大肠癌中HSP70和HSP90α表达与其生物学行为的关系

目的探讨热休克蛋白(HSP)70和HSP90α的表达与大肠癌生物学行为及预后的关系。方法应用免疫组织化学(SP法)检测HSP 70和HSP 90α在58例大肠癌和24例大肠腺瘤及20例正常大肠黏膜组织中的表达。结果大肠癌组织中HSP 70和HSP 90α阳性表达率分别为81.0%和77.6%,均明显高于大肠腺瘤及正常大肠黏膜组织(P<0.05)。两种蛋白表达与大肠癌的分化程度,淋巴结转移,Dukes分期,浸润肌层的深度有关;该4因素的分组间均有统计学差异(均P<0.05),且两者表达呈正相关(r=0.331,P<0.05)。HSP 70和HSP 90α表达阳性者术后3年生存率明显低于阴性者(P<0.05)。结论 HSP 70和HSP 90α的异常表达参与了大肠癌的发生、发展;对两者的检测可作为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及预后的参考指标。     

血管内皮生长因子-A、C在大肠癌及淋巴结转移中的表达及其意义

目的探讨大肠癌及淋巴结转移中血管内皮生长因子(VEGF)A、C的表达特点及其与临床病理特征的关系。方法应用链霉抗生物素蛋白过氧化酶染色方法,检测12例正常大肠黏膜、18例大肠腺瘤、63例大肠腺癌原发灶以及19例淋巴结转移灶VEGFA、C的表达状况。结果VEGFA、C在正常大肠黏膜中无阳性表达,在大肠腺瘤有少量表达,大肠腺癌原发灶中VEGFA、C阳性表达率分别为57.14%、55.56%,明显高于正常组织和腺瘤(p<0.05);19例大肠癌原发灶和淋巴结转移灶中VEGFC高表达阳性率分别为42.11%(8/19)、73.68%(14/19),两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论VEGFA、C的过度表达与大肠腺瘤恶变及转移有密切关系,VEGFC突出地与区域淋巴结转移明显相关。     

Livin与Caspase-9在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的:研究Livin和Caspase-9在大肠癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测60例大肠癌、20例腺瘤、18例正常大肠黏膜中Livin、Caspase-9的表达情况。结果:Livin在大肠癌组织中的表达(68.3%)明显高于腺瘤组织(40.0%)(P<0.05),腺瘤组织中的表达明显高于正常大肠黏膜组织(5.9%)(P<0.05)。Livin的表达与肿瘤有无淋巴结转移、Dukes分期、是否放化疗密切相关(P<0.05)。Caspase-9在大肠癌组织中的表达(25.0%)明显低于腺瘤组织(50.0%)(P<0.05),腺瘤组织中的表达明显低于正常大肠黏膜组织(83.3%)(P<0.05)。Caspase-9的表达与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移密切相关(P<0.05)。Livin与Caspase-9在大肠癌组织中的表达呈负相关(P<0.05)。结论:Livin和Caspase-9在大肠癌的发生、发展中起着重要作用,可能会成为大肠癌的分子标志物或治疗的新靶点。     

Beclin－1和SIRT－1在大肠癌组织中的表达及意义

目的研究自噬相关基因Beclin－1和沉默信息调节因子－1(SIRT－1)在大肠癌中的表达情况，探讨其在大肠癌发生、发展及预后中的意义。 方法应用免疫组织化学方法检测Beclin－1和SIRT－1在58例大肠癌、30例大肠腺瘤及30例正常大肠黏膜组织中的表达，并结合临床病理特征进行分析。统计学分析采用SPSS19.0统计软件进行，计数资料采用χ²检验，相关性分析采用Spearman相关分析，P<0.05为差异具有统计学意义。 结果Beclin－1及SIRT－1在大肠癌组织中的表达率(79.3%，75.9%)显著高于大肠腺瘤(53.3%，50.0%)及正常大肠黏膜组织(20.0%，23.3%)，差异均有统计学意义(P<0.05) 。Beclin－1的表达与大肠癌的临床病理因素均无相关性(P>0.05)。SIRT－1的表达与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期呈正相关(P<0.05)。Beclin－1与SIRT－1的表达成正相关(P<0.05) 。Beclin－1和SIRT－1表达阳性的大肠癌患者术后5年生存率明显低于表达阴性者(P<0.05) 。 结论自噬相关基因Beclin－1和SIRT－1的异常表达在大肠癌的发生中起协同作用，可能作为大肠癌发生、发展、预后的重要判定指标。     

