滋肾育胎丸对复发性流产小鼠调节因子表达的影响

目的观察滋肾育胎丸(菟丝子、人参、续断,等)对复发性流产(RSA)小鼠的大鼠肉瘤蛋白(RAS)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(s VEGFR-1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等因子的调节作用,探讨其作用机制。方法分别选取CBA/J雌性小鼠和DBA/2雄性小鼠,CBA/J雌性小鼠与BALB/c雄性小鼠,按雌雄2∶1比例合笼交配,以检出阴栓者计为妊娠第0天,分别建立得到RSA模型和正常妊娠模型CBA×BALB/c小鼠;取造模成功的CBA/J×DBA/2小鼠30只,随机分为模型对照组、滋肾育胎丸组和黄体酮胶囊组,10只CBA×BALB/c小鼠作为正常妊娠对照组。各给药组连续给药15 d后,检测并计算各组小鼠子宫胚胎丢失率,HE染色观察小鼠蜕膜组织病理变化,免疫组化和real-time PCR分别检测RAS、VEGF、VEGFR-2、s VEGFR-1、MAPK的蛋白和mRNA表达。结果滋肾育胎丸能够显著降低RSA小鼠的胚胎丢失率,改善RSA小鼠蜕膜组织的病理改变,能够通过降低RAS、VEGF、VEGFR-2的水平和提高s VEGFR-1的表达,调节小鼠蜕膜组织的血管生成及重铸。结论滋肾育胎丸能够通过调节RAS、VEGF、VEGFR-2及s VEGFR-1等因子的表达,改善RSA小鼠胚胎丢失率和蜕膜血管新生。     

补肾安胎冲剂对复发性流产小鼠蜕膜组织RAS、MAPK蛋白表达的影响

目的探讨补肾安胎冲剂对复发性流产模型小鼠蜕膜组织RAS、MAPK蛋白表达的影响。方法随机将60只复发性流产小鼠分为正常组,模型组,西药黄体酮组,补肾安胎冲剂低、中、高剂量组,每组10只,从妊娠第1天开始灌胃给药,干预15d。处死小鼠,留取样本。采用免疫组化法、Western blotting技术检测各组小鼠蜕膜组织RAS、MAPK蛋白的表达水平。结果与正常组相比,模型组蜕膜组织RAS、MAPK表达降低(P0.05);与模型组相比,西药黄体酮组、补肾安胎冲剂低、中、高剂量组蜕膜组织RAS、MAPK表达显著升高(P0.01);与西药组、补肾安胎冲剂低、中剂量组相比,补肾安胎冲剂高剂量组蜕膜RAS、MAPK表达显著升高(P0.01)。结论补肾安胎冲剂具有安胎作用,其机制可能与上调复发性流产小鼠蜕膜组织RAS、MAPK蛋白表达水平有关。     

孕康口服液对脾虚流产模型小鼠的安胎作用研究

目的观察孕康口服液对"番泻叶+米非司酮"致脾虚流产模型小鼠的安胎作用。方法将60只ICR孕鼠按妊娠顺序随机分为正常组,模型组,孕康口服液低、中、高剂量组(9、18、36 mL·kg~(-1))和黄体酮组(0.038 g·kg~(-1));采用灌胃给予1 g·mL~(-1)番泻叶水煎液0.4 mL联合米非司酮6 mg·kg~(-1)制备脾虚流产模型小鼠;同时按上述剂量灌胃给药,给药体积0.04 mL·g~(-1),连续给药10 d,每天1次,正常组、模型组给予等体积生理盐水。观察小鼠排便(计算稀便率、腹泻率)和胚胎丢失情况(计算胚胎丢失率);计算脾脏、胸腺、卵巢的脏器指数;ELISA法检测血清孕酮(P)、Th1型细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ干扰素(INF-γ)、Th2型细胞因子白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素10(IL-10)水平;HE染色进行子宫组织病理形态学观察;Western Blot法检测子宫组织中孕激素受体(PR)蛋白的表达情况。结果与正常组比较,模型组小鼠稀便率和胚胎丢失率明显升高(P 0.01),体质量、脾脏、胸腺、卵巢指数明显降低(P 0.05,P 0.01),血清P、IL-4和IL-10水平明显降低(P 0.01),INF-γ/IL-10明显升高(P 0.01),子宫内膜出现蜕膜化不明显、蜕膜组织变性且排列松散、血管数量减少等病变,且子宫组织中PR蛋白表达量明显减少(P 0.01)。与模型组比较,孕康口服液各剂量组均能明显降低稀便率、胚胎丢失率和INF-γ/IL-10水平,明显升高IL-10水平(P 0.05,P 0.01);孕康口服液高、中剂量组能明显升高体质量(P 0.05,P 0.01),明显上调子宫组织中PR蛋白表达(P 0.01);孕康口服液高、低剂量组能明显升高模型小鼠血清P水平(P 0.05,P 0.01),改善子宫病变。结论孕康口服液对脾虚流产模型小鼠具有明显的安胎作用,其作用机制可能是通过调节Th1/Th2细胞因子平衡、升高孕酮水平和上调孕激素受体表达。     

