DNA修复基因单核苷酸多态性与肺癌易感性关系的研究进展

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤，在工业化国家和我国许多城市(如上海、北京)已位居全部恶性肿瘤死因的首位。我国多数地区的肺癌发病率和死亡率在过去的20-30年间迅速增长，并继续保持这一增长趋势，成为严重危害我国人民身体健康的主要疾病之一。肺癌的发病机制尚未完全阐明，但许多研究证明其形成是一个多因素、多阶段的过程，是由于环境危险因素和个体遗传因素复杂交互作用的结果。     

PTEN基因单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系

目的:探讨中国汉族人群PTEN基因多态性与肺癌的关系.方法:应用PCR-RFLP方法对77个中国北方汉族肺癌患者及104个健康人检测单核苷酸多态性(SNP)rs2537343和rs701848位点的基因型.结果:基因型频率分析均符合Hardy-Weinberg平衡;病例对照分析显示rs2735343与肺癌相关,而rs701848与肺癌不相关,单倍体型分析表明rs2735343-rs701848单倍体型与肺癌不相关.结论:PTEN与中国汉族人群肺癌密切相关:rs2735343的等位基因分布与肺癌具有相关性,可能通过调节 PTEN基因的表达影响疾病的发生.     

代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究进展

恶性肿瘤是人类死亡的重要原因之一 ,其中肺癌在发达国家占全部恶性肿瘤死亡的第一位 ,在发展中国家肺癌死亡率也呈逐年上升趋势。研究表明 80 %以上的肺癌与烟草暴露有关 ,吸烟人群患肺癌的相对危险性比不吸烟人群高 2 0倍之多[1 ] 。已有报道发现烟草中致癌物质在体外癌细胞株中诱发的ｐ5 3突变与临床上肺癌组织中检测到的ｐ5 3突变位点相同[2 ] 。但只有一小部分的吸烟者 ( <2 0 % )可能患肺癌 ,显然机体对烟草烟雾中致癌物的敏感性有很大的个体差异。在烟草烟雾中致癌物多达 5 5种 ,其中有两大类与肺癌密切相关 ,研究也较为深入。一类是…     

中国汉族人群DNA聚合酶ε基因POLE1单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系

目的：探讨人类DNA聚合酶ε基因POLE1单核苷酸多态性（SNP）与肺癌易感性间的关系。方法：采用病例对照研究方法,选择经组织学确诊的肺癌患者462例,以及相同地区,性别年龄频数匹配的对照466例,针对经筛选的5个SNP进行基因型检测,通过统计分析研究基因频率与肺癌风险的关系,并探讨吸烟在其中的影响。结果：病例组rs5744738基因频率分布高于对照组（P〈0.05）。A/A纯合变异携带人群的患肺癌风险显著降低（校正OR=0.47,95%CI：0.25～0.91）。在分层分析中,60岁以上人群患肺癌的风险显著下降（校正OR=0.28,95%CI：0.09～0.91）,无患肿瘤家族史人群下降到0.42倍（校正OR=0.42,95%CI：0.19～0.90）。随着吸烟量的增加,G/G或G/A基因型人群肺癌风险显著升高。rs5744962变异位点（T→C）可提高非吸烟人群的患肺癌风险至1.75倍（95%CI：1.02～3.00）。结论：选取的5个人类POLE1基因SNP的多态性可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关,在携带rs5744738及与之紧密连锁的rs4883545、rs5744873突变纯合基因的人群,患肺癌的风险显著降低,而携带rs5744962、rs5745047突变基因位点的非吸烟人群患肺癌的风险升高。     

肺癌相关单核苷酸多态性的研究进展

肺癌是目前全球范围内对人类健康威胁最大的恶性肿瘤之一,关于肺癌的病因学、预防、诊断、治疗等研究已经成为世界各国的重要课题[1-3]。已有研究表明遗传因素在肺癌的发生、发展、治疗反应、预后等中具     

单核苷酸多态性与肿瘤遗传易感性的研究进展

目的:总结国内外关于单核苷酸多态性(SNP)与肿瘤的相关研究进展。方法:应用Medline和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"SNP"和"肿瘤"为关键词,检索1999-01-2010-11相关肿瘤易感性分析的文献。纳入标准:1)SNP的定义和应用;2)肿瘤易感基因的分类;3)SNP的作用机制;4)SNP与环境因子在肿瘤发展过程中的协同作用。根据纳入标准纳入分析43篇文献。结果:肿瘤易感相关基因包括癌基因和抑癌基因、DNA修复基因、代谢酶基因以及免疫相关基因等几大类。这些基因上含有多个SNP位点,其中有部分SNP可导致不同个体间肿瘤易感性的差异。结论:研究SNP在恶性肿瘤发生、发展过程中的致肿瘤性作用,有助于进一步理解肿瘤的发生机制,有望在肿瘤靶向治疗上取得新的突破。     

