选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床研究

亚低温是采用人工方法使脑温下降2～6℃，以达到治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的目的。大量的动物实验证实亚低温对缺氧缺血性脑损伤有保护作用，但对新生儿的临床应用仍处于探索阶段，本研究用选择性头部亚低温治疗HIE，对亚低温的安全性和有效性进行初步评价。     

选择性头部亚低温对缺氧缺血性脑损伤新生儿脑血流和氧合代谢的影响

为研究选择性头部亚低温对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生儿脑血流和脑氧合代谢的影响,应用近红外线光谱分析仪(NIRS)监测方法,将32例足月重度窒息新生儿随机分为低温组(17例)和常温组(15例),于生后6h内,低温组通过半导体水循环降温仪使鼻咽部温度维持在34℃左右,治疗72 h,常温组维持在36℃～37.5℃,其他治疗方法相同。通过NRIS连续监测脑组织中氧合血红蛋白(△HbO2)、还原血红蛋白(△Hb)和总血红蛋白(tHb)的变化。结果显示,治疗前和治疗过程中pH、PCO2、BE、SaO2、平均动脉压(MAP)和红细胞压积(Hct)两组之间差异无统计学意义(P>0.05);治疗前及生后12、24、36、48和60 h,△HbO2常温组均低于对照组(P<0.05);低温组治疗前及生后12 h较对照组低(P<0.05),生后24 h后与对照组比较差异无统计学意义;生后24、36、48和60 h低温组△HbO2较常温组增高(P<0.05);△HbD与△HbO2具有相同的变化趋势;治疗前及生后12 h,低温组和常温组tHb较对照组低(P<0.05);以后各时间点三组之间差异均无统计学意义(P>0.05);治疗前及治疗过程中,低温组△Hb与常温组比较有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。提示新生儿HIBD存在脑血流和脑氧合障碍,选择性头部亚低温对新生儿HIBD的脑血流没有明显的影响,但可以改善脑氧合和脑灌注。     

新生儿缺氧缺血性脑损伤的亚低温治疗方案研究进展

近年人们开始积极探讨新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的亚低温治疗。动脉实验和临床试验已证实亚低温对HIBD有明显的保护作用，但临床推广应用还需确定成熟的治疗方案。目前认为可通过振幅整合脑电图、脑电图、磁共振成像早期诊断新生儿HIBD，及时进行亚低温治疗。一般缺氧缺血后6小时内，脑温32－34℃，持续72小时或更长时间的亚低温治疗有效，采用选择性头部低温或全身系统低温方式尚有争议。亚低温治疗时注意机体的是生理变化，对安全实施亚低温治疗方案至关重要。     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的　观察选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)疗效。方法　对 14例中重度HIE患儿 ,用选择性头部亚低温治疗。保持鼻咽温度为 34.0± 0 .2℃ ,维持 4 8h。治疗前、中、后监测心率、呼吸、氧饱和度、血压等。结果　亚低温治疗后患儿心率减慢 ,治疗后 2 4、4 8h与治疗前比较有显著性差异 (t分别为 6 .5 7,7.95　P均 <0 .0 1)。治疗前后无呼吸暂停、硬肿症等发生。结论　选择性头部亚低温治疗HIE是安全的。     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病实施方法探讨

围产期窒息所致的新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿死亡和致残的主要原因之一。临床虽采用多种方法治疗，但其预后不良率(死亡和后遗症)仍达30％左右。选择性头部亚低温是指用人工的方法，使脑温下降2～6℃，以达到治疗目的。我们就选择性头部亚低温治疗HIE的具体实施方法，现报告如下。     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床研究

