脂联素基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的:探讨脂联素基因启动子区单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法:采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOFMS)技术,检测103例GDM孕妇和97例正常孕妇脂联素基因启动子区-11426A>G及-11377C>G多态位点,并测定40例未经任何治疗的GDM孕妇FINS、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、脂联素水平,同时计算稳态模型的胰岛素抵抗指数。结果:(1)GDM孕妇脂联素基因-11426A>G位点的AG、GG基因型频率显著高于对照组(χ2=8.822,P=0.012),G等位基因频率明显高于对照组(χ2=10.283,P=0.001)。-11377C>G位点基因型频率及等位基因频率在二组孕妇中分布无显著差异(P>0.05)。(2)GDM孕妇脂联素-11426A>G多态性位点AG+GG基因型组甘油三酯水平高于AA基因型组(P=0.023),血清脂联素水平低于AA基因型组(P=0.024)。结论:脂联素基因-11426A>G位点多态性可能与GDM的发生有关,G等位基因在GDM孕妇中分布频率增加,A→G突变可能通过降低血清脂联素水平参与GDM的发生。     

骨保护素基因多态性与重度子痫前期发病的关系

目的 探讨骨保护素基因启动子区163A/G和950T/C位点的多态性与重度子痫前期发病的关系.方法 选择2007年7月-2009年3月在四川大学华西第二医院就诊的成都市汉族孕妇共166例.其中重度子痫前期孕妇85例(重度子痫前期组),健康足月孕妇81例(对照组).应用PCR限制性片段长度多态性(RFLP)技术测定两组孕妇骨保护素基因启动子区163A/G和950T/C位点的基因型及等位基因频率,对两组中不同等位基因孕妇的血压、血肌酐、24 h尿蛋白定量、新生儿出生体质量等临床指标进行比较.结果(1)骨保护素基因启动子区163A/G、950T/C位点的基因型及等位基因频率在两组孕妇中的分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律.163A/G位点的基因型为AA、AG、GG,等位基因为A、G;950T/C位点的基因型为TT、TC、CC,等位基因为T、C.(2)重度子痫前期组孕妇163A/G、950T/C位点的基因型、等位基因频率与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)重度子痫前期组中163A/G位点AG+ GG基因型孕妇血肌酐水平[(76±24)μmol/L]明显高于AA基因型孕妇[(56±18)μmol/L],而新生儿出生体质量[(2040±721)g]显著低于AA基因型孕妇[(2520±810)g],两者比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).对照组中163A/G位点的AG+ GG基因型孕妇血尿素、血肌酐、新生儿出生体质量、新生儿身长等临床指标与AA基因型孕妇比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(4)重度子痫前期组中950T/C位点的TT基因型孕妇收缩压[(153±16)mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa)]、24 h尿蛋白定量[(4.0±2.5)g]均显著高于TC+ CC基因型孕妇[分别为(145±17)mmHg及(2.9±1.8)g],两者比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);而对照组中950T/C位点的不同基因型孕妇各临床指标之间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 携带163A/G位点的G等位基因孕妇比携带A等位基因者更具有重度子痫前期遗传易感性;携带950T/C位点的T等位基因孕妇比携带C等位基因者也更具有重度子痫前期遗传易感性.提示骨保护素基因多态性可能与重度子痫前期的发病有关.     

