甘草酸对大鼠体内芍药苷药代动力学的影响

目的:建立一种简单、快速的HPLC方法用于研究在大鼠体内甘草酸对芍药苷药代动力学特性的影响.方法:采用反相高效液相色谱及内标法测定大鼠血浆中芍药苷浓度,实验动物分为对照组和实验组,对照组单独给予芍药苷,实验组给予芍药苷和甘草酸,尾静脉注射给药,应用WinNonlin软件以非房室模型计算药代动力学参数.结果:Auc(min·mg·L~(-1)),V_d(mL·kg~(-1))、CL(mL·min~(-1)·kg~(-1))对照组分别为166.81±26.94,394.33±29.52,18.40±3.12,实验组分别为235.44±46.48,266.63±48.43,13.16±2.59.结论:静注甘草酸可以增加芍药苷的AUC,降低CL,减小V_d(P<0.05),对其他药代动力学参数没有影响,推测可能是影响了其代谢和排泄.     

白芍护肝片中芍药苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的：研究白芍护肝片中芍药苷在大鼠体内的药代动力学,为临床用药提供参考。方法：灌胃法给予大鼠白芍护肝片,不同时间点采血,甲醇水沉淀法处理血浆样品,气质联用法测定芍药苷血药浓度,并用DAS 2.0计算动力学参数。结果：血浆中的内源性杂质不干扰芍药苷测定,芍药苷的线性范围为10.0～2 000 ng/m L,定量下限为10.0 ng/m L (RSD<9.0%)。芍药苷的药代动力学参数如下：t_1/2为(4.78±3.66) h;T_max为(0.86±0.57) h;C_max为(495.9±150.6)μg/L;CLz为(76.55±20.24) L/(h·kg);AUC₍(0-t))为(1 378.4±495.9);AUC₍(0-∞))为(1 407.9±477.4)。结论：本品将白芍总苷与白芍多糖按一定比例组合。经前期药理实验证实,本品对大鼠急性肝损伤和亚急性肝损伤均具有良好的保护作用。所建立的方法准确、灵敏度高,专属性好,适于评价白芍护肝片在体内的吸收行为。本实验对大鼠口...     

妇炎康灌肠剂中芍药苷在家兔体内药代动力学

目的:测定妇炎康灌肠剂有效成分芍药苷的药动学参数,为临床合理用药提供科学依据。方法:分别单剂量ig与灌肠给予家兔妇炎康灌肠剂,用HPLC测定血浆中芍药苷的浓度,用3p97程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药动学参数。结果:ig给药后,血浆中未能检出芍药苷;直肠给药后,芍药苷在家兔体内过程符合一室开放模型,药动学参数为:ka为3.190 9 h-1,ke为0.943 8 h-1,t1/2(ka)为0.217 2 h,t1/2(ke)为0.734 4 h,Tmax为0.542 1 h,Cmax为0.542 1 mg·L-1,AUC0-4 h为9.260 2 mg·L-1 h-1。结论:与ig给药比较,妇炎康灌肠剂经直肠给药后其主要有效成分在家兔体内吸收更加迅速、完全。     

LC-MS研究炒白芍提取物中芍药苷在大鼠体内的药代动力学

目的:建立LC-MS测定大鼠血浆中芍药苷含量的方法,并探讨其在大鼠体内的药动学行为.方法:大鼠灌胃不同剂量的炒白芍提取物后不同时间点采血,LC-MS法测定血药浓度,拟合药动学模型并计算相关药动学参数.结果:芍药苷在2.5～500μg·L-1(r=9994)线性关系良好.方法学考察均符合要求.大鼠灌胃炒白芍提取物0.2,0.4,0.8 g·kg-1后,半衰期基本一致,AUC与给药剂量之间呈现良好的线性关系,属于线性动力学过程.结论:该法专属性强,灵敏度高,可用于芍药苷的体内定量分析,芍药苷在大鼠体内动力学过程符合一级吸收二室模型.     

