血液系统疾病生物样本库的建立

目的 探讨建立设施完备、信息互通的规范化血液系统疾病样本采集、存储、管理、服务体系,实现全方位血液系统活细胞及相关血液成分的规范化保藏,为临床研究及转化应用提供资源保障。方法 血液系统疾病生物样本库集收集处理、质量控制、基因分析、功能鉴定于一体,另设有独立的存储区,具有与临床诊疗数据、组学信息联通的一体化信息管理系统,以保藏血液系统疾病骨髓活细胞为特色,建立规范化样本接收、处理、存储及使用流程,定期进行质控检测,完善共享机制及运营模式。结果 血液样本资源库已保藏血液系统活细胞等各类样本共计超40万份,实现全部临床诊疗科室与疾病类型的样本全覆盖,并建立疾病来源i PSC七百余株。随机抽取新鲜和冻存样本6例,质量检测全部合格,为所院高质量科研产出提供样本支持。结论 通过全流程管控实现血液病理活细胞及相关组分的规范化收集、制备、存储和使用,建成以整合生物样本、临床诊疗数据、生物信息学等生物医学信息与资源为一体的“干湿”结合升级版生物样本库。     

生物样本库在结直肠肿瘤转化中的研究价值

目的:分析生物样本库在结直肠肿瘤转化中的研究价值.方法:将结直肠肿瘤患者73例按入院顺序分为对照组36例和观察组37例.对照组患者接受常规转化评估,观察组患者接受生物样本库评估,比较2组判断结直肠肿瘤转化准确率.结果:观察组患者结直肠肿瘤转化判断准确率高于对照组(P<0.05).结论:生物样本库能提升结直肠肿瘤转化中的...     

中国生物样本库质量达标检查结果分析

对我国生物样本库存在的问题进行总结,为我国生物样本库的建设提供借鉴,也对拟申请质量达标检查的生物样本库提供参考。分析全国各地不同生物样本库建设的现状,分别在组织架构、资源与安全卫生、业务管理、信息化管理、质量等五个方面分析各样本库在质量达标检查过程中出现的各类问题。在我国生物样本库建设的初期阶段,样本和信息的采集内容与方式、样本库的运作与管理等方面异质性非常大。中国医药生物技术协会组织生物样本库分会开展的生物样本库质量达标检查在中国生物样本库的认证认可方面迈出了关键的第一步,通过对我国生物样本库在质量达标检查过程中发现的问题进行总结、讨论,从而促进生物样本库自身能力的提升,进而推动整个行业的标准化建设与管理,保障我国生物样本库在由建设走向统一、由统一形成联合的道路上逐步迈进。     

骨质疏松人工智能技术研究进展及发展趋势

目的探讨人工智能(artificial intelligence,AI)技术在骨质疏松早期诊断、早期预防、标准化治疗及科学化随访中的应用现状及发展前景。方法查阅近十年人工智能在医学中的应用现状,分析探讨骨质疏松AI技术开发的可行性及其关键技术限制瓶颈。结果开发优质AI技术的重要前提是大量准确知识的学习。骨质疏松筛查AI技术需要大量的骨密度数据和流行病学因素调查作为筛查系统的数据基础,诊治和随访AI技术需要大量的专业术语、影像学数据、血液、尿液生化指标的采集学习。因此,学习和验证过程中重要的是需要大量的骨密度数据、流行病学调查因素、血液尿液生化指标数据、骨密度测定影像资料、骨质疏松诊断中的专业术语资料、骨质疏松治疗过程中的用药及治疗效果资料等。这些相关资料的收集过程可以通过骨质疏松生物样本库的构建完成。结论骨质疏松AI的开发离不开骨质疏松体检生物样本库的建设,高质量多中心大规模骨质疏松生物样本库构建过程中收集的大量可供机器人学习及再学习的资料是决定骨质疏松AI技术开发成败的关键。     

大数据时代的疾病样本库

大数据时代,研究者更关注样本的生物信息数据与疾病临床信息的相关性,通过大样本的关联分析,来预测疾病的发生、发展与转归。疾病样本库便是关联疾病临床信息与样本生物学信息的桥梁与核心,相关信息的数量多少和多样性,尤其是样本及其信息的质量和标准化程度,将决定并影响大数据预测的结果。因此,建立疾病样本库的质量管理制度、确立相关质量检测的方法以及实现样本库质量的持续改进是疾病研究的迫切需求。     