25 大肠癌p27kip1，Skp2蛋白表达及临床意义

为探讨p27kip1和Skp2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤、大肠癌之间的表达差异及其表达与大肠癌临床病理特征的关系,笔者采用免疫组化S P法检测15例正常大肠黏膜、15例大肠腺瘤、50例结直肠癌组织中p27kip1和Skp2的表达情况。结果示,（1）p27kip1在大肠癌组织中的表达明显低于大肠黏膜、大肠腺瘤组（P<0.05），在各病理分化程度的大肠癌组织中表达无明显差异（P>0.05），在有淋巴结转移的大肠癌组织中p27kip1表达明显低于无淋巴结转移组（P< 0.05），DukesC，D期大肠癌组织中p27kip1表达明显低于DukesA，B期大肠癌组织（P< 0.05）;（2）Skp2在大肠癌组织中的表达明显高于正常大肠黏膜、大肠腺瘤组（P< 0.05），在低分化大肠癌组织中的表达明显高于高分化大肠癌组织（P< 0.05），在有无淋巴结转移大肠癌组织中，在DukesA，B期及C，D期大肠癌组织表达均无明显差异（P> 0.05）;（3）在大肠癌中p27kip1与Skp2表达呈显著负相关(r＝－0.470，P<0.01)。 提示 (1) p27kip1的低表达与大肠癌淋巴结转移、Dukes分期有关，p27kip1低表达可能合并淋巴结转移或高Dukes分期。 (2) 在大肠癌组织中Skp2与p27kip1的表达呈负相关。     

Claudin-4及Clusterin在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的:研究紧密连接蛋白-4(Claudin-4)和Clusterin在大肠癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测70例大肠癌、25例腺瘤、20例正常大肠黏膜中Claudin-4、Clusterin的表达。结果:Claudin-4在大肠癌组织中的表达(68.6%)明显高于腺瘤组织(40.0%,P0.05),腺瘤组织中的表达明显高于正常大肠黏膜组织(10.0%,P0.05)。Claudin-4的表达与有无淋巴结转移、Dukes分期、浸润深度密切相关(P0.05)。Clusterin在大肠癌组织中的表达(70.0%)明显高于腺瘤组织(44.0%,P0.05),腺瘤组织中的表达明显高于正常大肠黏膜组织(15.0%,P0.05)。Clusterin的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、Dukes分期、有无淋巴结转移有关(P0.05)。Claudin-4与Clusterin在大肠癌组织中的表达呈正相关(P0.05)。结论:Claudin-4和Clusterin在大肠癌的发生、发展中起重要作用,可能成为大肠癌新的分子标志物或治疗的新靶点。     

