小窝、小窝蛋白与细胞信号转导

小窝 (caveolae)是一种特化的细胞质膜结构 ,主要由蛋白质和脂类组成 ,其中小窝蛋白 (caveolin)是其主要的结构和调节成分。caveolae不仅参与跨膜物质转运 ,而且是细胞信号分子富集和信号转导的枢纽。Caveolin能与多种关键性信号分子如G蛋白α亚单位、Ha Ras、Src酪氨酸激酶家族成员 (Src ,Fyn等 )、EGF受体、胰岛素受体、PKC、eNOS等连接 ,对其活性状态起直接调控作用 ,尤其是负性调控作用 ,从而参与了细胞分化、增殖、肿瘤发生、炎症、肌病、心肌肥厚、衰老等多种病理、生理过程。     

小窝及小窝蛋白与缺血性脑卒中的关系

正缺血性脑卒中是全球第三大致死性疾病,也是首要的严重致残原因。其病理生理学涉及了包括血脑屏障、炎症反应、细胞凋亡和血管再生等在内的许多复杂过程。小窝(caveolae)作为一种细胞膜上的脂筏,参与了细胞内各种功能的调控。小窝的结构和功能主要由外壳蛋白caveolins和接头蛋白cavins行使。目前有证据表明小窝在缺血性脑     

不同发育年龄大鼠脑内小窝蛋白的表达与神经可塑性

目的:证实小窝蛋白(Cav-1)在中枢神经系统内的表达及其与脑发育和神经可塑性的关系.方法:以突触素(Syn)的表达为参照,利用免疫印迹法对Cav-1蛋白在大鼠大脑不同部位表达的年龄特征以及青年大鼠脑内不同脑区的分布特征进行了研究.结果:Cav-1的表达与不同年龄和不同脑区有关.结论:Cav-1蛋白的动态变化可能参与脑发育和神经可塑性活动.     

膀胱移行细胞癌中小窝蛋白-1的表达及意义

目的 探讨小窝蛋白-1(Caveolin-1)在膀胱尿路上皮(移行)细胞癌(bladder transitional cell carcinoma,BTCC)组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化PV-6000法,检测Caveolin-1在63例BTCC、21例膀胱乳头状瘤和13例正常黏膜组织中的表达.结果 Caveolin-1在BTCC、膀胱乳头状瘤和正常黏膜组织中的阳性率分别为47.6%、9.5%和0,组间差异有统计学意义(P<0.05).Caveolin-1在低分级和高分级BTCC组织中的阳性率分别为32.4%和69.2%,组间差异有统计学意义(P<0.05).Caveolin-1在非肌层浸润(浅表性)BTCC(Tis、Ta、T1)和肌层浸润性膀胱癌(T2～T4)中的阳性率分别为34.1%和72.7%,组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 Caveolin-1在膀胱癌中高表达且与BTCC的组织学分级和肌层浸润深度相关,提示其在膀胱癌发生、发展中起重要作用.     

肝损伤时诱导肝星状细胞中小窝蛋白-1表达升高

目的 探究肝损伤介导肝星形细胞小窝蛋白-1的表达的影响.方法 通过肝总管结扎手术诱导大鼠肝损伤模型和体外培养肝星形细胞LX-2,检测肝组织和肝星形细胞小窝蛋白-1的表达水平.结果 ①与假手术组相比,胆总管结扎手术可显著诱导肝脏损伤,手术后7d,手术组大鼠体重显著减轻,肝脏重量和肝指数显著增加,以及血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平显著增加;②与假手术组相比,肝损伤可显著诱导小窝蛋白-1在mRNA和蛋白水平显著增加;③与胆总管结扎组相比,LPS处理可显著增加肝星形细胞小窝蛋白-1的表达水平.结果 肝损伤可显著诱导肝星形细胞小窝蛋白-1的表达.     