结直肠癌患者肿瘤类器官生物样本库在预测化疗效果中的应用研究

目的 本研究通过建立结直肠癌(advanced colorectal cancer,CRC)患者来源的肿瘤类器官(tumoroid)生物样本库,于体外模拟CRC肿瘤组织的生物学行为,为肿瘤类器官作为临床前模型评估CRC患者化疗效果提供理论基础支持。方法 收集CRC患者的肿瘤组织分离培养肿瘤类器官,对肿瘤类器官进行组织形态学评估;进一步以不同化疗方案药物处理肿瘤类器官,采用CellTiter-GIo 3D细胞活力检测试剂盒测定评估肿瘤类器官的药物敏感性,并与患者的临床疗效进行对比分析。结果 肿瘤类器官经过连续传代后仍然与原始肿瘤组织形态学保持高度一致;不同患者来源的肿瘤类器官的药物敏感性与对应CRC患者临床疗效的一致性高达91.18%(31/34),肿瘤类器官的药物抑制率与CRC患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)呈正相关关系(r_s=0.412,P=0.016),而肿瘤类器官细胞活性-药物浓度曲线下面积与CRC患者的PFS呈负相关关系(r_s=–0.479,P=0.004)。结论 本研究建立了CRC患者...     

胃肠肿瘤生物样本库信息共享平台数据元目录分类框架体系的构建

目的构建胃肠肿瘤生物样本库信息共享平台数据元目录分类框架体系。 方法通过文献检索和专家咨询,初步拟定胃肠肿瘤生物样本库信息共享平台数据元目录,采用德尔菲法,以电子邮件发送和回收问卷调查表的方式,对24名专家进行2轮问卷调查。 结果2轮专家咨询的积极系数分别为100.00%和91.67%,权威系数分别为0.825和0.832,协调系数分别为0.434和0.467（均P<0.001）,构建的胃肠肿瘤生物样本库信息共享平台数据元目录分类框架体系包括一级条目4个、二级条目11个、三级条目49个。 结论通过德尔菲法构建的胃肠肿瘤生物样本库信息共享平台数据元目录分类框架体系,具有较好的科学性和可靠性,可促进网络共享平台的建立,实现胃肠肿瘤生物样本信息的检索与共享。     

肾脏病组织生物样本库的现状和发展趋势

组织生物样本库的建立可以在基础研究和临床应用之间架起一座桥梁,是促进转化医学发展的基石。20世纪中晚期以来,世界各国先后建立起了单病种和多病种的组织库。     

生物低温在生物样本库中的应用

欧美已经有很多大规模的样本库,而生物样本库近几年在中国也开展得如火如荼。随着生物和医学技术的快速发展,建立一个专业、高效及管理有序的生物样本库以存储和利用人类丰富的样本资源已成为众多国家保存人类遗传多样性的重要方式。     

以高标准生物样本库为基石打造新型临床转化研究CBDTM模式

阐述了CBDTM新型临床转化研究的概念:以患者为中心(center,C),建立标准化、高质量的重大疾病与人群队列生物样本库(biobank,B),开展高水准学科建设(discipline construction,D),推进转化研究(translational research,T),最终实现临床个性化精准医学(precision medicine,M)。     

骨质疏松症几种相关基因的研究进展

目的就骨质疏松症几种相关基因的研究进展作一综述，探讨这几种基因与骨质疏松的关系。方法通过查阅国内外文献予以综述。结果及结论骨质疏松是一个多基因疾病，一些基因的多态性、s细胞因子与骨量的变化有明显相关性，但它们之间的作用机理没有完全被研究清楚，还有待于广泛的探索。     

骨保护素防治骨质疏松症的研究进展

骨保护素(osteoprotegerin, OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand, RANKL)、核因子-κB受体活化因子(receptor activator of NF-κB, RANK)是调节骨吸收和骨形成的重要的调控因子.骨质疏松症是多种原因使破骨细胞功能活跃,破坏骨的动态平衡造成的.OPG与RANK竞争性结合RANKL,从而抑制破骨细胞的分化、激活,促进其凋亡.应用重组OPG蛋白和OPG基因治疗的方法 是目前防治骨质疏松症的关注热点.笔者针对这方面的研究现状作简要的综述.     

