高糖高脂饮食诱导的2型糖尿病模型大鼠血脂的特点

目的:建立发病过程类似人类2型糖尿病(T2DM)的动物模型。方法: 制备T2DM动物模型,模型1:高糖高脂饲料喂养Wistar雄性大鼠诱发胰岛素抵抗(IR), 然后用亚致病剂量链脲佐菌素(STZ)静脉注射,诱发高血糖症;模型2:STZ静脉注射,空腹血糖(FBG)≥10 mmol/L大鼠喂以高糖高脂饲料1 个月;测定T2DM大鼠FBG、血清胰岛素(FINS)、肿瘤坏死因子(TNF)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素分泌指数(IS)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平。结果:与模型2 比较, 模型1 大鼠FINS升高明显(P<0.05),且模型1的造模过程更类似人类T2DM的发病过程,故确定模型1为本实验动物模型。与正常对照组比较,模型1大鼠除第3周外,1~9周FBG均明显低于正常对照组(P<0.05~0.01),FINS、TG、TC、LDL明显升高(P<0.05),ISI、IS、HDL明显降低(P<0.05)。结论: 用高糖高脂饮食喂饲结合小剂量STZ注射可成功制备T2DM大鼠模型,并可作为研究T2DM及其慢性血管并发症的理想动物模型。     

2型糖尿病大鼠模型的制备与评价

目的建立SD2型糖尿病（T2DM）模型方法及特点分析,且具有胰岛素抵抗特征的T2DM动物模型。方法 120只SD雄性大鼠随机分为对照组和实验组。实验组90只雄性大鼠采用高脂高糖膳食喂养4周,诱发胰岛素抵抗,第1次腹腔注射链脲佐菌素（STZ,30mg/kg）,再第4周后第2次注射STZ（40mg/kg）,大鼠失去胰岛素代偿性分泌能力,诱发高血糖症。对照组30只用普通饲料喂养。统计实验组大鼠成模率和死亡率。比较分析随机血糖、空腹血清胰岛素及胰岛素敏感性指数（ISI）。结果实验组T2DM动物成模率为81.9%,死亡率为18.1%,随机血糖为（17.19±6.07）mmol/L,空腹血清胰岛素与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,而ISI显著低于正常对照组（P〈0.05）。结论高脂、高糖饮食加2次STZ注射能够成功制备T2DM大鼠模型,可以用于研究T2DM发病机制和胰岛素抵抗。     

改良高脂乳剂诱导2型糖尿病模型大鼠实验研究

目的:建立一种短时、简单、经济的2型糖尿病(T2DM)大鼠模型。方法:Wistar大鼠随机分为正常组和模型组,正常组以纯净水灌胃,模型组以改良高脂乳剂灌胃,10d后用毛细管法测定2组大鼠胰岛素抵抗性并进行比较;模型组大鼠按两次给药法腹腔注射四氧嘧啶(ALX)诱发高血糖症,连续9周监测T2DM模型大鼠空腹血糖(FBG)的动态变化,比较2组大鼠FBG的差异。结果:正常组与模型组大鼠胰岛素敏感性指数(KITT)分别为5.8±0.5和2.8±0.9,模型组明显低于正常组(P<0.01)。T2DM模型大鼠FBG的动态变化呈现一定的规律性:第1周FBG开始升高,第3周降至最低(仍>11.1mmol/L),第4~9周FBG继续上升并保持在17.0~20.9mmol/L,1~9周FBG均明显高于正常组(P<0.05)。结论:改良高脂乳剂给Wistar大鼠灌胃,结合两次给药法腹腔注射ALX,15d即可造模成功,该方法耗时短、操作简便、经济可靠,可作为研究T2DM及其并发症的理想动物模型。     

石斛合剂改善模型大鼠胰岛素抵抗的实验研究

观察石斛合剂对高脂高糖加 STZ大鼠胰岛素抵抗的治疗作用 ,结果显示石斛合剂可显著降低模型大鼠血糖、胰高血糖素 ;增加胰岛素、C肽的分泌 ,抑制胰岛素降解 ;提高胰岛素敏感指数 ,抑制游离脂肪酸的分泌 ,并能显著降低肥胖的糖尿病模型大鼠的肿瘤坏死因子 -α(P均 <0 .0 1 )。提示采用高脂高糖加低剂量 STZ注射的方法可制备出较为可靠的伴胰岛素抵抗的糖尿病模型大鼠 ;石斛合剂可通过多途径多环节减轻这种糖尿病模型大鼠的胰岛素抵抗 ;游离脂肪酸 (FFA)可作为评价胰岛素抵抗 (IR)的指标 ,TNF-α则与肥胖关系更密切     

