细胞凋亡抑制因子在心肌病血清中的表达

 目的探讨细胞凋亡抑制因子对心肌病的影响和作用机制.方法运用细胞免疫学方法,检测了66例心肌病患者细胞凋亡抑制因子APO-1/Fas和调节因子IL-6,TNFa等指标.结果心肌病各组APO-1/Fas,IL-6,TNFa等指标较对照组有不同程度升高,心功能愈差,升高愈明显.结论 APO-1/Fas,IL-6,TNFa等细胞凋亡抑制因子在心肌病细胞凋亡病变中有明显抑制或调节作用.     

分化抑制因子1对鼻咽癌细胞增殖的影响及其途径

目的探讨分化抑制因子1(Id1)对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法体外培养人鼻咽癌细胞NP69、CNE1。合成Id1小分子干扰RNA(siRNA),构建Id1表达载体并分别转染鼻咽癌细胞NP69、CNE1。收集Id1siRNA及对照质粒Scramble转染72h的NP69细胞(分别命名为NP69si-Id1、NP69-NC),pcDNA3.1-Id1及对照pcDNA3.1转染48h的CNE1细胞(分别命名为CNE1-Id1、CNE1-Vector),采用RT-PCR及Western blotting检测Id1的表达情况。采用MTT法比较顺铂(DDP)对NP69si-Id1、NP69-NC和CNE1-Id1、CNE1-Vector增殖的影响。采用CalcuSyn软件计算各组细胞对DDP的IC50值。将1μg/ml DDP与鼻咽癌细胞共同孵育24h后,采用Western blo ing检测凋亡蛋白Caspase-3、Bax、Bad的表达及蛋白激酶B(Akt)Thr308和Ser473的磷酸化情况。结果与NP69-NC比较,NP69si-Id1的Id1 mRNA和蛋白水平明显降低;与CNE1-Vector比较,CNE1-Id1的Id1 mRNA及蛋白水平明显升高。NP69si-Id1细胞对DDP的IC50值(0.207±0.008μg/ml)明显低于NP69-NC(0.405±0.009μg/ml,P<0.05),CNE1-Id1细胞对DDP的IC50值(0.671±0.012μg/ml)明显高于CNE1-Vector(0.445±0.008/ml,P<0.05)。Western blotting检测结果显示,与NP69-NC比较,NP69si-Id1的Caspase-3断裂带增多,Akt Thr308和Ser473磷酸化减少;与CNE1-Vector比较,CNE1-Id1的Caspase-3断裂带减少,Akt Thr308和Ser473磷酸化增加。结论 Id1可促进鼻咽癌细胞的生长,抵抗DDP诱导的细胞凋亡,其机制可能与增加Akt磷酸化有关。     

Survivin和PCNA蛋白在鼻咽癌组织中的表达及与预后的关系

目的检测Survivin和PCNA蛋白在鼻咽癌组织中的表达，了解其临床价值。方法应用免疫组织化学法检测68例鼻咽癌组织中Survivin和PCNA蛋白的表达水平。结果鼻咽癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率为72．1％（49／68）：其表达与淋巴结转移和T分期有关（P〈0．05）。肿瘤残留、复发及转移者Survivin表达有增高趋势，但未达统计学意义。生存时间〈5年者Survivin表达明显增高。PCNA的阳性表达率为73．5％（50／68），Survivin与PCNA的表达正相关。结论Survivin对预测鼻咽癌预后有一定的价值。     

