磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在人神经胶质瘤中的表达及临床意义

目的 研究磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( pmTOR)在人神经胶质瘤中的表达及其与肿瘤抗凋亡和增殖能力的关系.方法 收集人神经胶质瘤石蜡标本87例,其中Ⅰ～Ⅱ级27例、Ⅲ级24例、Ⅳ级36例,应用免疫组织化学EliVision法检测组织中pmTOR、存活蛋白(Survivin)和增殖细胞核抗原(Ki-67)的表达,分析pmTOR与神经胶质瘤病理分级的关系及其与Survivin和Ki-67的相关性.结果 pmTOR在不同级别的神经胶质瘤中均有表达,Ⅰ一Ⅱ级阳性表达率为77.8％(21/27),Ⅲ级为75.0％(18/24),Ⅳ级为72.2％ (26/36),各级别神经胶质瘤中的阳性表达率比较差异无统计学意义(P＞0.05),但其表达强度随着肿瘤病理分级的增高而升高.pmTOR与Survivin和Ki-67的表达强度呈正相关(r=0.858,P＜ 0.01;r=0.708,P＜0.01).结论 pmTOR的表达强度与神经胶质瘤的恶性程度以及细胞抗凋亡和增殖能力有关,可作为基因治疗的有效靶点.     

碱性成纤维细胞生长因子和基质金属蛋白酶2在脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在脑胶质瘤中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学技术,对临床上经过石蜡包埋的56例胶质瘤和9例正常脑组织标本中bFGF和MMP-2的表达水平进行检测,并比较它们之间的相关性.结果 bFGF和MMP-2在高级别胶质瘤(Ⅲ、Ⅳ级)中阳性表达率分别为(41.23±12.35)％和(54.32±7.32)％;在低级别胶质瘤(Ⅰ、Ⅱ级)中阳性表达率分别为(24.78±7.57)％和(21.56±3.85)％;在正常脑组织中阳性表达率分别为(9.51±2.69)％和(7.18±2.12)％.在高、低级别胶质瘤和正常脑组织中bFGF和MMP-2阳性表达率两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05),且二者之间表达水平呈正相关(r＝0.71,P＜0.01).结论 bFGF和MMP-2表达水平和胶质瘤的组织学分级密切相关;bFGF和MMP-2的协同作用可能在胶质瘤细胞的侵袭性生长中有重要意义.     

Survivin基因在人胃癌中表达的研究

目的探讨凋亡抑制基因Survivin在胃癌组织中的表达.方法应用RT-PCR,免疫组织化学染色技术研究Survivin mRNA在胃癌及正常胃组织中的表达.结果 46例胃癌组织的Survivin mRNA阳性表达率为32.6%,46例相应正常组织为10.9%,两组阳性表达率差异非常显著(P＜0.005).胃癌组织Survivin蛋白阳性表达率(78%)与相应正常组织(30%)均有显著性差异(P＜0.05).胃癌组织Survivin mRNA蛋白表达阳性率在不同的性别、肿瘤长径(＞和≤5cm)、发生部位、大体类型、组织类型、分化程度、有无脉管侵犯、浸润深度、有无淋巴结转移、有无远处转移、TNM分期间差异无显著性(P＞0.05).结论 Survivin在胃癌中的表达高于正常组织,与临床病理特征无关,提示Survivin与胃癌形成有关,与胃癌发展侵袭无关.     

卵巢癌组织中MDR1、Survivin、TopoⅡβ的表达及临床意义

目的 研究卵巢上皮性癌组织中多药耐药基因1、Survivin基因和拓扑异构酶Ⅱβ的表达及其临床意义.方法 采用逆转录-聚合酶链反应检测66例卵巢上皮性癌、25例卵巢良性上皮性肿瘤、20例正常卵巢组织多药耐药基因1 mRNA、Survivin mRNA和拓扑异构酶Ⅱβ mRNA的表达.结果 卵巢癌组织中多药耐药基因1 mRNA、Survivin mRNA和拓扑异构酶Ⅱβ mRNA的阳性表达率分别为34.85%(23)、51.52%(34)及54.55%(36),正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤多药耐药基因1 mRNA表达均为阴性,拓扑异构酶Ⅱβ mRNA表达均为阳性,Survivin mRNA表达率分别为0及16%(4),卵巢良性肿瘤与上皮性癌相比存在显著性差异(P＜0.01).卵巢癌组织中多药耐药基因1 mRNA阳性表达率与病理类型及期别无明显相关性(P＞0.05),中、低分化组相比有显著性差异(P＜0.05),高、低分化组有极显著差异(P＜0.001);Survivin mRNA阳性表达率与病理类型有明显相关性(P＜0.05),高、低分化组相比有显著性差异(P＜0.01);拓扑异构酶Ⅱβ mRNA的阳性表达率与病理类型无明显相关性(P＞0.05),与期别有明显相关性(P＜0.05),高、低分化组相比存在显著差异(P＜0.01).结论 检测多药耐药基因1、Survivin 基因和拓扑异构酶Ⅱβ对卵巢癌化疗药物的选择具有指导意义,对预后判断有参考价值.     