脂联素基因rs266729(-11377C/G)位点多态性与妊娠期糖尿病相关性的Meta分析

目的:系统评价脂联素基因rs266729(-11377C/G)位点多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法:计算机检索PubMed、Web of Science、CBM、中国知网、万方和维普数据库,收集各数据库建库以来至2017年12月8日前国内外公开发表的有关脂联素基因rs266729(-11377C/G)位点多态性与GDM相关性的病例-对照研究。由2位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入7篇文献,其中中文文献2篇、英文文献5篇。共纳入943例GDM孕产妇和999例正常孕妇。Meta分析结果显示:rs266729(-11377C/G)位点基因型频率在2组孕妇中分布差异无统计学意义。GG vs. GC的合并OR(95%CI)值为0.87(0.59～1.28),GG vs. CC的合并OR(95%CI)值为1.03(0.71～1.48),GC vs. CC的合并OR(95%CI)值为1.12(0.91～1.39)。显性及隐性基因模型在2组孕妇之间分布差异也无统计学意义,GG+GC vs. CC的合并OR(95%CI)值为1.22(0.98～1.51),GG vs. GC+CC的合并OR(95%CI)值为0.95(0.66～1.36)。2组等位基因频率在其他种族亚组孕妇中分布差异有统计学意义(P0.05),其G vs. C的合并OR(95%CI)值为0.65(0.52～0.83);2组等位基因频率在中国汉族孕妇中分布差异无统计学意义(P0.05),其G vs. C的合并OR(95%CI)值为1.15(0.91～1.45)。结论:其他种族孕妇的脂联素基因rs266729(-11377C/G)位点的多态性与GDM有关联,且该位点的次等位基因G是保护型基因,对GDM的预防和诊断具有一定价值。     

原发性肾病综合征患儿血管紧张素原和血管紧张素转换酶基因多态性的检测与临床分析

目的探讨北方汉族原发肾病综合征(PNS)儿童血管紧张素原(AGT)基因M235T单核苷酸与血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性的关系。 方法研究对象为2001—2005年首都医科大学附属儿童医院住院的148例北方汉族PNS患儿及50例正常儿童，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多 态性方法检测AGT(M235T)、ACE(I/D)的多态性。 结果PNS组携带ACE基因DD型、D等位基因、AGT基因MT型及同时携带D、T等位基因的频率高于正常对照组(P分别为0.004、0.032、0.036、0.004) 。复发组D等位基因频率高于非复发组(P=0.000)。PNS患儿中高胆固醇+高三酰甘油(甘油三脂)血症组DD基因频率高于正常组(P=0.006)。激素耐 药组DD基因频率(34.21%)高于激素敏感组(20.91%)。ACE基因的插入序列长度为289bp，存在2处单核苷酸多态性，分别为第103、151位各插入1 个G。 结论携带ACE基因D等位基因、AGT基因MT型、同时携带D(DD/ID)、T(MT/TT)等位基因的北方汉族儿童为PNS的易感人群。携带ACE(DD)基因PNS患 儿易复发、可能易合并高胆固醇及高三酰甘油血症，可能会有激素耐药倾向。ACE基因插入序列长度及核苷酸序列与国外报道不同。     

转化生长因子β1基因多态性与广东地区汉族妊娠期糖尿病的相关性研究

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)4个基因位点:-800G/A、-509C/T、+869T/C、+915G/C的单核苷酸多态性(SNP)及其构成的单体型与中国广东地区汉族女性妊娠期糖尿病(GDM)发生风险的相关性。方法:回顾性分析2014年9月至2017年3月在广州医科大学附属第三医院产科产前检查并分娩的广东地区汉族女性240例(正常对照组120例,GDM组120例)。利用SNaPshot基因测序技术对各组TGF-β1的4个基因位点(-800G/A、-509C/T、+869T/C、+915G/C)进行基因分型检测,并对各个位点的基因型频率、等位基因频率及其构成的单体型与GDM的相关性进行比较分析。结果:①GDM组与正常对照组TGF-β1的+915 G/C、-800G/A 2个基因位点暂未发现SNP多态性,而-509C/T、+869T/C 2个基因位点存在多态性。②GDM组+869T/C位点的CC基因型、C等位基因频率明显高于正常对照组(55.83%vs 32.50%、75.42%vs 54.58%),而TT基因型和T等位基因明显低于正常对照组(5.00%vs 23.33%、24.58%vs 45.42%),差异均有统计学意义(P0.05);进一步统计分析提示,CC基因型(OR 2.626,95CI 1.553～4.439)、C等位基因(OR 2.553,95%CI 1.731～3.764)可能是GDM的危险因素,TT基因型(OR 0.173,95%CI 0.069～0.435)、T等位基因(OR 0.392,95%CI 0.266～0.578)可能是GDM的保护因素。③GDM组与正常对照组-509C/T位点的CC、TT、CT基因型频率及C、T等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P0.05)。④单体型分析发现,与正常对照组比较,+869T/C、-509C/T 2个位点构建的C-T单体型在GDM组明显增加(65.83%vs 49.58%),而T-C和T-T单体型明显下降(19.58%vs 31.25%、5.00%vs 14.17%),差异均有统计学意义(P0.05);进一步统计分析提示,C-T单体型可能是中国广东地区汉族女性GDM发生的危险因素(OR 1.959,95%CI 1.356～2.830),T-C单体型(OR 0.536,95%CI 0.352～0.815)、T-T单体型(OR 0.319,95%CI 0.161～0.632)可能是其保护因素。结论:GDM发病是多个基因共同作用的结果,TGF-β1+869T/C SNP位点和+869T/C、-509C/T两个SNP位点构成的C-T单体型、T-C单体型、T-T单体型可能和中国广东地区汉族女性GDM的遗传易感性有关。     

