胃癌根治术联合SOX方案辅助化疗治疗进展期胃癌的疗效与安全性

背景与目的 胃癌根治术后辅助化疗对延长患者术后生存时间方面具有一定的效果,但采用常用的化疗方案仍有相当一部分患者疗效欠佳,且毒副反应明显。有研究认为奥沙利铂+替吉奥组成的SOX方案可明显降低化疗毒副作用,故本研究探讨进展期胃癌患者根治性手术后采用SOX方案行辅助性化疗的效果与安全性。方法 选择2015年1月—2017年12月马鞍山市人民医院收治的72例进展期胃癌患者为观察对象,采用前瞻性随机研究方法,依据随机数字表法分为对照组与试验组,每组36例,均接受根治性手术治疗;对照组患者采用多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶（DCF方案辅助化疗）,试验组给予SOX辅助化疗方案（奥沙利铂+替吉奥）辅助性化疗。对比两组患者血清肿瘤标记物水平、毒副反应、无进展生存率、总生存率及生存时间。结果 在化疗前,试验组和对照组的血清CA125、CA19-9、CA72-4水平差异无统计学意义（均P>0.05）;化疗后,两组患者的血清CA125、CA19-9、CA72-4水平较化疗前均降低（均P<0.05）,且试验组的血清CA125、CA19-9、CA72-4水平低于对照组（均P<0.05）;在化疗前,试验组和对照组的KPS评分差异无统计学意义（P>0.05）;化疗后,两组患者的KPS评分较化疗前均升高（均P<0.05）,且试验组的KPS评分高于对照组（P<0.05）;试验组和对照组在化疗中的白细胞减少、血小板减少、腹泻、外周神经毒性、肝肾功能损害程度差异无统计学意义（均P>0.05）;试验组的恶心呕吐程度低于对照组（P<0.05）;试验组和对照组的3年无进展生存率、3年总生存率差异无统计学意义（均P>0.05）;试验组的无进展生存时间（18.0个月）高于对照组（12.0个月）（P<0.05）;试验组的总生存时间（21.0个月）与对照组（17.0个月）比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 进展期胃癌患者根治性手术后采用SOX方案行辅助性化疗较DCF方案更有利于改善患者的肿瘤标记物水平及KPS评分,并能延长无进展时间。     

胃癌辅助化疗的系统评价

胃癌的发病率和死亡率在消化道恶性肿瘤中都位居前列，虽然以手术为中心的综合治疗已成为当前公认的实体肿瘤的治疗策略，但对胃癌而吉，辅助化学治疗的作用和价值还存在争议。     

新辅助化疗后行腹腔镜辅助胃切除术治疗晚期胃癌

目前治疗晚期胃癌的方法为开腹胃切除及D2淋巴结清扫并在术后行S-1或卡倍他滨加奥沙利铂辅助化疗。然而III期胃癌患者的预后并不理想。为了提高生存率，需要加大化疗药物的剂量。鉴于患者接受二联或三联化疗的顺应性差，新辅助化疗将是一个充满前景的方法。目前在东亚国家，正进行多项III期临床试验用于评估新辅助化疗效果。另一方面，手术治疗方法已倾向于行腹腔镜手术。在日本和韩国已经进行了多项III期临床试验评估腹腔镜辅助远端胃切除（LADG）在早期和晚期患者中的疗效。因此，未来标准治疗肿瘤位于中、下1/3晚期胃癌的候选方案由综合治疗组成，包括新辅助化疗及随后的LADG。只要新辅助化疗是按标准实施，随后的腹腔镜胃切除术的可行性、安全性及长期生存率是有保障的。在这个背景下，我们实施了一项随机II期临床试验比较新辅助化疗后LADG和开腹远端胃切除术（ODG）治疗胃癌的疗效。     

