多个抑癌基因启动子区域CpG 岛异常甲基化与非小细胞肺癌关系及临床意义的研究*

目的:分析多个抑癌基因启动子区域CpG 岛异常甲基化与非小细胞肺癌关系。方法:收集原发性非小细胞肺癌患者肺癌组织与癌旁正常组织,提取DNA并利用甲基化特异PCR（MSP）方法进行抑癌基因甲基化检测,对资料进行Logistic回归分析。结果:对94例肺癌患者资料进行的分析结果表明,91.49% 肺癌患者肺癌组织中抑癌基因发生了甲基化,明显高于相应的癌旁正常组织（40.43%）（P<0.01）。 其中p16INK 4a、DAPK、MGMT、TIMP- 3 和RAR β 基因的甲基化频率分别是41.49% 、50.00% 、17.02% 、24.47% 和68.09% ,比癌旁正常组织高且具有统计学意义。抑癌基因甲基化对肺鳞癌、中央型肺癌和临床Ⅲ期及以上期肺癌的影响相对比较大,并随着甲基化指数的增加而显著增加。吸烟显著增加抑癌基因甲基化,尤其是p16INK 4a和DAPK 基因甲基化,分别是不吸烟者的21.714 倍和15.268 倍（P<0.01）。 而且,吸烟时间或吸烟指数与抑癌基因甲基化之间显示出剂量- 反应关系。结论:吸烟增加抑癌基因甲基化的危险性,肺癌发病与多个抑癌基因甲基化密切相关。      

survivin基因表达与非小细胞肺癌发生发展的关系

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中survivin mRNA的表达,探讨其在NSCLC发生发展、浸润转移中的作用.方法原位杂交法检测12例正常支气管粘膜上皮、9例不典型增生、34例NSCLC、12例淋巴结转移癌组织中survivin mRNA的表达.结果在正常支气管粘膜上皮、不典型增生、肺癌及淋巴结转移癌组织中survivin mRNA阳性表达率呈递增趋势,分别为16.67%(2/12)、33.33%(3/9)、61.76%(21/34)、91.67%(11/12),其中肺癌、淋巴结转移癌组织阳性表达率与正常支气管粘膜上皮比较,差异均有显著性(P<0.01,P<0.01).低分化肺癌survivin mRNA阳性表达率88.89%(8/9)和中分化肺癌75.00%(12/16)均显著高于高分化肺癌11.11%(1/9)(P=0.003,P=0.004).survivin基因表达与NSCLC组织学类型及有无淋巴结转移无明显关系(P>0.05,P>0.05).结论 survivin 基因可能在肺癌的发生发展中起着重要作用;封闭或下调survivin基因的表达水平,恢复正常凋亡调控机制,可能成为肺癌基因治疗的新思路.     

小细胞肺癌与非小细胞肺癌的CT特征对比研究

目的:比较小细胞肺癌与非小细胞癌的CT表现,探讨小细胞肺癌的CT特征.方法:140例患者经肺穿刺活检病理结果分为小细胞肺癌组(35例)与非小细胞肺癌组(105例),分析两组患者的CT特征.结果:两组CT表现特征对比,在病灶长径与支气管关系、有无毛刺、是否存在胸膜凹陷、是否累及纵隔大血管、是否存在远处转移、是否累及叶、段支气管方面差异有统计学意义(P＜0.01).结论:小细胞肺癌的CT表现特点为病灶与支气管长径多平行,周边光滑、毛刺少见,常累及叶支气管、甚至累及段支气管,胸膜凹陷少见,常累及纵隔大血管等.     

VEGF、EGFR的表达与非小细胞肺癌生物学行为的相关性

目的:检测血管内皮生长因子（vascular endothelial factor,VEGF）和表皮生长因子（epidermal growth factor receptor,EGFR）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,研究两者与NSCLC生物学行为之间的关系及两者之间的彼此关系。方法:采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(streptavidin-perosidase,SP)法检测VEGF、EGFR在112例NSCLC中的表达情况。结果:112例NSCLC中,VEGF、EGFR的阳性表达率分别为56.3%、69.6%。VEGF在NSCLC中的阳性表达与吸烟、分化程度、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P<0.05）,而与性别、年龄、病变部位、组织学类型无关（P>0.05）。EGFR的阳性表达与年龄、组织学类型、分化程度、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P<0.05）,而与性别、吸烟、病变部位无关（P>0.05）。VEGF、EGFR在NSCLC中的阳性表达呈正相关关系。结论:VEGF、EGFR在NSCLC的发生、发展过程中起重要作用,可以作为初步判断NSCLC预后的独立指标。     