脂联素基因rs266729（-11377C/G）位点多态性与妊娠期糖尿病相关性的Meta分析

目的：系统评价脂联素基因rs266729（-11377C/G）位点多态性与妊娠期糖尿病（GDM）的相关性。方法：计算机检索PubMed、Web of Science、CBM、中国知网、万方和维普数据库,收集各数据库建库以来至2017年12月8日前国内外公开发表的有关脂联素基因rs266729（-11377C/G）位点多态性与GDM相关性的病例-对照研究。由2位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：最终纳入7篇文献,其中中文文献2篇、英文文献5篇。共纳入943例GDM孕产妇和999例正常孕妇。Meta分析结果显示：rs266729（-11377C/G）位点基因型频率在2组孕妇中分布差异无统计学意义。GG vs. GC的合并OR（95%CI）值为0.87（0.59~1.28）,GG vs. CC的合并OR（95%CI）值为1.03（0.71~1.48）,GC vs. CC的合并OR（95%CI）值为1.12（0.91~1.39）。显性及隐性基因模型在2组孕妇之间分布差异也无统计学意义,GG+GC vs. CC的合并OR（95%CI）值为1.22（0.98~1.51）,GG vs. GC+CC的合并OR（95%CI）值为0.95（0.66~1.36）。2组等位基因频率在其他种族亚组孕妇中分布差异有统计学意义（P＜0.05）,其G vs. C的合并OR（95%CI）值为0.65 （0.52~0.83）;2组等位基因频率在中国汉族孕妇中分布差异无统计学意义（P＞0.05）,其G vs. C的合并OR（95%CI）值为1.15 （0.91~1.45）。结论：其他种族孕妇的脂联素基因rs266729（-11377C/G）位点的多态性与GDM有关联,且该位点的次等位基因G是保护型基因,对GDM的预防和诊断具有一定价值。     

妊娠期糖尿病血清脂联素与胰岛素抵抗和分泌的相关性研究

目的　探讨不同糖耐量孕妇血清脂联素与胰岛素抵抗和胰岛 β细胞分泌功能的关系。 方法　 2 0 0 3年1月至 2 0 0 4年 1月广东省妇幼保健院和佛山市妇幼保健院采用稳态模型评估法 (HOMA)分别评估正常糖耐量孕妇 (NGT)、糖耐量减低孕妇 (GIGT)和妊娠期糖尿病患者 (GDM)的胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)和胰岛 β细胞功能指数 (HBCI) ;利用放免法检测三组孕妇的血清脂联素水平。结果　 (1)GDM组HOMA IR显著高于GIGT组 (P <0 0 5 )和NGT组 (P <0 0 0 1) ,三组的HBCI则差异无显著性。 (2 )血清脂联素水平由NGT、GIGI到GDM呈逐步下降态势 (P <0 0 0 1) ;多元回归分析提示HOMA IR、孕晚期体重、孕晚期BMI是影响血清脂联素水平的最显著因素(r2 =0 4 84 ,P <0 0 0 1)。结论　GDM和GIGT患者血清脂联素显著降低 ,并以GDM降低最为明显 ;其脂联素水平的改变与胰岛素敏感性高度相关。     

