模拟失重对心肌超微结构与氧供需能力的影响

为探讨失重条件下心肌超微结构变化的性质与心肌的氧供需平衡状况，观察了尾部悬吊８周大鼠心肌超微结构，定性观察发现，与对照组相比，悬吊组大鼠左室心肌细胞中溶酶体与脂褐素的数量明显增多。发生退行性变化的线性体数量增加。未见线粒体空泡化嵴断裂，肿胀等现象，心肌细胞肌浆网囊泡不仅明显缩小，且横切面上的肌浆网囊泡数量也明显减少；心肌毛细血管内皮细胞伸向管腔的突起多用延长，定量观察发现，悬吊组心肌肌原纤维的体密     

不同水平急性+Gz暴露对大鼠心肌超微结构的影响

目的 研究不同水平急性 Gz暴露对大鼠心肌超微结构的影响,为进一步完善高性能战斗机飞行员抗荷措施提供实验依据。方法 20只雄性Wistar大鼠随机分为4组(n=5)：正常对照组、 20Gz组、 10Gz组和 5Gz组。采用梯形加速度曲线, 20Gz暴露30S, 10Gz暴露1.5min, 5Gz暴露1．5min并间隔30min重复3次。暴露后5h取左心室心肌组织常规透射电镜观察。结果 20Gz和 10Gz暴露均可造成明显的心肌细胞和血管内皮细胞水肿,肌原纤维排列疏松,线粒体和细胞核损伤。 20Gz暴露还可造成部分心肌纤维断裂、收缩带形成和线粒体膜破裂。 5Gz重复暴露也造成心肌细胞和血管内皮细胞轻度水肿,但未见心肌超微结构器质性损伤。结论 高 Gz暴露可造成大鼠心肌超微结构损伤,中等强度 Gz反复暴露心肌细胞也可出现轻度可逆性损伤反应,提示应重视高 Gz暴露对飞行员心脏影响的研究和防护。     

长期尾部悬吊大鼠心肌超微结构的变化

观察了尾部悬吊４０ｄ和１２０ｄ大鼠心肌超微结构的变化。结果显示，４０ｄ悬吊大鼠心肌细胞浆内糖原增加；心肌毛细血管内皮细胞生成了许多凸出物伸向管腔内。这些改变与空间实验室及宇宙号生物卫星搭载航天大鼠心肌超微结构变化基本一致，而与以往在地面用应激程度严重的“禁动”模型所观察的变化有所不同，此外，我们还发现１２０ｄ悬吊大鼠心肌细胞内脂褐素增加，这在以往航天及地面模拟研究中均未见报道。可能是长期失重或模拟     

睡眠剥夺对大鼠心肌超微结构损伤效应的研究

 目的 探讨睡眠剥夺(Sleep Deprivation,SD) 对大鼠心肌超微结构的影响.方法 实验大鼠随机分为睡眠剥夺2 d组(SD 2 d)、睡眠剥夺4 d组(SD 4 d)、睡眠剥夺6 d组(SD 6 d)、大平台对照组、正常对照组共5 组,利用"小平台水环境法"(flower pot)建立大鼠睡眠剥夺模型,采用光镜及透射电镜观察睡眠剥夺后心肌形态学改变.结果 睡眠剥夺后心肌细胞核染色质损伤 ,肌浆网、线粒体结构改变,部分心肌纤维溶解、坏死,闰盘结构破坏,心肌细胞脂质过氧化.心肌间质水肿、出血、炎性细胞浸润.结论 睡眠剥夺能够引起大鼠心肌显著的损伤性形态学改变.     

急性缺氧及随即供氧对家兔心肌自由基水平和超微结构的影响

用32只家兔分为四组，即对照组，急性缺氧组，缺氧后供氧组及川芎嗪组。比较观察急性缺氧(低压舱内10000m高度 停留30min)及缺氧后供氧所致心肌组织的超微结构，变化，自由基水平变化，以及川芎嗪的防护作用。结果表明，缺氧下心肌组织中自由基增加，心肌细胞出现损伤。供纯氧后，自由基减少，心肌损伤减轻或消失。说明在上述缺氧下的心肌损伤是可逆的，再供氧后可自行修复。川芎嗪对急性缺氧所致心肌损伤有一定的保护怍用。     

黄芪对大运动量训练大鼠内皮功能及心肌超微结构的影响

目的:探讨黄芪对大运动量训练大鼠内皮细胞功能及心肌超微结构的影响。方法:对SD大鼠进行为期8周的游泳训练,测定其循环内皮细胞数(CEC)、血浆内皮素(ET)和血清一氧化氮(NO)含量并采用电镜观察其心肌超微结构。结果:(1)大运动量训练后,大鼠CEC增多,血浆ET含量上升,血清NO含量下降,心肌结构受损。(2)黄芪使大鼠大运动量训练后CEC减少,血浆ET含量下降,血清NO含量升高,心肌组织超微结构受损减轻。结果提示:黄芪对大运动量训练大鼠内皮功能及心肌超微结构具有保护作用。     