目的 研究选择性头部亚低温(SHC)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的安全性及临床疗效.方法 收集新生儿重度HIE共54例,至入院96h有效病例41例,随机分为SHC组(n=21)和对照组(n=20).SHC组患儿生后6 h内开始给予SHC治疗,鼻咽部温度维持在(34.0±0.2)℃,直肠温度维持>34.5℃,持续72 h,然后自然复温;对照组患儿直肠温度维持36.0～37.5℃.两组均进行心电图、血压、经皮氧饱和度、鼻咽部温度和直肠温度监测.观察主要不良反应包括:严重心律失常、静脉血栓或出血、难以纠正的低血压.疗效观察指标包括:18个月时严重伤残发生率和病死率,智能测验运动发育指数及认知发育指数.结果 两组均未出现严重心律失常、低血压和肾功能衰竭.至生后18个月随访,共失访6例(14.6%),其中SHC组和对照组的失访率分别为14.3%(3/21)和15.0%(3/20),差异无显著性(P>0.05),实际有效病例SHC组为18例,对照组为17例.SHC组和对照组的死亡和严重伤残联合发生率分别为22.2%(4/18)、52.9%(9/17),差异有显著性(P<0.05).结论 SHC持续72 h治疗新生儿HIE是可行和安全的,可降低神经系统后遗症发生率及严重伤残率.     

选择性头部亚低温对缺氧缺血性脑病新生儿微循环的影响

目的 研究选择性头部亚低温对HIE新生儿微循环的影响.方法 HIE患儿52例分为常规治疗组(常温组26例,其中轻度13例、中度9例、重度4例)和常规治疗加选择性头部亚低温治疗组(亚低温组26例,其中轻度12例、中度9例、重度5例),常温组维持体温在36.0~37.5 ℃,亚低温组维持鼻咽温度在(34.0±0.5) ℃,分别在治疗前,治疗24 h、48 h、72 h和120 h,采用耳廓微循环检测技术对其进行微循环动态监测(红细胞聚集率、白色微小血栓出现率、细静脉流速和微血管畸形率).30例健康新生儿作为健康对照组.结果 HIE患儿红细胞聚集率、白色微小血栓出现率、细静脉流速、微血管畸形率均有显著改变,尤其是在24 h内最为明显,与健康对照组比较各项指标均有统计学差异(Pa<0.05).而且随着疾病严重程度的增加,这种微循环变化也会越显著.与常温组比较,亚低温组患儿的红细胞聚集率、白色微小血栓出现率在恢复期下降得更快,细静脉流速恢复更快,且差异均有统计学意义(Pa<0.05);而微血管畸形率无统计学差异(P>0.05).结论 HIE新生儿微循环发生障碍,且这种变化与HIE严重程度成正比;选择性头部亚低温治疗新生儿HIE有利于改善微循环.     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的近期疗效分析

目的 评价亚低温治疗对于围产期窒息后新生儿缺氧缺血性脑损伤的短期疗效.方法 将23例中重度缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿分为治疗组(14例)和对照组(9例).治疗组采用选择性头部降温方法,使新生儿直肠温度、鼻咽温度保持34.0～35.0℃、(34.0±0.5)℃,持续72 h;对照组进行常规治疗.动态监测两组患儿血压、心率及神经系统症状.生后28 d采用新生儿神经行为评分(NBNA)进行神经行为发育评价.结果 治疗组随鼻咽温降低,患儿心率减慢,与对照组比较差异有显著性(P＜0.05).在治疗过程中,患儿未发生呼吸暂停、心律失常.治疗组惊厥、拥抱反射、吸吮反射、握持反射及上下肢肌张力等恢复优于对照组.在两组患儿于28 d进行的NBNA测定的结果上,治疗组的测定值为35.00±1.41,明显高于对照组30.67±1.58,差异有显著性(P＜0.05).结论 对于中重度HIE新生儿实行选择性头部降温,维持鼻咽温度于(34.0±0.5)℃,直肠温度维持于34～35℃是安全的,可短期改善神经系统症状,提高近期神经行为评分,但长期疗效仍有待进一步研究.     