Clinical interest of bone texture analysis in osteoporosis: a case control multicenter study

SUMMARY: We demonstrate the clinical interest of bone texture analysis with a new high resolution X-ray device. We have found that the combination of BMD and texture parameter values provided a better assessment of the fracture risk than that obtainable solely by BMD measurement. INTRODUCTION: Osteoporosis is characterized by BMD and trabecular bone microarchitecture. We have developed a new high-resolution X-ray device with direct digitization. The aim of this study was to demonstrate in a multicenter case control study the clinical interest of bone texture analysis with this new device. METHODS: In this cross-sectional multicenter case-control population study in post-menopausal women, 159 osteoporotic fractures were compared with 219 control cases. Images were obtained on calcaneus with a direct digital X-ray device (BMA, D3A Medical Systems). Co-occurrence, run-length matrices and the fractal parameter Hmean were evaluated. BMD was measured at the lumbar spine (LS), femoral neck (FN) and total hip (TH) by DXA. RESULTS: The three texture parameters were significantly lower in osteoporotic fracture cases than in control cases. These differences persisted after adjustment for TH BMD. Receiver operating characteristic curves were used to compare the discriminant capacity of texture parameters and BMD measurements for fracture. The highest areas under curve (AUC) were 0.721 for TH BMD and 0.706 for Hmean (AUC THBMD vs. AUC Hmean, p = NS). We determined the threshold between high and low Hmean parameter values and then the odds ratios (OR) of fracture for low Hmean, for BMD < or =2.5 SD in the T-score and for combinations of both parameters. The OR of fracture for low H was 2.72 (95% CI, 1.36-5.4). For a FN BMD < or = -2.5 SD, the OR of 4.78 (2.19-10.43) shifted to 14.06 (4.41-44.85) adding H. CONCLUSIONS: These data confirmed the clinical interest of the combination of BMD and texture parameters to improve the assessment of the risk of fracture other that obtainable by the sole BMD measurement.     

蛋白质组学在骨质疏松症中的应用

蛋白质组学是继基因组学后提出的新兴学科。它以组织或细胞的全部蛋白质结构与功能为研究对象。近年来蛋白质组学技术飞速发展并已得到广泛应用。蛋白质组学在成骨细胞代谢、破骨细胞代谢以及骨质疏松症动物模型的研究中取得较大进展,从而在探讨骨质疏松症的发生机制,提供其早期诊断标志物的筛选以及寻找其治疗药物靶标等方面发挥了重要作用。     

抗骨松穴位贴剂对实验性骨质疏松的腰椎骨组织形态学的影响

益髓壮骨中药制成抗骨松穴位贴剂(以下简称KGT)治疗骨质疏松(OP),取得了很好的疗效[1]。本文用KGT外贴足太阳膀胱经和足少阴肾经穴位,与补肾方药提取的总有效成分口服对照,分析腰椎骨组织形态学指标和骨密度,探索KGT影响骨转换的机制。     

唑来膦酸在骨质疏松患者中的应用及疗效

目的观察唑来膦酸(5mg/100ml)在原发性骨质疏松症及糖尿病合并骨质疏松症患者中的疗效及安全性。方法收集我院住院的骨质疏松症患者46例,分为原发性骨质疏松症组25例及糖尿病合并骨质疏松症组21例,体格检查计算体质指数(BMI),葡萄糖氧化酶法检测血糖,双能X线骨密度仪测定腰椎(L2-L4)及左股骨颈BMD,所有患者均静脉给予唑来膦酸5mg治疗,观察不良反应。1年后再次复查骨密度,观察唑来膦酸治疗后骨密度变化。结果治疗前两组间年龄、体质指数、腰椎及股骨颈骨密度无明显差异(P0.05),给予唑来膦酸治疗后,两组均出现不同程度的发热、乏力、头痛、关节痛、恶心等反应,糖尿病组有7例出现血糖一过性升高,但3天后均症状消失、血糖回复正常。使用唑来膦酸1年后复查骨密度,原发性骨质疏松组腰椎骨密度升高4.27%,股骨颈升高4.11%,糖尿病合并骨质疏松组骨密度分别升高3.42%、3.26%。两组骨密度较用药前均有升高(P0.05),但两组间骨密度比较无差异(P0.05)。结论唑来膦酸可以提高骨质疏松症患者骨密度,在原发性骨质疏松症及糖尿病合并骨质疏松症患者中均有较好疗效。     