2型糖尿病大鼠模型的制备及其验证

目的研制2型糖尿病大鼠模型。方法新生2d龄Wistar大鼠147只,随机分为造模组和对照组,造模组大鼠90mg/kg腹腔注射链脲佐菌素,断乳后再次25mg/kg追加一次,并应用高糖高脂膳食诱导建立2型糖尿病大鼠模型。结果从生化指标和形态学方面证实该方法可以成功制备2型糖尿病大鼠模型。结论该方法制备的2型糖尿病大鼠模型,造模时间短,成模率高,模型稳定。     

肉桂醛对糖尿病大鼠腓肠肌IRS-1和P85α表达的影响

目的:研究肉桂醛(Cin)降糖调脂作用及其对胰岛素受体底物1(IRS-1)和磷脂酰肌醇3激酶调节亚基P85α的影响。方法:Wistar大鼠,雄性,随机分为3组:正常对照组、糖尿病组(T2DM,高脂饮食诱导8周后,腹腔注射35mg/kg链脲佐菌素建立的糖尿病大鼠模型)和Cin+糖尿病组[T2DM+Cin,肉桂醛40mg/(kg·d),灌胃]。药物干预4周后,观察一般情况,检测体重、血糖血脂、胰岛素,采用免疫组化检测大鼠腓肠肌IRS-1和P85α蛋白水平。结果:实验末,T2DM+Cin组体重、血糖、胰岛素、甘油三酯、低密度脂蛋白均显著低于T2DM组(P<0.01),高密度脂蛋白高于T2DM组(P<0.05);T2DM+Cin组腓肠肌的IRS-1高于T2DM组,P85α低于T2DM组,差别有统计学意义(P<0.05)。结果:肉桂醛的降糖调脂作用可能与升高糖尿病大鼠腓肠肌中IRS-1和降低P85α水平有关。     

2型糖尿病脂肪肝临床相关因素分析

目的：分析2型糖尿病(T2DM)合并脂肪肝的临床相关因素。方法：对151例T2DM患空腱血糖、空腹胰岛素(FINS)、脂代谢指标、胰岛素敏感指数(ISI)、体重指数(BMI)进行比较分析。结果：T2DM并脂肪肝患较无脂肪肝患ISI、高密度脂蛋白降低，FINS、BMI、甘油三酯(TG)升高。结论：T2DM并脂肪肝患存在明显的高胰岛素血症，胰岛素抵抗(IR)、脂代谢紊乱和超重，防止高胰岛素血症，减轻IR，维持正常脂质代谢。对预防暗肪肝的发生具看重要的意义。     

高脂、高胆固醇灌胃诱导2型糖尿病SD大鼠模型的实验研究

目的建立一种简单、经济的2型糖尿病（T2DM）SD大鼠模型.方法 SD雄性大鼠以高脂、高胆固醇灌胃加糖水喂养,诱发胰岛素抵抗,记录饮食、饮水、体重变化,3月后两次腹腔内注射链脲佐菌素（STZ20 mg/kg）诱发高血糖症,继续喂以高脂、高胆固醇、高糖2月,造成实验性2型糖尿病大鼠模型,对其体重、空腹血糖（FGLU）、糖化血清蛋白（FMN）、胰岛素水平（INS）、C肽（C-P）、超敏C反应蛋白（CRP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCHOL）进行检测,并计算胰岛素抵抗指数（insulin resistance index,IR-I）.结果 STZ＋HFD组大鼠的FGLU、FMN、INS、C-P、CRP、TG、TCHOL、IRI明显高于HFD组（P〈0.05）,HD组高于ND（P〈0.05）.小剂量链脲佐菌素（STZ,20 mg/kg）分两次给药、毒性小,糖尿病动物模型成模率可达到90%.结论用高脂、高胆固醇灌胃加糖水喂养结合小剂量STZ两次腹腔注射可成功制备T2DM大鼠模型,具有2型DM的葡萄糖和脂质代谢紊乱,同时具有高胰岛素血症和胰岛素抵抗的特征,可作为研究T2DM的理想动物模型.     