CDKL1基因在不同病理级别胶质瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨CDKLI基因在不同病理级别胶质瘤中的表达及其临床意义.方法 人胶质瘤组织60例(人胶质瘤组),采用WHO病理分级分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级,各20例,正常脑组织15例作为对照组.采用免疫组化方法检测CDKL1基因表达情况,并与胶质瘤的恶性程度进行相关性分析.结果 人胶质瘤组Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级CDKL1表达阳性率分别为50.0％(10/20)、80.0％( 16/20)和90.0％(18/20),而对照组CDKL1表达阳性率为13.3％(2/15),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).CDKLI表达与胶质瘤病理分期呈显著的正相关(r=0.422,P＜ 0.05).结论 CDKLI基因在胶质瘤中的表达可反映肿瘤的恶性程度与病理级别,可能在胶质瘤发生、发展过程中起重要作用.     

脑型脂肪酸结合蛋白在脑胶质瘤中的表达及意义

目的 探讨脑型脂肪酸结合蛋白（B-FABP）在脑胶质瘤肿瘤组织中的表达及意义.方法 对36例手术切除的不同级别的脑胶质瘤标本和9例正常的脑组织标本采用免疫组织化学SP法,检测B-FABP在肿瘤组织及正常组织中的表达,分析其与脑胶质瘤病理级别的关系.结果 B-FABP在脑胶质瘤中的阳性率和表达强度明显高于正常脑组织,高级别胶质瘤（WHOⅢ、Ⅳ级）中B-FABP的表达明显高于低级别胶质瘤（WHO Ⅰ、Ⅱ级）（P＜0.05）,随着肿瘤的分级的增高,B-FABP的表达增加.结论 B-FABP与胶质瘤的发生、发展密切相关.     

Survivin在子宫内膜癌中表达的研究

目的结合临床病理学特征探讨Survivin在子宫内膜癌组织中的表达.方法应用免疫组化SP法检测60例子宫内膜癌、34例癌旁组织和20例正常子宫内膜标本中Survivin蛋白的表达情况.结果①Survivin蛋白在内膜癌组的阳性表达率为65.0%,显著高于正常内膜组5.0%及癌旁组织组8.8%(P＜0.001).②Survivin在内膜癌组过表达率(++～+++)为51.7%,显著高于正常内膜组0%及癌旁组织组0%(P＜0.001).③Survivin在临床晚期(Ⅲ～Ⅳ期)、组织学低分化(G2～G3级)、深肌层浸润(＞1/2)及发生淋巴结转移的组织标本中的阳性表达率高于临床早期(Ⅰ～Ⅱ期)、组织学分化好(G1级)、肌层浸润浅(≤1/2)及未发生淋巴结转移组(P＜0.05).结论Survivin在子宫内膜癌中表达增高且多为中等及强阳性表达.对Survivin在子宫内膜癌中表达的检测有助于临床很好的协助诊断、指导治疗并判断预后.     

凋亡抑制蛋白Survivin在人非小细胞肺癌中的表达及其与COX-2蛋白表达和细胞凋亡的关系

目的探讨Survivin蛋白和COX-2蛋白在人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及与细胞凋亡水平的关系,并探讨与预后的关系.方法对75例非小细胞肺癌石蜡组织切片、30例正常肺组织,使用免疫组织化学S-P法检测Survivin和COX-2的表达,用TUNEL法原位测定细胞凋亡水平.结果非小细胞肺癌组织中Survivin和COX-2的阳性率分别为70.6%和68.0%,均显著高于正常肺组织中的阳性率6.7%和10.0%(P均＜0.05).Survivin表达与COX-2表达呈正相关(r=0.78,P＜0.05),Survivin与凋亡指数呈负相关(r=-0.86,P＜0.05),COX-2与凋亡指数呈负相关(r=-0.75,P＜0.05).Survivin阴性组的AI高于Survivin阳性组(z=5.10,P＜0.0001).生存分析显示Survivin阳性组的5年生存率明显低于Survivin阴性组.结论Survivin与COX-2在NSCLC中表达升高,在NSCLC的发生发展中起了重要作用,并与NSCLC的恶性行为相关,Survivin对于监测预后有重要意义.同时Survivin可能成为治疗NSCLC的靶点.     