RalA通过小窝蛋白-1调节肿瘤细胞活性氧自由基和三磷酸腺苷的生成

目的通过研究Ral A和Cav-1对癌细胞线粒体功能以及活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)生成的影响,探讨Ral A在癌细胞能量代谢中所起的调节作用,且此作用可能通过影响Cav-1及小窝的运动性得以实现。方法首先使用siRNA抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞株的Ral A和Cav-1表达水平,然后采用蛋白免疫印迹、共聚焦显微镜、荧光定量技术比较抑制前后细胞线粒体膜电位的变化以及ROS、ATP和糖酵解产物乳酸盐生成的改变。结果 (1)Ral A和Cav-1表达量降低直接引起线粒体膜电位的大幅下降。(2)Ral A和Cav-1的表达抑制导致ATP生成降低而H2O2的水平升高,结合线粒体膜电位降低的结果,观察到线粒体功能的紊乱。(3)伴随线粒体功能的明显抑制,Ral A和Cav-1表达量降低的细胞中检测到了大量的糖酵解产物乳酸盐。结论 Ral A和Cav-1通过抑制线粒体功能,提高糖酵解水平,共同调节细胞的能量代谢转换。Ral A的调节作用通过Cav-1得以实现,并且这种调节作用可能与小窝的内吞及运动性有关。研究结果丰富了癌症能量代谢的研究,为靶向癌症能量代谢紊乱的治疗方法提供了新的切入点。     

小窝蛋白1脚手架区多肽减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤

目的:探究人工合成的小窝蛋白1(caveolin-1,Cav-1)脚手架区多肽cavtratin对血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)活性及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的作用。方法:成年雄性BALB/c小鼠随机分为6组,每组8~10只,实验分为对照(control)组、触足肽内化序列(Antennapedia internalization sequence,AP)组、LPS组、LPS+血晶素(hemin)组、LPS+hemin+cavtratin组和LPS+hemin+cavtratin+锌原卟啉(zinc protoporphyrin IX,Zn PP)组。小鼠气管滴注LPS 24 h后,苏木素-伊红染色观察肺组织病理形态变化;检测肺组织湿/干重比、肺泡灌洗液中细胞数和血清中乳酸脱氢酶活性。免疫荧光观察HO-1和Cav-1的结合情况并检测HO-1活性;实时荧光定量PCR检测炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1和i NOS)的mRNA水平。结果:组织免疫荧光以及HO-1活性检测发现,与LPS组比较,LPS+hemin+cavtratin组HO-1与细胞膜Cav-1的结合减少,HO-1的活性增高(P0.05);与LPS组比较,LPS+hemin+cavtratin组肺组织受损程度明显减轻,肺湿/干重比、肺泡灌洗液细胞数和血清中乳酸脱氢酶活性显著降低(P0.05);与LPS组比较,LPS+hemin+cavtratin组炎症因子的mRNA表达降低(P0.05);HO-1活性抑制剂Zn PP可以消除cavtratin的保护作用。结论:Cavtratin可以通过减少HO-1与细胞膜Cav-1的结合使得HO-1活性增加,进而减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤。     

脂筏蛋白与Cb1相关蛋自在葡萄糖转运中的信号转导机制

目前发现至少有两条胰岛素刺激葡萄糖转运蛋白4易位的信号转导通路：PI3K途径和Cb1相关蛋白（CAP）/Cbl途径。在CAP/Cbl途径中,CAP是关键性信号分子,这一信号途径依赖于脂筏上的特定蛋白共同参与完成。脂筏蛋白是存在于脂质筏上的一类特殊蛋白,包括小窝蛋白、浮舰蛋白等,有特殊的结构和功能,参与葡萄糖转运中的信号传递。     

