TLR信号通路在慢性炎症性关节炎中的作用

Toll样受体（TCR）可以识别致病微生物的病原体相关分子模式,激活下游区的信号转导通路,参与各种固有免疫和适应性免疫应答。最近,已有报道,慢性炎症性关节炎的滑膜组织高表达TLR,导致滑膜炎性介质持续存在,因而了解TLR信号通路有利于深入研究慢性炎症性关节炎的发病机制,并为其治疗提供特异性的靶位点。     

TLR9免疫识别CpG DNA的机制与途径

Toll样受体介导的信号转导通路在对抗外来病原微生物的天然免疫应答中起重要作用。新发现的Toll样受体 9(TLR9)是哺乳动物识别细菌DNA中非甲基化的胞嘧啶 磷酸 鸟嘌呤基序 (CpGDNA)的主要受体。经典的信号转导途径如NF κB活化通路 ,MAPK通路在对CpGDNA的应答中均被启动。     

Toll样受体在寄生虫感染过程中的作用

Toll样受体（TLR）是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中具有重要的作用。TLR通过识别病原相关模式分子以激活抗感染的天然免疫应答和适应性免疫应答。TLR信号通路可通过诱导炎性因子的产生在适应性免疫应答中发挥重要作用。本文就TLR在寄生虫感染中发挥的作用作一综述。     

Toll样受体9与自身免疫性疾病

Toll样受体9(TLR9)可识别细菌和病毒DNA中未甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG DNA)序列,激活固有免疫应答和适应性免疫应答,促进宿主抵抗感染性疾病.近年的研究显示,TLR9活化在自身免疫性疾病发生发展中起重要作用,干预或操控TLR9介导的免疫反应有望成为治疗自身免疫性疾病的新策略.     

锌指蛋白A20对Toll样受体信号途径的负反馈调控及其对机体的保护作用

Toll样受体（TLR）能够识别病原体,并在病原体入侵机体的早期启动固有免疫,促进免疫细胞成熟分化及调节免疫应答,触发炎症反应。脂多糖（LPS）激活TLR4的信号转导通路后导致NF—κB和JNK／SAPK激活,使炎症因子大量表达,导致全身炎症反应和多器官功能衰竭的发生。A20作为一种NF—κB依赖性表达的胞质蛋自,对NF—κB活性有负反馈调控作用,参与了体内炎症反应的调节和凋亡抑制,对机体起到保护作用。     

Nod样受体与Toll受体介导炎症的研究进展

固有免疫系统是抵御微生物入侵的第一道防线,它依赖模式识别受体识别外源病原微生物然后将其清除。Toll样受体（TLR）和Nod样受体（NLR）是介导免疫识别的重要受体,其通过识别病原体相关分子模式不仅启动了固有免疫应答,而且激活了适应性免疫应答,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。中性粒细胞是机体早期炎症反应中最重要的炎症细胞,其粘附、活化及凋亡的整个过程可受TLR的调节,促成炎症反应的无损伤性收敛,使机体维持内环境的稳态。     

靶向Toll样受体药物研究进展

Toll样受体(TLRs)家族是主要的模式识别受体,能够识别多种人侵的病原体,启动炎性应答通路而调节或控制固有免疫与适应性免疫.一旦TLRs与其特异配体结合后,可激活信号转导级联,在急性炎症反应、细胞信号转导和细胞凋亡中起重要作用.目前临床上有很多靶向TLRs的药物来治疗炎症、免疫疾病以及肿瘤等,因此,深入研究TLRs信号系统与靶向TLR药物的作用机制,有助于拓宽新药研究思路,从而寻找针对性强而有效的治疗药物.     

MAPKKK与TLR信号转导研究进展

Toll样受体（TLRs）是一类模式识别受体,该家族成员可选择性识别保守的微生物成分（如细菌脂多糖、病毒双链RNA）而启动天然免疫并调节获得性免疫,因此,TLR在宿主的免疫识别与免疫应答调控中具有重要作用。TLR可激活一系列的信号转导通路,其中包括丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）家族和NF—κB通路。MAPK信号通路的激活调控了一系列的细胞活动,在细胞的增殖、分化、凋亡等过程中起着重要的作用。越来越多的研究表明,中间分子MAPKKK（MAP3K）在不同的细胞或在不同的细胞外刺激下激活不同的MAPK信号途径。     

Toll样受体在机体抗病毒免疫反应中的作用

哺乳动物的Toll样受体(TLR)家族具有模式识别受体的功能,其可以识别微生物的保守分子成分,启动机体的固有免疫系统,从而帮助机体清除病原体.利用TLR敲除的动物或细胞模型进行的研究使人们认识到TLR在机体抗病毒免疫反应中发挥着重要作用.病毒与宿主细胞的TLR结合后,通过NF-κB或IRF-3的信号路径激活细胞因子的表达,从而激发免疫应答.研究TLR如何与病原体结合及如何激活下游基因对深入认识病原体所致相关疾病的发病机制、免疫应答及病理生理具有重要的意义,并为病毒性疾病的临床治疗或免疫预防提供新的思路.     