基因单核苷酸多态性与宫颈癌易感性研究进展

高危型人乳头瘤病毒的持续感染是宫颈癌发生过程中的必要环境因素,并已得到公认.而HPV感染的最终结局受宿主遗传易感性影响.肿瘤遗传易感性由个体基因组上单个核苷酸变异形成的单核苷酸多态性(SNP)而决定.SNP是人类可遗传的变异中最常见的一种基因,在人类基因组中广泛存在,分布广,适于快速、规模化筛查.本文就基因单核苷酸多态性与宫颈癌易感性的研究进展做一综述.     

核苷转运蛋白基因ENT3单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系

背景与目的核苷转运蛋白介导的核苷跨膜转运在调节细胞功能中发挥重要作用,可能是某些肿瘤的候选易感基因。本研究旨在探讨核苷转运蛋白基因ENT3单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,收集2008年5月-2009年5月于上海市肺科医院就诊的原发性肺癌患者351例和同期住院的非肿瘤患者207例,应用AllGloTM探针结合实时荧光PCR方法分析肺癌组和对照组ENT3基因rs10999776多态位点的基因型分布情况,比较不同基因型与肺癌易感性的关系以及不同基因型联合吸烟对肺癌易感性的影响。肺癌组与对照组基因型和等位基因分布比较用χ2检验,以调整比值比及95%CI表示相对危险度,所有统计检验均为双侧概率检验,所有资料均用SPSS软件进行统计。结果肺癌患者rs10999776多态位点的CC、TC、TT基因型和C、T等位基因频率分布与对照组比较无统计学差异(P0.05)。与非吸烟的野生型纯合子个体比较,携带突变等位基因T(TC+TT)的吸烟个体罹患肺癌的风险性明显增加,且吸烟≥30包/年者风险性更高,调整OR值分别为2.848(95%CI:1.536-4.879,P=0.005)、3.076(95%CI:2.308-6.741,P=0.001)。而对肺癌不同组织类型的分析发现,三种基因型的吸烟个体罹患肺鳞癌的风险性均增加,且携带突变等位基因T的个体风险性更高,调整OR值为6.066(95%CI:2.884-12.758,P0.001)。而rs10999776(CT)多态性联合吸烟对肺腺癌则无显著影响。结论核苷转运蛋白基因ENT3rs10999776多态性可能与肺鳞癌的发病风险相关,且与吸烟环境暴露存在一定的相互作用。     

ATM基因单核苷酸多态性与鼻咽癌易感性及复发的相关性

目的:探讨ATM基因单核苷酸多态性与鼻咽癌易感性与复发的关系.方法:采用病例对照研究,采集来自北方地区不同医院的鼻咽癌病人193例、正常人群231例静脉血,酚-氯仿法提取基因,Taqman real-time PCR方法及SDS软件对ATM基因型进行分型.SPSS 13.0软件包进行数据分析,以χ2检验比较SNPs基因型在病例与对照之间分布的差异,以单因素和多因素logistic回归计算比值比(odds ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI).结果:单因素分析显示,ATM126713位点的各基因型与鼻咽癌易感性不相关,P值0.075,OR值1.422,95%CI为0.963~2.199.但ATM126713位点的杂合基因型(G/A)经校正年龄、性别、吸烟状态后显示与鼻咽癌易感性相关,P值0.024,OR=1.636,95%CI为1.067~2.509.ATM126713位点各基因型与鼻咽癌复发不相关.结论:ATM126713位点G/A杂合型基因是鼻咽癌风险基因型,ATM126713位点各基因型与鼻咽癌复发无相关性.     