低氧诱导的小窝蛋白-1上调参与人肺腺癌细胞A549迁移和侵袭

 目的:探讨低氧诱导剂二氯化钴（CoCl2）对小窝蛋白-1（Cav-1）生成的调节作用及后者对人肺腺癌A549细胞迁移、侵袭的影响。方法:检测肺癌患者伴恶性胸水（MPE）和结核性胸膜炎患者胸水（TBPE）中Cav-1和缺氧诱导因子(HIF)-1α浓度,比较两者相关性;以CoCl2和（或）HIF-1α抑制剂YC-1作用于A549细胞ELISA法检测细胞上清Cav-1和HIF-1α浓度;分别采用细胞划痕实验及Transwell小室侵袭实验研究CoCl2刺激表达的Cav-1对A549细胞迁移和侵袭的影响。结果:MPE中Cav-1和HIF-1α浓度明显高于TBPE,两组患者胸水中Cav-1与HIF-1α均呈正相关。CoCl2浓度和时间依赖性诱导A549细胞Cav-1和HIF-1α生成,200 μmol/L或24 h达到峰值;浓度>200 μmol/L或作用时间超过24 h则呈现浓度或时间依赖性抑制。HIF-1α抑制剂YC-1浓度依赖性抑制HIF-1α和Cav-1生成。CoCl2浓度依赖性增强A549细胞迁移和侵袭,200 μmol/L作用最强;YC-1对上述过程产生抑制效应。结论: 肺癌患者胸腔积液中Cav-1浓度升高,低氧诱导Cav-1生成的变化可能参与了A549细胞迁移和侵袭,HIF-1α可能对Cav-1生成发挥影响。     

小窝与血管内皮通透性

小窝(caveolae)是调控血管内皮跨细胞通透性的关键分子,通过Cav-1的表达和磷酸化、Src激酶的激活及细胞旁转运调节血管的高通透性。caveolae及Cav-1参与低密度脂蛋白的跨细胞转运,调节血脑屏障,干预肿瘤病理性的血管新生及肺内皮屏障功能,有望为动脉粥样硬化和脑卒中等心脑血管疾病及某些癌症提供新的治疗靶点。     

小G蛋白与心肌肥厚的研究进展

小分子量鸟苷酸结合蛋白 (小G蛋白 )家族包括五个家族成员 ,作为分子开关调控着许多细胞反应过程。体内体外实验证实其介导的信号转导通路能诱发心肌细胞肥厚基因的表达及细胞骨架重排 ,在心肌肥厚和心力衰竭的发生发展中发挥重要的调控功能。了解其信号转导通路 ,可为治疗心肌肥厚、防治心力衰竭提供新的药物靶点。     

BCR／ABL嵌合蛋白信号转导研究进展

BCR/ABL嵌合蛋白具有较强的蛋白酪氨酸激酶 (PTK)活性 ,可组成性激活Ras/MAPK ,JAK STAT ,PI3 K ,c Myc等细胞内各种信号转导途径 ,从而促进细胞的分裂、改变造血细胞的粘附特性及运动性、降低细胞对凋亡信号刺激的反应性 ,导致白血病的发生     

Utrophin基因与Utrophin蛋白的研究进展

Utrophin基因位于6q24,长1Mb,cDNA全长约为13kb,包含73个外显子,是继Dystrophin之后人类发现的第二个大基因。Utrophin蛋白与Dystrophin有广泛的同源性,相对分子质量为395000Da,在一些肌病和胚胎发育期位于肌细胞膜下,出生后则局限在神经肌肉接头和肌腱接头。定位于神经肌肉接合处(neuromuscular junction,NMJ)肌纤维膜上的Utrophin蛋白将细胞外间质与细胞膜下骨架蛋白连接起来,发挥细胞跨膜信号转导的重要作用。从新的角度探讨其功能,可望为阻断肿瘤侵袭转移开辟一个新途径。     

Caveolin-1在皮肤疾病中的研究进展

Caveolin-1(Cav-1)在疾病中的表达已成为当前的研究热点,特别是在肿瘤中的表达尤为热门。Cav-1在皮肤相关疾病中也存在表达异常,在皮肤肿瘤、结缔组织病、银屑病等恶性、难治性、复发性皮肤病发挥着重要作用。Cav-1不仅是各种增殖性和炎症性皮肤病的重要病理生理因子,而且可以作为治疗的靶点,靶向调控Cav-1可能成为皮肤科的一种新的治疗策略,现就Cav-1在皮肤相关疾病中的表达及作用机制进行综述。     