四逆散有效成分芍药苷药代动力学研究

目的：比较中药复方四逆散中芍药苷与其单体形式之间药动学行为的差异，探讨复方配伍后对芍药苷药动学的影响。方法：采用反相高效液相法，紫外检测；3P97药代动力学软件拟合药动学模型。结果：发现复方配伍后芍药苷的生物利用度显著降低。提示芍药苷可能不仅以原形药的形式发挥药理作用，还存在经肠道菌群和肝药酶作用后的活性代谢物；配伍组方后其它化学成分促进了芍药苷的代谢转化。这对研究中药复方各种成分对药物代谢动力学的影响是有一定意义的。     

LC-MS/MS同时检测大鼠血浆中芍药苷和芍药内酯苷的浓度及其药代动力学研究

目的:研究白芍中芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内的药代动力学。方法:应用高效液相色谱-串联质谱联用分析方法,测定大鼠灌胃给予白芍提取物后芍药苷和芍药内酯苷的时间-血药浓度,根据药-时曲线计算药代动力学参数。结果:芍药苷和芍药内酯苷线性范围分别为1.0~1000 ng·m L-1,2.0~2000 ng·m L-1,回收率均大于80%,日间RSD≤10%,日内RSD≤11%,RE在-4.9%~2.4%之间。芍药苷和芍药内酯苷药代动力学参数如下:Tmax为(0.89±0.27)、(0.97±0.37)h;t1/2为(1.97±0.63)、(2.25±0.59)h;Cmax为(301.3±96.8)、(122.9±42.2)μg·L-1。AUC0-t为(1495.1±521.2)、(688.5±222.9)μg·h·L-1;AUC0-∞为(1541.1±548.0)、(720.1±241.0)μg·h·L-1。结论:该法简便、灵敏、特异,适用于血浆中芍药苷和芍药内酯浓度的测定。白芍中芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内药代动力学行为均符合二室模型。     

惊天宁注射液在大鼠体内药代动力学研究

目的:研究惊天宁注射液中黄芩苷及芍药苷在大鼠体内的药动学,为临床用药提供参考。方法:惊天宁注射液静脉注射给予大鼠,不同时间点采血,甲醇沉淀法处理血浆样品,高效液相色谱方法测定黄芩苷及芍药苷血药浓度,并用DAS数据处理软件计算动力学参数。结果:惊天宁注射液静脉给药后,黄芩苷和芍药苷血药浓度-时间曲线在大鼠体内过程均符合二室模型,黄芩苷和芍药苷药时曲线下面积在实验剂量范围内符合线性药代动力学特征。结论:所建立的方法准确、灵敏度高,专属性好,可用于黄芩苷和芍药苷的体内血浆药物浓度的同时分析。血浆中黄芩苷及芍药苷消除较快。     

通络冻干粉针中栀子苷、芍药苷beagle犬药代动力学研究

目的:探讨通络冻干粉针中有效成分栀子苷和芍药苷的药代动力学。方法:Beagle犬以高、中、低三个剂量分别单剂量静注给药,采用HPLC法测定不同时间Beagle犬体内栀子苷和芍药苷的血药浓度,以药动学计算软件对血药浓度-时间数据进行拟合。结果:高、中、低三种剂量分别单剂量静注给药后栀子苷、芍药苷在Beagle犬体内过程均呈二室模型,栀子苷高、中、低剂量组消除半衰期分别为113.5±41.5min,120.1±39.4min,161.0±22.6min,芍药苷为106.2±46.4min,132.7±46.8min,152.0±78.0min。结论:所建立的方法准确、灵敏度高,专属性好,可用于栀子苷和芍药苷的体内血浆药物浓度的同时分析。     