高原低氧对大鼠脏器超微结构的影响及红景天素的保护作用

本文应用透射电镜对平原大鼠急进高原后其主要脏器超微结构的变化,以及红景素的保护作用进行了观察,结果表明:在特高海拔地区,由于受严重低氧环境的影响,大鼠脏器超微结构均发生不同程度的弥漫性损伤,突出地表现为细胞线粒体变性肿胀,甚至呈髓鞘样改变,细胞间质水肿、核异染色体边聚、肌浆网明呈扩张、糖原颗粒减少、毛细血管基膜增厚不均匀等。红景天素可明显减轻细胞超微结构缺氧性损伤,提示该药具有较好的保护作用。本文还对其可能的作用机理进行了探讨。     

尿毒症大鼠心肌超微结构和细胞内钙离子代谢的变化

为研究实验性尿毒症大鼠心肌超微结构，以及心肌细胞琥珀酸脱氢酶（SDH）和细胞内游离Ca^2 变化对膜通道的影响，通过制作尿毒症大鼠模型，采用定量细胞酶活性的化学方法观察了SDH活性变化，用共聚焦激光扫描显微镜观察细胞膜Ca^2 通道。结果显示，随着尿毒症病情进展，心肌细胞膜卷曲，破裂，肌原纤维肿胀，裂解，有SDH反应产物的线粒体数量明显减少，细胞膜Ca^2 通道活性明显增加，胞浆内钙离子蓄积。提示尿毒症时心肌细胞膜扣伤，线粒体功能酶含量降低，细胞内钙超载是导致心功能异常的病理生理基础。     

不同高度急性低压缺氧时大鼠脑组织的腺苷三磷酸酶及琥珀酸脱氢酶变化

目的从腺苷三磷酸酶（ATPase）和琥珀酸脱氢酶（SDH）在脑组织内含量变化的观察分析，探讨急性高空低压缺氧时大白鼠脑组织病理学的改变。方法将雄性Wistar大鼠随机分成5组：即对照组，3000、5000、8000及10000m实验组，于低压舱内缺氧30min后分别处死，取大脑顶叶、海马和小脑，行病理学常规切片染色、酶组织化学染色和图像分析。结果大鼠各部位脑组织随缺氧高度增加渐发生脑细胞水肿、变性等组织学改变；在顶叶和海马中ATPase和SDH的活性在3000m时轻度增高；5000－8000m时下降，SDH下降更明显；10000m时ATPase有显著降低，并认为SDH较ATPase对缺氧更敏感，而小脑则相对不稳定。结论大鼠在急性高空低压缺氧时，随高度上升，其生理紊乱、组织形态学改变及酶活性变化之间呈平行关系。脑组织的ATPase和SDH的活性变化直接影响了脑的生理功能。     

腺苷后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的初步探讨腺苷后适应对大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用及机制。方法48只健康雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血后处理组(IPTC组)及腺苷后适应组(ADOP组),每组12只,建立大鼠在体心肌缺血再灌注损伤模型。实验终点测定心肌梗死面积(TTC染色),心肌核因子-κB(NF-κB)mRNA的表达水平(RT-PCR),同时观察心肌组织中白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的含量变化,并行心肌组织病理学检查。结果Sham组心肌组织形态改变不明显,IR组心肌损伤较重,IPTC组及ADOP组中心肌组织病理学损伤较IR组明显减轻。与IR组比较,ADOP组的心肌梗死面积、NF-κBmRNA的表达水平及IL-6、MDA含量明显降低(P<0.01),而SOD含量则显著升高(P<0.01);而ADOP组与IPTC组相比,除NF-κBmRNA的表达及IL-6的分泌稍许降低(P<0.05)外,其他均无统计学差异(P>0.05)。结论腺苷后适应可通过抑制再灌注后氧自由基的过量生成及NF-κB活化所诱导的早期炎症反应,增强心肌抗氧化能力,从而发挥保护效应。     

高压氧对新生大鼠缺氧缺血脑组织中强啡肽含量的影响

目的观察高压氧治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBI）后脑内强啡肽A（1-13）浓度的动态变化规律。方法7d龄SD大鼠左侧颈总动脉结扎联合低氧吸入形成HIBI模型，在HIBI后施以高压氧治疗（A组），并设HIBI＋常氧高压氮组（B组）、单纯HIBI组（C组）、假手术组（D组）和正常组（E组）。观察各组处理后不同时间左侧皮层、海马、纹状体和血浆强啡肽A（1-13）免疫活性物质（ir-DynA（1-13））含量的变化。结果高压氧单次处理后，A组皮层和海马中ir-DynA（1-13）含量较B组含量均显著降低（P〈0．01），但皮层ir-DynA（1-13）含量较D组仍显著升高（P〈0．05）；7次高压氧处理后，A组皮层、海马中ir-DynA（1-13）含量较B组仍显著降低（P〈0．05）。单次处理后与B或C组比较，A组血浆中ir-DynA（1-13）含量显著降低。结论强啡肽A（1-13）参与新生大鼠HIBI的病理生理过程，抑制中枢神经强啡肽A（1-13）水平的异常改变，是高压氧治疗新生大鼠HIBI的机制之一。     