滋肾育胎丸对RSA小鼠蜕膜组织VEGF/PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达的影响

目的:探讨滋肾育胎丸对RSA小鼠蜕膜组织VEGF/PI3K/Akt信号通路中相关蛋白表达的影响。方法:取正常妊娠模型CBA×BALB/c小鼠8只作为正常组,RSA模型成功的CBA/J×DBA/2小鼠24只,按妊娠顺序随机分为模型组和黄体酮胶囊对照组和滋肾育胎丸组,每组动物数均为8只。其中正常妊娠组、模型对照组分别予以蒸馏水灌胃,黄体酮胶囊组和滋肾育胎丸组分别给予相应药物灌胃,连续15天,末次给药24h后,颈椎脱臼处死孕鼠,观察子宫和各组小鼠胚胎丢失率;取其子宫蜕膜组织,HE染色观察子宫蜕膜组织变化,蛋白免疫印迹技术(Western Blotting)检测蜕膜组织VEGF、MVD、PI3K、AKT、p-AKT和HIF-1α蛋白的表达。结果:与模型组RSA小鼠相比,黄体酮胶囊组(156mg/kg)和滋肾育胎丸组(11.7g/kg)的胚胎丢失率显著降低,子宫蜕膜组织病变明显减轻;蜕膜组织的VEGF、MVD、PI3K、AKT、p-AKT和HIF-1α蛋白的表达显著升高,而ES蛋白则显著降低。结论:滋肾育胎丸改善RSA小鼠胚胎丢失率和蜕膜血管新生与调控VEGF/PI3K/Akt通路蛋白表达有关。     

孕康口服液对LPS诱导小鼠流产的保胎及免疫耐受调节作用研究

探讨孕康口服液对细菌脂多糖(LPS)诱导流产小鼠的保胎及免疫耐受调节作用。ICR正常孕鼠60只,随机分为正常组,模型组,孕康口服液高、中、低3个剂量组,黄体酮组。实验于妊娠第7天尾静脉注射LPS(0.1μg/只),建立小鼠流产模型。从妊娠第0天开始,分别给予蒸馏水,孕康口服液(36,18,9 m L·kg~(-1)·d~(-1)),黄体酮(0.038 g·kg~(-1)·d~(-1))。于妊娠第9天处死小鼠,观察各组小鼠胚胎丢失情况;并采用ELISA法检测母胎界面Th1型细胞因子TNF-α,IFN-γ和Th2型细胞因子IL-4,IL-10水平;HE染色观察蜕膜组织的病理变化;免疫组化法考察子宫组织中CD14,F4/80的表达变化;Western blot法考察子宫蜕膜TLR4,MyD88,NF-κB蛋白表达情况。孕康各剂量组均能显著降低小鼠的胚胎吸收率;高剂量组能显著升高模型小鼠子宫组织中IL-10,IL-4水平,中、高剂量组能降低TNF-α,IFN-γ水平,减少小鼠子宫脱膜组织中TLR4,MyD88,NF-κB蛋白的表达;各给药组均能减少子宫组织F4/80~+,CD14~+巨噬细胞数量和阳性面积。孕康口服液对于LPS诱导致流产小鼠具有良好的保胎作用,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,减少巨噬细胞浸润,调节Th1/Th2型免疫因子平衡,从而改善小鼠子宫内膜容受性,促使蜕膜发育,促进胚泡着床有关。     