2型糖尿病患者血脂联素与白介素18、胰岛素抵抗关系研究

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血脂联素与白细胞介素-18(interleukin 18,IL-18)、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关系.方法 根据体重指数(BMI)将120例2型糖尿病(T2DM)患者分为超重/肥胖T2DM组(DM1组,60例)和非肥胖T2DM组(DM2组,60例),并选择姓名、年龄、BMI等与糖尿病组相匹配的非糖尿病体检者为对照组1(C1组,30例)和对照组2(C2组,30例).分别测身高、体重、血压、腰围、臀围、脂联素、IL-18、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂等,以改良稳态模型评估法计算的胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)作为评估IR的指标.结果 (1)T2DM组血脂联素、IL-18、HOMA2-IR与对照组差异均有显著性意义(P＜0.01).C1组HOMA2-IR显著高于C2组,脂联素水平显著低于C2组,而IL-18差异则无显著性意义;DM1组HOMA2-IR、IL-18显著高于DM2组,脂联素显著低于DM2组;(2)T2DM组按脂联素水平分两组后发现,低脂联素组HOMA2-IR及IL-18水平显著升高.(3)T2DM组脂联素与IL-18水平呈明显负相关.结论 (1)血脂联素水平与IR呈负相关,其下降早于IL-18水平变化,可作为评价早期IR的敏感指标,且可反映T2DM患者IR程度;(2)血脂联素与IL-18呈负相关,低脂联素可能是促发T2DM患者IL-18水平升高的原因之一.     

葛根素对2型糖尿病大鼠脂代谢的影响

目的 探讨葛根素对实验性2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖、血脂代谢的影响及其对胰岛素抵抗的改善作用.方法 大鼠高糖高脂饮食伴尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)25mg·kg-1复制2型糖尿病大鼠模型,然后给予葛根素注射液(Pue)160、80、40mg·kg-1,连续腹腔注射6周后,测定血糖、血清胰岛素(Ins)、胰岛素敏感指数(ISI)、游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).结果 糖尿病组大鼠血糖、Ins、FFA、TC、TG、LDL-C含量显著增加,而ISI、HDL-C含量显著降低;与模型组比较,Pue高、中、低剂量组能降低2型糖尿病大鼠血糖、Ins、FFA、TC、TG、LDL-C,并提高ISI(P＜0.05或0.01),HDL-C含量变化不明显(P＞0.05).结论 Pue可降低T2DM大鼠的血糖,改善血脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗.     

利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠体脂分布和骨密度的影响

目的:探讨利拉鲁肽对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠体脂分布和骨密度的影响.方法:高脂饮食联合2%链脲佐菌素诱导T2DM模型,皮下注射0.1 mg/kg(小剂量组)和0.2 mg/kg(大剂量组)利拉鲁肽干预4周.DM模型组不干预.另设正常饮食组和高脂喂养的单纯肥胖组为对照.动态观察大鼠体重变化.4周末应用核磁共振成像观测全身体脂分布,骨密度仪检测骨密度值,腹主动脉取血测定血液生化学指标.结果:与DM组比较,利拉鲁肽大、小剂量组体重明显减低,血脂和糖化血红蛋白下降,大剂量组更明显(P<0.05).单纯肥胖组和DM组体脂分布最高,利拉鲁肽干预后全身体脂明显减少.利拉鲁肽组骨密度介于正常饮食组和DM组之间(P<0.05).结论:利拉鲁肽可有效减轻糖尿病大鼠体重,降低血脂,调节全身体脂分布,提高骨密度.     

APP5肽类似物P165对2型糖尿病大鼠学习记忆的影响

目的研究APP5肽类似物P165(简称P165)对2型糖尿病大鼠学习记忆的影响。方法将Sprague Dawley(SD)大鼠分为正常组(C)、糖尿病组(DM)、DM+P165小剂量组、DM+P165大剂量组。采用高脂高糖饮食及腹腔注射小剂量链脲菌素(streptozotocin,STZ)的方法,建立2型糖尿病模型。成模后给予SD大鼠P165灌胃治疗8周后行水迷宫实验。每周检测动物的空腹血糖和体质量。结果与C组相比,DM组从第2天开始逃避潜伏期明显延长(P<0.01);与DM组比较,P165治疗组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。空间探索实验结果显示,与C组比较,DM组第1次穿越平台所在位置时间显著延长(P<0.05),在平台所在象限游泳距离显著缩短(P<0.01);与DM组相比,P165治疗组第1次穿越平台所在位置时间明显缩短(P<0.01和P<0.05),DM+P165小剂量组在平台所在象限游泳距离显著延长(P<0.01)。从给予P165治疗开始到实验结束,DM组、DM+P165小剂量组和DM+P165大剂量组动物血糖差异均无统计学意义。结论2型糖尿病大鼠存在学习记忆功能障碍,P165能够缩短动物水迷宫实验逃避潜伏期和找到平台时间,改善模型动物的学习记忆功能,但并不影响血糖。     

