降糖益肾丸对糖尿病肾病大鼠肾Toll样受体4和炎症因子的影响

目的：探讨降糖益肾丸治疗糖尿病肾病（DN）的作用机制。方法：36只SPF级雄性SD大鼠随机分为6组：空白对照组、DN模型组、DN模型+降糖益肾丸组（高剂量组）、DN模型+降糖益肾丸组（中剂量组）、DN模型+降糖益肾丸组（低剂量组）、DN模型+盐酸二甲双胍+厄贝沙坦组（阳性药组）,每组6只。空白对照组给予普通饲料喂养,其余各组大鼠采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素（STZ）注射造模,药物组给药28天后,分别测定各组大鼠血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,酶联免疫（ELISA）分析肾组织中TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平的变化。结果：与对照组比较,模型组大鼠IL-6、TNF-α、TLR4和NF-κB p65表达均显著升高（P<0.01）。与模型组比较,阳性药组与中、高剂量组大鼠IL-6、TNF-α、TLR4和NF-κB p65表达均显著下降,低剂量组大鼠IL-6、TNF-α、TLR4和NF-κB p65表达亦下降（P<0.01或P<0.05）。与中、高剂量组比较,低剂量组IL-6、TNF-α、TLR4和NF-κB p65表达显...     

秦艽、威灵仙组分配伍对类风湿关节炎模型大鼠血清炎症因子及踝关节NF-κB、VEGF表达的影响

目的 探讨秦艽、威灵仙组分配伍对类风湿关节炎（RA）模型大鼠的抗炎效果及作用机制。方法 选取5~6周龄SPF级SD大鼠72只,雌雄各半。除空白组外,均采用Ⅱ型胶原诱导法复制胶原诱导型关节炎大鼠模型（CIA）。将造模成功的64只大鼠按随机数字表法分为模型组、甲氨蝶呤组（0.375 mg·kg^-1）、龙胆苦苷配伍木兰花碱组（150.454 1 mg·kg^-1+5.061 8 mg·kg^-1）、龙胆苦苷配伍灵仙新苷组（150.454 1 mg·kg^-1+16.433 1 mg·kg^-1）、獐牙菜苷配伍木兰花碱组（3.455 8 mg·kg^-1+5.061 8 mg·kg^-1）、獐牙菜苷配伍灵仙新苷组（3.455 8 mg·kg^-1+16.433 1 mg·kg^-1）、獐牙菜苦苷配伍木兰花碱组（9.303 2 mg·kg^-1+5.061 8 mg·kg^-1）、獐牙菜苦苷配伍灵仙新苷组（9.303 2 mg·kg^-1+16.433 1 mg·kg^-1）,每组8只,共9组。各组分别给予相应药液或生理盐水灌胃,连续给药15 d。实验中观察并记录各组大鼠一般状态;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、前列腺素E₂（PGE₂）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP Ab）含量;苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠踝关节组织病理学变化;免疫组化法（IHC）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠踝关节核转录因子-κB（NF-κB）、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白含量;实时荧光定量聚合酶链式反应法（Real-time PCR）检测大鼠踝关节NF-κB、VEGF的mRNA表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠一般状态较差,足跖肿胀显著;血清CRP、anti-CCP Ab、IL-1β含量显著升高（P<0.01）;踝关节组织结构破坏严重;踝关节NF-κB、VEGF蛋白及mRNA表达显著上调（P<0.01）。与模型组比较,各给药组大鼠一般状态明显改善;血清TNF-α、IL-1β、RF、CRP、PGE₂及anti-CCP Ab的含量均不同程度降低,其中龙胆苦苷配伍灵仙新苷降低TNF-α与IL-1β、龙胆苦苷配伍木兰花碱降低RF与CRP、獐牙菜苦苷配伍木兰花碱降低PGE₂、獐牙菜苷配伍灵仙新苷降低anti-CCP Ab的效果优于其他组分配伍;踝关节组织病理变化均有不同程度改善;踝关节NF-κB、VEGF蛋白及mRNA表达明显下调（P<0.05,P<0.01）,其中獐牙菜苦苷配伍灵仙新苷下调蛋白及mRNA表达作用最为显著。结论 秦艽、威灵仙组分配伍对RA模型大鼠能起到良好的治疗作用,二药组分配伍具有多途径、多靶点协同增效的作用,其中龙胆苦苷配伍木兰花碱、龙胆苦苷配伍灵仙新苷、獐牙菜苷配伍灵仙新苷、獐牙菜苦苷配伍木兰花碱及獐牙菜苦苷配伍灵仙新苷5种组分配伍模式具有潜在优势。其作用机制可能是通过降低炎性因子分泌及抑制NF-κB、VEGF蛋白和mRNA的异常表达而发挥作用。     

