儿童急性肝衰竭的诊疗进展

急性肝衰竭（acute liver failure,ALF）是一种严重的累及多个系统的临床综合征,在短时间内出现严重的肝功能损伤,并有脑水肿、肝性脑病、多器官衰竭等并发症的出现,病死率极高。ALF在儿童中的确切发生率还不清楚,在需要肝移植的儿童患者中,ALF的患者占10％～15％。对儿童ALF的诊断和治疗,缺乏大规模、多中心的临床研究。目前儿童ALF的诊疗方案,主要来源于成人ALF的经验。但是,儿童ALF的病因、临床特点、发病机制等都有别于成人ALF,因此有必要对儿童ALF进行专门的探讨。本文就儿童ALF的诊疗进展作一综述。     

非生物型人工肝治疗儿童急性肝衰竭的疗效分析

目的:探讨非生物型人工肝治疗儿童急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)的疗效。方法:回顾分析2008年8月—2013年7月复旦大学附属儿科医院收治的47例儿童ALF患者的临床资料,其中17例患者采用常规内科综合治疗(对照组),30例患者在常规内科综合治疗基础上采用非生物型人工肝治疗(研究组),分析ALF患儿的年龄分布特征及病因情况,比较研究组患儿治疗前后主要生化指标、凝血功能指标的变化以及2组患儿病死率。结果:47例ALF患儿中≤1岁患儿23例、1~3岁10例、≥3岁14例;34.0%患儿病因不明。与治疗前比较,研究组患儿治疗后血清总胆红素(total bilirubin,TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)均降低(P0.05),国际化标准比值(international normalized ratio,INR)、凝血酶原活度(prothrombin time activity,PTA)、白蛋白(albumin,ALB)均升高(P0.05)。研究组病死率低于对照组,但差异无统计学意义。结论:非生物型人工肝治疗儿童ALF是有效的,可改善患儿的生化指标、凝血功能及预后。     

急性肝衰竭诊治进展

急性肝衰竭(ALF)进展迅速,病死率高,目前尚无确定性治疗方法。ALF表现为肝功能失调、凝血障碍、肝性脑病等,可迅速发生多器官功能衰竭。近年来,ALF在早期识别与评估、重症加强治疗、人工肝以及急诊肝移植等方面取得了一定进展,患者的生存率也有所提高。该文对ALF近年的诊治进展进行了综述。     

急性肝功能衰竭45例临床资料及预后因素分析

急性肝功能衰竭（ALF）是由多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。其发病急骤、进展迅速,尽管积极救治,病死率仍然很高。我们回顾性调查了本院ALF45例的临床资料,对ALF的病因、转归及影响预后的因素进行分析。     

血浆吸附联合血液透析滤过治疗急性肝功能衰竭的临床应用与护理

【目的】探讨非生物组合型人工肝技术血浆吸附加血液透析滤过（PPA＋HF）治疗急性肝衰竭（ALF）的临床疗效与护理要点。【方法】20例ALF患者采用单血泵、输液泵行PPA＋HF人工肝技术进行48例次治疗,比较治疗前后患者生化、肾功能、肝功能、凝血指标、临床症状改善程度及治疗不良反应和安全性。严密监护,充分做好各个环节的护理【结果】患者在治疗后意识障碍、黄疸、恶心、呕吐、腹胀等症状明显改善,治疗后血清总胆红素（TB）、总胆红素、转氨酶、肾功能、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）较治疗前显著下降（P〈0．05）。血浆白蛋白、血白细胞、血小板及电解质水平无明显变化（P〉0．05）。【结论】PPA＋HF人工肝技术可显著改善ALF患者临床症状及生化指标,安全性好,无明显不良反应,近期疗效显著。做好各机器管路间的串接,加强治疗中的各项护理工作,防止不良反应和并发症是治疗成功的重要保证。     

加强我国生物型人工肝系统治疗急性肝衰竭的研究

肝细胞的功能急剧减退可导致急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF),其临床特点为起病较急、迅速出现意识障碍、出血倾向、黄疸、腹水及肝脏进行性缩小.ALF病死率高达50%～70%.ALF可由多种原因引起,如感染、毒物、化学因子、药物、肝脏缺血缺氧和代谢异常等.国外约 80%～85%、中国约95%的ALF是由各种病毒性肝炎所引起,毒物、化学因子和药物中毒也是ALF发病的主要原因.ALF治疗手段的探索目前已引起国内外学者的高度重视.     

