钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在糖尿病肾病中的应用

钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类通过抑制近端小管重吸收葡萄糖发挥药效的新型降糖药。临床试验结果表明该类药物不仅可降低心血管疾病的发生率,还能改善糖尿病合并慢性肾脏病患者的肾脏转归,为2型糖尿病患者肾脏保护治疗提供了新的选择。SGLT2抑制剂的肾脏保护作用机制尚未明了,现有的研究结果提示除降血糖外,SGLT2抑制剂还可通过降低体重、血压、血尿酸及改善肾小球高滤过等发挥保护肾功能的作用。我们综述了SGLT2抑制剂的药物种类,阐述了SGLT2抑制剂可能的作用机制、不良反应及其在糖尿病肾病领域的临床应用进展。     

腹膜糖转运及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在腹膜透析领域的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白（sodium-glucose co-transporter,SGLT）2抑制剂是目前临床广泛使用的新药物,已知SGLT2抑制剂可以通过阻断SGLT2减少近端肾小管细胞对葡萄糖的重吸收来降低2型糖尿病患者的血糖。同时,该药物可为糖尿病及非糖尿病患者带来显著的肾脏及心血管获益。腹膜透析患者的人腹膜间皮细胞可表达SGLT。关于SGLT2抑制剂在腹膜透析领域的研究已有体外或动物实验报道,提示接受PD治疗的患者应用SGLT2抑制剂,可减少腹膜葡萄糖吸收,可能延迟腹膜纤维化的进展。同时,腹膜寿命的延长及转运功能的维持有利于保证透析充分性,改善患者预后。但是SGLT2抑制剂在腹膜透析领域的应用尚未引起广泛关注。本文将就腹膜糖代谢及SGLT2抑制剂在腹膜透析领域的研究进展做一综述。     

糖尿病肾脏病的特异性治疗药物:SGLT2抑制剂

<正>钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)是近端小管上皮细胞腔侧转运蛋白家族成员。SGLT2通常重吸收约90%肾小球滤过的葡萄糖。SGLT2抑制剂通过增加尿糖排泄降低血糖。降糖作用与胰岛素无关(β-细胞功能和胰岛素敏感性)。近期几项临床试验已经证明SGLT2抑制剂具有肾脏保护作用:2型糖尿病患者恩格列净心血管结局事件试验-清除过多葡萄糖(EMPA-REG OUTCOME)试验、卡格列净心血管评估研究(CANVAS)计划、达格列净对心血管事件的影响-心肌梗塞溶栓     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在糖尿病肾病治疗领域的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类不依赖胰岛素分泌、通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖重吸而发挥药效的新型口服降糖药。临床研究表明,此类药物不仅可以降低心血管疾病的发生率,而且还能延缓糖尿病肾病(DKD)患者的肾功能进展。目前关于SGLT2抑制剂对肾脏保护作用的机制尚不明确,现有研究结果提示,除降糖外,SGLT...     

SGLT2抑制剂对肾脏作用机制的研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SLC5A2,SGLT2)抑制剂是新研制出的抑制肾小管葡萄糖重吸收的靶点治疗药物,对于SGLT2抑制剂的临床试验如EMPA-REG OUTCOME、CANVAS、DECLARE-TIMI 58研究等均发现SGLT2抑制剂除了能够有效降低血糖外,对肾脏和心脏还有额外的保护作用。尤其是新发表针对卡格列净改善肾脏结局的研究(CREDENCE),进一步证实SGLT2抑制剂可降低蛋白尿进展、减少肾脏终点事件的风险,具有明显的降糖以外的肾脏保护作用。然而,SGLT2抑制剂改善肾脏转归的机制尚不完全清楚。本综述重点介绍近几年应用临床的SGLT2抑制剂(SGLT-2i)在肾脏保护效应的潜在机制,并阐述使用这些药物可能导致肾损伤的风险及未来研究热点。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在非糖尿病肾脏疾病中的肾脏保护机制研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose co-transporter 2,SGLT2）抑制剂作为一种新型降糖药,先后被证实可为糖尿病患者及心力衰竭患者带来显著心血管获益。近期公布的SGLT2抑制剂肾脏终点临床试验结果继续证实,其可降低伴或不伴糖尿病的慢性肾脏病（chronic kidney disease...     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在非糖尿病肾脏疾病中的肾脏保护机制研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2, SGLT2)抑制剂作为一种新型降糖药, 先后被证实可为糖尿病患者及心力衰竭患者带来显著心血管获益。近期公布的SGLT2抑制剂肾脏终点临床试验结果继续证实, 其可降低伴或不伴糖尿病的慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者的肾脏和心血管预后风险并降低全因死亡率。SGLT2抑制剂的肾脏保护作用及其机制逐渐引起关注。在糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)患者中, 已有多篇研究证实SGLT2抑制剂类药物存在多种潜在的肾脏保护机制, 同时其在非糖尿病肾脏疾病(non-diabetic kidney disease, NDKD)人群中的肾脏保护作用机制的证据也陆续出现。本文将就SGLT2抑制剂在NDKD中肾脏保护机制的研究进展作一综述。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂达格列净治疗糖尿病肾病患者的效果及其对肾功能、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的影响

目的:探讨糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium/glucose cotransportor 2,SGLT2)抑制剂达格列净治疗的效果及其对肾功能、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associate...     