三仁汤对肝纤维化模型大鼠血清炎症因子及血小板衍生生长因子的影响※

目的 观察三仁汤对肝纤维化模型大鼠血清中炎症因子及血小板衍生生长因子的影响。方法 将48只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组（给药剂量为1.0×10^-4 g·kg^-1）以及三仁汤低、中、高剂量组（给药剂量分别为4.1 g·kg^-1、8.2 g·kg^-1、16.4 g·kg^-1）,每组8只。除空白组外,其他组均采用每周前2 d以1.6 mL·kg^-1的0.5%二甲基亚硝胺腹腔注射来建立大鼠肝纤维化模型,在造模的同时,除空白组及模型组给予生理盐水灌胃外,其他组分别予相应药物灌胃给药干预,持续时间为4 w。HE染色、Masson染色观察肝脏病理改变情况,ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、PDGF-BB水平。结果 与模型组比较,秋水仙碱组与三仁汤低、中、高剂量组肝脏炎症浸润呈现不同程度减少,肝细胞结构形态相对正常,肝细胞变性坏死减轻,肝纤维结缔组织减少,胶原纤维组织缩小。与模型组比较,三仁汤中、低剂量组及秋水仙碱组大鼠的肝重显著升高（P<0.001或P<0.01）;秋水仙碱组及三仁汤中、低剂量组大鼠的肝体比显著升高（P<0.001或P<0.01或P<0.05）;秋水仙碱组以及三仁汤低、中剂量组的IL-1β水平明显降低（P<0.05）;秋水仙碱组以及三仁汤低、中、高剂量组的IL-6水平显著降低（P<0.05）;三仁汤高剂量组的IL-10水平显著升高（P<0.05）;三仁汤低剂量组的TNF-α水平显著降低（P<0.01）;秋水仙碱组以及三仁汤低、中、高剂量组的PDGF-BB水平亦显著降低（P<0.001或P<0.01）。结论 三仁汤可改善肝脏纤维化程度,其机制可能与调节炎症因子及血小板衍生生长因子水平有关。     

基于TLR4/NF-κB通路探讨蛤蚧提取物对利血平诱导抑郁大鼠神经炎症的影响

目的 观察蛤蚧提取物的抗抑郁作用,并探讨其作用机制。方法 腹腔注射利血平（0.5 mg·kg^-1）诱导大鼠抑郁模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组,氟西汀组（1.8 mg·kg^-1）,蛤蚧提取物高、低剂量组（12,6 g·kg^-1）,分别给予相应剂量药物,1次/d,连续给药10 d。给药结束后,通过酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大鼠血清和前额皮层中神经递质及炎症因子的水平;通过苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马组织中细胞的变化情况;通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠海马组织中白细胞介素-6（IL-6）,核转录因子-κB（NF-κB）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA的水平;通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠海马组织中Toll样受体4（TLR4）,NF-κB蛋白水平。结果 与正常组比较,蛤蚧提取物能明显缩短大鼠的悬尾不动时间和游泳不动时间;与模型组比较,蛤蚧提取物能明显减少大鼠眼睑下垂现象和圈内保留时间（P<0.05）;升高血清中5-羟色胺（5-HT）,多巴胺（DA）的水平（P<0.05）,降低血清和前额皮层中MAO,IL-6,TNF-α的水平（P<0.05）;降低大鼠海马组织中炎症因子IL-6,NF-κB,TNF-α mRNA的水平以及TLR4,NF-κB蛋白的表达（P<0.05,P<0.01）;改善大鼠海马组织的病理症状。结论 蛤蚧提取物通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,降低大鼠海马组织中NF-κB,IL-6等炎症因子的表达,减轻抑郁病理损伤,从而减轻抑郁症状。     

痰瘀同治调控TLR4/NF-κB/IκB通路对糖尿病大鼠心肌炎症反应的影响

目的 观察痰瘀同治对糖尿病大鼠心肌Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）/核转录因子-κB抑制蛋白（IκB）信号通路的干预作用,探讨其改善糖尿病大鼠心肌炎症病变的相关机制。方法 选取清洁级雄性SD大鼠45只,随机分为正常组、化痰组、化瘀组、痰瘀同治组、阿拉氯胺组、模型组。除正常组外,其余各大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）55 mg·kg^-1建立糖尿病模型,正常喂养3周后,化痰组、化瘀组、痰瘀同治组每日分别给予小陷胸汤（4.05 g·kg^-1）,血府逐瘀汤（7.02 g·kg^-1）,抵当陷胸汤（8.10 g·kg^-1）灌胃,阿拉氯胺组每日予阿拉氯胺（3 mg·kg^-1）灌胃,连续给药8周后麻醉取材。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测心肌组织TLR4蛋白及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达水平;免疫组化法检测NF-κB p65和NF-κB抑制蛋白α（IκBα）表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠心肌TLR4,NF-κB p65,IκBα及TNF-α的mRNA表达水平。结果 与正常组比较,模型组TLR4,NF-κB p65,IκBα及TNF-α蛋白和mRNA表达水平显著升高（P<0.01）;与模型组比较,各用药组TLR4,NF-κB p65,IκBα及TNF-α蛋白和mRNA表达水平均有不同程度下降（P<0.01）;组间比较发现,痰瘀同治组TLR4,NF-κB p65,IκBα及TNF-α蛋白和mRNA表达水平比化瘀组和化痰组下降更明显（P<0.05,P<0.01）。结论 痰瘀同治法能够改善糖尿病大鼠心肌炎症病变,且效果优于单独使用化痰法或化瘀法,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB/IκB信号通路的激活有关。     

