自由基在肾缺血再灌流损伤中作用的实验研究

本实验选用大鼠右肾切除、左侧肾蒂夹闭60min肾缺血模型,观察缺血、再灌流、再灌流加别嘌呤醇(AP)和再灌流加超氧化物歧化酶(SOD)对动物血清肌酐(Scr)、肾系数和肾形态学变化的影响。结果发现60min肾缺血后再灌流24hr,动物的Scr水平明显高于单纯缺血组动物的水平(P<0.01)和假手术组动物的水平(P<0.01);光镜下肾组织损伤较单纯缺血组动物明显加重,表明再灌流可以加重缺血肾损伤,动物发生缺血性急性肾衰(IARF)。给AP和SOD处理后,肾衰动物的Scr水平、肾系数分别较单纯再灌流组动物明显降低(P<0.01)。整个肾组织病变尤其是线粒体病变、刷状缘损伤大为减轻。说明AP和SOD可以减轻IARF,自由基可能参于肾缺血再灌流损伤,膜和线粒体损伤可能是IARF发病的重要因素。     

迟发性神经元损伤发生中与自由基的作用机制及防治

本文用沙土鼠制作迟发性神经元损伤动物模型。从自由基代谢角度观察了动物脑6个分区5种生化指标在缺血前后7个时相的变化情况。结果表明,海马CA_1区有其独特变化规律,突出地表现为:在短时脑缺血后1—96小时的重灌流过程中,自由基含量呈持续性升高,线粒体中的锰超氧化物歧化酶则呈进行性降低,铜锌超氧化物歧化酶和脂质过氧化物含量的变化则都具有波动性。在除CA_2区外的其余部分脑组织中则没有上述这些变化。本实验的结果表明:自由基代谢紊乱是迟发性神元经损伤发生机理中的关键环节。经进一步研究发现,Aniacetam、豆腐果甙和尼卡地平对这种自由基代谢紊乱都有不同程度的改善作用。     

超氧化物歧化酶对大鼠乙酸性结肠炎粘膜的保护作用

本文观察了超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）对大鼠乙酸性结肠炎的粘膜保护作用。与生理盐水组对照，预防性静脉给予１万Ｕ ＳＯＤ能显著降低粘膜损伤指数以及肠粘连和狭窄的发生率。但是，腹腔注射与灌肠相同剂量的ＳＯＤ与各自生理盐水对照组比较，并无显著差别。ＳＯＤ的粘膜保护作用呈剂量效应。测定结肠粘膜ＳＯＤ、谷胱甘肽过氧化物酶、髓化氧化物酶活性以及过氧化脂质含量，提示ＳＯＤ的保护作用机理是减少炎症过程中的氧自由基。     

大鼠全脑缺血再灌后,丙二醛及超氧化物歧化酶活性的变化

大鼠全脑缺血30分钟再灌5分钟,脑组织丙二醛(MDA)含量显著高于对照组,再灌15分钟达高峰;同时脑组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性在全脑缺血期下降,提示脂质过氧化主要发生于全脑缺血再灌注早期。     

L—SOD对DDC诱发大鼠急性胃粘膜损伤的保护作用

本实验通过皮下注射ＤＤＣ（二乙基二硫代氨基甲酸钠）诱发大鼠急性胃粘膜损伤（ＡＧ－ＭＬ）模型，观察脂质体携载ＳＯＤ（Ｌ－ＳＯＤ）对此损伤的保护作用。发现ＤＤＣ能剂量依赖地诱发ＡＧＭＬ。预先静脉注射Ｌ－ＳＯＤ（３００００Ｕ／ｋｇ），可使胃粘膜ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性受到保护，ＭＤＡ含量少（Ｐ＜０．０５），胃粘膜血流量（ＧＭＢＦ）提高１２％，粘膜损伤指数下降６０％。表明ＤＤＣ能稳定诱发ＡＧＭＬ，Ｌ－ＳＯ     

正常胃粘膜,癌周粘膜和癌组织中Cu Zn SOD免疫…

本文首次报道了利用兔抗人Ｃｕ Ｚｎ ＳＯＤ抗血清对正常胃粘膜和癌周及癌组织中ＣｕＺｎ ＳＯＤ分布，进行免疫组化定位研究。发现正常胃粘膜组织中Ｃｕ Ｚｎ ＳＯＤ染色强度明显高于癌周粘膜（Ｐ＜０．０５）；癌周粘膜组织明显高于癌组织（Ｐ＜０．０５）。表明胃癌组织中Ｃｕ Ｚｎ ＳＯＤ具有明显降低的现象。结果显示了３９例胃癌组织中Ｃｕ Ｚｎ ＳＯＤ染色阳性强度与术中所见腹腔转移有一定的关系，表现为中度阳性组     