β-链接素与基质金属蛋白酶-7在大肠腺瘤及其癌变组织表达的意义

目的探讨β链接素(β-catenin,β-cat)和基质金属蛋白酶-7(matrixmetalloproteinase7,MMP-7)表达与大肠腺瘤癌变的关系。方法应用组织芯片和免疫组化技术检测β-cat和MMP-7在25例大肠正常黏膜及135例腺瘤及腺瘤癌变组织的表达。结果(1)腺瘤癌变组织β-cat胞质、胞核表达率分别为68.4%、40.4%,显著高于腺瘤(40.0%、16.0%)及正常粘膜(4.0%、0.0%,均为P<0.01)。(2)高级别与低级别上皮内肿瘤相比β-cat胞质、胞核表达率显著升高(均为P<0.05),而胞膜表达率无显著性差异(P>0.05)。(3)正常黏膜、腺瘤、腺瘤癌变组织MMP-7阳性表达率依次增高,腺瘤癌变组织MMP-7阳性表达率(45.6%)显著高于正常黏膜(16.0%,P<0.05)。(4)大肠腺瘤及其癌变组织中β-cat胞质、胞核表达与MMP-7阳性表达均呈正相关关系(均为P<0.001)。结论β-cat胞质/胞核表达及MMP-7阳性表达与大肠腺瘤癌变的发生有关;β-cat与MMP-7的协同表达可能在腺瘤恶性转化过程中发挥着重要的作用。     

大肠良恶性肿瘤PTEN/MMAC1/TEP1肿瘤抑制基因的蛋白表达研究

目的 :探讨 PTEN/ MMAC1/ TEP1与大肠癌的发生 ,发展的相关性。方法 :应用 S- P免疫组织化学方法检测 2 3例正常大肠粘膜、 2 8例大肠腺瘤和 75例大肠癌组织中 PTEN/ MMAC1/ TEP1蛋白的表达情况。结果 :2 3例正常大肠粘膜组织中PTEN蛋白表达阳性率为 91.3% (2 1/ 2 3) ,2 8例大肠腺瘤组织中 PTEN蛋白表达阳性率均为 89.3% (2 5 / 2 8) ,75例大肠癌组织中 PTEN蛋白表达阳性率为 6 8% (5 1/ 75 ) ,与正常大肠粘膜及大肠腺瘤差异有显著意义 (P <0 .0 1) ;有淋巴结转移的2 8例大肠癌阳性率为 43% (12 / 2 8) ,无淋巴结转移的 47例大肠癌阳性率为 83% (39/ 47) ,两者差异有显著意义 (P <0 .0 1) ;有远处器官转移的 2 3例大肠癌中阳性率为 43.5 % (10 / 2 3) ,无远处器官转移的 5 2例大肠癌阳性率为 78.8% (4 1/ 5 2 ) ,差异有显著意义 (P〈0 .0 1) ;6 0例大肠腺癌中蛋白表达阳性率为 81.2 % (4 9/ 6 0 ) ,15例粘液癌蛋白表达阳性率为 13.3% (2 / 15 ) ;两者之间有显著性差异 (P <0 .0 1) ;6 0例大肠腺癌中高 /中分化大肠腺癌 37例表达阳性率为 97.3% (36 / 37) ,低分化大肠腺癌 2 3例中表达阳性率为 5 6 .5 % (13/ 2 3) ,两者差异有显著意义 (P <0 .0 1)。结论 :PTEN/ MMAC1/ TEP1与大肠癌的发生、发展有相关     

GPRC5A和SOCS3在大肠癌中的表达及临床意义

目的:研究G蛋白偶联受体C家族5A(GPRC5A)和细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS3)在大肠癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学(SP法)检测GPRC5A和SOCS3在45例大肠癌、25例大肠腺瘤及22例正常大肠黏膜组织中的表达。结果:1)GPRC5A在大肠癌组织中的表达(22.2%)明显低于腺瘤组织(52.0%,P0.05),腺瘤组织中的表达明显低于正常大肠黏膜组织(81.8%,P0.05)。GPRC5A的表达与有无淋巴结转移、Dukes分期、浸润深度密切相关(P0.05)。2)SOCS3在大肠癌组织中的表达(24.4%)明显低于腺瘤组织(56.0%,P0.01),腺瘤组织中的表达明显低于正常大肠黏膜组织(86.4%,P0.05)。SOCS3的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、Dukes分期、有无淋巴结转移有关(P0.05)。3)GPRC5A与SOCS3在大肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.503,P0.05)。结论:GPRC5A和SOCS3的低表达参与了大肠癌的发生、发展,联合检测两蛋白可能作为临床判断大肠癌的恶性程度及预后的参考指标,并有望成为基因治疗的新靶点。     