龙胆苦苷通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减轻小鼠急性肝损伤的作用

目的 探究龙胆苦苷（GPS）对四氯化碳（CCl₄）诱导的急性肝损伤小鼠模型是否有保肝疗效及其对Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法 将60只小鼠随机分为6组,每组10只,分别为正常组、模型组、水飞蓟素（150 mg·kg^-1）组及GPS高、中、低剂量组（200,100,50 mg·kg^-1）。给药组的小鼠按10 mL·kg^-1灌胃处理,正常组和模型组灌胃相同量的蒸馏水,每天1次,连续灌胃给药10 d后,除正常组腹腔注射花生油（10 mL·kg^-1）,其余各组腹腔注射0.12% CCl₄花生油（10 mL·kg^-1）溶液建立小鼠急性肝损伤模型。腹腔注射后禁食16 h,摘除小鼠眼球取血,收集肝脏组织。苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织病理学改变。生化法检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,总胆红素（TBIL）,碱性磷酸酶（ALP）,总超氧化物歧化酶（T-SOD）,γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）的水平,肝组织中丙二醛（MDA）,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的水平;酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠肝脏组织中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-1β（IL-1β）,白细胞介素-6（IL-6）含量。蛋白免疫印迹法（Western blot）测定肝脏组织中TLR4,MyD88,NF-κB蛋白表达情况;免疫组化检测磷酸化NF-κB（p-NF-κB）的表达。结果 与正常组比较,模型组小鼠的ALT,AST,ALP,TBIL,γ-GT及MDA水平显著升高（P<0.01）,T-SOD,GSH-Px活性显著降低（P<0.01）;与模型组比较,GPS中、高剂量组小鼠的ALT,AST,ALP,TBIL,γ-GT及MDA水平降低（P<0.05,P<0.01）,T-SOD、GSH-Px活性明显上升（P<0.05,P<0.01）;与正常组比较,模型组小鼠肝组织中TNF-α,IL-1β,IL-6含量显著升高（P<0.01）,TLR4,MyD88,p-NF-κB蛋白表达显著上升（P<0.01）;与模型组比较,GPS中、高剂量组小鼠肝组织中TNF-α,IL-1β,IL-6含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,TLR4,MyD88,p-NF-κB蛋白表达明显下调（P<0.05,P<0.01）。结论 GPS对CCl₄引起的急性肝损伤小鼠具有一定的保肝效果,其作用机制可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路及减弱氧化应激反应相关。     

肝豆汤对Wilson病模型TX小鼠脾脏免疫功能调节的作用

目的：探讨肝豆汤对Wilson病模型TX小鼠脾脏免疫功能的调节作用,并探讨相关的作用机制。方法：将小鼠分为正常组、模型组、四硫钼酸铵组、肝豆汤低、中、高剂量组,每组20只。正常组选取DL小鼠常规饲养30 d;模型组和肝豆汤低、中、高剂量组选取TX小鼠分别予生理盐水、肝豆汤（22,44,66 g·kg^-1）各2 mL·kg^-1·d^-1灌胃,四硫钼酸铵组予四硫钼酸铵2 mg·kg^-1·d^-1灌胃,每日2次,连续30 d。上述4组采用电感耦合等离子体-质谱法（ICP-MS）测脾组织微量元素,流式细胞术检测小鼠脾组织T淋巴细胞亚群CD4⁺,CD8⁺,CD4⁺/CD8⁺;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2）,白细胞介素-8（interleukin-8,IL-8）,白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）,白细胞介素-18（interleukin-18,IL-18）,γ-干扰素（interferon-γ,IFN-γ）,肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的蛋白表达量。结果：ICP-MS结果显示：与模型组比较,肝豆汤可以降低TX小鼠脾组织铜含量（P<0.01）,流式细胞术检测显示,与正常组比较,模型组脾组织内CD4⁺,CD8⁺增高（P<0.01）,CD4⁺/CD8⁺降低（P<0.01）,与模型组比较,肝豆汤中、高剂量组脾组织内CD4⁺,CD8⁺降低（P<0.05）,CD4⁺/CD8⁺增高,但差异无统计学意义,肝豆汤低剂量组与模型组比较CD4⁺,CD8⁺降低,CD4⁺/CD8⁺增高,但差异均无统计学意义;Western blot检测显示,与正常组比较,模型组脾组织内IL-2,IL-8,IL-17,IL-18,TNF-α,IFN-γ的蛋白表达量增高（P<0.01）,与模型组比较,肝豆汤中、高剂量组及四硫钼酸铵组IL-2,IL-8,IL-17,IL-18,TNF-α,IFN-γ蛋白表达量均降低（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,低剂量肝豆汤组IL-2,IL-8,IL-17,TNF-α相对表达量降低（P<0.05）。结论：TX小鼠脾脏存在免疫功能紊乱,且以负向免疫调节为主。肝豆汤对TX小鼠脾脏免疫功能紊乱具有一定的改善作用。     