PTEN在脑胶质瘤表达的研究

目的探讨抑癌基因PTEN在脑胶质瘤的表达情况及其临床意义.方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测45例胶质瘤组织与23例正常脑组织PTEN基因外显子1-9、5-8 mRNA表达情况.结果在45例肿瘤组织中,PTEN-mRNA相对表达量的均数和标准差分别为外显子1-9 0.40,0.19,外显子5-8 0.38,0.16.正常脑组织中PTENmRNA相对表达量的均数和标准差分别为外显子1-9 0.58,0.21,外显子5-8 0.64,0.17.胶质瘤组织和正常脑组织中PTENmRNA表达水平存在明显差别(P＜0.05).胶质瘤中PTENmRNA表达水平与患者年龄、性别无关,但随着恶性程度分级增高其表达水平明显降低(P＜0.05).结论PTENmRNA表达水平的异常在胶质瘤的发生和发展过程中起着重要作用.     

脑胶质瘤IDH1突变与MGMT表达的相关性研究

目的探讨脑胶质瘤IDH1突变与MGMT表达的相关性。方法收集60例脑胶质瘤组织标本与30例因良性疾病行手术治疗切除的正常脑组织,以免疫组化SP法检测IHD1突变及MGMT表达。结果脑胶质瘤组织中IHD1突变和MGMT表达阳性率为53.33%、45.00%,正常脑组织中均表现为阴性,比较差异有统计学意义(P<0.01)。Ⅲ~Ⅳ级脑胶质瘤组织中IHD1突变与MGMT表达阳性率分别为68.97%、58.62%,显著高于Ⅰ~Ⅱ级患者37.50%、32.26%,比较差异有统计学意义(P<0.01)。IHD1突变及MGMT表达之间有正相关性(P<0.05)。结论脑胶质瘤中明显存在IHD1突变及MGMT表达,两者之间有密切相关性,并与病情恶性程度密切相关。     

Survivin、MMP-9和PTEN在膀胱癌中的表达

[目的]研究Survivin、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和PTEN基因在膀胱癌中的表达及其相关性.[方法]采用免疫组织化学法检测54例膀胱癌和15例正常膀胱组织中Survivin、MMP-9和PTEN基因的表达.[结果]3种基因的阳性表达在15例正常膀胱组织中分别为0、0、15例.在不同临床分期中3种基因阳性表达差异均存在统计学意义(P＜0.05);在不同病理分级中3种基因的阳性表达差异均存在统计学意义(P＜0.05).且三者存在正相关.[结论]Survivin、MMP-9和PTEN异常表达与膀胱癌的发生发展关系密切,检测三者在膀胱癌组织中的表达,可作为判断膀胱癌发生发展的有用指标.     

P-糖蛋白、Survivin蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义

[目的]研究上皮性卵巢癌组织中P-糖蛋白、Survivin蛋白的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化法检测64例卵巢上皮性癌、22例卵巢良性上皮性肿瘤、10例正常卵巢组织P-糖蛋白、Survivin蛋白的表达。[结果]卵巢癌组织中P-糖蛋白、Survivin蛋白的阳性表达率分别为34.85%（21/64）及51.52%（31/64）,正常卵巢组织及卵巢良性上皮性肿瘤中两者均未表达。卵巢癌组织中P-糖蛋白阳性表达率以卵巢黏液性囊腺癌最高,与其他两组相比存在显著性差异（P﹤0.05）;分化程度越低阳性表达率越高,各组相比差异有统计学意义（P﹤0.05）;早期（Ⅰ～Ⅱ期）阳性率低于晚期（Ⅲ～Ⅳ期）,两组相比差异有统计学意义（P﹤0.01）;Survivin蛋白的阳性表达率浆液性囊腺癌及黏液性囊腺癌高于内膜样癌,差异有统计学意义（P﹤0.05）;高、中、低分化组阳性表达率逐渐升高,各组相比差异无统计学意义（P﹥0.05）;晚期（Ⅲ、Ⅳ）阳性表达率高于早期（Ⅰ、Ⅱ）,两组相比差异有统计学意义（P﹤0.05）。[结论]联合检测P-糖蛋白、Survivin蛋白的阳性表达率对卵巢癌预后判断有重要参考价值。     