大肠癌组织胃泌素与增殖细胞核抗原表达的关系

目的:研究大肠癌组织中胃泌素与增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达的关系,以探讨胃泌素对大肠癌的促增殖作用。方法:采用免疫组化法检测48例大肠癌病人癌组织和癌旁黏膜中胃泌素与PCNA的表达。结果:大肠癌组织胃泌素阳性率为39.6％(19/48),高分化腺癌明显高于低分化和黏液腺癌(P<0.05)。癌组织中的PCNA-LI显著高于癌旁黏膜和正常肠黏膜(P<0.01);Dukes C期和D期标本显著高于A期(P<0.05)。胃泌素阳性组癌组织中的PCNA-LI为68.3±12.8,胃泌素阴性者中为50.6±13.1,两者间差异显著(P<0.01)。结论:部分大肠癌细胞可能通过自分泌方式产生胃泌素,促进细胞的增殖。     

谷胱甘肽- S-转移酶π和 DNA拓扑异构酶Ⅱ-α在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨谷胱甘肽- S-转移酶π （GST-π ）和 DNA拓扑异构酶Ⅱ-α （Topo Ⅱ-α ）在肿瘤的表达及其与结直肠癌临床病理学特征之间的关系.方法应用免疫组织化学（免疫组化） ABC法检测 GST-π和 Topo Ⅱ-α在 60例结直肠癌、癌旁组织和 15例正常结肠黏膜中的表达并分析其意义.结果 GST-π和 Topo Ⅱ-α在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为 90.0%和 86.7%,显著高于癌旁组织和正常黏膜（ P〈 0.01）. GST-π和 Topo Ⅱ-α表达强度与肿瘤大小和组织学类型无关（ P 〉0.05）,但与肿瘤的临床分期、分化程度和淋巴结转移与否密切相关（ P〈 0.01）. GST-π在低分化癌组织中高表达;Topo Ⅱ-α在高分化癌组织中的表达强度高于低分化癌（ P〈 0.01）.结论 GST-π和 Topo Ⅱ-α在结直肠癌组织中的表达与肿瘤的临床病理特征有关,可作为衡量肿瘤恶性程度和预后的指标之一.     

DLL4和S100A4在不同分子亚型乳腺癌组织中的表达及意义

目的 分析Delta样配体4(Delta-like ligand 4,DLL4)及S100钙结合蛋白A4 (S100 calcium binding protein A4,S100A4)在不同乳腺癌分子亚型组织中的表达并讨论其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测十堰市太和医院Luminal A型乳腺癌组织51例、Luminal B型乳腺癌组织26例、HER-2过表达型乳腺癌组织17例、基底细胞样型乳腺癌组织14例和乳腺癌癌旁组织40例中DLL4和S100A4的表达情况,并分析其与乳腺癌临床病理特征之间的关系.结果 在乳腺癌组织中,DLL4和S100A4的表达阳性率分别为67.6％ (73/108)和62.0％ (67/108),均高于其在癌旁组织中的表达阳性率[22.5％ (9/40),45.0％ (18/40)],P＜0.05.在不同乳腺癌分子亚型组织中,HER-2过表达型和基底细胞样型乳腺癌组织中DLL4和S100A4的表达阳性率均高于LuminalA型和LuminalB型(P＜0.05).有淋巴结转移的乳腺癌患者,DLL4和S100A4呈高表达(P＜0.05).乳腺癌组织中DLL4表达与S100A4表达呈正相关关系(rs=0.217,P＜0.01).结论 DLL4和S100A4在基底细胞样型和HER-2过表达型乳腺癌组织中呈高表达,与预后相关.DLL4和S100A4共同参与乳腺癌的发生、发展以及浸润转移过程.临床联合检测两种蛋白表达可评估乳腺癌的潜在转移和预后.     