桑苏饮调控TLR4通路抑制哮喘大鼠气道炎症

目的 探讨桑苏饮调控Toll样受体4（TLR4）通路对哮喘大鼠气道炎症的抑制作用。方法 48只SD大鼠中选取40只建立哮喘模型,并按照随机数表法等分为模型组,地塞米松组,桑菊饮低、中、高剂量组5组,剩余8只SD大鼠作为空白组。地塞米松组予以0.005 g·kg^-1灌胃,桑苏饮低、中、高剂量组分别予以2.1,4.2,8.4 g·kg^-1桑苏饮灌胃（给药体积0.01 L·kg^-1）,模型组和空白组分别予以给药体积0.01 L·kg^-1灌胃生理盐水,均每天1次,共7 d。比较干预后各组大鼠过敏反应分级;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠干预后血清,支气管肺泡灌洗液（BALF）白细胞介素-1β（IL-1β）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,γ-干扰素（IFN-γ）水平;苏木精-伊红（HE）染色观察各组肺组织病理改变,比较肺组织炎症细胞浸润评分;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组肺组织TLR4,核转录因子-κB（NF-κB）mRNA表达;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组肺组织TLR4,NF-κB蛋白表达及磷酸化（p）-NF-κB水平。结果 模型组过敏反应分级、肺组织病理改变较空白组加重,其余各组较模型组均有所减轻;模型组血清,BALF IL-1β,TNF-α水平均高于空白组,其余各组均低于模型组（P<0.01）;模型组血清,BALF IFN-γ水平均低于空白组,其余各组均高于模型组（P<0.05,P<0.01）;模型组肺组织炎症细胞浸润评分,肺组织TLR4,NF-κB mRNA与蛋白表达,p-NF-κB蛋白水平均高于空白组,其余各组均低于模型组（P<0.01）,差异有统计学意义。结论 桑苏饮可抑制哮喘大鼠过敏反应、肺组织病变和气道炎症,可能是通过抑制TLR4通路,下调TLR4,NF-κB mRNA与蛋白表达,降低p-NF-κB水平实现。     

蔓性千斤拔素D通过TLR2/MyD88/NF-κB信号通路调控CIA大鼠炎症反应的相关机制

目的 观察蔓性千斤拔素D对大鼠胶原诱导型关节炎（CIA）的作用并探讨其作用机制。方法 将40只大鼠随机分为正常组、CIA组、甲氨蝶呤（MTX）组（1.35 mg·kg^-1）、蔓性千斤拔素D低剂量组（1.5 mg·kg^-1）及蔓性千斤拔素D高剂量组（3.0 mg·kg^-1）,每组8只,除正常组外,其余均采用Ⅱ型胶原诱导CIA模型。给药组通过灌胃给予相应药液,正常组给予相应体积生理盐水,MTX组每周1次,蔓性千斤拔素D各组每天1次,共给药28 d。实验中记录各组大鼠关节炎评分和关节肿胀度,苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠踝关节病理学变化,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清炎症因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测Toll样受体2（TLR2）、髓样分化因子88（MyD88）、核转录因子-κB（NF-κB） p65 mRNA的表达量,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测TLR2、MyD88、NF-κB p65蛋白的表达量。结果 与正常组比较,CIA组大鼠踝关节明显肿胀,关节炎临床评分及关节肿胀度显著升高（P<0.01）,踝关节组织结构明显破坏,血清炎性因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α含量显著升高（P<0.01）,TLR2、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与CIA组比较,各给药组大鼠关节炎临床评分及关节肿胀度均明显降低（P<0.05,P<0.01）,踝关节组织结构病理变化明显改善,血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α含量均明显降低（P<0.05,P<0.01）,踝关节TLR2、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达水平均明显下降（P<0.05,P<0.01）。结论 蔓性千斤拔素D在一定程度上可降低类风湿关节炎大鼠炎性因子的表达,能起到良好的治疗作用,其作用机制可能是通过抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号通路的活化而发挥抗炎作用。     

参芪益心方对阿霉素诱导的慢性心力衰竭大鼠心肌结构和细胞因子的影响

目的：观察参芪益心方对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌形态、心功能、血浆中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法：将90只Wistar雄性大鼠随机平均分为6组：正常对照组、模型组、依那普利对照组、芪苈强心对照组、参芪益心方低剂量（16.96 g·kg^-1·d^-1）组、高剂量（33.92 g·kg^-1·d^-1）组。利用阿霉素第l,3,5周,3 mg·kg^-1;第2,4,6周,2 mg·kg^-1的剂量,每日1次,灌胃4周,观察大鼠的心肌组织形态学及超微结构变化,运用超声心动图检测大鼠左室收缩末期内径（LVSD）、左室舒张末期内径（LVDD）、左室射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）,放免法测定大鼠血浆AngⅡ,TNF-α。结果：经EF,FS提示造模成功,各治疗组LVSD,LVDD,EF,FS均有改善,参芪益心方高剂量组、中药对照组、西药对照组与模型组比较有统计学意义（P<0.05）。各治疗组AngⅡ,TNF-α均有不同程度的降低,与模型组比较有统计学意义（P<0.05）。结论：参芪益心方可以改善CHF大鼠心肌组织形态,抑制心室重构,改善CHF大鼠心功能。     