Raf激酶抑制蛋白预测鼻咽癌放疗敏感性

目的 探讨鼻咽癌(NPC)肿瘤组织中Raf激酶抑制蛋白(RKIP)表达与 NPC放疗敏感性的关系,评估其预测NPC患者放疗敏感性的价值。方法 采用回顾性研究,收集病理确诊为NPC且初治时无远处转移及只接受根治性调强放疗的180例患者。以放疗开始5年内鼻咽原发灶和(或)颈部转移灶的照射野内出现复发为放疗抗拒组,均有病理活检证实,且与放疗前病理类型相同;放疗开始5年内鼻咽原发灶和颈部转移灶射野内均未出现复发的NPC患者为放疗敏感组。两组患者以放疗敏感性密切相关的重要因素进行配对。免疫组织化学法检测所有入组患者在接受放疗前肿瘤组织的RKIP,分析其与放疗敏感性的关系。结果 放疗敏感组及放疗抗拒组RKIP阳性表达率(80.0%与26.7%)及表达强度差异均有统计学意义(χ²=12.498、51.429,P<0.01),且均与放疗抵抗呈负相关(r=-0.535、-0.344,P<0.01)。RKIP判别放疗抵抗的指标敏感性80.0%,特异性73.3%,准确率77.2%,阳性预测值75.0%,阴性预测值78.6%,假阳性率26.7%,假阴性率20.0%。结论 RKIP与NPC放疗抵抗呈负相关,可作为一种NPC患者内在放射敏感性的初筛分子标记物,有待前瞻性研究进一步证实。     

重组人粒细胞集落刺激因子杂合蛋白的分离纯化与复性研究

大肠杆菌中表达的rhG—CSF经过包涵体纯化及DEAE—Sepharose CL—6B、Sephacryl S—200两步连续层析纯化,纯度达90%。纯化样品经复性处理,生物活性得以恢复,免疫印迹试验阳性。     

凋亡抑制蛋白生存蛋白-2B在大肠杆菌中的表达、纯化及鉴定

生存蛋白(survivin)属于凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员,研究显示, 生存蛋白是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子. 生存蛋白在胚胎组织及恶性肿瘤中普遍表达,如胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌等;但在分化成熟的组织及癌旁正常组织中无表达,这一特点使得生存蛋白的靶向治疗具有良好特异性及安全性.尤其是靶向生存蛋白治疗可以促进肿瘤细胞凋亡并抑制其增殖,而对正常组织几乎无不良影响,这一特有的优势使生存蛋白逐渐成为抗肿瘤免疫治疗研究中的一大热点[1～7].生存蛋白的mRNA在体内经过不同的剪切方式可产生3种异构体：生存蛋白、生存蛋白-2B和生存蛋白-EX3,其中以生存蛋白-2B的80～88位氨基酸为特异性靶点的抗肿瘤疫苗已经进入Ⅱ期临床试验阶段[5].我室已经通过大量的文献调研发现,生存蛋白-2B的T细胞抗原表位主要集中在5～28位和80～121位氨基酸之间,故选取这两段区域作为我们的研究靶点,并在GenBank中查找其相应的基因序列,通过连接臂-NG连接后构建成融合基因,基因全长273 bp,由北京擎天生物技术有限公司合成并连接至T-easy载体中.     

贝伐单抗对耐药鼻咽癌细胞凋亡的影响

目的体外观察贝伐单抗（bevacizumab）对耐药鼻咽癌细胞凋亡的影响。方法以人鼻咽癌低分化细胞系CNE2及其顺铂（DDP）耐药细胞亚系CNE2/DDP为研究对象,在体外用不同浓度的贝伐单抗和DDP处理细胞,MTT法检测两种药物对CNE2/DDP的杀伤效应,流式细胞术测定CNE2和CNE2/DDP的凋亡率,半定量RT-PCR检测CNE2、CNE2/DDP及贝伐单抗处理的CNE2/DDP细胞中bcl-2、bax基因表达的变化。结果10μg/ml贝伐单抗对CNE2/DDP细胞的杀伤率（5.2%&#177;4.3%）与空白对照组相似（0.0%&#177;4.1%,P=0.180）,10μg/ml贝伐单抗分别与0.1、0.2μg/ml DDP联合的杀伤率均高于单用DDP（42.3%&#177;6.5%vs34.4%&#177;5.4%,P=0.041;62.6%&#177;5.5%vs50.0%&#177;5.9%,P=0.009）。10μg/ml贝伐单抗＋0.1μg/ml DDP联合作用后CNE2/DDP细胞的凋亡率（87.3%&#177;3.4%）明显高于单用DDP（50.6%&#177;8.8%,P〈0.05）。半定量RT-PCR检测显示CNE2、CNE2/DDP及贝伐单抗处理的CNE2/DDP中bcl-2的相对表达量分别为0.613、0.952和0.135,bax的相对表达量分别为0.665、0.387和1.751。结论贝伐单抗可以显著增加耐药细胞CNE2/DDP对DDP的药物敏感性;耐药细胞表现为凋亡抑制,而贝伐单抗能促进其凋亡。     