血吸虫病兔肠系膜上动脉夹闭休克时内脏超氧化物歧化酶的变化

本实验在血吸虫病兔肠系膜上动脉夹闭休克(SMAO)模型上,测定内脏SOD活力(n=10),并与正常兔合并SMAO组(n=7)和假手术组(n=6)对照。旨在探讨自由基反应及肝脏在多器官功能衰竭(MOF)中的作用。病理检查提示,血吸虫病兔合并SMAO组内脏有明显损伤。SOD活力测定:血吸虫病兔与正常兔合并SMAO时内脏SOD明显低于假手术组(P<0.01)。血吸虫病兔合并SMAO组肝、肺、胃SOD明显低于正常兔合并SMAO组,分别为2541/2993、1235/1656、1072/1578,(P<0.01),肾无显著性差异(1500/1558)。本研究表明,自由基反应是休克并发MOF的原因之一,合并有血吸虫肝病时更易发生MOF。     

白细胞及其释放的氧自由基在活化补体导致急性肺损伤中的作用

作首用白细胞抗体,观察了酵母多糖活化的血浆(ZAP)分别对白细胞数正常(n=7)和减少(n=7)的山羊肺淋巴中脂质过氧化物(LPO)及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)的影响,及其与肺损伤的关系。ZAP导致肺淋巴LPO含量由2.26±0.03nmol/ml增至3.26±0.09nmol/ml,SOD活性由258.10±4.53u/ml升至354.07±13.27u/ml,同时引起通透性肺损伤。而GSH-px活性则由189.34±4.16u/ml降为184.59±5.54u/ml。白细胞减少组山羊肺损伤程度较轻,LPO量增加不明显。实验结果提示:白细胞及其产生的自由基参与ZAP肺损伤过程。     

氧自由基与多器官衰竭

以0.3mg/kg内毒素经家兔耳缘静脉注入复制多器官衰竭模型。动物在注入内毒素4小时后,发生肺、肝、肾及凝血功能障碍,并出现脏器淤血、白细胞浸润及组织坏死等病理变化。与对照组相比,实验组动物血液及脏器中的自由基及脂质过氧化物水平显著升高(P<0.05),超氧化物歧化酶活性明显下降(P<0.01)。自由基水平的升高与脏器功能障碍之间存有一定的关系,提示氧自由基在严重感染所致的多脏器衰竭的发生与发展中有重要的作用。     

内毒素对大鼠脑线粒体的损伤及与氧自由基的关系

本文观察了在较低剂量(2mg/kg)E.Coli内毒素纯制剂腹腔注射后,大鼠脑组织线粒体的过氧化脂质和与氧自由基代谢及线粒体完整性密切相关的酶的活性变化。结果表明,在内毒素注射后14小时鼠脑线粒体LPO较对照组升高21%(P<0.01),SOD、GSH-Px、SDH活性均明显下降,分别较对照组低18%、30%、22.3%(均P<0.01)。24小时开始恢复,即LPO下降,其它酶学指标回升。48小时各项指标均基本回到对照组水平。电镜观察证实内毒素注射后14小时脑组织线粒体肿胀。上述结果提示:这种剂量的内毒素造成了脑组织的可逆性损害。自由基清除能力降低,膜脂质过氧化作用增强是引起大鼠脑线粒体损害的重要原因。     

SOD对脑缺血-再灌注损伤大鼠谷氨酸转运体功能的影响

目的：探讨超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）对脑缺血再灌注损伤（Ｉ－Ｒ）大鼠皮层、海马、太体氨酸转运体功能的影响。方法：采用大鼠３个血管夹闭、松夹复制脑Ｉ－Ｒ损伤模型。利用脑组织突触膜顾粒对「＾３Ｈ」－Ｌ－谷氨酸摄入量的测定及分光光度法观察ＳＯＤ对皮层海马纹状体谷氨酸转运体功能、丙二醛（ＭＤＡ）含量及ＳＯＤ活性的影响。结果：Ｉ－Ｒ组谷氨酸转运体的功能及ＳＯＤ活性明显低于对照组,ＭＤＡ含量明显高于对照组。ＳＯ     

超氧化物歧化酶、过氧化脂质和谷胱甘肽过氧化物酶变化与急性有机磷农药中毒的关系

本文对３３例急性有机磷农药中毒（ＡＯＩＰ）患者检测了超氧化物歧化酶（ＳＯＤ－１），过氧化脂质（ＬＰＯ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ），ＡＯＩＰ组的ＳＯＤ－１、ＧＳＨ－Ｐｘ较对照组明显降低（Ｐ＜０．０１）。而ＬＰＯ较对照组明显升高（Ｐ＜０．０１）。ＳＯＤ－１含量与胆碱酯酶活性呈正相关（ｒ＝０．６０２，Ｐ＜０．０１）。研究结果说明，氧自由基参于了有机磷农药对机体的损伤过程。     