补肾活血方调控复发性流产小鼠母胎界面血管生成实验研究

目的：观察补肾活血方对复发性流产（RSA）小鼠血管内皮生长因子（VEGF）、可溶性血管内皮生长因子受体-1 (sFlt-1)、缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)、转化生长因子-β (TGF-β)的影响,探讨其降低流产率的作用机制。方法：构建RSA小鼠模型,将40只RSA模型小鼠随机分为模型组、补肾活血方低、中、高剂量组（6.53、13.06、26.13 g/kg） 4组,每组10只,另取10只正常妊娠小鼠作空白组。补肾活血方低、中、高剂量组给予对应剂量的补肾活血方颗粒剂水溶液灌胃,空白组、模型组给予等容量蒸馏水灌胃,连续给药14 d后,处死小鼠,收集样本。观察各组小鼠胚胎丢失情况及蜕膜组织病理形态学改变;采用ELISA法检测血清VEGF、sFlt-1、HIF-1α、TGF-β含量;采用RT-PCR法检测蜕膜组织VEGF、sFlt-1、HIF-1α、TGF-βmRNA表达。结果：与空白组比较,模型组小鼠胚胎丢失率、血清HIF-1α、sFlt-1及蜕膜组织HIF-1α、sFlt-1 mRNA水平升高（P<0.05）,蜕膜组织VEGF、TGF-β mRNA及血清VEGF、TGF-β水...     

基于JAK1/STAT3通路的寿胎丸对复发性流产小鼠细胞自噬的影响

目的 观察寿胎丸对复发性流产（RSA）小鼠的妊娠保护作用，基于JAK1/STAT3通路及细胞自噬探讨其作用机制。方法 分别构建正常妊娠小鼠模型及RSA小鼠模型，将小鼠分为空白组、模型组、地屈孕酮组和寿胎丸组，分别予相应药物干预，连续12 d。观察小鼠妊娠情况，计算胚胎丢失率及子宫脏器系数；HE染色观察小鼠蜕膜及胎盘组织病理改变；ELISA检测血清孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）含量；Western blot检测蜕膜组织Janus激酶1(JAK1)、p-JAK1、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3、ATG5、Beclin1、LC3蛋白表达；实时荧光定量PCR检测蜕膜组织JAK1、STAT3、ATG5、Beclin1 mRNA表达。结果 与空白组比较，模型组小鼠胚胎丢失率显著升高（P<0.01），子宫脏器系数显著降低（P<0.01）；蜕膜及胎盘组织形态受损，血清孕酮、β-HCG含量显著减少（P<0.01）；蜕膜组织p-JAK1、p-STAT3、ATG5、 Beclin1蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低（P<0.01, P&l...     

补肾活血方对复发性流产小鼠母胎界面血管微环境的影响

目的 观察补肾活血方对复发性流产（RSA）小鼠母胎界面血管微环境的影响,探讨其潜在机制。方法 将CBA/J雌鼠与DBA/2J雄鼠2∶1合笼饲养建立RSA模型,同时将CBA/J雌鼠与BALB/c雄鼠合笼饲养建立正常妊娠作为正常组,将成模小鼠随机分为模型组、中药组和西药组,每组10只。妊娠第1日起,中药组予补肾活血方灌胃,西药组予地屈孕酮溶液灌胃,正常组及模型组灌胃等体积蒸馏水,连续13 d。计算各组小鼠胚胎丢失率,HE染色观察蜕膜及迷路组织病理变化,RT-PCR检测蜕膜组织透明质酸合成酶（HAS）mRNA表达,Western blot检测蜕膜组织血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）表达,硝酸还原酶法检测蜕膜组织一氧化氮（NO）含量,ELISA检测血清血栓素B2(TXB2)和6-酮前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量。结果 与正常组比较,模型组小鼠胚胎丢失率升高（P<0.001）,蜕膜细胞碎裂,血管数量减少,迷路滋养层细胞增生肥大,胞浆广泛空泡化,部分细胞变性、坏死;蜕膜组织HAS-1、HAS-2、HAS-3 mRNA表达和VEGF、VE...     