Relationship of apparent myocardial T2 and oxygenation: towards quantification of myocardial oxygen extraction fraction

PURPOSE: To explore the relationship of myocardial T(2) and oxygenation for the quantification of myocardial oxygen extraction fraction (OEF). MATERIALS AND METHODS: A proposed myocardial T(2)-OEF relationship was evaluated by computer simulation and in nine normal dogs in vivo. The relationship was based on a simplified two-compartment T(2) model. In the dogs, dipyridamole was infused intravenously to increase blood flow and change in myocardial oxygen content. The accuracy of the measurement in myocardial OEF in vivo by magnetic resonance imaging (MRI) was determined by arterial and coronary sinus blood sampling. RESULTS: Global myocardial T(2) increased 16.1% from rest to the peak of dipyridamole-induced vasodilation (44.6 +/- 2.1 msec vs. 51.4 +/- 2.1 msec, P < 0.001). Corresponding OEF measured by arterial and venous (AV) sampling decreased from 0.64 +/- 0.15 at rest to 0.18 +/- 0.08 during the dipyridamole vasodilation, whereas OEF calculated by MRI at the peak effect of dipyridamole was 20 +/- 4%. Global myocardial OEF measured dynamically by MRI showed a strong correlation with OEF measured by blood sampling (correlation coefficient (CC) = 0.83) during pharmacologic vasodilation. CONCLUSION: When combined with vasodilator stress, assessment of OEF may provide a putative measure of myocardial flow reserve, allowing consecutive monitoring of myocardial dose-responses to a variety of interventions and offering a new tool for the detection of coronary artery disease.     

高压氧治疗对2型糖尿病大鼠胰岛细胞凋亡和超微结构的影响

目的 探讨高压氧对糖尿病大鼠胰岛细胞凋亡和超微结构的影响.方法 8只Wistar大鼠为正常对照组(对照组),空腹血糖16.7 mmol/L以上的24只Goto-Kakizaki (GK)大鼠,根据血糖高低排序后采用数字表法分为模型组、二甲双胍组、高压氧组,每组8只.对照组、模型组、高压氧组每天按5 ml/kg灌服纯净水,二甲双胍组按250 mg/kg灌服二甲双胍混悬液,高压氧组每天1次高压氧治疗.3周后,各组大鼠用异氟醚麻醉后取胰腺,部分组织制成电镜切片观察,部分组织制成石蜡切片后分别进行苏木素-伊红(HE)染色、原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)法检测胰岛细胞凋亡,免疫组织化学二步法对胰岛进行半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)标记.结果 电镜观.察到模型组胰岛细胞线粒体明显肿胀、脱颗粒、呈空泡状,高压氧组胰岛细胞线粒体病变较模型组病变轻.各组均有胰岛细胞凋亡发生,高压氧组凋亡指数(AI)为(1.57±0.33)％,caspase-3阳性细胞积分光密度值(IOD)为10.22 ±4.61,模型组AI和IOD值分别为(4.88±0.51)％和14.65 ±4.8,2组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),与对照组[AI为(1.16±0.31)％,IOD值为5.36 ±2.34]、二甲双胍组[AI为(1.72±0.14)％,IOD值为9.37 ±4.64]比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 高压氧可保护线粒体膜,减轻高血糖对线粒体的损伤,抑制2型糖尿病大鼠胰岛细胞的凋亡和caspase-3抗原的表达,有利于糖尿病的治疗.     

