非编码RNA在骨质疏松症预测和防治中的作用研究进展

骨质疏松症（osteoporosis,OP）严重影响着中老年人群的生活质量,因此OP患病前的有效预测和患病后安全有效的治疗措施极为重要。研究发现非编码RNA（non-coding RNAs,ncRNAs）作为表观遗传调节剂与骨代谢关系密切,能够在基因层面调控OP的发生发展,可作为OP预测、诊断的生物标志物和治疗的新靶点。非编码RNA的功能及表达水平异常可导致骨形成和骨吸收平衡失调,引起OP。本文将重点介绍4种常见非编码RNA（circRNA、lncRNA、miRNA和siRNA）的作用机制以及对骨代谢过程中骨形成和骨吸收的影响,旨在为OP的诊断和防治提供理论依据。     

LncRNA DANCR调控骨髓间充质干细胞成骨分化在骨质疏松症中的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种中老年人易患的骨代谢性疾病，以骨密度减低和骨微结构破坏为特征，可导致骨脆性增加和骨折风险增大。随着OP分子机制研究的深入，针对相关细胞调控通路的治疗靶点被陆续发现，通过这些靶点可研发出新的靶向治疗方案。lncRNA分化拮抗非蛋白编码RNA(differentiation antagonizing non-protein coding RNA，DANCR)能够通过竞争结合、作为转录辅助因子等方式作用于Wnt/β-catenin、MAPK及NF-κB等信号通路调控BMSC成骨分化，影响OP的发生与进展。DANCR具有作为OP临床诊断标志物的潜力，并有希望作为药物干预的靶点参与OP的精准医疗。     

miRNA在骨质疏松症中的作用及中医药干预研究进展

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种全身性代谢性骨骼疾病,目前公认的发病机制主要为骨吸收大于骨形成所引起的骨重塑失衡。微小核糖核酸(MicroRNA,miRNA)在参与调控骨重塑的基因表观遗传机制中扮演重要角色,可通过靶向上游关键调控因子(Runx2、RANKL等)及相关信号通路(Wnt/β-catenin通路、PI3K/Akt通路等)调控骨髓间充质干细胞成骨分化、成骨细胞分化及破骨细胞分化等细胞代谢进而影响骨重塑。中医药防治OP历史悠久,确有疗效,具有多通路、多靶点协同的特点。随着分子生物学研究的不断深入,中医药可通过干预多种miRNA表达参与调控成骨及破骨分化,进而改善骨代谢防治OP。该文通过总结多种miRNA调控相关因子影响成骨及破骨分化的靶向作用机制及中医药干预miRNA防治OP的研究成果,为探索miRNA在OP中的作用机制及中医药防治OP提供理论依据。     

miＲ 对骨质疏松骨代谢信号通路影响的研究进展

miＲ 在骨骼发育、代谢过程中具有重要的生物学功能,能够调控骨细胞生长、分化和功能表达。正常机体中,骨代谢相关信号通路对维持骨骼正常生物学功能意义重大,miＲ 通过与骨代谢相关的多种信号通路调节成骨细胞/破骨细胞代谢,达到有利于机体的平衡状态,如果 miＲ 表达失调这种稳态就会失衡,相关信号通路被激活,导致相应的骨代谢疾病,如骨质疏松症。信号通路作为调控骨代谢的重要途径,不同信号通路机制之间存在一定的联系,但是大多数信号通路的确切机制还不明了,各通路之间的相互联系研究较少,随着表观遗传学的发展,miＲ 通过相关信号通路精密调控骨代谢的机制被逐步阐明。miＲ 与多种骨质疏松多种信号通路存在密切的关系,成为潜在的检测标志物和治疗靶向点。研究 miＲ 参与调控骨质疏松骨代谢相关信号通路的机制,在骨质疏松的预防、诊治及预后意义重大。本文将从三个方面对近年来 miＲ 对骨质疏松症骨代谢相关信号通路的研究作以概述。     

miR对骨质疏松骨代谢信号通路影响的研究进展

miR在骨骼发育、代谢过程中具有重要的生物学功能,能够调控骨细胞生长、分化和功能表达。正常机体中,骨代谢相关信号通路对维持骨骼正常生物学功能意义重大,miR通过与骨代谢相关的多种信号通路调节成骨细胞/破骨细胞代谢,达到有利于机体的平衡状态,如果miR表达失调这种稳态就会失衡,相关信号通路被激活,导致相应的骨代谢疾病,如骨质疏松症。信号通路作为调控骨代谢的重要途径,不同信号通路机制之间存在一定的联系,但是大多数信号通路的确切机制还不明了,各通路之间的相互联系研究较少,随着表观遗传学的发展,miR通过相关信号通路精密调控骨代谢的机制被逐步阐明。miR与多种骨质疏松多种信号通路存在密切的关系,成为潜在的检测标志物和治疗靶向点。研究miR参与调控骨质疏松骨代谢相关信号通路的机制,在骨质疏松的预防、诊治及预后意义重大。本文将从三个方面对近年来miR对骨质疏松症骨代谢相关信号通路的研究作以概述。     