孕康口服液对早发性卵巢功能不全小鼠的影响

目的 观察孕康口服液对早发性卵巢功能不全小鼠的影响.方法 采用正常动情周期ICR小鼠灌胃给予雷公藤多苷溶液40 mg/kg构建早发性卵巢功能不全模型,大鼠随机分为正常组、模型组及孕康口服液高、中、低剂量组(36、18、9 mL/kg),灌胃给药10周.给药期间定期观察小鼠动情周期;ELISA法检测血清中雌二醇(E2)、孕激素(P)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、抗苗勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)水平;HE染色观察卵巢组织形态;TUNEL染色检测卵巢颗粒细胞凋亡;免疫组化检测Bax、Bcl-2蛋白表达.结果 与模型组比较,孕康口服液高剂量组能缩短小鼠动情周期(P<0.05),改善卵巢组织形态学并增加窦状卵泡数量(P<0.05);升高血清E2水平(P<0.05);减少卵巢颗粒细胞凋亡数量,并能降低Bax表达以及升高Bcl-2表达.结论 孕康口服液能改善雷公藤多苷致小鼠早发性卵巢功能不全,其机制可能是通过调节凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达,减少卵巢颗粒细胞凋亡.     

健肾助孕方对着床障碍小鼠雌孕激素及子宫HOXA10表达的影响

目的:观察健肾助孕方对着床障碍小鼠血清雌孕激素浓度和子宫HOXA10表达的影响。方法:将30只孕鼠随机分为模型组3只、健肾助孕方低剂量组6只、健肾助孕方高剂量组6只、黄体酮组7只和正常对照组8只。从妊娠第1天开始,模型组、正常对照组每日给予生理盐水0.2 m L·只-1灌胃,黄体酮组皮下注射黄体酮溶液0.1 m L·只-1,健肾助孕方低剂量组、高剂量组每日灌胃0.2 m L·只-1。妊娠第4天皮下注射米非司酮诱导着床障碍小鼠模型。妊娠第8天处死小鼠,ELISA法检测血清中雌孕激素浓度,免疫组织化学法和Western blot法对子宫中HOXA10的表达和蛋白含量进行检测。结果:健肾助孕方低剂量组、高剂量组血清雌孕激素浓度较模型组明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。健肾助孕方高剂量组、黄体酮组子宫中HOXA10的表达显著增多,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05);健肾助孕方低剂量组、高剂量组、黄体酮组子宫中HOXA10的蛋白含量明显高于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:健肾助孕方可以升调着床障碍小鼠血清雌孕激素水平,提高子宫中HOXA10的表达量,从而改善着床障碍小鼠的子宫内膜容受性,促进胚胎着床。     

孕康口服液通过TGF-β/Smads信号通路调节产后肾虚小鼠的复旧作用分析

目的 探究孕康口服液对产后肾虚小鼠的作用。方法 将妊娠后小鼠随机分为4组，即模型组、孕康低剂量组（6 mL·kg^-1）、孕康中剂量组（9 mL·kg^-1）、孕康高剂量组（12 mL·kg^-1），睡眠剥夺与强迫游泳复合造模制备产后肾虚小鼠模型，造模同时灌胃给药，另设9只雌性ICR小鼠为正常组。检测小鼠动情周期、自主活动、背温、抓力、骨强度、舌苔色；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清雌二醇（E₂）、孕酮（P）、促卵泡生长激素（FSH）和促黄体生成素（LH）水平；苏木素-伊红（HE）染色观察卵巢、子宫组织形态学改变；免疫组化和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测卵巢和子宫转化生长因子（TGF）-β、Smad2/3蛋白表达。结果 模型组小鼠呈现动情周期延长，自主活动、背温、抓力、骨强度降低，小鼠舌薄白等症状。孕康口服液能缩短模型小鼠动情周期；提高自主活动、背温、抓力、骨强度；改善舌苔薄白；升高血清E₂、P水平，降低血清FSH、LH水平；降低卵巢卵泡闭锁率，促进子宫修复；降低卵巢及子宫组织TGF-β、Smad2/3蛋白表达。结论 孕康口服液对小鼠产后肾虚具有改善作用，其作用机制可能与调节TGF-β/Smads信号通路有关。     