促血管生成素-2、内皮抑素在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的 探讨促血管生成素-2(Ang-2)和内皮抑素(ES)在人脑胶质瘤中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学的方法 ,对108例脑胶质瘤和5例正常脑组织标本中ES和Ang-2的表达进行测定.应用原位杂交技术检测ES mRNA在人脑胶质瘤中的表达.结果 Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤中的ES(0.0657±0.0038)和Ang-2(0.0286±0.0042)表达水平明显高于Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤(分别为0.0349±0.0048、0.0084±0.0018)以及正常脑组织(0、0),差异有统计学意义(P<0.01);Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤中的ES mRNA(0.0310±0.0041)明显高于Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤(0.0152±0.0031)和正常脑组织(0)(P<0.01);胶质瘤中Es与Ang-2的比值和胶质瘤病理分级呈负相关(r=-0.810,P<0.01).结论 ES和Ang-2的协同作用可能在人脑胶质瘤细胞侵袭性生长及恶性发展中起重要作用,且与胶质瘤的恶性程度及预后有关.     

凋亡抑制基因Survivin与高危型-人乳头瘤病毒在宫颈癌及癌前病变中的表达及其临床意义

目的 研究宫颈癌及癌前病变中凋亡抑制基因Survivin的表达及高危型-人乳头瘤病毒(HR-HPV)的感染情况,探讨两者在宫颈癌发病机制中的作用.方法 入选宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ 25例、CINⅡ～Ⅲ23例及宫颈癌34例,另取20例正常宫颈作为对照.采用免疫组织化学SP法检测Survivin的表达,以聚合酶链反应技术检测HR-HPV感染情况.结果 Survivin阳性表达率和HR-HPV感染率均为宫颈癌[85.3％(29/34)和88.2％ (30/34)]高于CIN [52.1％(25/48)和54.2％(26/48) ](P＜ 0.05),CIN高于正常宫颈[0和10.0％(2/20)](P＜0.05),CINⅡ～Ⅲ[65.2％(15/23)和73.9％(17/23)]高于CIN I[32.0％(8/25)和28.0％(7/25)](P＜ 0.05).在宫颈癌中Survivin阳性表达与组织学分级相关(P＜0.05),而与年龄、临床分期及病理分型无关(P＞0.05).HR-HPV感染与年龄、临床分期、组织学分级及病理分型均无关(P＞0.05).在宫颈癌中Survivin阳性表达与HR-HPV感染呈正相关(r=0.403,P＜ 0.05).结论 Survivin阳性表达及HR-HPV感染可能与宫颈癌的发生、发展密切相关.两者在宫颈癌的发病机制中可能起着协同作用.     

动脉化疗栓塞对膀胱癌组织中Survivin表达的影响

目的 探讨术前动脉化疗栓塞对膀胱癌组织凋亡抑制基因Survivin表达的影响及其临床意义.方法 对50例膀胱癌患者化疗栓塞前后的肿瘤组织,应用免疫组织化学法测定Survivin的表达,比较化疗栓塞前后膀胱癌组织中Survivin的表达程度,并分析Survivin与膀胱癌病理分级和临床分期的关系.结果 Survivin阳性表达率在化疗栓塞前随着肿瘤的病理分级、临床分期的升高而增加,差异有统计学意义（P＜0.05）.化疗栓塞前后Survivin阳性表达率分别为72％（36/50）,22％（11/50）,差异有统计学意义（P＜0.01）,高级别及T2～T4期Survivin阳性表达率在化疗栓塞后明显降低,差异有统计学意义（P＜0.01）.经随访化疗栓塞后3年生存率Survivin阴性表达患者[94.87％（37/39）]高于阳性表达患者（7/11）,但差异无统计学意义（P＞0.05）.复发患者化疗栓塞后Survivin阳性表达率（5/8）明显高于无复发患者[5.56％（2/36）],差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 术前化疗栓塞能降低膀胱癌组织Survivin的表达,调节膀胱癌的分化程度,使肿瘤降级降期,降低复发率.Survivin的表达可作为膀胱癌预后估计的指标.     