淫羊藿苷对Dahl盐敏感大鼠心肌重塑模型外周血树突状细胞及Th17/Treg平衡的影响

目的 探讨淫羊藿苷介导维生素D系统对Dahl盐敏感大鼠心肌重塑模型外周血树突状细胞（DCs）表型及辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）平衡的影响。方法 将50只SPF级Dahl盐敏感大鼠分为模型组、维生素D组（3×10^-5 mg·kg^-1·d^-1）、淫羊藿苷高、中、低剂量组（给药剂量分别为120、60、30 mg·kg^-1·d^-1）,10只Dahl盐抵抗大鼠作为正常组。通过给予含8% NaCl高盐饲料喂养构建心肌重塑模型。造模6周后,除正常组和模型组给予等体积超纯水灌胃外,连续给药6周。采用心脏超声心动图、苏木素-伊红（HE）及马松（Masson）染色法观察大鼠心脏病理变化和纤维化改变;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清25-羟基维生素D₃［25（OH）D₃］、N-末端脑钠肽前体（NT-ProBNP）、白细胞介素（IL）-17、转化生长因子（TGF）-β₁、IL-12、IL-10水平;流式细胞术检测大鼠外周血DCs表型及Th17/Treg细胞比例;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测大鼠外周血树突状细胞维生素D受体（VDR）、1α-羟化酶（CYP27B1）、24-羟化酶（CYP24A1） mRNA及蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠发生心肌细胞排列紊乱,胞浆肥大肿胀等病理改变;心肌胶原纤维增生显著、心肌纤维排列较紊乱;血清25（OH）D₃、IL-10水平降低,血清IL-17、TGF-β₁、IL-6、IL-12、NT-ProBNP含量明显升高（P<0.05）;外周血DCs细胞高表达共刺激分子CD40、CD80、CD86及主要组织相容性复合体Ⅱ（MHC-Ⅱ）,低表达CD11、CD11b（P<0.05）;外周血Th17细胞比例明显升高,Treg细胞比例明显降低,Th17/Treg值明显升高（P<0.05）;外周血树突状细胞CYP24A1 mRNA表达量和蛋白明显升高,CYP27B1、VDR mRNA和蛋白表达明显降低（P<0.05）。与模型组比较,各给药组心肌纤维排列相对规整,心肌细胞肿胀明显减轻,心肌组织病理形态均有不同程度的改善;心肌组织病理改变均有不同程度的改善和减轻;明显降低血清NT-ProBNP、IL-17、TGF-β₁、IL-6、IL-12含量,明显升高血清25（OH）D₃、IL-10含量（P<0.05）;明显降低大鼠外周血树突状细胞共刺激分子CD40、CD80、CD86及MHC-Ⅱ表达量,升高CD11、CD11b分子表达（P<0.05）;明显降低外周血Th17细胞比率、Th17/Treg值,升高Treg细胞比率（P<0.05）;明显降低大鼠外周血树突状细胞CYP24A1 mRNA和蛋白表达量、明显提高VDR、CYP27B1 mRNA和蛋白表达（P<0.05）。结论 淫羊藿苷可通过调控维生素D系统调节外周血树突状细胞表型及Th17/Treg细胞比例,从免疫平衡角度发挥改善心肌重塑的作用。     

四物膏对再生障碍性贫血模型大鼠骨髓造血功能的影响

目的 探讨四物膏对再生障碍性贫血（AA）模型大鼠骨髓造血功能和Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的调控作用。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药（复方阿胶浆10.8 g·kg^-1）组、四物膏高、低剂量（22.68,5.67 g·kg^-1）组,采用乙酰苯肼（APH）联合环磷酰胺（CTX）注射,建立AA大鼠模型,每天灌胃灌胃给予相应药物,连续15 d。检测大鼠外周白细胞（WBC）,红细胞（RBC）,血红蛋白（HGB）,红细胞积压（HCT）和血小板（PLT）水平;计算比较胸腺和脾脏指数;酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠血清白细胞介素-3（IL-3）和白细胞介素-6（IL-6）水平,苏木素-伊红（HE）染色观察骨髓病理形态学变化,蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠股骨骨髓细胞中TLR4和NF-κB蛋白及mRNA表达。结果 与正常组比较,模型组WBC,RBC,HGB,HCT和PLT水平明显降低,胸腺指数显著下降,脾脏指数显著增加,血清IL-3水平下降,IL-6水平升高,股骨骨髓中粒细胞和巨核细胞减少,髓腔内充填水肿的血管纤维脂肪组织,纤维化明显,骨髓细胞TLR4和NF-κB蛋白及mRNA表达显著升高（P<0.01）;与模型组比较,四物膏高剂量组大鼠外周血细胞WBC,RBC,HCT和PLT水平增加,胸腺指数增加,脾脏指数减少,IL-3水平升高,IL-6水平下降,股骨骨髓病理形态轻微改善,骨髓细胞TLR4和NF-κB蛋白及mRNA表达明显下降（P<0.05,P<0.01）。结论 四物膏可能通过调控机体骨髓炎症信号通路TLR4/NF-κB的表达,改善AA模型大鼠骨髓造血功能。     