十二指肠空肠旁路术对2型糖尿病大鼠胸主动脉MMP-9及TIMP-1表达的影响

背景 减重手术能有效的缓解2型糖尿病。2型糖尿病血管病变是由慢性炎症引起,而慢性炎症能导致基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂1（Tissue Inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1）表达的增加。本实验旨在探查胃空肠旁路术后由高脂饮食和链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）诱导的2型糖尿病大鼠胸主动脉MMP-9和TIMP-1表达的影响。方法 21只高脂饲料和小剂量STZ诱导成模的2型糖尿病Wistar大鼠随机分为S-DJB组和DJB组,10只普通饲料喂养的Wistar大鼠作为空白对照组。术后胃肠功能恢复后给予普通饮食至实验末,比较术后各组大鼠体重、血糖、血脂的变化及胸主动脉内皮细胞MMP-9及TIMP-1的表达水平。结果 相对于S-DJB组大鼠,DJB组大鼠术后2周开始体重明显减轻。术后DJB组大鼠较S-DJB组大鼠显示良好的血糖稳态,主要表现为胰岛素敏感性及糖耐量的改善。同时游离脂肪酸及甘油三酯也有较好的改善。免疫组织化学染色结果提示术后12周DJB组大鼠胸主动脉内皮细胞MMP-9及TIMP-1表达水平较S-DJB组大鼠明显降低。结论 DJB手术可以显著改善高脂饲料和STZ诱导的2型糖尿病大鼠的血糖和血脂等指标,并降低血管内皮细胞MMP-9及TIMP-1表达水平,可能对延缓2型糖尿病血管病变的发展起到重要作用。     

小檗碱对2型糖尿病大鼠胰岛细胞InsR与IRS-1／-2蛋白表达的影响

目的：从胰岛细胞胰岛素信号转导通路探讨小檗碱治疗2型糖尿病的作用机制。方法：以小剂量链脲佐菌素腹腔注射（28mg／kg）加高脂饮食诱导2型糖尿病大鼠模型,成模后给予小檗碱治疗8周。检测大鼠空腹血糖以及胰岛细胞胰岛素（Ins）、胰高血糖素（Glc）、胰岛素受体（InsR）、胰岛素受体底物1和底物2（IRS-1／-2）的蛋白表达。结果：小檗碱治疗8周,能显著降低模型大鼠的空腹血糖和胰岛Glc蛋白表达,同时能显著升高胰岛细胞InsR、IRS-1的蛋白表达。结论：小檗碱调节血糖的作用可能与其提高胰岛细胞InsR、IRS-1蛋白表达从而改善胰岛细胞的胰岛素信号转导有关。     

长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠肝脏IRS2和GLUT2表达的影响

目的 探讨长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠肝脏胰岛素受体底物2(IRS2)和葡萄糖转运子2(GLUT2)分子表达的影响。方法 采用高脂高热量饲料喂养建立营养性肥胖Wistar大鼠模型(n=34)。随机分为高蛋白饲料组(HP组,n=12,蛋白热量占比36.7%)、高脂饲料组(HF组,n=11,脂肪热量占比38.3%)和普通饲料组(NC组,n=11),饲养24周。检测其空腹血糖( FBG)、空腹胰岛素( FINS)水平,计算胰岛素敏感指数(QUICKI);检测其肝脏IRS2、GLUT2的mRNA和蛋白表达。结果 HP组与NC组相比,胰岛素敏感指数(QUICKI)增高11.31%(P<0.05), IRS2 mRNA和蛋白含量分别提高16%(P<0.05) 和24%(P<0.05);GLUT2分别提高24%(P<0.05)和25%(P<0.05);而HF组上述指标与NC组相比均有明显降低(P<0.05)。结论 长期等热量高蛋白饮食显著上调肝脏IRS2、GLUT2表达水平。可能是长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠胰岛素敏感性改善的重要分子机制之一。     