NBAS基因突变导致婴幼儿肝功能衰竭2型3例

儿童急性肝衰竭（acute liver failure, ALF）常常危及生命,且病因复杂,目前仍约一半的ALF原因未明。随着近几年精准医学的发展,国内外陆续报道了神经母细胞瘤扩增序列（Neuroblastoma amplified sequence, NBAS）基因突变导致的与发热相关的反复肝功能衰竭,被称为婴幼儿肝...     

TECAI型生物人工肝支持系统治疗急性肝衰竭犬的实验研究

目的评价经改进的TECAI型生物人工肝脏支持系统（bioartificial liver supportsyst em,BALSS）治疗醋氨酚诱发急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)犬的有效性和安全性。方法采用多次皮下注射醋氨酚的方法建立ALF模型犬。分离中国实验用小型猪肝细胞并培养于BALSS中,对ALF犬进行6小时的治疗,观察治疗前后犬生理、生化和组织学的变化,与常规药物治疗组和对照组进行比较。结果注射醋氨酚48小时后,可建立ALF犬模型,模型成功率为63.16%。应用我们改进的酶消化法,平均从每只小型猪的肝脏可得到（0.8～3.0）×10     

中毒致急性肝功能衰竭的发病机制与治疗进展

中毒致急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF)指中毒后2周内出现的以Ⅱ度以上肝性脑病( hepatic encephalopathy,HE)为特征的肝衰竭症候群,本病以黄疸、出凝血功能障碍、HE和腹水等为主要临床表现,病情严重,临床症状复杂,病死率极高[1].近年因各种原因中毒致ALF的病例时有发生,且毒物种类多、中毒方式多样及中毒后病情严重,已引起临床尤其是急诊科医生的高度重视.目前治疗中毒致ALF首选肝移植治疗[1-2],但各种原因导致其尚难实现,故临床仍以综合治疗为主,同时对感染、HE、凝血障碍及肾功能不全等并发症进行有效防治.目前关于中毒致ALF发病机制及早期有效、综合治疗的研究已成为临床研究的热点,现本文结合相关文献就近年来中毒致ALF的发病机制及治疗进展作一综述.     

急性肝功能衰竭大动物模型研究进展

急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF)是一种极为严重且进展迅速的临床综合症且最具挑战性临床医学问题,鉴于对ALF认识不足及对患者进行研究的用难,建市准确反映人ALF临床特征的动物模型至关重要.目前ALF大动物模型众多.主要应用猪、狗,通过手术方法 (全肝切除、部分肝切除、肝缺血)或化学药物方法...     

BMSC上清对治疗大鼠急性肝衰竭的临床研究分析

目的：探讨骨髓间充质干细胞（BMSC）上清治疗大鼠急性肝衰竭（ALF）的疗效,为其临床应用提供理论依据。方法采用全骨髓贴壁筛选法培养SD大鼠BMSC并收集其上清。腹腔注射D-氨基半乳糖胺（D-gal）建立大鼠ALF模型;将造模成功的大鼠随机分为治疗组和对照组,分别将等体积的BMSC上清及0.9%氯化钠注射液（NS）腹腔注射治疗3d,比较两组动物的肝功能、肝组织病理改变和7d生存率。结果（1）7d存活率分别为：BMSC上清治疗组70%,对照组20%,有显著差异（P＜0.05）。（2）BMSC上清治疗组的ALT、AST、TBIL明显降低,而对照组肝功能损害无明显改变,二者比较有显著性差异（P〈0.01）。（3）BMSC上清治疗组肝脏病理组织学损害明显改善。结论 BMSC上清腹腔注射治疗可明显改善ALF大鼠的肝功能及肝脏组织学损害,提高ALF大鼠的存活率,为ALF的治疗提供了新的途径。     