胃转流手术治疗2型糖尿病护理体会

<正>2型糖尿病是危害人们健康的一种重要慢性疾病,主要是患者体内胰岛素分泌不足或作用缺陷对胰岛素的要求增多引起血糖升高,尿糖出现,从而发生糖、蛋白质、脂肪三大营养物质代谢紊乱,影响正常生理活动的一种疾病,主要发病机制是机体胰岛素抵抗和分泌缺陷[1]。传统药物治疗不能根本治愈,也很难阻止糖尿病并发症的发生与发展。近年来的研究发现,胃转流手术作为一种最有效的减肥手术,对2型糖尿病的改善、治愈起     

西地那非治疗2型糖尿病患者勃起功能障碍有效且安全

勃起功能障碍（ED）是糖尿病常见的并发症，它使患者生活质量下降，丧失自尊，甚至影响性伴侣关系。西地那非是广泛应用于治疗ED的选择性PDE5抑制剂，其对2型糖尿病患者ED的疗效和安全性如何呢？     

Ipragliflozin: A novel sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor developed in Japan

Sodium-glucose cotransporter 2(SGLT2) inhibition induces glucosuria and decreases blood glucose levels in diabetic patients and lowers hypoglycemic risk. SGLT1 is expressed in the kidney and intestine; SGLT1 inhibition causes abdominal symptoms such as diarrhea and reduces incretin secretion. Therefore, SGLT2 selectivity is important. Ipragliflozin is highly selective for SGLT2. In type 2 diabetes mellitus(T2DM), urinaryglucose excretion increased to 90 g/24 h after 28 d of treatment with ipragliflozin 300 mg/d. Twelve weeks of ipragliflozin 50 mg/d vs placebo reduced glycated hemoglobin and body weight by 0.65% and 0.66 kg, respectively, in Western T2 DM patients, and by 1.3% and 1.89 kg, respectively, in Japanese patients. Ipragliflozin(highly selective SGLT2 inhibitor) improves glycemic control and reduces body weight and lowers hypoglycemic risk and abdominal symptoms. Ipragliflozin can be a novel anti-diabetic and antiobesity agent.     

新诊断男性2型糖尿病患者骨密度临床分析

目的研究新诊断男性2型糖尿病患者(T2DM)骨密度改变情况及危险因素。方法应用双能X射线吸收法测定了200例新诊断男性T2DM和200例男性对照组的L2-4、Wards区、股骨颈、大转子骨密度。并记录年龄、体重指数、血糖、胰岛素及糖化血红蛋白(HbAlc)等临床指标进行比较。结果男性T2DM的血糖、糖化血红蛋白显著高于对照组(P<0.001),而BMD较对照组显著降低(P<0.05)。T2DM的骨质疏松检出率明显高于对照者(P<0.05)。线性回归分析显示HbA1c为BMD独立危险因素(P=0.003,OR=2.15,95%可信区间:2.89～3.52)。结论 T2DM的骨密度降低明显,骨质疏松发生率高,加强控制糖尿病。     

脂质运载蛋白2和老年2型糖尿病患者骨密度和骨转换标志物的相关性研究

目的探讨脂质运载蛋白2(lipocalin 2,LCN2)对老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者骨代谢的影响。方法研究对象共119例,其中84例为老年T2DM患者,35例为非T2DM对照。采取静脉血检测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb Alc)、25-羟维生素D[25(OH)D]、I型胶原交联羧基末端肽(collagen type 1 cross-linked C-telopeptide,CTX)、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(type 1 N-terminal procollagen,P1NP)、全段甲状旁腺素以及肌酐、血钙(Ca)、血磷(P)等指标,用ELISA法检测血清LCN2。用双能X线骨密度仪检测股骨颈和腰椎1~4(L1~4)的骨密度(bone mineral density,BMD)。结果老年T2DM患者血清LCN2水平高于非T2DM对照组(197.13±42.15 ng/m L vs172.29±54.71 ng/m L,P=0.01)。按照血清LCN2水平三分位数将T2DM患者分为3组。其中腰椎BMD、股骨颈BMD、P1NP和CTX伴随LCN2水平增高而增高,而FPG和Hb A1c伴随LCN2水平增高而降低(所有趋势P0.05)。Pearson相关性分析显示,LCN2和T2DM患者BMD呈正相关(股骨颈:r=0.350,P=0.001;腰椎:r=0.355,P=0.001),和骨转换标志物呈正相关(P1NP:r=0.354,P=0.001;CTX:r=0.438,P0.001),和糖代谢指标呈负相关(FPG:r=-0.321,P=0.003;Hb A1c:r=-0.342,P=0.002)。进一步回归分析显示,LCN2是T2DM患者腰椎BMD的影响因素(P0.05)。结论血清LCN2水平和老年T2DM患者骨代谢相关,LCN2水平增高可能有助于BMD的增加。     

