药代动力学体外测定方法新进展

药物代谢和药代动力学面临的一个主要挑战应尽可能早地由体外模型数据对人体做出预测。近期在美国佛罗里达州的奥兰多召开药物代谢的体外筛选会议，报道了此领域的新进展。任何可预测性的体外系统必须发展新型的测定法、正确的体内系统模型及增加对体内生物学知识的了解。细胞色素P450（CYP）表达对许多化学物质代谢过程起关键作用，因此可用于预测代谢能力。     

复方葛根芩连汤多效应成分分类整合药代动力学研究

目的:以葛根芩连汤为模型药物,探讨中药复方多效应成分分类整合药代动力学研究方法。方法:SD大鼠灌胃给予20 mL/kg葛根芩连汤,用HPLC-ESI-MS/MS检测11个有效成分的血药浓度。并将这些成分归为黄酮类和生物碱类两类化合物,自定义权重系数,计算葛根芩连汤总黄酮类与总生物碱类化合物在大鼠体内综合血药浓度,建立分类整合药动学研究模型,并用统计矩法得到葛根芩连汤中总黄酮类、总生物碱类化合物在大鼠体内整合药代动力学参数。结果:分类整合的总黄酮类、总生物碱类血浆浓度药时曲线都符合灌胃给药的药物处置规律,整合药动学参数t1/2、AUC0-∝分别为6.08 h、30.00 mg.h.L-1和28.86 h、1.07 mg.h.L-1。结论:分类整合药动学研究模型符合经典药动学模型特征,所获参数能够最大程度上表征中药复方同类成分整体的体内处置规律,为建立中药复方药代动力学研究提供了一种研究方法。     

抗生素在糖尿病患者体内的药代动力学

糖尿病是一种严重危害人类健康的全身性疾病 ,其并发症特别多 ,几乎可涉及到全身各组织器官 ,是导致患者病情恶化并死亡的重要因素。目前 ,对糖尿病并发症的预防和治疗已经成为治疗糖尿病的重要内容 ,其治疗效果如何直接关系到糖尿病患者的健康及其生活质量。感染是糖尿病的常见并发症之一 ,发生率比较高 ,尤其在创伤条件下更易发生。有资料表明 ,糖尿病并发感染的发生率为３６ ８ % ,其中呼吸道感染最常见 ;其次为尿路感染、皮肤感染、结核病等。引起感染的病原菌以革兰阴性菌为多 ,占７３ ２５ % ,尤以肺炎杆菌、大肠杆菌最常见 ;其次为绿…     

黄芩苷及三七总皂苷配伍脑脊液药代动力学研究

目的建立大鼠脑脊液中黄芩苷的HPLC-MS/MS测定方法,研究黄芩苷及配伍三七总皂苷的大鼠脑脊液药代动力学变化。方法大鼠尾静脉注射黄芩苷和黄芩苷-三七总皂苷配伍溶液,采集脑脊液样品,利用LC-MS/MS测定脑脊液中黄芩苷的含量。色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈:1 mmol·L-1乙酸铵(含0.1%甲酸):0.1%氨水梯度洗脱;质谱检测离子为m/z 445/269(黄芩苷[M-1]-),m/z 237/194(卡马西平[M+1]+)。结果在5～200μg·L-1范围内,黄芩苷与内标卡马西平的峰面积比值与浓度的线性关系良好,回收率为87.15%～92.73%。黄芩苷在单独给药组和三七总皂苷配伍组的药代动力学参数分别为:Cmax为(189.67±20.13)、(237.00±51.86)μg·L-1,AUC0-t为(6612.96±1023.65)、(5466.63±267.06)μg·min·L-1,AUC0-∞为(6930.43±1060.41)、(5682.13±412.79)μg·min·L-1,T12为(108.84±45.67)、(102.54±38.37)min,CL为(15.39±2.60)、(18.32±0.88)L·min-1·kg-1。结论建立的HPLC-MS/MS测定方法能够准确灵敏地测定脑脊液中的黄芩苷。黄芩苷能够透过血脑屏障进入大鼠脑脊液,合用三七总皂苷后黄芩苷的药代动力学参数无明显变化,说明三七总皂苷对黄芩苷的脑脊液代谢没有明显影响。     