亚低温对缺氧缺血脑损伤保护作用的研究进展

近年研究证明缺氧缺血脑损伤期间和损伤后，亚低温能够提供脑保护作用，适当延长亚低温维持时间可以换制神经元迟发性死亡。保护机制是通过降低脑氧代谢率，改善细胞能量代谢，抑制细胞毒性过程等多个环节。在新生儿临床广泛应用前尚需解决许多问题。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的近期疗效分析

Objective To assess short-time effect of selective head cooling on neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy induced by perinatal asphyxia. Methods Twenty-three infants of moderate/severe hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) were divided into treatment group ( 14 cases) and control group (9 cases). The head hypothermia in the treatment group [rectal temperature ( 34. 0 ～ 35.0) ℃, nasopharyngeal temperature (34. 0 ± 0. 5 ) ℃]was induced by circulating water cooling cap for up to 72 h. Control group were treated routinely. All newborns were monitored and analyzed for blood pressure, heart rate, neurological function. Neonatal behavioral neurological assessment (NBNA) was conducted for assessment of neurobehavioral development on day 28 after birth. Results Treatment group showed slower hear rate as nasopharyngeal temperature decreased and there was significant difference as compared with the control group ( P ＜ 0.05 ). Apnea and arrhythmia were not found in either group. As compared with the control group, treatment group showed better results in seizure incidence, recovery of neonatal reflex( embracing reflection, sucking reflex and grasp reflex), and improvement of limb muscle tension. The NBNA score on day 28 was much higher in hypothermia group(35.00 ± 1.41 ) than that of control group(30. 67 ± 1.58) and there was significant difference (P ＜ 0.05). Conclusion Selective head cooling is safe for newborns with moderate/severe HIE if the nasopharyngeal temperature maintains at (34 :± 0. 5 ) ℃, rectal temperature at 34 ～ 35 ℃. Selective head cooling can effectively improve the short-term nervous symptoms and the neurobehavioral score,but the long-term efficacy remains to be further studied.     

碱性成纤维细胞生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子（ ｂＦＧＦ）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤( ＨＩＢＤ）的保护作用。方法 将 ３２只 ７日龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为４组：假手术组、ＨＩＢＤ组、 ｂＦＧＦ治疗组（分大剂量组１７．５ μｇ／ｋｇ和小剂量组１０ μｇ／ｋｇ）,每组 ８只。后３组动物制成 ＨＩＢＤ模型,给予治疗组大鼠连续 ７ ｄ腹腔注射 ｂＦＧＦ, ＨＩＢＤ组腹腔注射等体积生理盐水作为对照。全部大鼠于术后１４ ｄ处死,对脑纹状体、皮质的光镜下结构、乙酰胆碱酯酶（ＡｃｈＥ）、酸性磷酸酶（ＡＣＰ）活性变化进行观察和比较。结果 新生大鼠 ＨＩＢＤ后皮质、纹状体有选择性神经元坏死及胶质细胞增生, ｂＦＧＦ治疗组上述病变明显减轻; ＨＩＢＤ后纹状体、皮质神经元 ＡｃｈＥ活性明显下降(－～＋）, ｂＦＧＦ组 ＡｃｈＥ活性（＋～＋＋）较ＨＩＢＤ组恢复快; ＨＩＢＤ后纹状体神经元 ＡＣＰ活性明显增高（＋＋＋）, ｂＦＧＦ组 ＡＣＰ活性（＋＋）变化程度小于ＨＩＢＤ组。但大、小剂量ｂＦＧＦ治疗组未见明显差异。结论 ｂＦＧＦ能通过影响受损神经元的酶物质代谢而加快ＨＩＢＤ新生大鼠神经元的修复。     