Trials and tribulations of multicenter studies

Multicenter studies in Pediatric Nephrology have been acknowledged in recent years as an important mechanism for studying renal disease in children. The purpose of this review is to describe some of the experiences of the Southwest Pediatric Nephrology Study Group (SPNSG) in order to assist others in developing their own multicenter studies. The importance of protocol development, including adequate attention to study design, data management, and data analysis, is emphasized. Mechanisms for facilitating the frequency and productivity of study group meetings that are so essential for the success of multicenter studies, are described in some detail. The need and some of the methods for achieving ongoing collaboration within a climate of critical peer review are also discussed. Controversial issues such as authorship and the question of institutional credit for involvement in multicenter studies are discussed in brief. Finally, some of the features of the SPNSG that have permitted us to meintain a relatively high rate of productivity are described. The two most important of these, ongoing commitment to the group and willingness to collaborate across differences of opinion, are stressed throughout the review.SPNSG centers Baylor College of Medicine, Houston, Tex.; Baylor University Medical Center, Dallas, Tex.; Cook-Fort Worth Children's Medical Center, Fort Worth, Tex., Louisiana State University, New Orleans, La.; Texas A and M University, Temple, Tex.; Tulane University Medical Center, New Orleans, La.; University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Ala.; University of Arkansas, Little Rock, Ark.; University of Colorado, Denver, Colo.; Oklahoma University Health Science Center, Oklahoma City, Okla.; University of Tennessee, Memphis, Tenn.; University of Texas Health Science Center, San Antonio, Tex.; University of Texas Medical Branch, Galveston, Tex.; University of Texas Medical School, Houston, Tex.; University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Tex.; University of Utah, Salt$Lake City, Utah     

脊柱结核再次手术原因分析及治疗方案选择

目的 回顾性分析脊柱结核再次手术的原因,并对个体化手术结果进行随访观察.方法 对三个脊柱外科中心24例再次手术的脊柱结核患者进行原因分析,并针对不同原因采用个体化治疗.再次手术方式:单纯病灶清除术14例,病灶清除、窦道切除术5例,一期病灶清除、植骨融合内固定4例,二期病灶清除植骨融合、前后路联合固定1例.术后加强抗结核药物治疗12～18个月,定期观察红细胞降率、X线片、CT三维重建,评估结核活动及植骨融合情况.结果 再次手术为多因素作用的结果,主要原因有病灶清除不彻底、化疗方案不合理、全身营养不良、脓腔处理不当、内植物选择不当等.再次手术中无大血管、神经、输尿管损伤.再次手术后随访12～36个月,平均20个月,结核病变无复发.根据Bridwell标准,17例椎间植骨内固定患者植骨均融合,另7例患者椎间骨桥形成.结论 脊柱结核再次手术原因复杂,为多因素共同作用的结果,治疗难度大.术前应详细分析其复发的主要原因,加强营养支持治疗,强调个体化的药物治疗和手术治疗.     

MTHFR基因C677T多态性与蒙古族中老年男性骨质疏松的相关性

目的 探讨本地区蒙古族中老年男性亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase ,MTHFR ）基因的多态性位点C677T基因多态性与内蒙古地区蒙古族中老年男性骨质疏松症(osteoporosis,OP)遗传易感性的关系。方法 收集门诊及住院蒙古族骨质疏松（包括骨质疏松性骨折）男性患者135例。对照组为按年龄配比的门诊体检内蒙古籍蒙古族中老年男性180例。入选者全部行腰椎（L2-L4）及股骨近端股骨颈骨密度扫查,并排除骨代谢疾病的影响,并进行MTHFR基因多态性检测。结果 骨质疏松组MTHFR基因受体C677T基因型CC、CT、TT频率分别为CC 25.2％、CT 40.0％和TT 34.8％;对照组基因型CC、CT、TT频率分别为31.2%,54.5%和14.3%,两组差别有统计学意义（P<0.05）。骨松组中的T等位基因频率为54.8%,显著高于对照组(41.6%,P<0.05),提示T是骨质疏松发生的危险因素(OR=1.70,95% CI=1.24～2.34,P=0.001)。与CC基因型相比,TT基因型携带者的骨松发生风险增加至2.97倍(95％ CI=2.57～5.65,P=0.001)。 结论 MTHFR基因型分布频率均符合 Hardy-Weinberg定律,T等位基因可以增加蒙古族中老年人骨折发生风险,MTHFR C677T基因变异与内蒙古地区蒙古族中老年男性骨质疏松易感性明显相关。     

补肾中药对骨质疏松大鼠CaBp─D9k基因及表达的影响

本实验应用分子生物学基因重组及杂交技术，对地塞米松诱发的骨质疏松大鼠肠道钙结合蛋白Ｄ９ｋ（ＣａＢｐ─Ｄ９ｋ）基因及其ｍＲＮＡ水平及补肾中药和维生素Ｄ３（Ｖｉｔ─Ｄ３）治疗后的变化进行了研究。结果发现，地塞米松、补肾中药和Ｖｉｔ─Ｄ３均不能影响肠道ＣａＢｐ─Ｄ９ｋ基因，但对其转录却可产生不同影响，补肾中药可能是通过增加肠道ＣａＢｐ─Ｄ９ｋｍＲＮＡ水平，进而增加ｃａＢｐ─Ｄ９ｋ的含量而促进肠道钙的吸收，通过肠道（４５）Ｃａ的吸收实验进一步证明了这一点。