肾上腺髓质素对肺动脉高压大鼠血流动力学及细胞因子的影响

目的观察肾上腺髓质素（adrenomedullin,ADM）治疗对慢性低氧性肺动脉高压大鼠血流动力学指标、肺血管重构及细胞因子表达的影响,探讨ADM对慢性低氧性肺动脉高压的作用及其可能机制。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（n=10）,低氧组（n=10）和治疗组（n=10）。治疗组大鼠通过微量渗透泵皮下持续给予ADM（300ng／h）2周,低氧组大鼠则用同样的方法给予200μl生理盐水注入。低氧2周后,以右心导管法测定大鼠血流动力学指标,放射免疫法检测血清中醛固酮及ADM水平。处死大鼠,检测右心室与左心室加室间隔比值RV／（IJV＋s）。将肺组织切片进行HE染色,图像分析检测肺血管重构。Western印迹检测重塑的肺血管中转化生长因子-β1（TGF-β1）、内皮素-1（ET—1）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达。结果低氧2周后,与对照组大鼠相比,低氧组大鼠肺动脉收缩压（PASP）、肺动脉舒张压（PADP）、平均肺动脉压（mPAP）及血清醛固酮水平显著升高,RV／（LV＋s）显著增加,肺血管管壁厚度与外径的比值（MT％）及管壁面积与血管总面积的比值（MA％）显著增加,重塑的肺血管中TGF-β1、ET-1和TNF-α的表达显著增加;与低氧组大鼠相比,治疗组大鼠PASP、PADP、mPAP、血清醛固酮水平显著降低,RV／（LV＋S）及重塑的肺血管中MT％和MA％显著下降,同时,重塑的肺血管中TGF-β1、ET-1和TNF—α表达显著降低。结论外源性补充ADM可改善低氧性肺动脉高压大鼠的血流动力学指标及肺血管重构,其机制可能和降低醛固酮水平,抑制肺动脉TGF-β1、ET-1和TNF-α的表达有关。     

呼吸不同浓度氧气对兔高空暴露的防护作用

目的 观察兔暴露于高空时呼吸不同浓度氧气后的生理变化和组织超微结构改变,探讨分子筛氧源在高空的防护效果。方法 将20只兔随机分为呼吸空气组(A)、呼吸63％富氧气体组(B)、呼吸83％富氧气体组(C)和呼吸纯氧组(D)。各组兔在低压舱内上升到11000m,停留30min,记录心脏区气泡、心电图和客观反应,观察心和脑组织超微结构的变化,肾组织促红细胞生成素(EPO)的表达。结果 空气组心脏区气泡数量明显增加,多数兔出现心律失常;富氧浓度组和纯氧组偶见气泡;随着吸人气氧浓度的增加,脑、心组织超微结构缺氧改变减轻,肾EPOmRNA表达的阳性率降低。结论 呼吸含氧浓度大于80％的富氧气体对高空暴露的机体有明显的防护作用。     

富马酸氯马斯汀对大鼠高原缺氧肺损伤的影响

 目的 探讨富马酸氯马斯汀(clemastine fumarate, CLE)对大鼠高原缺氧肺损伤的影响。方法 按照随机数字表法,将40只8周龄雄性SD大鼠分为对照组(C组)、高原缺氧肺损伤组(HH组)、地塞米松治疗组(DXM组)、氯马斯汀治疗组(CLE组),每组10只。将HH组、DXM组和 CLE组以低压低氧模式放入动物实验舱,DXM组入舱前1 h开始每6 h肌注2 mg/kg DXM,CLE组入舱前2 h按0.9 mg/kg肌注CLE,入舱10 h后按0.9 mg/kg追加一次用药,完成造模。立即处死大鼠,测肺组织湿/干重比(W/D);HE染色观察肺组织病理学变化;PCR检测肺组织中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Toll样受体4(TLR4)和核因子κB(NF-κB)的mRNA水平;Western blot法检测IL-1β、TNF-α、TLR4和NF-κB蛋白表达水平。结果 与C组比较,HH组、DXM组、CLE组肺组织W/D比值明显升高(P<0.05),肺组织中IL-1β、TNF-α、TLR4、NF-κB的mRNA转录水平和蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。与HH组比较,DXM组和CLE组肺组织W/D比值明显降低(P<0.05),肺组织中IL-1β、TNF-α、TLR4、NF-κB的mRNA转录水平和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论 富马酸氯马斯汀可以减轻大鼠高原缺氧肺损伤程度。     

高压氧对幼鼠与成年鼠海马神经元超微结构影响的观察

目的 探讨高压氧（HBO）对正常幼鼠与成年鼠海马神经元超微结构的影响。方法 将健康SD幼鼠与成年大鼠暴露于0．25MPa(2．5ATA）HBO或高压空气（HBA）环境中1－3个疗程,各疗程结束当日取海马组织观察形态变化。结果 HBO处置引起海马组织内神经元核膜不平滑甚至模糊,部分线粒体肿胀、嵴模糊,部分粗面内质网（RER）扩张、脱颗粒。幼鼠1个疗程后可见轻微上述变化,处置次数增多,上述变化越明显;成年鼠2个疗程后出现神经元超微结构改变,但不及幼鼠显著。停止HBO处置后20d多数改变已恢复。HBA组明显改变。结论 长程HBO暴露可致大鼠海马组织内神经元超微结构损伤,相同方案HBO处置,幼鼠的结构改变早于成年鼠,且程度重、恢复时间相对要长;这种结构改变主要与HBO有关,非HBA所致,而且是可逆的。