金丝桃苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的:研究金丝桃苷灌胃给药后在Wistar大鼠体内的吸收、分布和排泄。方法:大鼠分别灌胃和静脉注射金丝桃苷,于给药后不同时间收集大鼠血浆、组织和排泄物。生物样品先用β-葡萄糖苷酸酶将样品水解成苷元槲皮素,再以山奈酚为内标,HPLC测定槲皮素浓度并折算成金丝桃苷。结果:大鼠灌胃给药12.5,25,50 mg·kg-1金丝桃苷后测得的t1/2e分别为(3.47±0.76),(3.52±0.87),(4.17±1.02)h;tmax均为0.5 h;Cmax分别为(0.528±0.230),(1.136±0.451,(2.033±1.147)mg·L-1;AUC分别为(2.67±0.28),(4.11±0.37),(6.72±0.83)mg·L-1·h-1。Cmax和AUC均与剂量呈正相关,相关系数分别为0.998,0.999,表明其消除符合线性动力学特征。与静脉注射相比,大鼠灌胃给药金丝桃苷的绝对生物利用度为26.0%。大鼠灌胃给药25 mg·kg-1金丝桃苷后0.5,3,6 h的药物组织分布由高到低的顺序大致是胃>肠>肾、肝、肌肉、肺、心>脑、子宫>脾、睾丸>脂肪。排泄试验结果显示,72 h内由尿排出的总量约占给药剂量的(0.71±0.13)%,粪排泄量占所给药剂量的(2.04±0.36)%;给药后24 h内,由胆汁排出的总量约占给药剂量的(1.56±0.22)%。结论:灌胃给药后,金丝桃苷在大鼠体内吸收迅速,消除半衰期较长,血液及主要脏器无药物蓄积,金丝桃苷的主要排泄方式不是以原形或苷元(包括苷元的其他糖基化衍生物)形式从尿、粪或胆汁排泄。     

橄榄苦苷在大鼠体内药代动力学研究

目的 建立测定大鼠血浆中橄榄苦苷浓度的HPLC方法,研究橄榄苦苷在大鼠体内的药代动力学过程.方法 雄性Wistar大鼠,灌胃给予橄榄苦苷100 mg·kg-1,于不同时间点收集血液.以甲醇-水-甲酸( 63:37:1)为流动相,Agi-lent C18为色谱柱,在紫外波长276 nm下检测,应用药代动力学软件3p97拟合房室模型,并进行药代动力学参数的计算.结果 选定条件下橄榄苦苷峰形良好,线性范围为0.052～0.263 mg/ml,日内日间精密度RSD均小于3％,准确度RE为-0.190％,加样回收率为96.900％ ～ 102.700％.大鼠灌胃橄榄苦苷100 mg·kg-1后,体内药代动力学过程符合二室模型,Tmax为5.440 h,t1/2(α)为2.164 h,t1/2(β)为35.292 h,Cmax为0.113 μg/μl,AUC为6.254,CL为15.990.结论 该方法灵敏,简便,选择性强,适用于橄榄苦苷血药浓度的测定,及其药代动力学研究.     

血府逐瘀汤中桔梗和牛膝对芍药苷组织分布的影响

目的:比较桔梗和牛膝不同配伍对正常和血瘀小鼠体内芍药苷组织分布的影响,研究桔梗和牛膝的引经作用。方法:正常和血瘀小鼠分别灌胃血府逐瘀汤全方、单缺桔梗方、单缺牛膝方、缺桔梗和牛膝方,30 min后处死,收集全血,取出脑、心、肝、脾、肺、肾。采用HPLC测定芍药苷含量,流动相乙腈-水(16∶84),检测波长230 nm,栀子苷为内标物。结果:正常组小鼠分别灌胃血府逐瘀汤全方、单缺桔梗方、单缺牛膝方、缺桔梗和牛膝方后,脑、心、肝、脾中均未检测到芍药苷,肺中芍药苷质量分数分别为0.010 2,0.005 8,0.091 0,0.037 3μg·g-1,肾中芍药苷质量分数分别为0.122 2,0.052 0,0.144 0,0.065 0μg·g-1。血瘀小鼠灌胃血府逐瘀汤全方和单缺桔梗方后,脑中均未检测到芍药苷,心、肝、脾中均能检测到芍药苷,肺中芍药苷质量分数分别为0.076 4,0.042 0μg·g-1,肾中芍药苷质量分数分别为0.335,0.210μg·g-1;血瘀小鼠灌胃单缺牛膝方、缺桔梗和牛膝方后,脑、心、肝、脾中均几乎未检测到芍药苷,肺中芍药苷质量分数分别为0.274 7,0.019 7μg·g-1,肾中芍药苷质量分数分别为0.467 1,0.149 0μg·g-1。结论:基于缺桔梗和牛膝方比较,桔梗能增大肺、肾中芍药苷含量,对于血瘀小鼠,其增大肺中芍药苷含量的作用尤其显著;牛膝能减小正常小鼠肺、肾中芍药苷含量,能增大血瘀小鼠肺、肾中芍药苷含量,并使得芍药苷在心、肝、脾中分布。证实桔梗、牛膝载药至特定病所的的引经作用,且发现桔梗、牛膝的引经部位并不单一。     