胃癌的新辅助治疗

现代诊断技术和普查手段已使更多的胃癌病人得以早期发现，但仍有相当部分病人就诊时已属中晚期．且约60％胃癌病人确诊时已存在转移。手术是胃癌病人的首选治疗手段，然而，即使实行“根治”术后，高复发率仍是目前困扰人们的主要问题。大宗荟萃分析结果显示．辅助化疗对改善病人预后、提高其总生存期和无病生存期的疗效仍不尽如人意。近年，新辅助治疗（neoadjuvant therapy，NAT）成为胃癌治疗研究热点之一。     

进展期胃癌新辅助化疗疗效预测因子的临床研究

目的探讨7种胃癌相关因子在mFOLFOX7方案新辅助化疗治疗进展期胃癌疗效中的预测价值。方法选取2009年8月至2011年8月间收治的53例行mFOXFOL7方案（氟尿嘧啶、奥沙利铂加亚叶酸钙）新辅助化疗的Ⅱ～Ⅲ期胃癌病例．采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中C-met、EGFR、HER2、Ki-67、MMP7、P53及TOPOⅡ的表达情况。应用RECIST1．1标准和病理组织学相结合做化疗疗效评估,单因素和logistic多因素回归分析各指标与化疗疗效的关系。结果本组患者新辅助化疗总有效率为52．8％（28／53）,其中部分缓解52．8％（28／53）,疾病稳定45．3％（24／53）,疾病进展1．9％（1／53）。新辅助化疗前后各因子表达差异无统计学意义（乃O．05）。HER2阳性表达者化疗有效率（完全缓解加部分缓解）为83-3％（10／12）,阴性表达者化疗有效率为43．9％（18／41）,两者比较差异有统计学意义（P=0．016）。P53阳性表达者化疗有效率为35．7％（10／28）,明显低于阴性表达者的72．0％（18／25,P=0．008）。HER2阳性表达同时P53阴性表达者6例,其化疗均为有效。C-met、EGFR、Ki-67、MMP7及TOPOII的表达与化疗敏感性无关（P〉0．05）。多因素分析显示,HER2和P53是新辅助化疗的独立影响因素（P〈0．05）。结论HER2和P53的表达情况对mFOLFOX7方案新辅助化疗疗效的预测有重要价值,推断两者可作为独立的影响因子在化疗前进行疗效预测。     

新辅助化疗联合手术治疗65例Ⅲ期胃癌的生存分析

探讨Ⅲ期胃癌患者经新辅助化疗联合手术治疗后生存时间的影响因素。回顾性分析65例Ⅲ期胃癌经新辅助化疗联合手术治疗并术后辅助化疗患者的临床资料。总体1、3、5年的生存率为81.54%、49.27%、35.29%。病变Borrmann分型、手术是否达到R0切除、pT分期、pN分期及术后辅助化疗疗效与生存时间相关(P0.05),是影响生存率的主要因素。     

新辅助化疗联合腹腔镜手术治疗进展期胃癌的疗效及对患者预后的影响

目的:探讨新辅助化疗联合腹腔镜手术对进展期胃癌患者的疗效及预后的影响。方法:选取2014年1月—2016年1月海口市第四人民医院普外科收治的进展期胃癌患者96例,所有患者均接受腹腔镜胃癌根治术。按照随机数字表法将患者分为联合治疗组和对照组,每组各48例。对照组患者接受腹腔镜胃癌根治术,联合治疗组患者先行新辅助化疗后接受腹腔镜胃癌根治术。分析联合治疗组患者化疗后疗效及不良反应发生情况;比较两组患者围术期指标及术后近期并发症发生率,比较两组患者R0切除率。对患者进行随访,了解患者术后生存情况,比较两组患者的1、2、3年生存率。结果:联合治疗组所有患者均完成3个疗程的化疗,未出现治疗中断或停止现象。化疗结束后客观有效率(ORR)为45.83%,临床获益率(CBR)为93.75%。化疗不良反应多数为Ⅰ～Ⅱ级,给予对症处理后症状缓解,患者均可耐受。两组患者手术时间、术中出血量等围术期指标间均无统计学差异(P0.05)。两组患者术后并发症主要表现为切口感染、肺部感染、腹腔感染、肠梗阻、吻合口瘘、下肢深静脉血栓、胃排空障碍等,联合治疗组术后并发症发生率为20.83%,与对照组的25.00%比较无统计学差异(P0.05)。联合治疗组R0切除率为81.25%,明显高于对照组的45.83%(P0.05)。联合治疗组1、2、3年生存率均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:进展期胃癌腹腔镜根治术前行新辅助化疗,可提高手术R0切除率,提高患者生存率,且对腹腔镜围术期指标及手术并发症并未产生明显影响。     