Successful treatment of drug‐induced acute liver failure with high‐volume plasma exchange

We report two patients with drug‐induced liver injury (DILI)‐related acute liver failure (ALF) who were successfully treated with high‐volume plasma exchange without liver transplantation. The first patient was a 66‐year‐old man admitted because of a perforated duodenal ulcer complicated with peritonitis and septic shock. After treatment with multiple antibiotics, the patient developed DILI and ALF. Grade 3 hepatic encephalopathy and profound jaundice were present. Symptoms and signs of ALF improved dramatically after initiation of plasma exchange. The patient was discharged uneventfully. The second patient was a 94‐year‐old man admitted for treatment of newly diagnosed pulmonary tuberculosis. DILI and ALF developed 5 days after initiation of anti‐tuberculosis treatment. Grade 4 hepatic encephalopathy was present. After plasma exchange, the patient's level of consciousness improved dramatically, and he recovered from ALF. These 2 cases show the potential of plasma exchange in the treatment of DILI despite occurrence acute liver failure. J. Clin. Apheresis, 28:430–434, 2013. © 2013 Wiley Periodicals, Inc.     

同种异体骨髓间充质干细胞移植治疗急性肝功能衰竭

背景：对于急性肝功能衰竭的临床治疗,目前尚缺乏特效手段。骨髓间充质干细胞在特定环境下可分化为具有部分肝功能的类肝样细胞,从而参与肝功能的修复和重构,为急性肝功能衰竭的治疗提供了新的手段。目的：评价同种异体骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠急性肝功能衰竭的疗效,为其临床应用提供理论依据。方法：采用全骨髓培养法培养并纯化其骨髓间充质干细胞。30只健康SD大鼠随机均分为3组：正常对照组：不予任何处理;肝衰竭组和移植组：用腹腔注射四氯化碳石蜡油溶液的方法复制鼠急性肝功能衰竭模型后24h分别经其尾静脉注射生理盐水和等量骨髓间充质干细胞。在移植后第1,2,3,7天抽血检测其肝功能,并取肝脏行病理学检查。结果与结论：急性肝功能衰竭鼠经骨髓间充质干细胞移植治疗后生存率为70%,与肝衰竭组大鼠存活率20%相比差异有显著性意义（P〈0.05）;肝功能指标中谷丙转氨酶和谷草转氨酶相比,移植组明显低于肝衰竭组,差异有显著性意义（P〈0.05）。肝脏组织病理学结果显示移植组肝细胞变性及坏死程度以及炎症浸润程度轻于肝衰竭组。因此,经尾静脉移植骨髓间充质干细胞能提高急性肝功能衰竭大鼠的生存率、改善肝功能及减轻肝脏坏死程度,对大鼠急性肝功能衰竭有一定的治疗作用。     

同种异体骨髓间充质干细胞移植治疗急性肝功能衰竭

背景:对于急性肝功能衰竭的临床治疗,目前尚缺乏特效手段。骨髓间充质干细胞在特定环境下可分化为具有部分肝功能的类肝样细胞,从而参与肝功能的修复和重构,为急性肝功能衰竭的治疗提供了新的手段。目的:评价同种异体骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠急性肝功能衰竭的疗效,为其临床应用提供理论依据。方法:采用全骨髓培养法培养并纯化其骨髓间充质干细胞。30只健康SD大鼠随机均分为3组:正常对照组:不予任何处理;肝衰竭组和移植组:用腹腔注射四氯化碳石蜡油溶液的方法复制鼠急性肝功能衰竭模型后24h分别经其尾静脉注射生理盐水和等量骨髓间充质干细胞。在移植后第1,2,3,7天抽血检测其肝功能,并取肝脏行病理学检查。结果与结论:急性肝功能衰竭鼠经骨髓间充质干细胞移植治疗后生存率为70%,与肝衰竭组大鼠存活率20%相比差异有显著性意义(P<0.05);肝功能指标中谷丙转氨酶和谷草转氨酶相比,移植组明显低于肝衰竭组,差异有显著性意义(P<0.05)。肝脏组织病理学结果显示移植组肝细胞变性及坏死程度以及炎症浸润程度轻于肝衰竭组。因此,经尾静脉移植骨髓间充质干细胞能提高急性肝功能衰竭大鼠的生存率、改善肝功能及减轻肝脏坏死程度,对大鼠急性肝功能衰竭有一定的治疗作用。     