血府逐瘀汤加减治疗偏头痛75例

[目的]观察血府逐瘀汤加减治疗偏头痛疗效。[方法]采用血府逐瘀汤加减治疗,每日1剂,水煎服。[结果]75例中,治愈30例,显效25例,有效14例,无效6例。[结论]血府逐瘀汤有活血化瘀而不伤血,疏肝解郁而不耗气的特点。升降有序,气通血活,瘀化热消而止偏头痛。     

血管内皮生长因子通路在血府逐瘀汤影响内皮祖细胞功能中的作用研究

目的:观察血府逐瘀汤对内皮祖细胞(EPC)功能以及血管内皮生长因子-血管内皮生长因子受体(VEGF-VEGFR)的影响。方法:血府逐瘀汤含药血清和空白对照血清诱导处理内皮祖细胞后,采用MTT,Boyden小室、黏附试验和RT-PCR技术分别观察药物对EPCs增殖、迁移、黏附以及VEGF-VEGFR转录的影响。结果:与空白对照组相比,10%含药血清对EPC增殖和黏附均有明显促进作用;药物对细胞迁移的影响表现为从5%含药血清的显著抑制到10%和15%含药血清的显著促进作用,且10%和15%含药血清均可明显上调VEGF和VEGFR的转录。结论:血府逐瘀汤通过上调VEGF-VEGFR通路,影响内皮祖细胞功能,具有诱导内皮祖细胞参与血管新生的作用。     

血府逐瘀汤治疗糖尿病肾病60例临床观察

目的：观察血府逐瘀汤治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法：在一般治疗的基础上，全部病例均用血府逐瘀汤（由红花、桃仁、当归、赤芍、生地黄、川芎、柴胡、枳壳、桔梗、怀牛膝、甘草等组成）加减。每天1剂，水煎分2次服。4周为1疗程，治疗2疗程后评定疗效。结果：60例经治疗后，显效22例，有效27例，无效11例，总有效率为81％。而中医分型中以肝肾气阴两虚致瘀型疗效最好，总有效率为87％。结论：治疗糖尿病肾病必须着重活血化瘀，用血会逐瘀汤治疗糖尿病肾病可满意的疗效。     

血府逐瘀汤促血管新生中VEGF通路的作用研究

目的:探讨VEGF通路在血府逐瘀汤促血管新生中的作用.方法:运用血清药理学方法,以1.25％,2.5％,5％的血府逐瘀汤含药血清和空白血清诱导处理血管内皮细胞ECV304,分别采用MTT比色法,Boyden小室迁移法和体外成血管实验检测内皮细胞增殖、迁移和成血管能力,并通过酶联免疫法、免疫组化和RT-PCR检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR2)分泌和表达的情况.结果:1.25％含药血清除了能提高体外成血管能力外,对其余指标均无影响;2.5％含药血清明显促进内皮细胞增殖、迁移及成血管,并能显著提高VEGF及VEGFR2的表达;5％含药血清仅上调胞内VEGF的表达,进而促进内皮细胞的迁移和黏附.结论:血府逐瘀汤通过上调VEGF-VEGFR2途径,诱导内皮细胞增殖、迁移和血管形成,部分说明了药物促血管新生的作用机制.     