核因子—kB活化对肿瘤坏死因子表达的调控

为观察脂多糖（ＬＰＳ）处理单核细胞（Ｍ）后对核因子－ｋＢ抑制蛋白降解，ＮＦ－ｋＢ活化及α肿瘤坏死因子表达的影响，分离，培养Ｍ，分为正常对照组和ＬＰＳ刺激组，分别在刺激前（０），刺激后１５、３０ｍｉｎ和１、２、４ｈ，留取Ｍ和细胞培养上清。     

核因子-κB活化对肿瘤坏死因子表达的调控

为观察脂多糖（ＬＰＳ）处理单核细胞（Ｍ）后对核因子－κＢ抑制蛋白（ＩκＢα）降解,ＮＦ－κＢ活化及α肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）表达的影响,分离、培养Ｍ,分为正常对照组和ＬＰＳ刺激组（ＬＰＳ１０μｇ／ｍ ｌ）;分别在刺激前（０）、刺激后１５、３０ｍ ｉｎ 和１、２、４ｈ,留取Ｍ 和细胞培养上清。检测Ｍ ＩκＢ水平和核提取物中ＮＦ－κＢ的活性和细胞培养上清中ＴＮＦα的含量。结果发现,ＬＰＳ刺激组ＩκＢ水平１５ｍ ｉｎ 开始降低,３０ｍ ｉｎ 降到最低值;ＮＦ－κＢ活性在３０ｍ ｉｎ～４ｈ 显著增高,峰值在刺激后１～２ｈ;ＬＰＳ刺激后１～２ｈ,ＴＮＦα显著升高（Ｐ＜ ０．０１）,峰值在刺激后１ｈ。ＮＦ－κＢ活性与ＴＮＦα含量在刺激后１ｈ 峰值呈显著正相关（ｒ＝ ０．９０１,Ｐ＜ ０．０１）。结果提示, ＬＰＳ可诱导Ｍ 的ＩκＢ降解和ＮＦ－κＢ激活。ＮＦ－κＢ活化后可导致ＴＮＦα的基因转录和表达增加。     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子3在宫颈癌中表达及临床意义

目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子3(CDKN3)在宫颈癌中的表达及临床意义.方法 收集自2015年1月至2016年1月于中国医科大学肿瘤医院妇科行手术治疗且经病理检查确诊患者的60例宫颈癌组织、30例宫颈原位癌组织、30例正常宫颈组织.免疫组织化学法检测宫颈癌组织、宫颈原位癌组织、正常宫颈组织CDKN3的表达水...     

新疆地区局部晚期鼻咽癌Nomogram预后模型研究

目的:分析新疆地区局部晚期鼻咽癌患者治疗后的预后相关因素,构建列线图(Nomogram)预后模型,并对此模型进行验证。方法:选择2010年7月至2017年6月新疆医科大学附属肿瘤医院收治并行根治性调强放射治疗的鼻咽癌患者317例,使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归法进行单因素筛选后行Cox多因素回归分析,并构...     