细胞自噬与非小细胞肺癌关系的研究进展

细胞自噬是细胞重要的基本代谢过程之一,经常作为非小细胞肺癌的治疗靶点。细胞自噬一方面可以通过维持细胞内基因组的稳定、清除促癌因子、促进细胞程序性死亡、参与免疫反应和支持干细胞维持等多种途径抑制癌细胞的产生,另一方面又可以为癌细胞提供营养物质以支持其生长和迁移并使其产生对放化疗的抗性。因此,厘清自噬与非小细胞肺癌发生发展之间的具体联系,不仅可以更加有针对性地制定治疗策略,也可以为开发新的治疗策略提供思路。全文结合最新的研究成果,对细胞自噬和非小细胞肺癌的关系作一综述。     

抗癌基因和癌基因在结肠癌的研究进展

结肠癌分子遗传学研究表明,两类基因与结肠癌的发生发展有关。一类是肿瘤抑制基因或称抗癌基因;另一类是癌基因。抗癌基因和癌基因在结肠癌发病上的作用,以及它们之间相互关系的研究,不仅有助于对结肠癌的认识,而且对结肠癌防治水平的提高也具有重要的意义。     

血小板计数与非小细胞肺癌分期及预后的关系

目的探讨血小板计数与非小细胞肺癌分期及预后之间的关系。方法对102例病理确诊肺癌病例首治前进行周围血小板计数检查。结果血小板减低占3.9%,正常占60.8%,增高占35.3%,肺癌II、III、IV期患者血小板计数平均值统计学上有显著性差异(P<0.01),血小板升高患者经治疗其值明显下降(P<0.05)。结论晚期肺癌常继发血小板增多,血小板计数可作为肺癌辅助诊断指标。     

非小细胞肺癌细胞DNA含量与其生物学行为关系的初步研究

目的 分析非小细胞肺癌DNA含量与其生物学行为之间的关系,并评价DNA含量在判断非小细胞肺癌预后方面的价值。方法 采用流式细胞仪(FCM)测定58例手术切除的非小细胞肺癌新鲜标本,以正常肺组织作为参照标本,计算DNA指数(DI)。应用Cox模型评价DNA含量在非小细胞肺癌中的预后价值。结果 定性分析发现,DNA倍性(二倍体与非二倍体)与原发肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、病理类型和分级以及生存期无明显关系。定量分析显示,原发肿瘤直径＞3cm、淋巴结有转移、临床分期晚(Ⅲ期或Ⅳ期)、腺癌和生存期短的患者,其DNA指数均值高,差异有显著性。Cox模型须后因素分析发现,DNA指数大小是影响非小细胞肺癌预后的因素,DNA指数＞2.0是影响非小细胞肺癌的独立预后因素。结论 DNA指数大小在评价非小细胞肺癌生物学行为和预后方面具有一定意义。     

血管内皮生长因子等生物学检测与非小细胞肺癌预后的关系

许多资料表明 ,肿瘤血管的多少和预后有关[1] ,参与肿瘤血管生成的正向调节因子很多 ,其中以血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)最受重视。有文献报道ＶＥＧＦ与非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)的期别、类型和中位生存期有关。我们通过对 12 7例ＮＳＣＬＣ的ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ受体、微血管密度 (ＭＶＤ)、ｐ5 3、增殖指数 (ＰＩ)、分裂指数 (ＤＩ)等生物学检测 ,分析其对ＮＳＣＬＣ术后 1～ 5年生存率的影响 ,以寻找对ＮＳＣＬＣ预后更为敏感的指标。一、资料与方法1 临床资料 :1991年 12月～ 1995年 11月 ,在我院行手术根治的ＮＳＣＬＣ 12 7例 ,男性 8…     