赤雹果总有机酸解热作用及其机制

目的：观察赤雹果总有机酸（TOATDF）的解热作用,并探讨其机制。方法：SD大鼠ip 内毒素（LPS）100 μg·kg^-1制备大鼠发热模型。将模型大鼠随机分为 TOATDF 300,150,75 mg·kg^-1剂量组,阿司匹林150 mg·kg^-1对照组及模型组,另取10只大鼠作为正常对照。药后每1 h测量体温1次,连续6次。采用酶联免疫测定法（ELISA）法测定血清中前列腺素E₂（PGE₂）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素（IL）-1β及脑脊液中PGE₂表达水平。结果：TOATDF 300,150 mg·kg^-1剂量组大鼠各时间点的平均体温均低于模型组（P<0.05或 P<0.01）;75 mg·kg^-1组大鼠药后2~5 h体温明显低于模型组（P<0.05）;阿司匹林组药后1~5 h体温明显低于模型组。各给药组血清中TNF-α,PGE₂,IL-β及脑脊液中PGE₂的表达水平均显著低于模型模型组（P<0.05或P<0.01）,但高于正常对照组（P<0.05）。结论：TOATRF有明显的解热作用,并有一定的剂量-效应关系。其解热作用与抑制致热原诱发的PGE₂,TNF-α和IL-β等致热因子的产生或释放有关。     

降糖消渴颗粒对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的： 探讨肝脾肾同治的组方降糖消渴颗粒对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法： SD大鼠高脂饲料喂养4周后结合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）30 mg·kg^-1,建立2型糖尿病大鼠模型,将成模的大鼠按血糖随机分为模型组、阳性对照组（二甲双胍0.2 g·kg^-1）、降糖消渴颗粒高、中、低剂量组（按生药量计为17.6,8.8,4.4 g·kg^-1）,并设正常对照组。干预4周后,观察治疗期间大鼠的一般情况,检测大鼠空腹血糖、血脂、空腹血清胰岛素、糖化血红蛋白及糖耐量、胰岛素耐量。结果： 降糖消渴颗粒可降低糖尿病模型大鼠体重（P<0.05）,与模型组相比,可降低空腹血糖（P<0.05）,使胰岛素敏感指数水平升高（P<0.05）,糖化血红蛋白与模型组比较有一定的改善,但差异无统计学意义。而血清胰岛素水平、血脂水平未见明显变化。给药后大鼠的糖耐量得以改善（P<0.05）,且呈现良好的时-效关系。胰岛素耐量实验显示降糖消渴颗粒各剂量组均具有一定的增强胰岛素敏感性的作用。结论： 立足于肝、脾、肾三脏同治的中药复方降糖消渴颗粒能改善2型糖尿病大鼠糖、脂代谢及胰岛功能,其改善2型糖尿病胰岛素抵抗可能是其防治糖尿病的机制之一。     

芍药苷对胶原诱导型关节炎大鼠外周血单个核细胞糖皮质激素受体的影响

研究芍药苷（paeoniflorin,PF）对胶原诱导型关节炎大鼠外周血单个核细胞（PBMCs）糖皮质激素受体（GCR）的影响。采用胶原诱导型关节炎（CIA）大鼠模型,初次免疫后第14天灌胃给予PF 25,50,100 mg·kg^-1或雷公藤甲素20 μg·kg^-1或PF 50 mg·kg^-1+RU486 15 mg·kg^-1,每天1次,连续给药28 d。末次给药后第2天,除PF+RU486组外所有实验大鼠摘眼球取血,处死并取所有大鼠未免疫关节,ELISA法检测PBMCs中GCRα,GCRβ表达,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法分析PBMCs中GCRα,GCRβ mRNA表达,免疫组化法分析关节滑膜组织IL-1β,NF-κB p65,TNF-α,PGE₂的表达。PF 50,100 mg·kg^-1可抑制CIA大鼠关节滑膜组织IL-1β,NF-κB p65,TNF-α,PGE₂的表达（P<0.05,P<0.01）,而RU486 15 mg·kg^-1可明显影响PF 50 mg·kg^-1的这一作用（P<0.05）;PF 50,100 mg·kg^-1可上调GCRα,GCRα mRNA的表达、下调GCRβ和GCRβ mRNA的表达（P<0.01）,PF抑制CIA大鼠关节滑膜炎性介质可能与其调节GCR表达有关。     