早期药物干预对围生期重度窒息新生儿脑损伤程度的影响

目的：探讨纳洛酮、肝素和复方丹参注射液等联合早期干预对围生期重度窒息新生儿脑损伤程度的影响。方法：180例重度窒息复苏后的新生儿随机分为4组：常规治疗组(A组)45例,即在对症支持处理的基础上使用脑活素和胞二磷胆碱治疗;纳洛酮治疗组(B组)45例,在常规治疗基础上加用纳洛酮;丹参治疗组(C组)45例,在常规治疗基础上加用复方丹参注射液治疗;多药联合治疗组(D组)45例,在常规治疗的基础上尽早(生后6 h内)应用纳洛酮、肝素和复方丹参注射液等联合治疗。观察和比较各组惊厥的发生和病死率,缺氧缺血性脑病(HIE)的临床分度和行为神经评分测定。结果：D组与A组或B,C组比较,前者的惊厥及重度HIE的发生率均明显低于后者(惊厥发生率A,B,C,D组分别为 66.7%,44.4%,53.3%,35.6%,P<0.05;重度HIE发生率A,B,C,D组分别为 53.3%,37.8%,42.2%,26.7%,P<0.05)。生后7～8 d和12～14 d行为神经评分<35分者所占百分比前者亦明显低于后者(生后7～8 d A,B,C,D组分别为 74.3%,50.0%,47.5%,25.6%,P<0.05;生后12～14 d分别为 57.1%,35.0%,32.5%,14.0%,P<0.05),前者的病死率亦较低。结论：对围生期重度窒息的新生儿,在对症支持治疗基础上尽早使用纳洛酮、肝素和复方丹参注射液等,能显著减轻缺氧缺血性脑损伤程度。     

褪黑素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的保护作用

目的 探讨褪黑素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用及其机制.方法 7日龄Wistar大鼠54只结扎左侧颈总动脉,吸入氧氮混合气体55 min制作HIBD模型,随机分成正常对照组、HIBD组和褪黑素治疗组,每组18只.正常对照组既不结扎亦不缺氧,褪黑素治疗组在缺氧缺血前30 min予褪黑素15 mg·kg-1 腹腔注射.在缺氧缺血24 h,取每组6只脑组织匀浆用于半胱天冬酶-2、半胱天冬酶-3活性测定,其余每组6只在缺氧缺血72 h取其脑进行石蜡包埋,并进行半胱天冬酶-3、凋亡诱导因子(AIF)及微管相关蛋白-2(MAP-2)的免疫组织化学染色,上述指标用于计算脑梗死体积和海马CA1神经元的丢失,HE染色用于计算脑损伤积分.结果 缺氧缺血24 h,HIBD组新生大鼠脑组织半胱天冬酶-2、半胱天冬酶-3活性均明显高于正常对照组(Pa<0.05),给予褪黑素治疗后,半胱天冬酶-2、半胱天冬酶-3活性均明显下降(Pa<0.05);72 h时褪黑素治疗组半胱天冬酶-3和AIF的阳性细胞计数均明显下降(Pa<0.05);褪黑素治疗组脑损伤积分、脑梗死体积、CA1神经元丢失均显著下降(Pa<0.05).结论 褪黑素对HIBD有保护作用,其机制与抑制神经细胞凋亡有关.     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床多中心研究疗效阶段性分析