妊娠期糖尿病PAI-1 4G/5G基因多态性与胰岛素抵抗的相关性

目的:探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)4G/5G基因多态性与天津及河北地区汉族人群中妊娠期糖尿病(GDM)发病及胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法:用PCR方法检测GDM组和正常妊娠对照组(每组75例)PAI-1 4G/5G基因型,并分析相关临床资料。结果:GDM组4G/4G基因型频率及4G等位基因频率均高于正常对照组(P<0.05)。GDM组4G/4G基因型孕妇空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均高于5G/5G组(P<0.05)。结论:PAI-1 4G/5G基因多态性与GDM发病相关,4G/4G基因型可能是GDM的易感基因;PAI-1 4G/4G基因型与GDM患者IR的发生有关。     

母胎溶质转运家族2成员2基因型与妊娠期糖尿病的关系

目的 通过对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇及其子代溶质转运家族2成员2(solute cartier family 2,member 2,SLC2A2)基因多态性分析,探讨母胎基因型差异与GDM发病的关系. 方法 采用聚合酶链反应-高效变性液相色谱分析方法 ,检测126例孕妇(GDM组51例,正常孕妇对照组75例)及其分娩并随访到的62例新生儿(GDM组子代23例,对照组子代39例)的SLC2A2基因单核苷酸多态性位点rs5396(包括A和G等位基因,AA、AG和GG基因型)的基因频率分布情况. 结果 GDM组孕妇AA基因型频率高于对照组孕妇(86.3%和70.7%,P<0.05).A等位基因频率在对照组母子之间(85.3%和80.8%)、GDM组母子之间(93.1%和87.0%)、对照组子代与GDM组子代之间的分布差异均无统计学意义(P>0.05).GDM组母子均为AA基因型的比例为50.0%,对照组母子为55.0%(P=0.720). 结论 母亲的SLC2A2基因rs5396基因多态性可能与GDM发生相关,但子代的rs5396基因型变异与GDM的发病无相关性.母亲与其子代基因型差异与GDM发病相关的假设尚需进一步研究.     

SHP基因与新生儿出生体重关系的探讨

目的评价微小异源二聚体伙伴基因(small heterodi mer partner gene,SHP)基因与新生儿出生体重的关系。方法应用队列研究的方法,收集191例无妊娠合并症及并发症的母血及新生儿脐血标本,利用PCR-RFLP的方法研究SHP基因的单核苷酸多态性,(single nucleotide poly-morphism,SNP)位点rs7504的基因多态性。结果(1)随出生体重的增加新生儿携带C等位基因和TC+CC基因型频率增加,且有统计学差异(P=0.004;P=0.005);孕妇C等位基因和TC+CC基因型频率亦随新生儿出生体重增加而增加,有统计学差异(P=0.013,P=0.013)。(2)此位点携带C等位基因者新生儿体重增加,携带TC+CC基因型的新生儿比携带TT基因型的新生儿体重平均增加246.3g[(3658.7±400.9)g和(3412.4±444.4)g,P=0.005)]。同时孕妇携带C等位基因者其分娩新生儿体重比不携带C等位基因孕妇分娩的新生儿体重平均增加210.3g[(3418.6±449.0)g和(3628.9±405.5)g,P=0.011)]。(3)比较脐血TC+CC基因型与TT基因型的临床参数,发现SHP基因与血糖和胰岛素不相关;与母亲的体重、孕前BMI、父亲的身高、体重相关。孕妇携带TC+CC基因型者体重和孕前BMI略有增加,但无统计学差异;且与血糖和胰岛素水平无明显相关。(4)多因素分析结果表明孕妇身高、孕期增重、孕前BMI、分娩孕周、脐血胰岛素、母血胰岛素水平均与新生儿体重相关,调整以上因素之后,脐血SHP基因仍与新生儿体重显著相关(P=0.0354),母血SHP基因与新生儿体重无明显相关(P>0.05)。结论SHP基因与新生儿出生体重相关,在胎儿宫内发育中起一定的作用。