瑞香素的代谢及药代动力学

本文报告用紫外分光光度法测定生物样品中瑞香素的方法,并用该法研究了瑞香素在大鼠体内的药代动力学。所得血药浓度—时间数据依一定程序在709电子计算机上拟合曲线,并计算有关参数。体外实验证明瑞香素可被血及肝、肾、肺等组织所代谢,且可与血浆、肝及肾组织蛋白结合。又将瑞香素以静脉注射和灌胃两种途径给药后直接观察在大鼠体内的组织分布和在尿粪胆汁中的排泄,结果表明本药分布广,主要经肾排泄,且排泄较快。     

AZTREONAM的药代动力学研究

6名健康志愿者分次接受肌注、静注和静滴Aztreonam 1g后,平均高峰血浓度分别为44.6、134.4和111.3μg/ml。三者的消除半衰期在1.8～1.9小时之间。肌注后吸收迅速完全,生物利用度约90％。24小时内尿排出率为给药量的70％。根据Aztreonam的药代动力学和抗菌活性,提出了治疗不同感染的给药方案。     

氯氮平药代动力学影响因素的研究进展

通过查阅近年来氯氮平药代动力学的文献,对其药代动力学及影响因素方面研究作一综述,尽可能避免氯氮平有可能影响其代谢和药代动力学的各种因素,为临床应用提供参考。     

大鼠尿中黄芩汤多成分及其代谢物的分析比较

目的：通过大鼠尿中黄芩汤多成分及其代谢物的分析，比较复方和单味药中相应成分的代谢差异。方法：建立高效液相梯度洗脱的多成分分析方法，对口服黄芩汤及其各单味药后的大鼠尿中多种成分的排泄进行比较研究。结果：从尿中排泄物达峰时间（Tmax）比较，黄芩汤中的多种成分可以分为三种，一是快速排泄的成分，如芍药苷（PF）、甘草苷（LG）（Tmax为4h左右）；二是中等速度排泄的成分，如黄芩苷（BG）、汉黄芩苷（WG）、千层纸素A苷（OG）、黄芩素（B）和甘草酸（GL）（Tmax为8h-12h）；三是延迟排泄的成分，如汉黄芩素（W）、千层纸素A（O）、芍药苷代谢素I（PM-I）和甘草次酸（GA）（Tmax〉12h）。延迟排泄的成分都是代谢产物型化合物，经肠道内细菌作用，代谢转化后再吸收进入体内。在单味药中WG、OG、W、O、PM-I、LG和甘草素（L）的排泄总量和总排泄率高于在黄芩汤复方中。其中W、O、LG和L具有显著性差异，尤其是LG和L，其总排泄量是复方中的3倍左右。排泄速率在复方和单味药中也有差别，其中BG、WG、OG、B和GL的Tmax在复方中为8h，在单味药中缩短为4h，结论：黄芩汤大多数成分及代谢产物经尿的排泄在复方和在单味药中具有明显的差别，复方成分的代谢排泄较缓慢。     

二氢吡啶类钙拮抗剂的体内测定方法和药代动力学研究进展

二氢吡啶类钙拮抗剂的体内测定方法和药代动力学研究进展马骏，中国人民解放军兰州军区总医院药材科兰州７３００５０）赵德化，许顺尧第四军医大学药理教研室西安７１００３２二氢吡啶类（ＤＨＰｓ）钙拮抗剂是近２０年来广泛用于治疗心血管疾病如高血压、心绞痛、心律失...     

离体培养人肠道菌群对黄山药总皂苷的代谢研究

目的通过离体实验观察人肠道内细菌对黄山药总皂苷的代谢。方法离体培养人肠道内细菌，与黄山药总皂苷厌氧温孵，薄层色谱检测黄山药总皂苷的代谢，采用硅胶柱色谱对黄山药总皂苷肠道代谢产物进行分离和代谢转化产物的结构鉴定。结果代谢产物经IR、EI—MS、DEPT和NMR鉴定为，25（R）-螺甾-5-烯-3β，20（S）-二醇，此化合物为新的天然产物。结论体外模拟的人肠道菌群对黄山药总皂苷有代谢作用，其中转化出的新成分是不是起药理活性的真正成分，有待进一步确证。     