早期糖尿病周围神经病变大鼠模型的建立

目的 旨在建立早期糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)大鼠模型。方法 26只雄性SD大鼠经过适应性喂养1周后,分为对照组(n=6)和模型组(n=22)。模型组给予D12451高糖高脂饲料(碳水化合物的热量占比35%,脂肪的热量占比45%)喂养6周诱导胰岛素抵抗,对照组给予普通饲料。随后模型组按体质量给予35 mg/kg的链脲佐菌素(streptozocin,STZ)缓冲液腹腔注射诱导胰腺特异性损伤,对照组给予等量的缓冲液,48 h后测定模型组大鼠的随机血糖,大于16.7 mmol/L即认为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)造模成功。评价T2DM大鼠的一般特征,包括体质量、空腹血糖、糖耐量及胰岛素耐量。定期监测其热痛阈的变化,判断早期DPN出现的时间,最后测定大鼠的坐骨神经传导速率。结果 模型组大鼠经过高糖高脂饮食喂养6周联合STZ腹腔注射后,T2DM造模成功。T2DM组与对照组相比,空腹血糖明显升高(P<0.001),糖耐量及胰岛素耐量均明显受损(分别为P<0.001,P=0.002)。模型建立成功后第17天,T2DM组与对照组相比表现出明显的热痛觉过敏(P=0.004),两组的坐骨神经传导速率差异无统计学意义(P=0.196)。结论 高糖高脂饮食喂养大鼠6周联合35 mg/kg的STZ腹腔注射可成功诱导T2DM模型,表现为一定程度的胰岛素抵抗与胰岛素缺乏,此模型在第17天左右出现早期DPN,其中小纤维的损害早于大纤维。     

基于核磁共振1H谱的2型糖尿病肾病分时期尿液代谢组学研究

目的 分析高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的2型糖尿病肾病(type 2 diabetic nephropathy,T2DN)大鼠模型在不同时期尿液代谢组学的差异,寻找T2DN早期代谢标志物并分析T2DN发病机制.方法 18只SD大鼠随机分为T2DN组(n=12)和正常组(n=6),T2DN组采用高脂喂养4周后空腹注射STZ(40 mg/kg)建立T2DN模型;正常组正常饲料喂养并注射等剂量的柠檬酸缓冲液作为对照.分别于第8、12、16周代谢笼收集尿液,通过1 H NMR技术检测其尿液代谢组学特征,采用模式识别方法分析疾病进展过程中的代谢差异.结果 模型组中9只大鼠发展为T2DN模型,成模率为75％.模式识别方法分析显示正常组、T2DN组第8周、T2DN组第12周和T2DN组第16周大鼠的尿液有明显的代谢差异,这些差异代谢涉及能量代谢、三羧酸循环、脂代谢、氨基酸代谢及肠道菌群.结论 随着T2DN大鼠病程的进展,其尿液中的代谢谱发生显著的变化,这些具有显著性变化的代谢物可以为T2DN的早期诊断和探索T2DN的发病机制提供帮助.     

来曲唑联合高糖高脂饮食构建多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠模型研究

目的 探讨应用来曲唑联合高糖高脂饮食的方法构建多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(polycystic ovarian syndrome-insulin resistance,PCOS-IR)大鼠模型。方法 6周龄雌性SD大鼠20只,普通饲料适应性喂养1周后,随机数字表法选取10只作为对照组,其余10只作为模型组。对照组给予普通饲料,模型组给予高糖高脂饲料喂养28 d。于喂养第8天,模型组大鼠开始每日用0.4 mL溶于1%(质量分数)羧甲基纤维素溶液(carboxymethyl cellulose solution,CMC)的来曲唑液(1 mg·kg^-1·d^-1)灌胃,对照组灌服等体积CMC溶液,连续灌胃21 d。自灌胃第7天起,每日晨行阴道涂片,观察阴道脱落细胞的周期变化,判断动情周期,直至实验结束。灌胃结束后,测量体质量,尾静脉采血测定大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),ELISA法测定血清促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)、血清睾酮(testosterone,T)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)浓度,并计算LH/FSH比值、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)和胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)。留取卵巢组织,应用HE染色观察卵巢组织形态。结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量、FBG、FINS、T、LH浓度、HOMA-IR指数、LH/FSH比值均明显升高,FSH及ISI浓度显著降低,差异均有统计学意义(P ＜ 0.01);阴道涂片显示,模型组大鼠动情周期均消失;对照组卵巢局部组织形态正常,模型组呈典型多囊样改变。结论 应用高糖高脂联合来曲唑灌胃的方法,可以成功构建PCOS-IR大鼠模型,模型大鼠出现明显的胰岛素抵抗、特征性的多囊卵巢组织及性激素改变。