细胞凋亡与高氧性肺损伤

随着早产儿存活率的提高和机械通气、氧疗等治疗措施的广泛应用，支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）的发病率有增高趋势。高氧暴露是新生儿BPD的主要致病因素之一，但高氧导致肺损伤的发病机制仍不清。下面就细胞凋亡在高氧性肺损伤中的作用作一综述。     

重组人促红细胞生成素对新生大鼠高体积分数氧肺损伤细胞炎症的影响

目的探讨人重组促红细胞生成素(rhEPO)对新生大鼠高体积分数氧(高氧)肺损伤炎症的影响。方法将72只新生SD大鼠按随机数字表法分为4组:对照组、支气管肺发育不良(BPD)组、高氧+低剂量促红细胞生成素[EPO(L)]组、高氧+高剂量促红细胞生成素[EPO(H)]组。BPD组、高氧+EPO(L)组和高氧+EPO(H)组新生大鼠暴露于850 mL/L氧气中,高氧+EPO(L)组和高氧+EPO(H)组分别于高氧暴露后1、3、7 d给予800 IU/kg、2000 IU/kg rhEPO皮下注射,对照组和BPD组注射等量9 g/L盐水。实验开始后3、7、14 d记录各组体质量。HE染色,光镜下观察其肺组织形态结构的改变,检测肺组织放射状肺泡计数(RAC)。免疫荧光染色法检测核因子-κB(NF-κB)的表达,Western blot技术检测肺组织磷酸化NF-κB(pNF-κB)、抑制蛋白(IκB)及Caspase-3的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。结果1.BPD组新生大鼠14 d时体质量明显低于对照组[(18.97±3.21)g比(27.97±2.30)g],差异有统计学意义(P<0.05);14 d时,高氧+EPO(L)组和高氧+EPO(H)组新生大鼠体质量[(24.16±2.15)g、(26.04±1.97)g]均显著高于BPD组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2.HE染色观察肺组织形态学结构显示,与对照组比较,BPD组3 d肺泡间隔有少量炎性细胞渗出,7 d更为明显,肺泡腔有渗出,14 d出现肺泡数量减少,肺大疱形成,间隔增厚,RAC明显减少(5.50±1.29比14.33±2.80),差异均有统计学意义(P<0.01);高氧+EPO(L)组和高氧+EPO(H)组新生大鼠肺组织病理改变减轻,炎性细胞浸润减少,RAC值在14 d均明显高于BPD组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。3.免疫荧光结果显示,BPD组NF-κB p65阳性细胞数目明显增多,荧光强度增强,给予EPO处理后可减少NF-κB p65阳性细胞数目,荧光强度减弱。4.Western blot结果显示,与对照组比较,BPD组pNF-κB p65及Cleaved Caspase-3显著增高,差异均有统计学意义(均P<0.05);IκB明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与BPD组比较,高氧+EPO(L)组和高氧+EPO(H)组pNF-κB p65及Cleaved Caspase-3显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),IκB均明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。5.ELISA结果显示,与对照组比较,BPD组IL-1β表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);高氧+EPO(L)组和高氧+EPO(H)组IL-1β表达则显著低于BPD组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论EPO能通过NF-κB途径抑制细胞炎性反应,减轻高氧诱导的肺组织凋亡,对新生大鼠高氧肺损伤起保护作用。     

细胞凋亡与高氧性肺损伤

随着早产儿存活率的提高和机械通气、氧疗等治疗措施的广泛应用,支气管肺发育不良(bron-chopulmonary dysplasia,BPD)的发病率有增高趋势。高氧暴露是新生儿BPD的主要致病因素之一,但高氧导致肺损伤的发病机制仍不清。下面就细胞凋亡在高氧性肺损伤中的作用作一综述。一、细胞凋亡与正常肺发育细胞凋亡是一种有别于细胞坏死的程序性细胞死亡形式,多种基因参与细胞凋亡过程及其调控。目前知道细胞凋亡以一个时间、空间和细胞特异性的方式发生在肺发育过程中,促进肺的正常生长。在胎儿肺发育的5个阶段:胚胎期、伪腺泡期、小管期、囊泡期和…     