进展期胃癌新辅助化疗后手术时机的选择

进展期胃癌的同手术期化疗、尤其新辅助化疗（NAC）的效果备受瞩目。美国、英国和日本开展的诸多NAC试验结果显示．NAC能够使肿瘤和转移淋巴结缩小．降低T分期和N分期,使不能切除的肿瘤在NAC后实现R0切除,具有良好的改善生存的效果。由于NAC及其方案对不同个体的影响不同,手术时机、手术方案及治疗目标也有所不同。选择低毒、无不良反应及不增加手术风险的NAC方案同然重要,但在充分熟悉了解药物的药理和药代动力学及对人体组织细胞学影响的基础上．对于NAC后的外科手术应谨慎选择和严格质控。     

新辅助化疗在腹腔镜手术治疗进展期胃癌中的应用

目的探讨进展期胃癌在新辅助化疗后施行腹腔镜手术治疗的有效性。方法选择2005年6月至2007年3月间经病理确诊的45例进展期胃腺癌（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期M0）患者,其中15例根据本人意愿和经济承受能力先用FOLFOX7方案进行新辅助化疗后予以手术（试验组）;另外30例直接行手术治疗作为对照。比较试验组患者新辅化疗后胃癌分期的变化、两组施行腹腔镜手术情况及术后病理结果的差异。结果试验组患者均顺利完成了4个周期的化疗,2例完全缓解,10例部分缓解,3例无变化;无Ⅲ级以上的不良反应发生。试验组66．7％的患者施行了腹腔镜手术,与对照组（33．3％）比较,差异有统计学意义（X^2=4．5,P=0．030）。试验组R0切除率（80．0％）和pN0比例（60．0％）明显高于对照组（46．7％和20．0％）（P〈0．05和P〈0．01）;试验组清扫淋巴结阳性率11．0％,明显低于对照组的23．8％（P〈0．01）。两组患者手术时间和术后并发症发生率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论进展期胃癌行新辅助化疗后能明显降低肿瘤的临床分期,增加R0切除的比例,缩小肿瘤的浸润范围,减少淋巴结的转移,提高使用腹腔镜进行微创手术的机会。     

新辅助化疗后行腹腔镜手术与开腹手术治疗进展期胃癌的Meta分析

目的:应用Meta分析评估新辅助化疗后行腹腔镜与开腹手术治疗进展期胃癌的短期结果与远期预后.方法:利用计算机检索Cochrane Library、Embase、PubMed、中国知网、万方等数据库,检索时间截至2021年8月1日.根据纳入与排除标准对文献进行筛选,并提取相关数据.使用RevMan 5.3进行Meta分析...     