MRI在鼻咽癌放疗后随访中的应用价值

目的:探讨MRI在鼻咽癌放疗后随访中的应用价值。方法:72例鼻咽癌放疗后病人,均行MRI扫描,其中32例行Gd-DTPA强化扫描。结果:局部软组织肿块33例,颅底骨质破坏49例,肌肉受累23例,淋巴结增大25例,放射性脑病12例,27例鼻咽部出现放疗后纤维化表现。结论:MRI在鼻咽癌放疗后随访中具有明显优势。     

咽后淋巴结转移在鼻咽癌调强放疗预后中的意义

目的 探讨鼻咽癌咽后淋巴结阳性率和坏死率与临床疗效的关系,为制定综合治疗方案提供参考。方法 选取2004年8月至2007年3月接受调强放疗的72例鼻咽癌患者,在CT定位图像上勾画咽后淋巴结及坏死区,计算坏死区体积,分析咽后淋巴结阳性率及坏死率与临床相关因素的关系。结果 颈部淋巴结转移率为90.3%,其中,Ⅰ区转移率为2.8%,Ⅱ区为86.0%,Ⅲ区为51.4%,Ⅳ区为20.8%,Ⅴ区为37.5%。咽后淋巴结转移率为79.2%,咽后淋巴结交叉转移率为6.9%。咽后淋巴结阳性者中,左侧出现坏死占21.6%,右侧出现坏死占27.2%,双侧均出现坏死占15.4%。咽后淋巴结转移与N分期和临床分期有明显相关性（福州92分期,r=0.383、-0.314,P<0.05;UICC分期,r=-0.434、-0.306,P<0.05）。中位随访时间36个月,4例出现复发,6例出现远处转移,死亡7例。咽后淋巴结阳性与复发率、远处转移率及生存率、无病生存率明显相关（r=0.085、0.138、-0.140、-0.124,P<0.05）;咽后淋巴结坏死与复发率、远处转移率相关（r=0.256、-0.057,P<0.05）,与生存率和无病生存率无明显相关。结论 咽后淋巴结转移与N分期和临床分期相关,主要是同侧转移,交叉转移比例低。咽后淋巴结阳性和鼻咽癌局部复发率、远处转移率及生存率明显相关。咽后淋巴结坏死与鼻咽癌调强放疗后局部复发率、远处转移率明显相关,与总生存率、无病生存率相关性不明确,需进一步随访观察。     

多参数MRI影像组学模型对进展期鼻咽癌局部复发的预测价值

目的：探讨多参数磁共振成像（magneticresonanceimaging,MRI）影像组学模型对进展期鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）局部复发的预测价值。方法：回顾并分析经病理学检查证实的86例进展期NPC的临床及影像学资料,将35例经病理学检查证实复发的患者列入复发组,51例随访无复发的患者列入无复发组。所有患者均行MRI扫描,采集初诊、放疗结束时及放疗后6个月共3个时间点的轴位T1加权成像（T1-weighted imaging,T1WI）增强扫描、T2加权成像（T2 weighted imaging,T2WI）-短时间反转恢复（short time inversion recovery,STIR）,采用Spearman相关分析提取特征参数,回归特征消除（recursive feature elimination,RFE）算法对冗余特征进行降维,再通过Ridge Classifier分类器学习得到预测模型,5折交叉验证法训练并验证模型。结果：进展期NPC复发组的复发间隔时间为7～61个月,中位时间为24个月。基于3个时间点T2WI-STIR及T...     

Pneumocephalus due to nasopharyngeal carcinoma: case report

A 55-year-old man with recurrent nasopharyngeal carcinoma presented with intractable headaches and intermittent rhinorrhoea for 2 weeks. CT showed severe destruction of the skull base by the tumour. The headache persisted despite intraventricular morphine. On the 29th hospital day, sudden onset of neurological deterioration led to coma, and CT revealed tension pneumocephalus due to nasopharyngeal carcinoma breaking through the skull base. The literature on pneumocephalus is reviewed and the aetiology discussed.     