补肾安胎合剂对肾虚流产小鼠EPCs动员、归巢的影响

目的研究补肾安胎合剂对肾虚流产小鼠EPCs动员、归巢的影响。方法对100只ICR小鼠作进行性骨髓移植+肾虚流产造模,分为空白组、模型组及补肾安胎合剂高、中、低剂量组。灌胃给药4周后,剖视小鼠子宫检测胚胎丢失率,流式细胞学检测骨髓、外周血、蜕膜组织内皮祖细胞(EPCs)数,ELISA法检测外周血基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)水平和蜕膜组织趋化性细胞因子受体-4(CXCR-4)表达。结果骨髓移植模型造模成功率为53.2%。与空白组比较,模型组、中药低剂量组胚胎丢失率升高(P<0.01);与模型组比较,中药高、中剂量组丢失率降低(P<0.01)。与空白组比较,各流产组骨髓、外周血、蜕膜组织中EPCs数目降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,中药高剂量组EPCs数目升高(P<0.01)。在外周血中,与空白组比较,模型组及中药低、中剂量组SDF-1α水平降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各中药组SDF-1α水平升高(P<0.01)。在蜕膜组织中,与空白组比较,各流产组CXCR-4水平降低(P<0.01);与模型组比较,中药高、中剂量组蜕膜组织中CXCR-4水平升高(P<0.01)。结论补肾安胎合剂可能通过提高外周血SDF-1α水平及蜕膜组织CXCR-4表达来促进EPCs动员与归巢,改善母胎界面血管重铸,从而降低胚胎丢失率。     

寿胎丸对反复自然流产模型小鼠子宫蜕膜蛋白表达的影响

目的从分子水平探讨寿胎丸安胎的作用机制。方法 CBA/J×BALB/C建立正常妊娠模型,CBA/J×DBA/2建立复发性流产模型,将复发性流产模型CBA/J×DBA/2孕鼠按怀孕先后顺序随机分为模型组和寿胎丸高、中、低剂量组,从妊娠第1日开始灌胃给药,至孕14 d处死小鼠,采用免疫组化方法检测差异蛋白质热休克蛋白27、α-烯醇化酶、转铁蛋白、膜联蛋白 A2蛋白表达。结果与正常组比较,模型组子宫蜕膜热休克蛋白27、α-烯醇化酶表达明显升高,转铁蛋白、膜联蛋白A2表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,寿胎丸高、中、低剂量组蜕膜热休克蛋白27、α-烯醇化酶表达均降低,膜联蛋白A2表达均升高,寿胎丸高剂量组子宫蜕膜转铁蛋白表达升高,差异有统计学意义(P＜0.01);寿胎丸中、低剂量组蜕膜转铁蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05)。结论寿胎丸通过上述蛋白的表达,从而实现维持妊娠,降低胚胎丢失率,这可能是其安胎的作用机制之一。     

补肾活血方对肾虚血瘀型不明原因复发性流产未孕患者分泌晚期血清中VEGF、TGF-β1的影响

【目的】探讨补肾活血方对肾虚血瘀型不明原因复发性流产（URSA）未孕患者分泌晚期血清中转化生长因子β1（TGF-β1）与血管内皮生长因子（VEGF）的影响。【方法】 收集80例未孕的肾虚血瘀型URSA患者,随机分为试验组和对照组,每组各40例;同时收集40例正常未孕妇女作为正常组。对照组给予阿司匹林肠溶片口服治疗,试验组给予补肾活血方口服治疗,疗程为4周。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定试验组与对照组患者治疗前后分泌晚期外周血中泌乳素（PRL）及胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP-1）、VEGF及TGF-β1水平,并与正常组比较。【结果】（1）治疗期间,试验组剔除2例,脱落3例;对照组剔除8例,脱落12例。最终试验组35例、对照组20例纳入研究。（2）治疗前,试验组与对照组的URSA未孕患者外周血中VEGF、TGF-β1水平及蜕膜化标志因子PRL、IGFBP-1水平均明显低于正常组（P＜0.01）,治疗4周后,上述各项指标水平均较治疗前明显升高（P＜0.05或P＜0.01）,且试验组的升高作用均明显优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。（3）相关性分析结果显示：VEGF、TGF-β1与PRL、IGFBP-1均呈正相关,差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。【结论】 分泌晚期血清中VEGF、TGF-β1水平与URSA的发生有关,VEGF、TGF-β1含量过低可能影响子宫内膜蜕膜化过程,从而导致流产发生。补肾活血方可提高肾虚血瘀型URSA患者VEGF、TGF-β1水平,从而促进蜕膜化标志物PRL、IGFBP-1的表达,保证蜕膜化过程的正常进行,以维持正常妊娠,且效果优于西药阿司匹林。     