目的：通过临床多中心随机对照研究观察选择性头部亚低温治疗新生儿HIE的有效性。方法：收集2002年5月至2004年11月30日之前入选的至今已经完成18个月随访的新生儿HIE患儿共187（低温组104例，对照组83例）例进行初步疗效分析。低温组生后6h以内开始选择性头部低温联合全身轻度低温治疗，维持鼻咽部温度34±0.2℃，直肠温度维持在34.5℃以上；持续72h，然后自然复温。常温组维持直肠温度在36～37.5℃之间。生后 18个月进行神经发育评估（Gesell，s Development Diagnosis），主要观察严重伤残的发生率和死亡率。患儿存在脑瘫或智力发育迟滞中的任何一项定义为严重伤残。结果：187例中共失访30例（16％），实际有效病例157例（低温组88例，常温组69例）。低温组和常温组死亡和严重伤残的联合发生率分别为31.8％和50.7％（odds ratio：0.45，95％ CI 0.23－0.86，P=0.02）；其中死亡率分别为20.5％和31.9％（odds ratio：0.54，95％ CI 0.26－1.11，P=0.10）；严重伤残率分别为14.3％和27.7％（odda ratio：0.43，95％ CI 0.17－1.11，P=0.07）。进一步分析亚低温对不同严重程度的HIE的治疗效果，在中度HIE患儿中，低温治疗组死亡和严重伤残的联合发生率为24.2％，较对照组（52％）显著降低，(odds ratia:0.29,95% CI 0.10-0.9, P=0.03)；重度HIE患儿低温组和对照组的死亡和严重伤残的联合发生率分别为为55.6％和73.3％（P=0.13）。结论：选择性头部低温联合全身轻度低温72小时，可以显著降低HIE新生儿严重伤残率的发生,尤其是中度HIE患儿。     

缺氧缺血性脑损伤

由于高代谢的需要,脑高度的依赖充分的氧供给,全脑性缺氧/缺血会导致快速的能量丧失,引起一连串的包括兴奋毒性损伤、炎症和凋亡所共同造成的脑损伤.围生期窒息复杂的先天性心脏病开放性手术及意外的捂热综合征均是酿成缺氧/缺血脑损伤的危险因素.缺氧/缺血愈久,损伤愈重,预后也愈差.因而需及早给予积极和恰当的治疗.     

促红细胞生成素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织存活素表达及神经细胞凋亡的影响

目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠缺血侧脑组织存活素表达的影响及神经保护机制.方法 健康7日龄SD新生大鼠72只,随机分为假手术组(n=24)、对照组(n=24)及EPO治疗组(n=24).采用结扎左侧颈总动脉并吸入80 mL·L-1氧气2 h制作新生大鼠HIBD动物模型,造模后1 d、3 d、7 d和14 d取其脑组织标本,应用免疫组织化学法及脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位末端标记法分别对存活素的表达和细胞凋亡指数(AI)进行检测.结果 与假手术组相比,对照组1 d、3 d、7 d和14 d缺血侧脑皮质存活素表达的吸光度值[(1.43±0.68) vs (0.13±0.03);(3.68±1.04) vs (1.69±0.19);(4.29±1.50) vs (0.36±0.05);(3.70±1.16) vs (0.98±0.26),Pa<0.01]及细胞AI值[(14.2±2.7)% vs (8.4±1.6)%;(16.5±3.5)% vs (1.4±1.1) %;(18.8±4.7)% vs (1.6±0.8)%;(8.2±3.1) % vs (2.2±1.7)%,Pa<0.01]均明显升高;与对照组相比,EPO治疗组1 d、3 d的存活素表达明显升高[( 3.38±1.30) vs (1.43±0.68);( 7.52±1.94) vs (3.68±1.04),Pa<0.05],细胞AI值1 d、3 d、7 d明显降低[( 9.8±2.1)% vs (14.2±2.7)%;( 9.6±2.9)% vs (16.5±3.5)%;(10.6±2.8)% vs (18.8±4.7)%,Pa<0.05].结论 EPO可通过促进抗凋亡因子存活素的表达而减少HIBD后的细胞凋亡,发挥其神经保护作用.     