两种胃切除术式对进展期近端胃癌预后的影响分析

目的比较全胃切除和近端胃切除对进展期近端胃癌预后的影响。 方法回顾分析2008年1月至2012年3月就诊的172例进展期近端胃癌患者的临床病理资料,按不同的手术方式分为近端胃切除组(83例)和全胃切除组(89例);观察并记录患者手术情况、术后并发症等情况,并对患者出院后生存、肿瘤复发、转移等情况进行为期5年的随访。采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析,年龄、手术时间、术中出血量等计量资料采用( ±s)表示,比较采用独立t检验;性别、肿瘤部位等无序二分类资料采用卡方检验,肿瘤大小浸润深度等有序二分类资料采用秩和检验;生存分析采用Kaplan－Meier法,以P<0.05为差异有统计学意义。 结果全胃切除组患者手术时间、术中出血量较近端胃切除组患者偏高,其余术中及术后情况差异无统计学意义。全胃切除组患者术后胃排空障碍、吻合漏和反流性食管炎的发生率较近端切除组患者显著偏低(P<0.05)。术后1年、3年、5年生存率,近端切除组患者分别为71.1%、45.5%和34.2%明显低于全胃切除组83.1%、67.2%和56.6%;(F＝10.746, P＝0.001)。 结论全胃切除能减少对进展期近端胃癌术后并发症的发生率,并延长患者术后生存时间。     

进展期胃癌新辅助化疗效果的临床观察

目的评估新辅助化疗对进展期胃癌的治疗效果。方法选取48例进展期胃癌(IIIb和IV期)患者,术前行氟尿嘧啶 甲酰四氢叶酸钙 乐沙定化疗,采用双周疗法;经2～3个疗程后,行CT,超声内镜复查,分期。对可切除者行手术治疗。结果新辅助化疗总有效率为58.4%;其中IIIb期为64.1%,IV期为22.2%。39例III期患者中,手术根治率达71.8%。9例IV期患者中,2例行姑息手术切除,1例行探腹术。结论新辅助化疗可有效提高IIIb期胃癌患者的手术根治率,而对IV期患者疗效不显著。     

进展期胃癌SOX新辅助化疗敏感性相关基因及信号通路的生物信息学分析

目的:探讨与进展期胃癌对替吉奥胶囊联合奥沙利铂(SOX)新辅助化疗敏感性有关的基因及信号通路。方法:收集15例III期胃癌患者术后标本,其中6例SOX新辅助化疗后缓解(缓解组)、6例SOX新辅助化疗后未缓解(未缓解组),3例未行新辅助化疗(未化疗组),在用高通量基因芯片法检测各组标本基因表达谱后,以DNA损伤修复和叶酸代谢方面为重点分析对象,用系统性生物信息学技术筛选出差异基因,并通过KEGG来解释每个差异表达基因所在通路。结果:3组标本的基因表达谱存在明显差异。缓解组与未缓解组间的差异基因主要集中在细胞因子相互作用和NK细胞介导的细胞毒性作用通路上。与未缓解组比较,缓解组与DNA损伤修复相关的3个基因(HUS1、RECQL5、XRCC4)明显上调和1个基因(GADD45G)明显下调;3组间在叶酸代谢方面未找到任何差异基因。结论:影响进展期胃癌SOX新辅助化疗敏感性的基因可能与免疫信号传导有关,相关的基因检测对评估胃癌SOX新辅助化疗效果有一定的意义。     

T4胃癌根治切除术患者预后的分析

目的：探讨T4胃癌根治切除术患者的生存情况及预后影响因素。 方法：对2007年1月—2011年12月收治的有完整临床及随访资料的183例T4胃癌根治切除术患者行回顾性分析。 结果：全组患者1,3,5年累积生存率分别为92%,60%,42%,单因素分析显示,淋巴结转移率、pN分期、肿瘤浸润深度、组织学类型与患者术后生存率有关（均P<0.05）;多因素分析显示,淋巴结转移率、pN分期、肿瘤浸润深度是影响患者预后的独立危险因素（均P<0.05）。 结论：淋巴结转移率、pN分期、肿瘤浸润深度是影响T4胃癌根治切除术患者生存的独立预后因素。     