男性2型糖尿病患者骨密度检测75例分析

目的 分析2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者骨密度（Bone mineral density,BMD）与患者年龄、空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白、血钙、血磷、甘油三脂及总胆固醇之间的关系,并分析其临床指导价值.方法选择2011年5月至2013年5月间,在本院初次诊断T2DM并以注射胰岛素作为血糖控制方案的男性患者.采用双能X线骨密度仪（Dual energy X-ray absorption,DEXA）检测腰椎前后位（L1～4）BMD值（g/cm2）,记录患者身高和体重以计算身体质量指数（Body mass index,BMI）,检测患者空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白A1C（Hemoglobin A1C,HbA1c）、血钙、血磷、甘油三脂及总胆固醇浓度.结果 T2DM患者腰椎前后位（L1-4）平均BMD为（1.08±0.17）g/cm2,与年龄、血钙、血磷、甘油三酯、总胆固醇、身高、体重和BMI间均无相关性.T2DM患者BMD与其空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白呈负相关,差异均具有统计学意义（r=-0.666,P＜0.001;r=-0.74,P＜0.001;r=-0.693,P＜0.001）.结论中年男性T2DM患者血糖水平越高,平均持续时间越长患者BMD越低,对于糖化血红蛋白水平高者应积极开展BMD检查以早期发现低骨量和OP患者.     

Glucose handling by the kidney

The kidney contributes to glucose homeostasis through processes of gluconeogenesis, glucose filtration, glucose reabsorption, and glucose consumption. Each of these processes can be altered in patients with type-2 diabetes (T2DM), providing potential targets for novel therapies. Recent studies have indicated that the kidney is responsible for up to 20% of all glucose production via gluconeogenesis. In patients with T2DM, overall glucose production increases by as much as 300%, with equal contributions from hepatic and renal sources. This increased production contributes not only to increased fasting glucose in T2DM patients but also to raised postprandial glucose because, in contrast to the liver, glucose ingestion increases renal gluconeogenesis. Under normal circumstances, up to 180 g/day of glucose is filtered by the renal glomerulus and virtually all of it is subsequently reabsorbed in the proximal convoluted tubule. This reabsorption is effected by two sodium-dependent glucose cotransporter (SGLT) proteins. SGLT2, situated in the S1 segment, is a low-affinity high-capacity transporter reabsorbing up to 90% of filtered glucose. SGLT1, situated in the S3 segment, is a high-affinity low-capacity transporter reabsorbing the remaining 10%. In patients with T2DM, renal reabsorptive capacity maladaptively increases from a normal level of 19.5 to 23.3 mmol/l/min. Once glucose has been reabsorbed into the tubular epithelial cells, it diffuses into the interstitium across specific facilitative glucose transporters (GLUTs). GLUT1 and GLUT2 are associated with SGLT1 and SGLT2, respectively.     

定量CT对2型糖尿病性骨质疏松的诊断意义

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)通过多种因素影响骨微结构和骨密度,导致骨强度下降,骨折风险增加。定量CT(quantitative computed tomography, QCT)测定三维体积骨密度(volume bone mineral density, vBMD)优于双能X线吸收法(dual energy X-ray absorptiometry, DXA)测定的面积骨密度(area bone mineral density, aBMD)对T2DM患者骨折风险评估,还能发现松质骨的结构改变、皮质骨多孔性结构,对骨量细微改变具有高敏感性。将QCT与有限元分析法结合,通过骨密度、骨组织结构同时分析骨应力来评价骨强度,对T2DM患者骨折风险的预测更有价值。     