温经止痛方治疗原发性痛经药效学及作用机制

目的 评价温经止痛方的镇痛效应并探索其可能的镇痛机制，为中药新药研发提供实验依据。方法 应用缩宫素诱导大鼠扭体模型、乙酸诱导小鼠扭体模型和前列腺素E₁（PGE₁）诱导小鼠扭体模型，通过观察动物扭体潜伏期和扭体次数，评价温经止痛方镇痛效应。采用缩宫素诱导大鼠在体子宫平滑肌收缩和缩宫素诱导家兔的在体子宫平滑肌收缩模型，评价温经止痛方对子宫收缩频率、收缩幅度及活动力的影响。应用缩宫素诱导大鼠扭体实验模型，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠子宫组织中前列腺素F_2α（PGF_2α），前列腺素E₂（PGE₂）及大鼠血清中β-内啡肽（β-EP）的含量变化；应用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定大鼠子宫组织中雌激素受体（ER）和缩宫素受体（OTR）表达量变化，探讨温经止痛方可能的镇痛分子机制。结果 镇痛效应评价结果显示，缩宫素所致大鼠扭体实验中，与模型组比较，温经止痛方（1.5，3.0 g·kg^-1）组扭体次数均明显降低（P<0.05）；乙酸所致小鼠扭体实验中，与模型组比较，温经止痛方（6.0 g·kg^-1）组小鼠的扭体反应潜伏期显著延长（P<0.01），且扭体次数明显减少（P<0.05）；PGE₁所导致小鼠扭体实验中，与模型组比较，温经止痛方（1.5，3.0，6.0 g·kg^-1）组的扭体次数均明显降低（P<0.05，P<0.01）。家兔在体子宫平滑肌实验结果，与模型组比较，温经止痛方（0.38，0.75，1.50 g·kg^-1）组子宫平滑肌收缩频率均明显降低（P<0.05，P<0.01）。大鼠在体子宫平滑肌实验结果表明，与模型组比较，温经止痛方（0.75，1.50，3.00 g·kg^-1）组收缩幅度和活动力均明显降低（P<0.05）。镇痛分子机制结果证实，与模型组比较，温经止痛方（0.75，1.50，3.00 g·kg^-1）组大鼠子宫组织中PGF_2α含量，PGF_2α/PGE₂均显著降低（P<0.01）；温经止痛方（3.00 g·kg^-1）组大鼠血清中β-EP含量显著升高（P<0.01）；温经止痛方（1.50，3.00 g·kg^-1）组大鼠子宫中OTR含量明显降低（P<0.05）。结论 温经止痛方具有显著镇痛效应，其镇痛机制可能与抑制子宫平滑肌的收缩、减少PGF_2α含量，降低PGF_2α/PGE₂，降低OTR在子宫组织中表达和增加血清中β-EP的含量有关。     

利胆止痛胶囊抗炎镇痛作用及机制研究

目的： 研究利胆止痛胶囊的抗炎、镇痛作用及其作用机制。 方法： 实验动物随机分为生理盐水组、利胆止痛胶囊低、中、高剂量组（小鼠：0.36,0.72,1.44 g·kg^-1,大鼠：0.18,0.36,0.72 g·kg^-1）和阿司匹林组（小鼠0.20 g·kg^-1,大鼠0.10 g·kg^-1）。采用小鼠耳廓肿胀法、腹腔液渗出法和大鼠足跖肿胀法研究利胆止痛胶囊的抗炎作用;采用小鼠热板法及醋酸扭体法评价利胆止痛胶囊的镇痛作用;通过测定大鼠肿胀足白介素1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、前列腺素E₂（PGE₂）和丙二醛（MDA）的含量,分析利胆止痛胶囊的抗炎作用及其可能的抗炎机制。 结果： 中、高剂量组的利胆止痛胶囊明显减轻小鼠耳廓肿胀和大鼠足跖肿胀（P<0.05或P<0.01）,减少小鼠腹腔液的渗出（P<0.05或P<0.01）;中、高剂量利胆止痛胶囊明显提高小鼠热刺激致痛阈（P<0.05或P<0.01）,显著减少化学刺激致痛的扭体次数（P<0.05或P<0.01）;利胆止痛胶囊中、高剂量可明显降低肿胀足中IL-1,MDA的含量（P<0.05或P<0.01）,而高剂量可明显降低肿胀足TNF-α和PGE₂的含量（P<0.01）。 结论： 利胆止痛胶囊具有一定的抗炎和镇痛作用,其作用机制可能与降低炎性组织中的IL-1,TNF-α,PGE₂和MDA的含量有关。     