DNA修复基因多态性与肺癌易感性的研究进展

肺癌的发生与个体遗传易感性有关, 其中DNA修复基因多态性可以引起不同DNA损伤反应, 而机体间DNA损伤修复能力的不同与肺癌的发生有密切联系。DNA修复基因多态性与肺癌易感性的关系已成为当前的研究热点。本文回顾了DNA修复基因的作用机制及其多态性与肺癌易感性的国内外研究现状, 就DNA损伤和修复类型、DNA不同修复途径相关基因的作用机制及其多态性与肺癌易感性的关系、DNA修复基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系几个方面进行综述。      

单核苷酸多态性与肺癌化疗疗效及预后相关研究进展

单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP），指基因组DNA序列中频率大于1％的单个核苷酸的变异，这种变异有时导致其编码的蛋白结构和功能发生改变，从而影响其生物学功能。在肿瘤治疗领域表现为不同SNP基因型患者对治疗发生不同的反应．目前SNP与非小细胞肺癌疗效相关研究的主要基因包括DNA切除修复基因、基质金属蛋白酶基因、凋亡相关基因、药物代谢相关基因、细胞周期渊控綦因等。我们就SNP与肺癌化疗的疗效以及预后的相关性进行了综述。     

DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系

目的:研究碱基切除修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,收集太原市原发性肺癌患者111例为病例组,同时随机抽取210名健康居民作为对照组,并进行流行病学调查。应用PCR-RFLP方法分析由内切酶MspI识别XRCC1基因Arg399Gln位点的多态性,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用。结果:XRCC1密码子399杂合基因型Arg/Gln可能对鳞癌有较弱的保护效应,并可能降低吸烟者患肺癌的危险性。而纯合突变基因型Gln/Gln与和吸烟的存在协同作用可显著提高肺癌的危险度。结论:碱基切除修复基因XRCC1密码子399的多态性可能会对肺癌易感性产生影响,并可能与吸烟量之间存在一定的协同作用。     

ATM基因单核苷酸多态性与非小细胞肺癌易感性的研究

背景与目的：毛细血管扩张性共济失调症突变基因（ataxia-telangiectasia mutated,ATM）是导致毛细血管扩张性共济失调症发生的致病基因,与肿瘤的发生密切相关。ATM基因是一个重要的信号传感器,可以通过将目标蛋白磷酸化从而修复DNA双链的断裂。本研究旨在探讨ATM基因（IVS62＋60G〉A）单核苷酸多态性与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）发生的相关性。方法：收集2004年6月-2005年12月期间浙江省肿瘤医院就诊的264例NSCLC患者标本以及264例健康体检者作为正常对照组,分离外周血白细胞DNA。ATM基因单核苷酸多态性分型检测采用Taqman探针基因分型技术,应用Logistic回归统计分析ATM单核苷酸多态性与NSCLC发生相关性。结果：在NSCLC病例组中,A/A基因型占32.6%,A/G基因型占52.6%,G/G基因型占14.8%。而正常对照组中相应的数值分别为26.0%、53.0%和21.0%。在NSCLC病例组中,携带基因型G/G的比率明显低于正常对照组（14.8%vs21.0%,P〈0.08）。携带有G/G基因型者肺癌发生的风险明显低于携带有A/A基因型者（OR=0.561,95%CI为0.334～0.942,P=0.029）。结论：ATM单核苷酸多态性（IVS62＋60G〉A）与NSCLC发生密切相关,G等位基因的纯合状态可能是发生NSCLC的保护性因素。     

MMP-2基因启动子区单核苷酸多态性与高发区食管癌易感性的关系

目的:采用病例-对照研究,探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)启动子区C-1306T和C-735T单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与河北省食管癌高发区-磁县食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)遗传易感性的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术检测335例ESCC患者和624名健康对照的MMP-2 C-1306T和C-735T SNP的基因型频率分布.结果:MMP-2基因启动子区C-1306T多态的基因型及等位基因频率分布在ESCC患者组与对照组之间差异有统计学意义(Pgenotype=0.01和Pallele=0.02),与C/T+T/T基因型相比,C/C基因型显著增加ESCC的发病风险(OR=1.57,95%CI=1.10～2.23);以家族史和吸烟状况分层分析显示,C/C基因型可显著增加家族史阳性和吸烟个体的发病风险(OR=2.06和1.96,95%CI=1.19～3.55和1.09～3.53).C-735T多态的基因型及等位基因频率分布在ESCC患者组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论:MMP-2基因启动子区C-1306T多态的C/C基因型可能是河北省磁县ESCC发病的危险因素,尤其可以增加家族史阳性及吸烟人群的发病风险;而C-735T SNP可能与食管癌发病风险无关.     