血管内皮生长因子在支气管肺发育不良方面的研究进展

支气管肺发育不良(BPD)是早产儿中常见的慢性呼吸系统疾病,以肺泡发育受损和血管生长异常为特征的"新型BPD"的发生率呈逐年增高趋势。肺血管生长是影响肺发育的关键,血管内皮生长因子(VEGF),作为血管发生的核心因子,与BPD发生存在一定的相关性。研究表明,BPD的早产儿及高氧BPD模型动物,体内血管内皮生长因子表达水平在不同时间点可有不同程度的下降;抑制动物血管发育,可导致肺血管数目减少,辐射状肺泡计数下降,出现BPD样结构改变。通过病毒介导基因干预或肌肉注射等方式,将适量外源性VEGF带入BPD模型动物体内,则可改善肺血管发育,增加辐射状肺泡计数;但VEGF过表达也可导致肺水肿、肺出血等不良反应。文章综述了临床BPD及BPD模型动物VEGF蛋白表达,及VEDF在BPD动物模型治疗方面的研究进展。     

高氧致细胞衰老在支气管肺发育不良中的作用

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是一种可造成早产儿呼吸衰竭及死亡的慢性呼吸系统疾病,高氧暴露是其发生的主要危险因素。细胞衰老描述了一种细胞周期阻滞的状态,近年来有研究证实高氧暴露可以引起细胞衰老。细胞衰老在肺上皮、肺间质、肺血管以及气道发育过程中起着至关重要的作用,且这些组织的异常发育与BPD的发生相关。因此,该文以细胞衰老和BPD为切入点进行综述,探讨高氧致细胞衰老在BPD发生发展中的作用机制以及目前应用于临床的抗衰老药物,以期为BPD的防治提供新方向。     

高氧致细胞衰老在支气管肺发育不良中的作用

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)是一种可造成早产儿呼吸衰竭及死亡的慢性呼吸系统疾病, 高氧暴露是其发生的主要危险因素。细胞衰老描述了一种细胞周期阻滞的状态, 近年来有研究证实高氧暴露可以引起细胞衰老。细胞衰老在肺上皮、肺间质、肺血管以及气道发育过程中起着至关重要的作用, 且这些组织的异常发育与BPD的发生相关。因此, 该文以细胞衰老和BPD为切入点进行综述, 探讨高氧致细胞衰老在BPD发生发展中的作用机制以及目前应用于临床的抗衰老药物, 以期为BPD的防治提供新方向。     

支气管肺发育不良的预防策略

<正>随着近代新生儿学的持续发展和极早早产儿存活率的不断改善,支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的定义发生了重大变化。BPD已不再是半个世纪前Nothway等学者提出的因高浓度氧及高压力通气导致的严重呼吸衰竭。新BPD更多发生在极早早产儿中,以损伤发育中的肺及肺血管而产生程度较轻却持续的呼吸问题为表现。由于影响肺及肺血管发育的因素贯穿早产儿产前生后的整个过程,因此对新BPD有效的预防策略应当包含多个角度,共同促进早产儿肺及肺血管的正常发育。近年来,BPD的预防在很多方面都取得了一定的进展,本文在此对部分策略做简单介绍。     

肥大细胞在高氧肺损伤中的促纤维化作用

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是一种慢性肺部疾病,通常发生于需要机械通气的早产儿,病死率高,目前缺乏有效的防治方法。经典型BPD的主要病理特征为严重的气道损伤、肺实质炎症、鳞状上皮化生及肺纤维化,虽然其发病机制尚未完全明确,但在早产儿纤维化肺中可观察到大量肥大细胞聚集,研究认为高氧刺激下肥大细胞脱颗粒释放的一系列炎症介质对BPD有重要影响。该文旨在综述肥大细胞在BPD中的促纤维化作用及机制,以期为BPD的治疗提供新的思路。     

间充质干细胞治疗支气管肺发育不良作用机制的研究进展

支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）是一种因早产儿肺发育受阻和损伤而导致的慢性肺疾病,是造成早产儿呼吸衰竭的主要病因之一。合并BPD的早产儿其他并发症发生率和病死率显著高于一般早产儿。目前主要通过综合管理对BPD进行干预,包括合理的呼吸循环支持,恰当的肠内、外营养,咖啡因、糖皮质激素及肺表面活性物质等药物的应用和出院后的院外管理。近年来干细胞医学的不断进展为治疗BPD提供了新的思路。多项临床前试验已证实干细胞治疗在有效避免肺损伤的同时促进肺的生长和损伤修复。因此,该文对间充质干细胞治疗BPD的作用机制进行全面分析,以期为临床应用提供依据。