凋亡抑制基因Survivin在宫颈癌和癌前病变中的表达及其意义

目的 探讨Survivin在宫颈癌及其癌前病变中的表达及其意义.方法 采用原位杂交法技术检测74例宫颈上皮内瘤变（CIN）、81例宫颈癌及20例正常宫颈组织中Survivin mRNA的表达.结果 Survivin mRNA在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性表达率分别为0%、44.6%和77.8%,差异有统计学意义（P〈0.01）.Survivin mRNA阳性表达在CIN Ⅲ级中明显高于CINⅠ/Ⅱ级（P〈0.05）,在宫颈癌中,Ⅱb～Ⅲ期显著高于Ⅰ～Ⅱa期,低分化组显著高于高、中分化组（P〈0.05～0.01）,淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组（P〈0.01）.结论 Survivin mRNA在CIN及宫颈癌中过表达,推测Survivin参与宫颈癌的发生发展,与宫颈癌的预后不良、复发密切相关,有望成为宫颈癌早期检测和判断预后的辅助指标.     

凋亡抑制基因Survivin在宫颈癌中的表达及其临床意义的研究

目的:观察正常宫颈及宫颈癌组织中凋亡抑制基因Survivin的表达,探讨Survivin与宫颈癌发生、发展的关系。方法:用免疫组织化学法(S-P法)检测49例宫颈癌组织和40例正常宫颈组织中Survivin的表达。结果:Survivin在正常宫颈组织中阳性表达率10%(4/40),宫颈癌组织中Survivin的阳性率为83.7%(41/49),其在宫颈癌组织中阳性表达主要位于细胞浆,两组相比较有显著差异(P<0.05),Ⅰa期、Ⅰb期、Ⅱa期宫颈癌Survivin的强阳性结果分别为11.1%、50%、85.6%(P<0.05)。Survivin在宫颈癌中的高表达与临床分期、组织分化程度、淋巴转移呈正相关,与年龄、病理类型无明显相关关系。结论:凋亡抑制基因Survivin蛋白在宫颈癌的发生、发展中起一定作用,可以作为宫颈癌诊断、评价疗效、判定预后的重要指标之一。     

MGMT在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨耐药酶O6甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义.方法 通过免疫组织化学方法检测60例脑胶质瘤患者MGMT蛋白表达情况,分析其与WHO分级的关系;同时对MG-MT表达为阳性的40例患者,分别采用化疗药物TMZ和CCNU进行化疗,观察比较两组的有效率、控制率. 结果 根据WHO分级,MGMT蛋白在Ⅰ～Ⅳ的阳性表达率分别为37.5%、66.7%、78.6%和100.0%.经χ2趋势检验,各等级之间差异有统计学意义(P<0.05).通过强化CT或增强MRI判断病灶变化情况,TMZ组有效率(CR+PR)为22.7%,CC-NU组有效率为5.6%,两组差异有统计学意义(P<0.05).TMZ组控制率(CR+PR+MR)为59.1%,CCNU组控制率为16.7%,两组差异有统计学意义(P<0.05). 结论 MGMT表达对判定肿瘤的恶性程度对于制定化疗方案有重要参考价值,TMZ较CCNU更适用于MGMT表达阳性恶性脑胶质瘤的治疗.     

Survivin与Ki-67在尖锐湿疣中的表达及其相互关系

目的：探讨凋亡抑制基因（Survivin）和增殖相关核抗原（Ki-67抗原）在尖锐湿疣（CA）组织中的表达情况及其相互关系.方法：用SP免疫组化法检测Survivin及Ki-67蛋白在60例CA组织、15例正常宫颈上皮组织中的表达情况.结果：Survivin和Ki-67在CA中的阳性率分别为55.0%和91.7%.CA组中Survivin和Ki-67表达的阳性率与正常对照组比较差异有统计学意义,且CA中两者的阳性率呈明显的正相关（P＜0.05）.结论：Survivin和Ki-67与CA的发生发展密切相关,且两者在CA中的表达具有一定的协同性.     

子宫内膜癌中PTEN基因表达异常的研究

目的 研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌组织中的表达,探讨PTEN与子宫内膜癌临床及病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学方法(SP法)检测34例子宫内膜癌组织中PTEN基因的表达.结果 34例子宫内膜癌组织中,PTEN阳性表达率为32.35%;Ⅰ期患者和Ⅱ～Ⅲ者阳性表达率分别为61.54%和14.29%(P＜0.01);在高、中、低分化子宫内膜癌中的阳性表达率分别为63.64%、21.43%和11.11%,高分化与中、低分化差异有显著意义(P＜0.05);无、有淋巴结转移者的阳性表达率分别为44%和0%(P＜0.05).结论 抑癌基因PTEN抑制子宫内膜癌的生长、浸润及淋巴结转移.