抑癌基因KLF-6和APC在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的 研究抑癌基因KLF-6和APC在结直肠癌中的表达规律及其临床意义。方法 应用RT-PCR和免疫组织化学法对32例结直肠癌组织和正常黏膜组织中KLF-6和APC基因mRNA及蛋白的表达进行检测和分析。结果 KLF-6与APC的mRNA阳性表达率在结直肠癌组织中分别为37、5％和34，3％，明显低于正常结直肠黏膜组织的96．9％和93．8％（P〈0．05）。KLF-6与APC的免疫组化染色阳性表达率在结直肠癌组织中分别为28．1％和25．0％，明显低于正常结直肠黏膜组织的81．3％和84．4％（P〈0．05）。KLF-6与APC在结直肠癌中的表达存在相关性（P〈0．05），并与肿瘤组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期均有明显相关性（P〈0．05）。结论 抑癌基因KLF-6和APC的低表达可能与结直肠癌的发生、发展、转移及预后有关，且两者存在相关性。     

c-Met在有、无肝转移结直肠癌组织中的表达差异

目的：探讨肝细胞生长因子受体（c-Met）在有、无肝转移结直肠癌组织中的表达及其临床意义。 方法：用real-time PCR法和Western-blot法分别对48例肝转移结直肠癌组织和48例无肝转移结直肠癌组织c-Met基因和蛋白表达进行检测,并分析c-Met的表达与各临床病理因素间的关系。 结果：肝转移结直肠癌组织中c-Met表达在mRNA和蛋白水平均明显高于无肝转移结直肠癌组织,差异均有统计学意义（均P<0.05）;c-Met的mRNA水平和蛋白水平均与临床分期、淋巴结转移密切相关（均P<0.05）,而与性别、年龄、组织分化程度及肿瘤部位无关（均P>0.05）。 结论：c-Met的高表达与结直肠癌肝转移有关,检测c-Met的表达对预测结直肠癌肝转移可能具有重要价值。     

组织蛋白酶-D和nm23-H1蛋白表达与结直肠癌浸润、转移的关系

目的　通过检测组织蛋白酶 D(CathpsinD ,Cat D)和nm 2 3 H1在结直肠癌中表达情况 ,探讨组织蛋白酶 D和nm 2 3 H1蛋白表达与大肠癌浸润和转移的关系。方法　采用SP免疫组织化学方法检测 74例结直肠癌标本中Cat D和nm 2 3 H1的表达情况 ,并分析其与大肠癌的临床病理特征及肿瘤浸润、转移的相关性。结果　本组病例中Cat D的阳性表达率为 70 .3 % ,Cat D阳性组的术后复发转移率高于Cat D阴性组 ( P <0 .0 5 ) ,Cat D过度表达与结直肠癌的浸润深度、淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 )。nm2 3 H1低表达与结直肠癌淋巴结转移及术后复发转移相关 (P <0 .0 5 )。结论　Cat D和nm 2 3 H1均与结直肠癌的浸润转移密切相关 ,术前联合检测两者对临床预测结直肠癌患者有无淋巴结转移及术后复发转移的可能性 ,有一定的提示作用。     

黑色素瘤缺乏因子2和赖氨酰氧化酶在结直肠癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨结直肠癌组织中黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)和赖氨酰氧化酶(LOX)表达与临床病理参数及预后的关系。方法:对2010年10月—2014年2月收治的98例结直肠癌患者进行研究,检测结直肠癌组织及癌旁组织中AIM2和LOX的表达,分析AIM2和LOX表达与临床病理参数的相关性,Kaplan-Meier生存曲线分析不同AIM2、LOX表达患者总生存率的差异,Cox比例风险回归模型分析结直肠癌患者预后的影响因素。结果:与癌旁组织相比,结直肠癌组织中AIM2表达下调,而LOX表达上调(P<0.05)。AIM2表达与TNM分期和肿瘤分化程度相关(P<0.05),而LOX表达与肿瘤浸润深度、TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05)。AIM2阳性患者的生存率明显高于AIM2阴性患者(P<0.05),而LOX阳性患者的生存率明显低于LOX阴性患者(P<0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期、AIM2和LOX表达是结直肠癌患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论:结直肠癌组织中AIM2表达下调而LOX表达上调,并与结直肠癌的进展和患者的预后有关,检测AIM2、LOX有助于患者的预后评估。     