家兔内毒素性DIC病理过程中的自由基反应与红细胞膜损伤

本实验用内毒素诱导家兔Shwartzman反应为DIC模型,以分子生物力学、生物化学检测方法,对该病理过程中自由基反应与红细胞膜损伤关系进行了研究,以进一步探讨自由基反应在内毒素DIC病理机制中的作用。结果表明:模型组红细胞膜LPO含量(0.285±0.063)、膜脂质微粘度(η,3.008±0.112)与对照组(0.214±0.055;η,2.688±0.117)比较明显增高(P<0.05;P<0.001),而红细胞SOD活力(1632.16±354.98)与对照组(2194.32±410.31)比较明显降低(P<0.02)。相关分析表明:红细胞LPO含量与红细胞SOD活力呈明显负相关(r=-0.686;P<0.05),与红细胞膜脂微粘度呈明显正相关(r=0.552,P<0.05)。提示内毒素性DIC时,红细胞膜损伤的主要因素除内毒素直接作用外,与自由基在膜上发生的过氧化反应有关,并可能是促进DIC发生发展的重要因素之一。     

地塞米松予治疗对失血性休克犬过氧化脂质、SOD影响及对肺的保护作用

杂种犬10只,随机分为失血性休克组(HS)和失血性休克地塞米松予治疗组(HSD)。放血至血压降至并维持于40—50mmHg。结果表明,ASD组血清过氧化脂质含量逐渐降低,失血后4.5小时测定值显著地低于HS组(P<0.05);SOD活力,HSD组逐渐增高,失血后2小时HSD组酶活力高于HS组(P<0.05)。HSD组SOD活力与血清过氧化脂质含量呈明显负相关(r=-0.795,P<0.01),HS组无相关。肺过氧化脂质含量HSD组低于HS组(P<0.05)。PaO_2,HSD组高于HS组(P<0.05)。HS组失血后3小时呈浅而快呼吸,光镜观察发现弥漫性肺不张,HSD组显著地较HS组轻。     

川芎嗪抗实验性膜性肾炎脂质过氧化损伤的研究

本实验根据Border方法复制膜性肾小球肾炎模型。实验发现:实验性膜性肾小球肾炎的血浆和肾组织的脂质过氧化物(LPO)浓度显著升高,而全血和肾组织的超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性明显降低,提示实验性膜性肾小球肾炎存在由活性氧所致的肾组织脂质过氧化损伤,其抗氧化能力降低。用川芎嗪进行治疗,减轻蛋白尿,改善肾功能,提高肾组织和血中SOD和GSH-Px活性,降低脂质过氧化物的含量,从而改善肾脏病变的程度。     

红景天苷对自然衰老小鼠模型的抗衰老作用研究

目的通过检测红景天苷对自然衰老小鼠模型不同器官组织抗氧化酶活性及过氧化脂质水平的影响,探索红景天苷在老龄动物体内可能的抗衰老作用机制。方法使用不同剂量(0.2g/kg和1.0g/kg)的红景天苷给16月龄自然衰老小鼠灌胃60d后,检测小鼠血清、心脏、肝脏、肾脏和大脑等各器官组织匀浆中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化酶的活性及过氧化脂质和脂褐素的水平。以人参皂苷为阳性药物。结果与未加药对照组相比,红景天苷高剂量给药组自然衰老小鼠的血清、心脏、肝脏及肾脏的超氧化物歧化酶活性显著提高,而血清、肝脏、肾脏中过氧化脂质水平显著下降。该高剂量给药组自然衰老小鼠的心脏、肝脏、肾脏和大脑中脂褐素水平均较对照组降低,其中尤以大脑中的脂褐素水平降低最为显著。此外,高剂量红景天苷给药组小鼠的肾脏和大脑中谷胱甘肽过氧化酶活性与对照组相比出现一定程度的升高。结论红景天苷能够有效提高自然衰老小鼠体内不同器官组织的抗氧化酶活性并且降低过氧化脂质和脂褐素水平,从而起到延缓衰老的作用。不同脏器组织对药物的反应性存在一定差异。     

丹参酮对大鼠实验性脑梗塞的防治作用

凝闭大鼠一侧大脑中动脉、造成局灶性脑梗塞后24小时,大鼠外周中性粒细胞活性增强;缺血区脑组织脂质过氧化损伤严重;TTC染色后可见边界明显的脑坏死区。丹参酮可抑制脑缺血所致的中性粒细胞吞噬化学发光增强,减少白细胞在缺血区内的浸润,减轻脑组织脂质过氧化损伤,保护SOD活性,缩小梗塞范围。其抑制粒细胞功能激活与减轻脑缺血性损伤之间有显著的正相关关系。这一作用与地塞米松相似。提示:丹参酮抑制白细胞功能的作用可能是其防治脑梗塞的机制之一。