HIBD新生大鼠活性Caspase-3表达的动态变化

目的：了解缺血缺氧性脑损伤(HIBD)后24h内脑组织活性Caspase-3表达的动态变化。方法：7d龄SD大鼠随机分为正常对照组和HIBD组 ,HIBD组分别观察到缺血缺氧后3h,6h,12h,24h。以免疫组化及Western Blot方法观察各组活性Caspase-3的表达。结果：随时间推移缺血缺氧后24h内活性Caspase-3阳性染色由细胞质性转向细胞核性,活性Caspase-3阳性染色细胞明显皱缩。HIBD组受损侧枕部皮质区活性Caspase-3阳性细胞数于缺血缺氧3h增多,6h有所下降,12h再次增多,并于24h达高峰,均高于正常对照组(P<0.05 或 0.01);海马回CA1区 活性Caspase-3阳性细胞数则随时间延长而增多,并于24h达高峰,均高于正常对照组(P <0.01 或 0.05)。Western Blot方法亦示HI后3h开始损伤侧脑组织中出现Caspase-3表达,6h时表达减弱、12h再次增高。结论：以活性Caspase-3作为HIBD导致脑细胞凋亡的指标,可观察到HIBD后24h内凋亡二次增多的动态变化现象,为掌握 抗凋亡制剂治疗HIE 的时机提供了一定的依据。     

亚低温与促红细胞生成素联合治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的效果

目的 探讨亚低温联合促红细胞生成素(EPO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生儿的疗效.方法 窒息新生儿65例随机分为联合组(16例)、低温组(24例)及常规组(25例).3组均常规治疗,低温组实施72 h的全身亚低温治疗,联合组在亚低温治疗的同时加用EPO[300 IU/(kg·次),隔日1次,连用6次].并对各组早期(治疗0、12、24、48、72与80 h)的新生儿神经学评分,生后7、14、28 d 的新生儿行为神经测定(NBNA),生后3、6个月智能发育评估(CDCC)及6个月的随访情况进行分析.并对检测结果进行方差分析.结果 联合组治疗24、48、72 与80 h的神经学评分较常规组及治疗前、治疗12 h均显著降低(Pa﹤0.05);生后14、28 d时联合组、低温组NBNA评分均明显高于常规组(Pa﹤0.05);联合与低温组3个月与6个月智力发育指数(MDI)、心理运动发育指数(PDI)均明显高于常规组(Pa﹤0.05);但联合与低温组之间各指标均无显著性差异(Pa >0.05). 结论全身亚低温与EPO的联合应用对HIBD可发挥明显的短期和较长期的保护作用,但与单纯亚低温相比无明显的协同效应.     

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠巨噬细胞移动抑制因子的表达

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠中的作用及可能机制.方法 健康7日龄新生SD大鼠共120只.随机分为3组,分别为假手术组、HIBD组、抗MIF中和抗体干预组(anti-MIF组,缺氧缺血后即予抗MIF中和抗体5 mg·kg-1腹腔注射),每组40只.于HIBD模型制成后6 h、12 h、24 h,3 d及7 d处死,应用免疫组织化学法(SP法)观察各组脑缺血侧皮质区MIF及核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达,双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组缺血侧脑组织匀浆TNF-α水平.结果 HIBD组新生大鼠脑组织皮质区MIF、TNF-α表达均在缺氧缺血6 h明显增加,24 h达高峰(Pa<0.01),7 d时恢复正常,与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05);HIBD组NF-κB表达在缺氧缺血6 h开始增加,24 h达高峰,并维持至3 d(Pa<0.01),7 d降至正常,与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05);anti-MIF组大鼠脑组织MIF、NF-κB、TNF-α的表达与HIBD组比较,在各个实验时间点均有降低(Pa<0.01).结论 MIF可能通过调控NF-κB的途径影响其脑皮质TNF-α水平,从而介导缺氧缺血后新生大鼠脑组织的炎性损伤.     

Relationship of Dose-Effect and Time-Effect to Hyperbaric Oxygen Therapy on HypoxicIschemic Brain Damage in the Neonatal Rat

Ｈｙｐｏｘｉｃ ｉｓｃｈｅｍｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ(ＨＩＥ)ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｃｏｍｍｏｎｅｓｔａｎｄｔｈｅｍｏｓｔｃｒｉｔｉｃａｌｂｒａｉｎｄａｍａｇｅｓｉｎｎｅｗｂｏｒｎｓ .ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＨＩＥｒｅｍａｉｎｕｎｃｌｅａｒ ,ａｎｄｔｒ