骨质疏松症中lncRNA可调控的骨代谢相关因子

近年来骨质疏松症（osteoporosis，OP）的患病率在不断增加，已经逐渐成为中国的重大公共卫生问题。由骨质疏松症引发的椎体骨折、髋部骨折、腕部骨折等导致的慢性疼痛、活动受限、长期卧床、身体畸形，已严重影响患者的生活质量。本文意在通过总结长链非编码RNA（long non-coding RNA， lncRNA）调控的骨代谢相关因子对骨质疏松症的影响，为骨质疏松症的诊治和预防提供一种新的思路。已有一部分的研究证明lncRNA能够通过各种信号通路参与骨代谢，但目前关于lncRNA可调控的相关因子的研究还不够全面，其具体的作用机制、功能还有待进一步探索，将其作为靶向治疗应用于临床也具有很大的挑战。     

长链非编码RNA的中医药治疗骨质疏松症研究进展

骨质疏松症是严重危害人类健康的骨科疾患之一。中医药预防和治疗骨质疏松症优势及效果明显,但其分子机制尚不明确。随着骨质疏松症分子生物学的深入发展,已有研究显示长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）在骨质疏松症(osteoporosis,OP)发病机制中有着重要作用。lncRNA参与骨形成-骨吸收过程,起着重要调节作用;lncRNA在OP的不同中医证型中差异性表达,提示其参与OP中医证的发生发展;中医药通过调控lncRNA参与骨代谢过程从而防治骨质疏松症。故本文基于lncRNA总结近年来该领域中医药治疗骨质疏松症的研究进展,进一步挖掘lncRNA为治疗的潜在靶点,为探讨中医药治疗骨质疏松症的分子机制提供新思路。     

MiRNA对成骨分化调控及骨质疏松发生的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类具有调控功能的非编码RNA,其主要起转录后的调控作用,在生物信号调节网络中扮演着重要的角色。miRNA与成骨分化,骨质新生,骨改建等过程密切相关,miRNA表达异常可导致骨质疏松等一系列骨代谢相关疾病。鉴于miRNA在骨代谢调控中的重要作用,本文就miRNA在细胞成骨分化及其与骨质疏松发病机制的研究进行综述,以期为骨代谢相关疾病的治疗提供新的方向。     

长链非编码RNA对骨组织代谢影响的研究进展

骨与软骨的代谢机制一直是骨科领域的研究热点之一,其临床及基础研究在骨质疏松、骨关节退变、骨肿瘤等骨科疑难疾病的防治方面发挥了至关重要的作用。目前,随着基因技术的发展,相关机制的研究已经从蛋白、信号通路水平,逐步深入至mRNA转录因子的调控水平。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,LncRNA)作为非编码蛋白质的新型基因表达调控因子,在转录调控水平参与了生物的各种生理及病理过程。近年来,大量研究表明LncR鄄NA在骨与软骨代谢中起重要作用,并证实其参与了多种骨代谢疾病的发生、发展及转归过程,随着LncRNA作用途径及靶点不断地被发现,其在骨代谢中的关键地位被不断证实。本文通过总结LncRNA的生物学特性,及其在骨与软骨代谢中的作用和相关靶点,进一步阐释骨与软骨代谢的基因调控机制,探讨了其在诊断和治疗骨代谢性疾病中的重要价值,为骨代谢性疾病的防治提供了新的思路及治疗靶点。     

长链非编码234对骨组织代谢影响的研究进展

骨与软骨的代谢机制一直是骨科领域的研究热点之一,其临床及基础研究在骨质疏松、骨关节退变、骨肿瘤等骨科疑难疾病的防治方面发挥了至关重要的作用。目前,随着基因技术的发展,相关机制的研究已经从蛋白、信号通路水平,逐步深入至mRNA转录因子的调控水平。长链非编码RNA（Long non-coding RNA,LncRNA）作为非编码蛋白质的新型基因表达调控因子,在转录调控水平参与了生物的各种生理及病理过程。近年来,大量研究表明LncRNA在骨与软骨代谢中起重要作用,并证实其参与了多种骨代谢疾病的发生、发展及转归过程,随着LncRNA作用途径及靶点不断地被发现,其在骨代谢中的关键地位被不断证实。本文通过总结LncRNA的生物学特性,及其在骨与软骨代谢中的作用和相关靶点,进一步阐释骨与软骨代谢的基因调控机制,探讨了其在诊断和治疗骨代谢性疾病中的重要价值,为骨代谢性疾病的防治提供了新的思路及治疗靶点。     