肺癌癌前病变的研究进展

近年来，肺癌的发病率逐年上升，它已成为严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一。随着时代的发展，虽然诊断和治疗手段有所进步，但其5年生存率仍维持在15％左右，如此低的生存率多由于早期诊断方面的相对滞后。因此如果我们对肺癌的癌前病变能有充分了解，并将诊断与防治提前到癌前病变阶段，就有可能提高肺癌患者的生存率。本文就肺癌癌前病变进行综述。     

XRCC1基因多态性与肺癌易感性关系的研究进展

X射线损伤修复的交叉互补基因(X-ray repair cross complementing group 1，XRCC 1)是一种DNA损伤修复基因，其多态性能够改变DNA修复功能和效率，影响肿瘤易感性。分析了XRCCl基因结构、功能及其多态性与肺癌易感性的关系。     

单核苷酸多态性的遗传变异与结直肠癌相关性研究进展

第二代测序技术和人类基因组计划的完成有助于发现基因组单个核苷酸变异的多样化,大量碱基突变位点成为遗传性疾病、基因-环境相关性疾病的易感位点。结直肠癌作为常见的恶性肿瘤,其发病率在中青年人群中持续上升,因此有必要探索结直肠癌早期筛查和诊断的可靠方式。单核苷酸多态性在所有遗传变异中最为丰富,同时也影响结直肠癌发生及进展和临床诊疗效果。深入探究单核苷酸多态性与结直肠癌相关性有助于对结直肠癌预防、诊断、治疗等方向提供新的思路。     

代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的　探讨代谢活化酶细胞色素P45 0 1A1(CYP1A1)、2D6(CYP2D6)、2E1(CYP2E1)和代谢解毒酶谷胱甘肽硫转移酶 (GSTM 1)基因多态性与肺癌易感性的关系及重度吸烟对肺癌易感性的影响。方法　采用PCR、PCR RFLP等技术检测 180例原发性肺癌患者及 2 2 4例肺部良性疾病患者和正常人 (对照组 )外周血代谢酶基因型。结果　CYP1A1突变等位基因 (m )、CYP2D6野生型等位基因 (w )、CYP2E1A基因型和GSTM 1功能缺失型 ( -)可使患肺癌的危险性增加到 1.5 0～ 1.5 8倍 (P <0 .0 5 )。携带GSTM 1( -)者若同时携带CYP1A1、2D6或 2E1中任意 1个易感基因型 ,可使患肺癌的危险性升高到 2 .2 4～ 2 .69倍 (P <0 .0 5 )。携带相同基因型者 ,重度吸烟比不吸烟者患肺癌的危险性显著升高。重度吸烟人群中携带 4种易感基因型者患肺癌的危险性显著增高 ,达 9.85倍 ( 95 %CI =2 .3 0～ 45 .71)。结论　代谢酶基因的易感等位基因携带者患肺癌的危险性上升 ,且与烟草致癌物暴露剂量呈正相关。     

基因多态性与宫颈癌易感性研究进展

目的：总结基因多态性与宫颈癌易感性的研究现状。方法：应用PubMed及CHKD期刊全文数据库检索系统,以“基因多态性、宫颈癌、易感性”等为关键词。检索1999-2013的相关文献80篇,纳入标准：1）宫颈癌易感性研究进展;2）基因多态性与宫颈癌癌易感性的关系。根据纳入标准,最后纳入分析29篇文献。结果：1）DRB1＊15等位基因/DRB1＊15-DQB1＊06单体型与HPV感染或宫颈癌前病变有关,巴西妇女中HLA-DQB1＊05与HPV16阳性宫颈鳞癌呈正相关;2）中国人群中,Pro/Pro基因型在宫颈癌和对照人群中表达有明显差异,葡萄牙北部人群中ASCUS、LSIL、HSIL、ICC患者及正常人宫颈细胞进行检测,未发现p53Arg72Pro在不同人群中的分布有差异;3）TNF-α基因启动子区-238A等位基因可明显降低宫颈癌风险,TNF-α-308G/A多态性与浸润型宫颈癌的发展相关;4）中国妇女人群中,XRCC1 399Gln/Gln基因型与宫颈癌相关性是XRCC1 399Arg/Gln基因型的2.32倍;然而在阿根廷妇女中,XRCC1399Arg/Gln基因型会降低患宫颈癌的风险。结论：1）HLA多态性与宫颈癌易感性和HPV感染相关;2）P53基因多态性与不同地域宫颈癌易感性不同;3）TNF不同位点基因多态性与宫颈癌易感性相关性不同;4）DNA修复基因多态性与宫颈癌易感性关系报道不同。