鼻咽癌患者血清胸苷激酶-1水平及其临床意义

目的探讨鼻咽癌(NPC)患者血清中胸苷激酶-1(TK-1)水平及其临床意义。方法纳入初治NPC患者80例为NPC组,同时设置慢性鼻咽炎组(n=38)及健康对照组(n=32)。收集患者临床资料,治疗前检测TK-1水平及EBV DNA载量,治疗后6个月检测TK-1水平,并定期随访肿瘤复发及转移情况,记录总体生存率。结果 NPC组患者TK-1水平较其他两组高(P<0.01)。不同临床分期患者TK-1由高到低依次为Ⅳ、Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ期。NPC患者的TK-1与EBV DNA(r=0.579,P<0.01)及临床分期(rs=0.629,P<0.01)均呈正相关。NPC患者治疗6个月后TK-1显著下降,初始TK-1较高,NPC患者总体生存率更低。结论 NPC患者血清TK-1显著升高,与临床分期及EBV DNA载量一致。初始高TK-1水平提示预后较差。     

青少年鼻咽癌的CT诊断

目的 探讨青少年鼻咽癌的CT诊断价值。方法 回顾性分析经病理活检证实的15例青少年鼻咽癌CT征象。结果 青少年鼻咽癌表现为咽隐窝变浅或消失，鼻咽部软组织肿块，两侧咽腔不对称，咽肌增厚和不对称，颅底骨质破坏及鼻副窦受累，颈淋巴结肿大。结论 在发现鼻咽癌并确定其浸润范围中CT具有明显优势。     

MR增强扫描在鼻咽癌放疗后放射性脑损伤中的诊断价值

目的:探讨鼻咽癌放疗后颞叶放射性脑损伤的MR增强扫描表现特点及诊断价值。方法:回顾性分析36例鼻咽癌放疗后颞叶放射性脑损伤患者的临床及MR影像资料。按病变的主要发病部位及MR表现将其分为灰质型及白质型,其中白质型进一步分为白质型Ⅰ期和白质型Ⅱ期。结果:36例放射性脑损伤包括27例白质型及9例灰质型,其中27例白质型包括白质型Ⅰ期18例、白质型Ⅱ期9例。白质型Ⅰ期病例中增强扫描均表现为颞叶底部灰质内为主团块状或散在的斑点状、斑片状实质强化,强化区多位于颞叶底部内侧灰质及颞极区灰质;白质型Ⅱ期病例增强扫描主要表现为花环状强化,占强化病灶的56%,其它主要表现为坏死灶周边及颞叶底部灰质内不规则实质强化。灰质型病例中增强扫描表现为病变区斑点状或结节状强化。结论:鼻咽癌放疗后颞叶放射性脑损伤的强化部位、强化形状及强化范围均具有一定的特征性,增强扫描在放射性脑损伤的诊断及早期征象的发现中有重要价值,应作为常规扫描进行。     

MRI in recurrent nasopharyngeal carcinoma

In this study, we retrospectively reviewed the MRI features of recurrent nasopharyngeal carcinoma (NPC) in 72 patients who underwent MRI before and after gadolinium injection. Recurrent NPC exhibited a high degree of regional spread and a variety of signal intensities and contours. MRI showed a nasopharyngeal mass in 50 patients (69.4 %); other sites of involvement included the parapharyngeal space (44.4 %), nasal cavity (12.5 %), paranasal sinuses (27.8 %), oropharynx (4.2 %), orbit (8.3 %), infratemporal fossa (18.1 %), skull base (59.8 %), intracranial area (51.4 %) and regional lymph nodes (15.3 %). On T2-weighted images, the nasopharyngeal mass gave high signal in 9 of 50 cases (18 %), intermediate in 27 (54 %), mixed in 8 (16 %) and low signal in 6 (12 %). Contrast enhancement was strong in 12 cases (24 %), moderate in 29 (58 %) and heterogeneous in 9 (18 %). The lesion was convex in 31 cases (62 %) and concave or straight in 19 (38 %). Recognition of the distribution and the appearance of recurrent NPC on MRI is essential for timely diagnosis and appropriate treatment. Received: 20 August 1998 Accepted: 2 February 1999