抗菌肽的内源性表达调控研究进展

Toll样受体(toll-like-receptor,TLR)是联系固有免疫与适应性免疫的重要桥梁,TLR的激活可以直接引发抗菌肽的分泌并提高杀菌活性。近年来研究证实1,25-(0H)_2-D_3作为重要的免疫调节剂,与TLR通路介导的固有免疫反应存在着重要的内在联系.本文综述了目前这方面的研究进展。     

Toll样受体与免疫排斥

随着Toll样受体(TLR)的发现,固有免疫应答如何调控适应性免疫应答已成为研究的热点。许多研究结果表明,微生物分子触发的病原体相关分子模式(PAMP)和TLR可以被内源性配体激活,并在哺乳动物体内表达。这些“危险信号”在器官移植后对于缺血再灌注损伤的发生、移植器官功能的影响及存活时间都起着重要的作用。     

CD14参与固有免疫应答抵御感染的研究进展

CD14是一种糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白,作为细胞表面和内体中Toll样受体(TLR)的辅受体,在细菌、病毒、真菌等感染过程中具有关键作用。CD14主要通过髓样分化因子88(My D88)依赖型信号通路、β干扰素诱导的含TIR结构域接头蛋白(TRIF)依赖型信号通路、Ca2+/活化T细胞核因子(NFAT)信号通路参与机体固有免疫应答。CD14与多种疾病相关,在宿主抵御感染中具有双重作用。如在实验性脓毒症中,抑制CD14具有保护作用,但在肠道感染模型中,抑制CD14增加组织损伤。本文主要围绕CD14表达调控及其参与机体固有免疫应答抵御感染中的信号转导机制进行综述。     

病毒相关Toll样受体研究进展

Toll样受体(Toll like receptors,TLR)是近来发现的固有性免疫系统中的细胞跨膜受体及病原模式识别受体之一,在对病毒的识别与免疫应答作用中起着重要的用。本文简要综述了病毒相关Toll样受体中TLR2、3、4、7、8、9的研究进展。     

TLR的结构与功能及其肝癌免疫应答的研究进展

Toll样受体(TLR)主要位于免疫细胞表面,由胞外区、跨膜区和胞内区3部分组成,是模式识别受体家族之一。已发现的TLR家族成员共有12种,参与病原体及其产物等特异性配体的识别与信号转导,这可在病原体入侵机体的早期启动机体固有免疫应答,并诱导机体产生获得性免疫,从而清除入侵的病原体。此外,TLR与肝癌的发生、发展、转移有密切关系。本文综述了TLR的结构、分类、分布、功能以及其与肝癌的关系。     

TLR接头蛋白研究进展

Toll样受体(TLR)是近年来备受关注的一类病原体识别受体,能选择性地识别侵入机体的病原微生物所携带的病原相关分子模式(PAMPs),继而激活信号级联放大,产生免疫应答.目前研究发现,TLR识别相应配体后,由一类包含TLR结构域的接头蛋白MYD88、MAL、TRIF、TRAM和SARM通过MYD88依赖途径或MYD8...     

由不同接头分子介导的Toll样受体信号通路

Toll样受体(Toll-likereceptors,TLRs)是一类重要的模式识别受体(patternrecognitionreceptors,PRR)。Toll样受体信号通路既激活先天性免疫又对获得性免疫应答的启动发挥重要作用。一类包含TIR结构域的接头分子如MyD88、TIRAP、TRIF、TRAM可募集到不同Toll样受体的TLR胞质区,转导特异的信号通路。依据信号通路中接头分子的不同,Toll样受体信号通路一般分为MyD88依赖型信号通路和MyD88非依赖型/TRIF依赖型信号通路。     

TLR家族分子信号转导新进展

TLR(Toll-like recepter)家族成员以胞内区高度进化保守的TIR结构域(Toll/IL-1R domain)为特征,可通过胞外区的亮氨酸重复序列(leucine-rich repeat,LRR)功能区识别各种病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)引发机体免疫应答。TLR识别配体后由MyD88、Mal、TRIF、TRAM等含TIR的接头蛋白介导,通过MyD88依赖途径或MyD88非依赖途径进行信号转导,不同的接头蛋白决定了不同TLR的信号转导途径,本文针对各含TIR的接头蛋白对TLR信号转导通路研究进展作一综述。     

冠心病患者外周血单核细胞TLR4表达及其与血浆P选择素水平的相关性研究

冠心病(CHD)是导致人类死亡的原因之一,其病理生理基础是冠状动脉粥样硬化斑块形生、破裂、内皮损伤、血小板功能异常、血栓形成.参与动脉粥样硬化斑块破裂的机制较为复杂.目前认为,伴有免疫应答的炎症过程在斑块的易损性方面有着重要的作用[1],Toll样受体(TLRs)不仅是介导固有免疫和炎症反应的主要受体,还是连接固有免疫和获得性免疫的桥梁.若TLR4被激活,将启动胞内信号转导,最终激活NF-κB,诱导单核/巨噬细胞产生免疫炎性细胞因子、共刺激分子以及黏附分子等,从而参与粥样斑块形成和破裂.     

TLR4及内源性配体对缺血-再灌注损伤的作用

Toll样受体4(TLR4)在内源性配体参与下介导缺血再灌注损伤,两者的结合对组织损伤和固有免疫应答起重要作用。肝、肾、肺、脑等发生缺血再灌注损伤早期，细胞释放各种内源性配体，被TLR4 识别并结合。Toll样受体4与内源性配体(如HMGB1)的结合可能是缺血再灌注损伤中最主要的炎症应答的触发器，并引起一系列导致炎症和免疫应答的级联反应。阻断两者的结合可能对各种缺血-再灌注损伤引起的炎症反应和细胞损伤有保护作用。     

人类Toll样受体信号转导途径及其介导的免疫作用

人类Toll样受体（TLR）是近年来发现的一类新的细胞表面信号传导跨膜受体,是人体固有免疫和适应性免疫的桥梁。TLR4组织分布较广泛,激活后通过TLR4-NF-κB信号途径促进细胞因子合成、激活T细胞、调节Th1／Th2免疫反应的平衡,从而调节机体的免疫状态。进一步研究TLR4的信号转导途径及其在疾病发展过程中的表达情况,可以为临床预防和治疗疾病提供新的思路和方法。