进展期胃癌新辅助化疗相关研究的新进展

近几年国内外学者对进展期胃癌新辅助化疗的临床应用、疗效评估、敏感性预测及化疗原则等方面有了新的认识,研究取得了新的进展,也发现了新的问题。笔者就此进行综述。     

新辅助化疗后行根治性切除术治疗局部转移性膀胱癌患者的临床研究

目的 考察新辅助化疗后行根治性切除术治疗局部转移性膀胱癌患者的临床疗效.方法 回顾性分析局部转移性膀胱癌患者临床资料37例,依据是否接受新辅助化疗分为观察组(20例)和对照组(17例).观察组患者使用顺铂、吉西他滨新辅助化疗后行根治性切除术治疗.对照组患者接受根治性切除术治疗.随访记录患者化疗效果、前后肿瘤大小、不良反应和生存期.结果 化疗后患者治疗有效率75.0％ (15/20),肿瘤直径显著降低(P＜0.01).不良反应总体发生率为70.0％ (14/20),且主要为Ⅰ～Ⅱ级.观察组患者中位生存期41个月显著高于对照组的26个月(P＜0.05).结论 新辅助化疗可以获得较高应答率,显著缩小肿瘤,结合手术治疗可延长患者生存期.     

胃癌全胃切除42例临床分析

目的 分析和总结胃癌全胃切除术和术后并发症的治疗经验。方法 对1998～2002年在我院收治的42例胃癌的全胃切除术、合并联合脏器切除的适应证、手术入路、淋巴结的清扫、消化道重建方式、术后并发症作回顾性总结分析。结果 全胃切除术36例,合并联合脏器切除术6例。Lahey氏食管空肠吻合术12例,食管空肠Roux-en-Y吻合术29例,食管ρ型空肠袋Roux-en-Y吻合术1例。42例均经腹入路。术后并发症:肺部感染1例,胸腔积液1例,返流性食管炎2例,吻合口瘘1例,低血糖综合征1例。结论 合理掌握全胃切除术及联合脏器切除术的适应证,选择合适的消化道重建方式,提高手术操作技巧,是减少术后并发症的关键。     

腹腔镜全胃切除术治疗进展期胃癌安全性与有效性的Meta分析

目的：系统评价腹腔镜全胃切除术治疗进展期胃癌的手术安全性和淋巴结清扫程度。 方法：计算机检索多个国内外文献数据库,收集腹腔镜全胃切除术对比开腹全胃切除术治疗进展期胃癌所有随机对照试验和回顾性研究,检索时间截止2014年3月。根据纳入和排除标准筛选文献、提取资料和进行质量评价,用RevMan 5.2软件进行Meta分析。 结果：最终纳入6篇文献,共1 115例,其中腹腔镜手术547例,开腹手术568例。Meta分析显示,与开腹全胃切除术相比,腹腔镜全胃切除术治疗进展期胃癌术后并发症少、术中出血量少、术后住院时间短,但手术时间较长（均P<0.05）;淋巴结清扫数目差异无统计学意义（P>0.05）。 结论：腹腔镜全胃切除术治疗进展期胃癌与开腹全胃切除术相比有一定的微创优势,手术安全性好,且淋巴结清扫程度相似。     

胃癌根治联合胰十二指肠切除治疗局部进展期胃癌疗效分析：附11例报告

目的：探讨联合行胃癌根治及胰十二指肠切除治疗局部进展期胃癌的疗效。 方法：回顾性分析2005年5月—2012年6月期间11例因侵及胰头或十二指肠而联合行胃癌根治及胰十二指肠切除术的胃癌患者的临床资料。 结果：行远端胃联合胰十二指肠切除术6例,行远端胃联合胰十二指肠切除加右半结肠切除5例,全组无手术死亡病例。术后并发症4例,其中胆瘘1例,胰瘘1例,腹腔感染1例,切口感染1例。患者术后1,3,5年生存率分别为68.2%,34.1%,22.7%。 结论：对能达到R0切除的胃癌侵犯胰头或十二指肠患者,行胰十二指肠切除术是积极有效的治疗方法。