2型糖尿病患者微血管病变与骨密度的相关性

目的分析2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)并发微量白蛋白尿、视网膜病变患者的骨密度变化。方法选择49例T2DM无微量白蛋白尿、无视网膜病变患者(A组)、52例T2DM伴微量白蛋白尿或视网膜病变两者之一患者(B组)、43例T2DM同时合并微量白蛋白尿和视网膜病变患者(C组),60例来我院体检的健康对照组(N组)。采用双能X线骨密度仪对4组受试者测定腰椎2~4、左侧股骨颈及Ward三角区的骨密度,分析组间骨密度差异。结果 C组腰椎、股骨颈、Ward三角区骨密度均低于B组、A组及N组,差异均有统计学意义(P0.05)。B组腰椎骨密度低于A组及N组,但差异无统计学意义,股骨颈及Ward三角区骨密度低于A组及N组,差异有统计学意义(P0.05)。A组腰椎骨密度与N组差异无统计学意义,但股骨颈及Ward三角区骨密度高于N组,差异有统计学意义(P0.05)。T2DM患者骨密度与年龄、糖尿病病史、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白/肌酐比值呈负相关(P0.05),与体重指数、空腹胰岛素水平呈正相关(P0.05)。结论T2DM无微量白蛋白尿、无视网膜病变时骨密度呈增高趋势,但发展到微量白蛋白尿和视网膜病变时骨密度明显降低,尤其是股骨近端可出现较快的骨量流失。     

2型糖尿病男性患者骨密度与性激素水平关系的研究

目的通过比较不同骨密度(bone mineral density,BMD)状态的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)男性患者性激素水平的差异,进一步探讨性激素与T2DM男性患者BMD的关系。方法收集2013年6月至2015年1月我院住院的男性T2DM患者84例,年龄在45~60岁。采用美国Norland双能X线骨密度检测仪对所有患者进行第1~4腰椎(L1~L4)、股骨颈(FN)及全髋(TH)部位BMD检测,根据BMD分为骨量正常组和骨量异常组(包括骨量减少和骨质疏松)。测定身高、体重、SBP、DBP等一般情况指标,并计算体重指数(body mass index,BMI);FBG、PBG、Hb Alc等糖代谢指标;TC、TG、LDL等脂代谢指标,T、E2、LH及FSH。结果 1与骨量正常组相比,骨量异常组病程更长,BMI更低,E2及T水平也显著降低。2相关分析显示,T与L1~L4、FN及TH三个部位BMD均呈正相关;E2仅与TH的BMD呈正相关;TC、LDL分别与FN的BMD呈负相关。3多元线性回归分析显示,在T2DM男性患者中,T及TC是影响FN的BMD的主要因素,而E2、LH、FSH未进入回归模型。结论 E2、T等性激素水平,TC、LDL等脂代谢指标与男性T2DM患者BMD相关,其中性激素中T是影响T2DM男性患者BMD的独立危险因素。     

男性2型糖尿病患者骨密度的变化

目的 观察男性2型糖尿病患者骨密度的变化。方法 采用双能X线吸收法（DEXA）测定811例男性2型糖尿病患者腰椎正位1～4椎体（L1-4）、左侧髋部股骨颈（Neck）、大转子（Troch）、转子内区（Imer）、髋部总体（Total）和华氏三角（ward’s）的骨密度。结果 （1）男性2型糖尿病患者L1-4骨密度的改变先随年龄增加而逐渐降低，60岁之后又逐渐增高；Neck、Troch、Inter、Total和Ward’s区骨密度随年龄增加而逐渐降低，特别是Ward’s区骨密度下降显著。（2）病程在各年龄段对骨密度无明显影响。（3）超重组骨密度〉正常体重组〉低体重组。结论 病程对男性2型糖尿病患者骨密度无影响，Ward’s区是观察骨密度变化的敏感区域。     

2型糖尿病患者合并骨量减少及骨质疏松症相关影响因素分析

目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者合并骨量减少及骨质疏松症(osteoporsis,OP)相关影响因素。方法采用双能X线骨密度仪(DXA)测定617例住院T2DM患者股骨颈(N)及腰椎1~4(L1-4)的骨密度(bone mineral density,BMD),按BMD分为骨量正常、骨量减少及骨质疏松组,采用SPSS软件比较各组之间年龄、性别、病程及生化指标之间的差异性,分析T2DM骨密度相关影响因素。结果 OP组及骨量减少组女性比例、年龄均高于骨量正常组(P0.05),BMI低于骨量正常组(P0.05)。OP组T2DM病程大于骨量减少组及骨量正常组(P0.05),FPG、2h PG、糖化血红蛋白低于骨量正常组(P0.05),空腹C肽水平低于骨量正常组(P0.05)。血钙低于骨量减少组及骨量正常组(P0.05),骨量减少组空腹胰岛素水平低于骨量正常组(P0.05)。将上述结果进行Logistic回归分析结果显示:高龄、低FC-P水平、低Hb A1C、低BMI与T2DM合并骨量减少及OP有相关关系(P0.05)。结论老龄、低空腹C肽水平、低BMI的2型糖尿病患者易出现骨量减少及骨质疏松症。