43％（P=0．809），神经毒性发生率分别为20．41％和23．40％，P=0．706；其他不良反应包括中性粒细胞减少、恶心呕吐及疲劳等，治疗组明显低于对照组，P〈O．001。结论：多西紫杉醇加奥沙利铂治疗晚期NSCLC相比多西紫杉醇加顺铂方案疗效相似，但不良反应减少。多西紫杉醇可以明显减轻奥沙刹铂的神经毒性。     

多西紫杉醇联合顺铂一线治疗不能手术的非小细胞肺癌

目的：探讨多西紫杉醇(泰素帝)联合顺铂4周方案一线治疗不能手术切除的非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与安全性。方法：经病理组织学或细胞学确诊的ⅢB或Ⅳ期NSCLC患者39例(男21例，女18例)，年龄在33—79岁，ECOG评分为0～2分；均予静脉滴注泰素帝和顺铂各75mg／m^2，第1天，每4周重复。2周期后评价疗效与毒副反应，并随访生存期。结果：38例可评价患者中，部分缓解(PR)21例，完全缓解(CR)1例，进展(PD)4例；总体有效率为58％。ECOG评分0～1分患者有效率明显高于ECOG评分2分的患者。中位生存期为14个月，1年生存率为61、5％。Ⅲ度或Ⅳ度白细胞减少症发生率为39％。1例因白细胞减少症，伴发感染而死亡；其它副作用轻微。结论：多西紫杉醇联合顺铂4周方案一线治疗不能手术NSCLC有效且安全。     

多西他赛联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察多西他赛联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法67例晚期非小细胞肺癌患者入组。多西他赛75mg/m^2,d1,顺铂25mg/m^2,d1～3。21d为一个周期。观察临床缓解率、1年生存率和中位生存期。结果该方案的客观有效率为43.8%（28/64）,毒副反应主要为恶心、呕吐和骨髓抑制,mTTP为5.4个月,1年生存率为45.3%（29/64）,中位生存期为11.2个月。结论多西他赛联合顺铂一线治疗晚期NSCLC更能体现其价值。     

吉西他滨/卡铂和吉西他滨/顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较

目的 观察吉西他滨／卡铂（GCarb）和吉西他滨／顺铂（GCis）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和毒副反应。方法 经病理和细胞学证实的40例晚期NSCLC患者随机分为两组。GCarb组给予吉西他滨1000mg/m^2静脉滴注，第1、8天；卡铂AUC4－6静脉滴注，第1天。GCis组给予吉西他滨1000mg/m^2静脉滴注，第1、8天，顺铂30－40mg/m^2静脉滴注，第1－3天。两组均21天为一周期，连续使用2－3周期评价疗效和毒副反应。结果 GCarb组有效率为65％，GCis组为60％，两组疗效无显著性差异（P＞0.5）。两组毒副反应依次为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发和皮疹。GCarb组胃肠道反应低于GCis组（P＜0.05）。结论 GCarb和GCis均可作为NSCLC的一线治疗方案。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.