紫杉醇的抗肿瘤作用,药理及药代动力学研究

药理试验证明紫杉醇能有效抑制多种人癌细胞，包括ＫＢ细胞，ＨＣＴ－８，Ａ２７８０及ＭＣＦ－７细胞的生长，ＩＣ５０分别为０．００１９，０．００３６及０．０１μｇ／     

头孢唑肟的药代动力学

头孢唑肟(Ceftizoxime,CZX)是由日本藤泽药品研究所开发的新型第三代头孢菌素。自1978年以来,国外进行的大量动物及人体实验,临床验证结果表明,该药具有强大的体外抗菌活性、广泛的抗菌谱、对β-内酰胺酶高度稳定、机体对之有良好的耐受性、有较好的体内药代动力学特征、以及显著的临床疗效等特点。本文对头孢唑肟的构效关系、药代动力学特点及给药方案的探讨进行综述。     

国产氧氟沙星药代动力学研究

本文报道国产氧氟沙星药代动力学研究结果。用ＨＬＣ法测定血清药物浓度。８名健康志愿者口服４００ｍｇ氧氛沙星后，体内过程符合一室开放模型。血峰浓度于１．４７ｈ到达，为３．４８±０．７７μｇ／ｍｌ。ＡＵＣ为２５．３１±６．５０μｇ·ｈ／ｍｌ。半衰期为４．１３±０．８５ｈ。     

新生儿抗生素药代动力学研究

抗生素在新生儿中代谢无论从哪个角度考虑均不同于儿童和成年人。早产儿和足月儿也有较大的区别。某些原因影响新生儿抗生素的药代动力学,例如循环、呼吸、肾和肝功能改变与出生和过期月龄有关,而其他一些因素,例如在疾病或感染时发生脱水、酸中毒、发热、缺氧和呼吸衰竭。从生理学来说,新生儿肌肉和脂肪组织储存少,比婴儿的皮肤薄和渗透性好,并且有一个相对大的表面积。新生儿脑、心、肝和肾也相对较大,使体内水的容量增加。这些差异在患病早产儿中尤其显著,可能在抗生素的代谢方式上有重要影响。     

黄芩苷对小鼠肠道菌群影响的量-时规律观察

目的通过观察黄芩苷对小鼠肠道菌群的影响的量-时规律观察,以期为临床合理使用黄芩苷提供参考资料。方法用不同剂量的黄芩苷灌胃小鼠,于第3、6、9、14天取小鼠粪便,用细菌培养法观察菌群变化情况。结果林可霉素可使乳酸杆菌和双歧杆菌下降,粪肠球菌和大肠杆菌上升;出现变化的时间在第9和14天,4个时间点变化规律明显,大肠杆菌和粪肠球菌呈上升趋势,乳酸杆菌和双歧杆菌呈下降趋势;黄芩苷高剂量作用使双歧杆菌、乳酸杆菌、粪肠球菌下降,大肠杆菌上升;黄芩苷中、低剂量可使大肠杆菌升高,粪肠球菌减少,对双歧杆菌和乳酸杆菌无影响。黄芩苷各剂量组4个间点的变化较波动,无明显的上升和下降趋势。结论黄芩苷在一定浓度下可抑制益生菌(双歧杆菌和乳酸杆菌)的数量,在较低浓度下有抑制条件致病菌生长的作用。黄芩苷使粪肠球菌先降后升,对其他菌的影响无明显时效变化规律。     

门冬氨酸洛美沙星与盐酸洛美沙星药代动力学性质的比较

6名健康受试者30min静脉滴注200mg门冬氨酸洛美沙星,体内动力学过程为二室开放模型,主要动力学参数是T1/2(β)=3.85±0.73h,Vc=1.41±0.41(L/kg),Vd=3.32±0.73(L/kg),Cl=38.73±6.01(L/hper1.73m2),AUC=5.38±0.83(μg·h·ml-1)。用交叉给药的方法与盐酸洛美沙星进行比较,对T1/2(β),Vc,Cl,AUC进行t检验,结果表明两组无显著性差异(P>0.05),2种注射剂具有生物等效性。