基于“心与小肠相表里”探讨松萝抗大鼠动脉粥样硬化及对回肠菌群的影响

目的 在 “心与小肠相表里”中医理论指导下,探讨松萝治疗动脉粥样硬化（AS）大鼠与回肠肠道菌群的关系。方法 48只SD大鼠随机分为正常组8只和造模组40只,采用高脂饲料联合腹腔注射维生素D₃建立AS模型。造模组大鼠随机分为5组,模型组、辛伐他汀组（4 mg·kg^-1）和松萝醇提物低（0.7 g·kg^-1）,中（1.4 g·kg^-1）,高剂量组（2.8 g·kg^-1）,每组8只。干预治疗4周后,收集各组大鼠血液、主动脉、回肠及回肠内容物。酶联免疫吸附法检测大鼠血清脂多糖（LPS）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-6（IL-6）的含量,苏木素-伊红（HE）染色法检测大鼠胸主动脉病理形态,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠回肠组织紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1（ZO-1）,闭合蛋白（Occludin）的蛋白表达,16S rRNA高通量测序技术检测各组大鼠回肠肠道菌群多样性和丰度的变化。结果 与正常组比较,模型组大鼠主动脉斑块沉积明显,血清LPS,TNF-α,IL-6的含量均显著升高（P<0.01）,回肠组织ZO-1,Occludin的蛋白表达显著降低（P<0.01）。与模型组比较,松萝能明显改善模型大鼠主动脉的斑块沉积,降低血清LPS,TNF-α,IL-6的含量（P<0.05,P<0.01）,同时提高紧密连接蛋白ZO-1,Occludin的蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。与正常组比较,模型组变形菌门Proteobacteria和拟杆菌门Bacteroidetes的丰度发生显著变化,Bacteroidetes/厚壁菌门（Firmicutes）（B/F）明显降低（P<0.05）。Alpha和Beta多样性分析表示模型组肠道菌群物种总数较高,但丰度较低且分布不均（P<0.05,P<0.01）,且富集大量致病菌。与模型组比较,松萝醇提物可显著升高B/F值,改善模型大鼠回肠菌群结构的紊乱,降低致病菌、提高益生菌的相对丰度。结论 松萝对AS具有良好的治疗效果,其作用机制可能是与改善肠道菌群结构紊乱,增强肠黏膜屏障,降低血清LPS及炎症因子水平有关。     

小檗碱对DHF大鼠血流动力学和心肌细胞内钙离子浓度的影响

目的:观察小檗碱(Ber)对舒张性心力衰竭(diastole heart failure,DHF)大鼠血流动力学和心肌细胞内钙离子浓度[Ca²⁺]_i的影响。方法:Wistar大鼠腹主动脉缩窄法建立DHF模型;术后4周,模型大鼠随机分为DHF模型组,Ber高、中、低剂量组(63,42,21mg·kg^-1.d^-1)4组(n=10),另有假手术组10只。连续给药4周后,应用十六导生理记录仪测定血流动力学指标;用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)扫描用Fluo-3AM负载好的心肌细胞内的荧光强度(FI)来表示[Ca²⁺]_i。结果:模型组与假手术组比,左心室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率(+dp/dt_max)无显著变化,左心室舒张末期内压(LVEDP)显著升高(P<0.01),左室内压最大下降速率(-dp/dt_max)显著降低(P<0.01),左室松弛时间常数(T)数值显著延长(P<0.01);心肌细胞内[Ca²⁺]_i明显增高(P<0.05)。与模型组比较,Ber高剂量组比中剂量组低剂量组更显著降低LVEDP,显著升高-dp/dt_max(P<0.01),显著缩短T(P<0.01),显著降低心肌细胞内[Ca²⁺]_i(P<0.01)。结论:Ber高剂量组可以明显改善DHF大鼠血流动力学和降低心肌细胞内[Ca²⁺]_i。     

回回甘松饮含药血清对大鼠肾小球系膜细胞增殖、周期及FN, Col1α1, Col4α1基因表达的影响

目的：探讨回回甘松饮（HGY）含药血清对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞（MCs）增殖、细胞周期、纤维连接蛋白（FN）、Ⅰ型胶原α1多肽链（Col1α1）、Ⅳ型胶原α1多肽链（Col4α1）基因表达的影响。方法：采用中药血清药理学方法制备含药血清,将大鼠随机分为空白对照组（给予蒸馏水10 mL·kg^-1）、格列喹酮（10 mg·kg^-1）组、HGY（10,5 g·kg^-1）组,每组各10只,每日灌胃给药2次,连续3 d后取大鼠血清。选取HBZY-1细胞株进行实验,共分为5组：10%空白血清组、高糖+10%空白血清组、高糖+10%格列喹酮含药血清组（10 mg·kg^-1）、高糖+10%HGY含药血清组（10,5 g·kg^-1）。细胞以2×10⁴/mL接种于96孔细胞培养板上,分别于药物处理后24,48,72 h时,采用CCK-8法检测MCs增殖情况;细胞以2×10⁴/mL接种于25 cm²细胞培养瓶中,于药物干预48 h时收集细胞,分别采用流式细胞术检测细胞周期变化,real-time PCR方法检测FN、Col1α1及Col4α1 mRNA的表达。结果：与10%空白血清组比较,高糖（30 mmol·L^-1）能够诱导MCs增殖（P<0.01）,并能使G₀/G₁期细胞比例减少（P<0.01）,S期比例增加（P<0.01）,能够使MCs中FN,Col1α1,Col4α1 mRNA表达量明显升高（P<0.01）。在上述含药血清干预的48,72 h时,各含药血清组MCs均受到一定程度抑制,发生G₁/S期阻滞,并可降低高糖条件下MCs中FN,Col1α1,Col4α1 mRNA表达量,与高糖+10%空白血清组比较,具有显著性差异（P<0.01或P<0.05）。结论：HGY含药血清可使大鼠MCs在高糖环境下发生G₁/S期阻滞,抑制其增殖,其机制可能与调控FN,Col1α1及Col4α1 mRNA表达有关。