细胞初级纤毛在骨代谢中的作用及机制研究进展

初级纤毛是细胞表面的一种以微管为基础的纤细的细胞器,存在于单细胞真核生物和人类等脊椎动物的细胞中。初级纤毛是许多途径信号转导的信号中枢。研究发现,初级纤毛与骨代谢之间存在密切联系,笔者通过总结与初级纤毛功能相关的通路、蛋白分子及基因来阐述初级纤毛影响骨代谢的病理生理机制,并进一步阐述初级纤毛如何通过机械信号介导骨代谢的调节,展望初级纤毛在临床转化运用中的潜在价值,以期为骨质疏松症等骨代谢疾病的治疗提供新的思路。     

脂肪因子chemerin与骨质疏松症的关系展望

骨质疏松症是世界常见病、多发病,医学界对骨质疏松症发病机理与防治的研究愈显重要。近年研究表明,各种原因导致的骨量减少常伴有骨髓中脂肪组织含量的增加。骨质疏松的发生可能与骨代谢中成脂和成骨的比例有关。骨髓中脂肪组织在骨形成和造血支持中发挥重要作用,脂肪组织具有内分泌调节功能,释放出一系列重要的分泌性因子,比如：leptin、adiponectin、chemerin、resistin、visfatin等,在调节骨髓间充质干细胞向脂肪细胞分化过程中起关键作用。chemerin是新发现的脂肪因子,它在免疫应答、脂质代谢、糖类代谢、炎症反应等生理病理过程中都起着重要的作用。它与leptin、adiponect等脂肪因子一样参与骨代谢的调节,对维持骨代谢的平衡起着重要的作用。chemerin及其受体CMKLR1信号传递通路的激活可以调节骨髓间充质干细胞的分化,促进破骨细胞的生成,从而影响影响骨的重建。现在chemerin/CMKLR1信号通路影响骨代谢的作用机制还不是很明确,深入研究chemerin及其受体与骨质疏松的关系,可以进一步了解骨质疏松症发生机制,为治疗及预防骨质疏松症及提供了新的方向。     

从外泌体探讨“肾主骨生髓”理论与骨质疏松症的关系

通过对相关文献的整理和总结，对外泌体在骨代谢中的作用机制与中医“肾主骨生髓”理论进行相关性分析，从现代分子生物学角度来探讨“肾主骨生髓”理论与骨质疏松症的关系。骨髓间充质干细胞的成骨分化在维持骨代谢平衡中起到了重要的作用，现代研究也证实，补肾药治疗骨质疏松症的机制与促进骨髓间充质干细胞的成骨分化密切相关。外泌体主要含有核酸、蛋白质及脂质等，可进行细胞间的物质交换与信号传导，是细胞通讯的重要介质之一。在现代研究中，外泌体主要是通过促进骨髓间充质干细胞的成骨分化来影响骨代谢。因此，外泌体与“肾主骨生髓”理论在功能上有一定的相关性，从外泌体探讨“肾主骨生髓”理论与骨质疏松症的关系，将为中医药防治骨质疏松症提供一种新的研究思路。     

基于钙沉积异常探讨原发性骨质疏松症“痰邪”的理论研究

骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病。与骨骼强度相关的因素主要包括骨矿密度和骨质量,骨矿化是骨代谢的重要过程,而钙的异常沉积是骨矿化异常的表现,是骨质疏松症发病及加重的因素之一。多种骨基质蛋白参与血管钙化等异位钙化的过程,研究发现治疗骨质疏松症的药物也能同时改善血管钙化,因此骨质疏松症的治疗可以从调节钙的沉积入手,通过对骨钙相关蛋白的调节,促进正常的骨矿化而抑制异位钙化,从而达到治疗骨质疏松症的目的。向楠教授领导的课题组在前期的研究中,基于对脂代谢紊乱与骨质疏松症的相关性的认识及痰浊在骨质疏松症发病中作用的认识,提出了"脂代谢异常可能与骨质疏松症痰浊有关"的假说,并制定了补肾化痰的新治则,进行了一系列的实验研究,表明了从"痰"论治骨质疏松症的可行性。现在,根据正常的钙代谢在人体内环境的调节作用及钙的异常沉积引起的病理表现,认为钙的异常沉积亦属于中医"痰邪"的范畴,因此从"痰"论治骨质疏松症还可从调节钙沉积的角度入手,运用补肾化痰法调节钙的沉积,从而达到治疗骨质疏松症的目的,这还有待进一步的研究与证实。     