Multifaceted therapeutic benefits of factors derived from stem cells from human exfoliated deciduous teeth for acute liver failure in rats

In acute liver failure (ALF), a poorly controlled innate immune response causes massive hepatic destruction, which elicits a systemic inflammatory response, progressive multiple organ failure and ultimate sudden death. Although the liver has inherent tissue‐repairing activities, its regeneration during ALF fails, and orthotopic liver transplantation is the only curative approach. Here we show that a single intravenous administration of stem cells derived from human exfoliated deciduous teeth (SHEDs) or of SHED‐derived serum‐free conditioned medium (SHED–CM) into the d ‐galactosamine‐induced rat model of ALF markedly improved the condition of the injured liver and the animals’ survival rate. The engraftment of infused SHEDs was very low, and both SHEDs and SHED–CM exerted similar levels of therapeutic effect, suggesting that the SHEDs reversed ALF by paracrine mechanisms. Importantly, SHED–CM attenuated the ALF‐induced pro‐inflammatory response and generated an anti‐inflammatory/tissue‐regenerating environment, which was accompanied by the induction of anti‐inflammatory M2‐like hepatic macrophages. Secretome analysis by cytokine antibody array revealed that the SHED–CM contained multiple tissue‐regenerating factors with known roles in anti‐apoptosis/hepatocyte protection, angiogenesis, macrophage differentiation and the proliferation/differentiation of liver progenitor cells. Taken together, our findings suggest that SHEDs produce factors that provide multifaceted therapeutic benefits for AFL. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

滤泡辅助性T细胞在急性肝衰竭小鼠模型中的变化及意义

目的:探讨滤泡辅助性T(T follicular helper,Tfh)细胞及相关细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-21在急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)小鼠模型中的变化及意义。方法:将20只雌性C57BL/6小鼠随机分成2组,分别予脂多糖/D-氨基半乳糖或磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution,PBS)腹腔注射,6 h后采集血液、肝脏和脾脏组织标本。采用苏木精-伊红染色法分析肝脏病变情况;流式细胞术分析小鼠脾脏单个核细胞中Tfh细胞的频数;酶联免疫吸附试验分析血清中IL-21和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的水平。结果:ALF小鼠肝脏肿大而呈暗红色,肝细胞大量坏死和炎性细胞浸润,其血清中TNF-α及IL-21的水平均较正常对照组显著增高(P<0.01,P<0.05);而单个核细胞中CD4+CXCR5+、CD4+PD-1+、CD4+CXCR5+PD-1+T细胞频数亦较正常对照组显著升高(P<0.01)。结论:ALF小鼠脾脏单个核细胞中Tfh细胞频数显著增加,血清IL-21水平显著升高,推测Tfh细胞在ALF的发病过程中起重要作用,本研究结果可能为ALF的治疗提供新思路。     

Acute liver failure including acetaminophen overdose

Acute liver failure (ALF) is a dramatic, highly unpredictable clinical syndrome defined by the sudden onset of coagulopathy and encephalopathy. Acetaminophen overdose, the leading cause of ALF in the United States, has a 66% chance of recovery with early N-acetylcysteine treatment and supportive care. Cerebral edema and infectious complications are difficult to detect and treat in these patients and may cause irreversible brain damage and multiorgan failure. One-year survival after emergency liver transplantation is 70%, but 20% of listed patients die, highlighting the importance of early referral of patients who have ALF with a poor prognosis to a transplant center.