血小板增高与非小细胞肺癌患者预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者血小板增高和预后的关系。方法回顾性分析2000年1月～2005年12月间我院492例NSCLC患者的临床资料,采用Kaplan-Meier和Cox回归方法分析血小板增高及其他临床因素对肺癌患者预后的影响。结果肺癌患者血小板增高发生率为20.12%。血小板增高与肺癌的临床分期和组织分化相关。血小板增高的肺癌患者1、3、5年生存率分别为30.30%、10.10%和8.08%,明显低于血小板正常者的58.52%2、9.77%和18.58%。单因素分析显示,临床分期、组织分化、病理类型、治疗方式和血小板增高显著影响患者生存,而年龄、性别对生存期无显著影响。多因素生存分析显示,临床分期、治疗方式及血小板增高是影响预后的独立因素。结论血小板增高是影响NSCLC患者生存的独立预后因素。     

免疫微环境与非小细胞肺癌预后关系的研究进展

肺癌是发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85％.肺癌的治疗已从最初的手术切除、外科辅助治疗、放化疗、靶向治疗,发展到目前比较热门的免疫治疗,但仍只有少数患者能够从中受益.大量研究发现肿瘤微环境不仅影响肿瘤的发生发展,而且与肿瘤的复发及临床结果密切相关.现主要围绕免疫细胞、免疫结构,探讨免疫微环境作为NSCLC预后标志物的研究进展.     

Ⅰ期非小细胞肺癌生物学行为的预测

Ⅰ期非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)以手术切除为首选治疗方法,肿瘤完全切除后患者的5年生存率约为70%,较未手术者的10%明显升高[1]。然而由于肺肿瘤本身生物学行为的异质性,Ⅰ期ＮＳＣＬＣ完全切除后仍有20%～30%的患者治疗失败,主要原因为区域淋巴结和/或远处转移。理论上术后辅助治疗对这一高危亚群应有价值,但目前临床上尚缺乏公认指标来鉴别易出现治疗失败的高危人群,因而术后治疗缺乏针对性。为此,研究者试图从研究肺癌的生物学行为出发,筛选出Ⅰ期ＮＳＣＬＣ治疗失败的高危人群。为寻找预测Ⅰ期ＮＳＣＬＣ生物学行为的临床、病理和实验室…     

血小板增多与非小细胞肺癌关系的研究进展

阐述非小细胞肺癌合并血小板增多症的定义、发生率、与临床分期及预后关系,以及血小板增多的发生机制及抗血小板治疗的运用。     

CD82的表达与非小细胞肺癌的预后

ＣＤ８２为ＴＭ４ＳＦ的成员,其结构为细胞膜糖蛋白。最近研究表明ＣＤ８２蛋白对多种肿瘤的转移具有抑制作用。本文综述ＣＤ８２在非小细胞肺癌中表达及其与ＮＳＣＬＣ患者预后的关系。     

Hugl-1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究人源幼虫巨大致死性基因Hugl-1基因表达与人非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理生理特征的关系,探讨Hugl-1基因表达与肺癌肿瘤细胞发生、侵袭的相关性。方法:对50例NSCLC标本(含癌旁组织)和10例肺良性病变组织应用单克隆抗体、免疫组化SP法检测Hugl-1基因的蛋白表达情况。应用RT-PCR方法检测NSCLC中Hugl-1的mRNA表达水平。结果:肺癌肿瘤组织中Hugl-1基因表达水平显著低于癌旁组织和肺良性病变组织(P<0.05)。肺癌组织中Hugl-1基因表达水平降低与肿瘤分期、淋巴结转移程度存在相关性(P<0.05),与肺癌组织学类型、细胞分化程度以及患者的性别、年龄无关。结论:Hugl-1基因表达下降与肺癌的发生、发展过程有关。     

癌基因与抗癌基因在肿瘤病理学上的应用

对人类肿瘤癌基因和抗癌基因的检测,已经在肿瘤的分类、发病机理、恶性度、转移和预后、等方面与肿瘤临床结合起来.本文对癌基因和抗癌基因研究在癌细胞的恶性程度、组织发生、癌变机理及鉴别诊断等方面的应用作一介绍.     

肺癌驱动基因与非小细胞肺癌生存关系的相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌驱动基因EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、MET、HER-2、RET、ROS-1与患者预后相关性,寻找更有效防治分子靶标.方法 利用Kaplan-Meier(KM)plotter在线数据库分析EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、MET、HER-2、RET、ROS-...