低密度脂蛋白在2型糖尿病骨质疏松中的作用研究进展

2型糖尿病及骨质疏松已成为我国最主要的慢性代谢性疾病。2型糖尿病常伴有血脂紊乱，常表现为低密度脂蛋白升高，而越来越多的研究表明血脂通过不同的方式影响骨代谢，其机制可能是通过抑制骨髓间充质干细胞成骨分化，通过RANK/RNAKL/OPG信号通路及炎症反应调节破骨细胞等方式调节骨代谢。     

肠道免疫功能与骨代谢的研究进展

肠道黏膜屏障有助于防止肠道内菌群紊乱,食物、化学药物等直接与黏膜裸露面接触,这对于疾病的发生尤为重要,其免疫功能对机体的健康作用越来越受到人们的重视。肠道免疫功能具有一般性的屏障作用,还能参与体液免疫和细胞免疫过程,在机体肠道内环境的调节中起重要作用。肠道免疫屏障构成复杂且受肠道菌群、饮食等的影响,能通过多种途径影响骨代谢,与骨质疏松症的发生关系密切,研究肠道菌群、免疫系统、骨代谢三者的关系,有助于进一步阐明肠道菌群通过调控宿主免疫系统来作用于机体骨代谢的机制,这可能对临床治疗骨质疏松症提供一种新的思维策略。本文将从几个方面阐述肠道免疫功能与骨代谢的研究进展。     

分子信号通路在骨质疏松症发生机制中的研究进展

目的骨质疏松症正成为影响老年人健康的老年疾病之一,主要原因是骨吸收大于骨形成,成骨细胞数量减少和活性下降。目前研究重点主要通过调节骨合成代谢的信号传导通路,抑制破骨细胞骨吸收,降低骨转换以达到减少骨量丢失。本文总结了骨代谢相关调控通路,包括MAPK信号转导途径、Notch信号通路、Wnt/-catenin信号途径、BMPs信号通路、PPAR-r信号通路、TGF-信号通路和Hedgehog信号转导途径。多个信号通路相互交叉,共同参与通路中相关因子的调节,通过激活或抑制一些关键环节的细胞因子,在骨代谢过程中发挥了主要作用。     

Osteoblastogenesis regulation signals in bone remodeling

Bone remodeling is essential for adult bone homeostasis. The failure of this process often leads to the development of osteoporosis, a present major global health concern. The most important factor that affects normal bone remodeling is the tightly controlled and orchestrated regulation of osteoblasts and osteoclasts. The present review summarized the recent discoveries related to osteoblast regulation from several signals, including transforming growth factor-β, bone morphogenetic proteins, Wnt signal, Notch, Eph-Ephrin interaction, parathyroid hormone/parathyroid hormone-related peptide, and the leptin-serotonin-sympathetic nervous systemic pathway. The awareness of these mechanisms will facilitate further research that explores bone remodeling and osteoporosis. Future investigations on the endogenous regulation of osteoblastogenesis will increase the current knowledge required for the development of potential drug targets in the treatment of osteoporosis.     

miRNA参与骨代谢调节的作用机制研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是一组小的非编码RNA,仅含18~22个核苷酸,以对基因表达的负调控作用参与调节一系列发育和生理过程。已有研究表明,miRNA作为一种重要的内源性转录后调节因子,对骨代谢发挥至关重要的调节作用。miRNA通过多种方式调控骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞等的增殖、分化与功能,为骨发育及维持骨稳态发挥了不可替代的作用。miRNA作为战略靶点或生物标志物在骨质疏松症的诊断和治疗中具有潜在的重要价值。本文综述了近年来发现的在骨代谢中发挥重要作用的miRNA及其作用靶点,以及对成骨/破骨相关信号通路的影响,为骨代谢调节及骨质疏松症的临床治疗提供了新的思路与方向。本文还介绍了miRNA可作为骨质疏松症诊断标志物所面临的问题。     

高胆固醇对骨代谢影响的研究进展

近年来,以高脂血症为代表的脂代谢异常疾病及骨代谢疾病发病率日益增高,且脂代谢异常会引发骨代谢异常。高脂血症是引发骨质疏松等骨代谢疾病的危险因素之一,对骨代谢通常起负调控作用。胆固醇又是血脂的主要成分,因此对骨代谢调节有重要影响,这种影响在分子水平上涉及多种胆固醇与成骨/破骨细胞的关系及对骨髓间充质干细胞选择性分化的调控。胆固醇与骨代谢之间的相互调节机制复杂多样,至今仍未完全阐明。因此,该文主要综述胆固醇对成骨/破骨细胞的影响及探讨其对骨代谢影响的通路机制,以明确两者间相关性的靶点,为骨代谢疾病的防治提供新的方向。