补肾活血方对不明原因复发性流产患者分泌晚期血清中IL-11、IL-11R的影响研究

目的探究补肾活血方对肾虚血瘀型不明原因复发性流产(URSA)患者分泌晚期血清中IL-11及其受体的影响。方法第一部分实验测定肾虚血瘀型URSA患者15例(6~10周)及无自然流产病史正常早孕的15例(6~10周)流产蜕膜组织中IL-11、IL-11R及蜕膜化标志物PRL、IGFBP-1mRNA的含量。第二部分实验将未孕的肾虚血瘀型URSA患者80例,随机分为服用中药补肾活血方实验组(40例)、服用西药阿司匹林对照组(40例),收集有过至少一次妊娠史的正常妇女40例作为正常组,检测未孕的肾虚血瘀型URSA患者治疗前后与正常妊娠妇女分泌晚期血清中IL-11、IL-11R及蜕膜化标志物PRL、IGFBP-1的表达水平。结果IL-11、IL-11R、PRL及IGFBP-1mRNA表达在URSA组中较正常组中低;IL-11、IL-11R、PRL、IGFBP-1水平在URSA患者血清中较正常妊娠女性血清中表达低;URSA患者口服补肾活血方治疗4周后,血清中IL-11、IL-11R、PRL、IGFBP-1表达升高,结果好于阿司匹林,且与正常人血清无显著差异。结论肾虚血瘀型URSA患者蜕膜组织中IL-11、IL-11R及蜕膜化标志物PRL、IGFBP-1表达减少,与URSA妊娠早期蜕膜化不足流产相关。补肾活血方可能通过适当升高肾虚血瘀型URSA患者分泌晚期血清中IL-11、IL-11R及蜕膜化标志物PRL、IGFBP-1的表达,促进滋养细胞蜕膜化和胚胎发育,并且比西药阿司匹林效果更显著。     

护心康片通过VEGF/VEGFR-2信号通路影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的实验研究

目的 观察护心康片对动脉粥样硬化（AS）小鼠主动脉斑块的影响，探讨其作用机制。方法 以高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠12周建立AS小鼠模型，设空白组、模型组、护心康低剂量组、护心康中剂量组、护心康高剂量组和阿托伐他汀钙组，连续给药12周，分别行HE染色观察主动脉形态学改变，油红O染色观察脂质含量，免疫组化法测定CD34、MOMA-2、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达情况，RT-qPCR检测VEGF、VEGFR-2mRNA表达水平，Western blotting检测血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)蛋白表达水平。结果 与空白组比较，模型组小鼠主动脉有较大斑块形成，脂质含量多（P <0.01）,α-SMA表达减少（P <0.01）,CD34、MOMA-2表达增加（P <0.01）,VEGF、VEGFR-2 mRNA及蛋白表达增加（P <0.01或P <0.05）；与模型组比较，给药各组小鼠主动脉斑块均明显减小，脂质含量减少（P <0.01或P <0.05）,α-SMA表达增加（P <0.01）,CD34...     

乳康胶囊对乳腺增生大鼠乳腺组织及相关受体表达的影响

目的:观察乳康胶囊对大鼠乳腺增生组织及雌孕激素受体表达的影响。方法:48只雌性健康未孕大鼠,随机抽取8只作为正常对照组,其余40只大鼠采用注射苯甲酸雌二醇及黄体酮建立大鼠乳腺增生模型,将造模成功的大鼠随机分为5组,即模型组,阳性对照组,乳康胶囊小、中、大剂量组。各组大鼠给予相应药物干预后HE染色观察各组大鼠乳腺组织变化,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠乳腺组织血管内皮生长因子(VEGF)含量,采用免疫组化法测定各组大鼠乳腺组织血管内皮生长因子(VEGF)、乳腺雌激素受体α(ERα)和孕激素受体(PR)表达。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠乳腺组织中腺泡数目增多,腺泡和导管增生、扩张,细胞排列紊乱,表现出典型的乳腺增生症状,其乳腺组织VEGF、ERα和PR表达水平升高(P0.05);与模型组相比,乳康胶囊各剂量组大鼠乳腺增生小叶和腺泡数量减少,同时乳腺组织VEGF、ERα和PR表达降低。结论:乳康胶囊对大鼠乳腺增生具有抑制作用,其治疗机制可能与下调VEGF、ERα和PR的表达有关。     