丙型肝炎病毒核心蛋白与信号转导及转录活化蛋白3的相互作用

为了观察丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白(CORE)对信号转导及转录活化蛋白3(STAT3)表达的影响,寻找CORE与STAT3相互作用的功能区域。对Huh-7、转染表达CORE的Huh-7和含有全长HCV基因的复制子(Replicon)Huh-7的STAT3及磷酸化STAT3(p-STAT3)表达水平作比较;并对CORE与STAT3进行免疫共沉淀试验、谷胱甘肽S转移酶(GST)结合试验。结果显示,CORE能直接结合并诱导STAT3和p-STAT3表达,不同病毒株CORE及CORE不同功能区域结合STAT3和p-STAT3能力不同,CORE结合于STAT3主要依耐于CORE的N端的1~126氨基酸。因此,CORE与STAT3的相互作用可能是HCV感染又一新的分子致病机制,在引起HCV持续感染和肝细胞癌的发病机制中起重要作用。     

信号调节蛋白在生物信号转导中的作用及意义

信号调节蛋白 (SIRPs)作为一种新近克隆并被鉴定的属于 Ig超家族的跨膜糖蛋白 ,在生物信号转导中具有重要的生物学作用 ,参与细胞增殖、分化、胚胎发育及神经信息的传递 ,免疫功能的调节和肿瘤的发生、发展。依其结构不同分为两个亚型 :SIRPα和 SIRPβ。SIRPα和 SIRPβ在细胞外区高度同源 ,但 SIRPβ因缺乏 ITIM基元和在跨膜结构域具有带一个正电荷氨基酸残基 (K)而与 SIRPα不同。目前已鉴定出人类至少有 15个 SIRPs家族成员 ,鼠的同源基因有 P84 ,SHPS- 1被鉴定。每一个成员在生物信号转导中具有重要的生物学作用     

Utrophin基因与Utrophin蛋白的研究进展

Utrophin基因位于6q24，长1Mb，cDNA全长约为13kb，包含73个外显子，是继Dystrophin之后人类发现的第二个大基因。Utrophin蛋白与Dystrophin有广泛的同源性，相对分子质量为395000Da，在一些肌病和胚胎发育期位于肌细胞膜下，出生后则局限在神经肌肉接头和肌腱接头。定位于神经肌肉接合处(neuromuscular junction，NMJ)肌纤维膜上的Utrophin蛋白将细胞外间质与细胞膜下骨架蛋白连接起来，发挥细胞跨膜信号转导的重要作用。从新的角度探讨其功能，可望为阻断肿瘤侵袭转移开辟一个新途径。     

14-3-3蛋白的研究进展

14-3-3是一个在真核生物中广泛表达的酸性蛋白家族,主要以同源/异源二聚体形式存在,通过磷酸化丝/苏氨酸作用与靶蛋白或靶蛋白的2个结构域结合。7种不同亚型的高度保守的14-3-3蛋白与人类细胞中多种不同的信号通路有密切的关系。14-3-3通过调节靶蛋白间的相互作用在信号转导途径中发挥调控作用。     

Fas信号转导蛋白及其作用

Fas介导的细胞凋亡对细胞的增殖调控起重要作用。Fas受体与其相应配体结合后 ,通过蛋白死亡区的相互作用激活一系列信号蛋白及蛋白酶 ,引起多种底物的降解 ,导致细胞出现凋亡的生化及形态学改变。     

分子伴侣功能的研究进展

分子伴侣是一类能够协助其他多肽进行正常折叠、组装、转运、降解的蛋白，并在DNA的复制、转录、细胞骨架功能、细胞内的信号转导等广泛的领域都发挥着重要的生理作用，其功能异常会导致多种相关的疾病。