TMSG-1蛋白在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨TMSG-1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其与肿瘤病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测98例结直肠癌组织中TMSG-1蛋白的表达,同时选取76例结直肠正常组织作对照。结果 TMSG-1蛋白在结直肠癌和正常结直肠组织中主要表达在细胞质,少量胞核可见着染。76例正常结直肠黏膜组织中TMST-1蛋白均表达阳性,其中11例呈弱阳性,65例强阳性表达。在98例结直肠癌中,32例TMST-1蛋白表达阴性,23例弱阳性表达,43例呈强阳性。两者表达差异有统计学意义(P<0.05)。在结直肠癌患者中TMSG-1蛋白表达与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小无明显相关(P>0.05),与肿瘤的浸润深度,分化程度、淋巴结转移及远处转移有明显负相关(P<0.05)。结论 TMSG-1蛋白低表达与结直肠癌恶性程度及肿瘤转移有密切相关,这为结直肠癌治疗提供新的治疗靶点且有可能成为判断结直肠癌细胞浸润及转移的重要预后指标。     

高尔基磷酸化蛋白3在结直肠癌中的表达与预后的关系

目的：探讨结直肠癌组织中高尔基磷酸化蛋白3（GOLPH3）的表达以及与结直肠癌预后的关系。 方法：用免疫组化方法检测123例结直肠癌组织中GOLPH3、c-Myc、P27的表达,分析GOLPH3表达与患者临床病理特征的关系、与c-Myc和P27的关系及与患者预后的关系。 结果：GOLPH3在结直肠癌组织中的阳性表达率为60.2%（74/123）;GOLPH3的阳性表达率与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移和远处转移,以及c-Myc表达有关（均P<0.05）,但与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化、CEA水平、P27表达无关（P>0.05）;结直肠癌组织组中GOLPH3表达与c-Myc表达呈正相关（r=0.263,P<0.05）。全组患者5年总生存率为56.9%,GOLPH3阳性表达者为48.6%,GOLPH3阴性表达者为69.4%;单因素生存分析表明,GOLPH3阳性表达的结直肠癌患者生存时间明显低于GOLPH3阴性表达者（P<0.05）。 结论：结直肠癌中GOLPH3的表达可能与c-Myc有协同作用,其阳性表达患者预后较差。     

血小板衍化内皮细胞生长因子在结直肠癌中的表达及意义

目的　研究血小板衍化内皮细胞生长因子(Platelet derivedEndothelialCellGrowth Factor,PD ECGF)在结直肠癌中的表达与结直肠癌的病理及临床分期的关系。方法　应用免疫组 化技术对33例结直肠癌组织进行PD ECGF表达、增殖指数(PI)及肿瘤组织微血管密度(MVD)检 测。结果　PD ECGF的表达与结直肠癌的Dukes分期(P<0.05)、组织分化程度(P<0.05)及淋巴 结转移(P<0.05)有相关性,与结直肠癌PCNA指数(PI)(P<0.01)和MVD(P<0.01)有显著相关 性。MVD和PI与结直肠癌淋巴结转移和组织分化程度有相关性(P<0.05)。结论　结直肠癌组织 中的PD ECGF可促进微血管生成,促进结直肠癌的增殖和转移,可作为反映结直肠癌生物学行为及 预后监测指标之一。