针刺加服乳乐冲剂对乳腺增生大鼠血清催乳素、雌二醇、孕酮及其受体在乳腺组织中表达的影响

目的:观察针刺结合乳乐冲剂对乳腺增生(MGH)大鼠血清催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)及其受体PRLR、ER、PR在乳腺组织中表达的影响,探讨其部分作用机制,为筛选更有效的临床治疗方案提供实验依据。方法:将雌性SD大鼠随机分为空白组10只、模型组10只、针刺组11只、乳乐组10只和针药组9只。采用外源性激素联合刺激制备MGH模型。针刺组取甲、乙两组穴,1组/次,同时予以1.5mL/100g蒸馏水灌胃干预;乳乐组灌服乳乐冲剂,1.5mL/100g,同时予以抓取干预;针药组治疗方法同针刺组和乳乐组。治疗及干预措施均为1次/d。连续治疗30d后腹主动脉采血,ELISA法检测血清PRL、E2、P水平;光镜下观察乳腺组织HE染色切片和SABC免疫组化法检测乳腺组织PRLR、ER、PR阳性表达情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠乳腺组织增生明显,血清PRL、E2含量及乳腺组织PRLR、ER、PR阳性表达积分显著升高(P0.01),P含量显著降低(P0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠乳腺组织增生均有改善,PRL、E2含量及PRLR、ER、PR阳性表达积分均显著降低(P0.05,P0.01),P含量显著升高(P0.05,P0.01);且针药组PRL、E2含量及PRLR、ER、PR阳性表达积分较针刺组、乳乐组降低更显著(P0.05),P含量的升高也更显著(P0.05)。结论:针刺、乳乐冲剂、针药结合的治疗方法,对外源性雌、孕激素所致大鼠MGH均有效,其机制可能与降低血清PRL、E2含量,升高P含量,抑制PRL与PRLR的结合,降低乳腺组织ER、PR表达水平,从而间接抑制E2水平有关。针药组总体疗效更为显著。     

中药治疗溴隐亭致大鼠流产模型中内分泌对蜕膜TNF-α、Fas的影响

目的:探讨中药治疗自然流产中内分泌的变化对蜕膜TNF-α、Fas表达的影响.方法:溴隐亭致SD大鼠流产模型分4组,即中药、黄体酮、外源性泌乳素(PRL)治疗组及单纯模型组,另设正常孕鼠、非孕鼠组为对照,各12只.孕12d处死观察妊娠结局,RT-PCR观察各组蜕膜TNF-α、Fas、PR mRNA的表达,放免法测定血孕酮(P)、雌二醇(E2)水平.结果:中药与黄体酮、PRL治疗组及正常孕鼠组蜕膜PR mRNA表达及血P/E2比值显著高于单纯模型组;蜕膜TNF-α、Fas mRNA显著低于单纯模型组; TNF-α与Fas正相关;PR与TNF-α、Fas均负相关.偏相关分析:控制TNF-α时, PR与Fas无相关性,而控制PR时,TNF-α与Fas相关.结论:①溴隐亭致SD大鼠流产模型中PR表达下降介导TNF-α、Fas的表达异常升高,减弱母胎界面免疫耐受.②补肾中药治疗自然流产促使P分泌、蜕膜PR增加介导 TNF-α、Fas表达降低,从整体到分子水平调整母胎界面的内分泌、免疫网络平衡,增强免疫耐受而起到维持早孕的作用.     

中药治疗溴隐亭致大鼠流产模型中内分泌对蜕膜TNF-α、Fas的影响水

目的：探讨中药治疗自然流产中内分泌的变化对蜕膜TNF-仅、Fas表达的影响。方法：溴隐亭致SD大鼠流产模型分4组,即中药、黄体酮、外源性泌乳素(PRL)治疗组及单纯模型组,另设正常孕鼠、非孕鼠组为对照,各12只。孕12d处死观察妊娠结局,RT—PCB．观察各组蜕膜TNF-α、Fas、PRmRNA的表达,放免法测定血孕酮(P)、雌二醇(E2)水平。结果：中药与黄体酮、PRL治疗组及正常孕鼠组蜕膜PRmRNA表达及血P／E2比值显著高于单纯模型组：蜕膜TNF-α、Fas mRNA显著低于单纯模型组;TNF-α与Fas正相关;PR与TNF-α、Fas均负相关。偏相关分析：控制TNF-α时,PR与Fas无相关性,而控制PR时,TNF-α与Fas相关。结论：①溴隐亭致SD大鼠流产模型中PR表达下降介导TNF-α、Fas的表达异常升高,减弱母胎界面免疫耐受。②补肾中药治疗自然流产促使P分泌、蜕膜PR增加介导TNF-α、Fas表达降低,从整体到分子水平调整母胎界面的内分泌、免疫网络平衡,增强免疫耐受而起到维持早孕的作用。