反相高效液相色谱法测定血府逐瘀软胶囊中芍药苷的含量

目的:建立血府逐瘀软胶囊中芍药苷的含量测定方法.方法:反相高效液相色谱(RP-HPLC)法,采用C18柱,流动相:乙腈-水-冰醋酸(16:84:0.8);检测波长:230nm.结果:在该分离条件下,芍药苷浓度在0.5μg～4.0μg范围内有良好的线性关系,r=0.999 7(n=5);平均回收率为98.41%,RSD为1.25%(n=9).结论:建立的方法稳定可靠,可作为本制剂中芍药苷的含量测定.     

血府逐瘀汤联合西药治疗糖尿病周围神经病变疗效的Meta分析

目的:评价血府逐瘀汤联合西药治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法:计算机检索Pub Med,Embase,Cochrane library,中国生物医学文摘数据库(CBM),中国期刊全文数据库(CNKI),维普数据库(VIP)和万方数据库中,关于血府逐瘀汤联合西药治疗糖尿病周围神经病变的随机对照试验(randomized clinical trials,RCT),纳入研究的质量评价和资料提取由2名研究者独立严格进行,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入23个RCT,共1 933例患者。Meta分析结果显示:试验组患者的总有效率[RR=1.27,95%CI(1.21,1.33),P0.001],正中神经运动神经传导速度[MD=5.28,95%CI(3.16,7.41),P0.001],正中神经感觉神经传导速度[MD=3.66,95%CI(1.78,5.55),P=0.001],腓总神经运动神经传导速度[MD=6.97,95%CI(4.59,9.35),P0.001],腓总神经感觉神经传导速度[MD=3.68,95%CI(2.41,4.95),P0.001],尺神经运动神经传导速度[MD=4.44,95%(0.96,7.91),P=0.01],尺神经感觉神经传导速度[MD=2.83,95%CI(-0.55,6.21),P=0.10],胫神经运动神经传导速度[MD=4.05,95%CI(3.09,5.01),P0.001],胫神经感觉神经传导速度[MD=4.21,95%CI(2.36,6.07),P0.001]。结论:血府逐瘀汤联合西药治疗糖尿病周围神经病变具有一定的疗效。但现有研究质量偏低,且临床研究数量偏少,需要更多高质量、多中心的随机双盲临床研究进一步补充验证。     

血府逐瘀汤合小青龙汤治疗慢性肺源性心脏病急性加重期临床观察

目的:探讨血府逐瘀汤合并小青龙汤治疗慢性肺源性心脏病急性加重期临床效果。方法:研究对象选取青海省中医院、青海省红十字医院和西宁市第一人民医院2013年5月—2014年5月联合收治的慢性肺源性心脏病急性加重期患者140例,随机分为对照组,治疗组,各70例;对照组患者采用西医常规治疗,治疗组患者则在对照组治疗基础上加用血府逐瘀汤合小青龙汤治疗;比较两组患者临床疗效,治疗前后中医证候积分,肺通气功能指标,血气分析指标,心功能指标及血液流变学指标等。结果:治疗组患者临床疗效显著优于对照组(P0.05);与治疗前相比,治疗组患者治疗后中医证候积分显著优于对照组(P0.05);治疗组患者治疗后肺通气功能指标和血气分析指标水平均显著优于对照组(P0.05);治疗组患者治疗后心功能指标和血液流变学指标水平均显著优于对照组(P0.05)。结论:血府逐瘀汤合小青龙汤可有效缓解慢性肺源性心脏病急性加重期临床症状体征,提高心肺功能,并有助于改善血液流变学指标。     

血府逐瘀汤对不可预见性刺激致血瘀的作用及机制

目的:探讨血府逐瘀汤对不可预见性刺激致血瘀的作用及机制。方法:将SPF级大鼠随机分成正常组,模型组,血府逐瘀汤高、低剂量组,采用多因素联合刺激法复制血瘀证模型5周,同时ig给予生药量为105.3,35.1 g·kg~(-1)血府逐瘀汤,采用多因素刺激法建立气滞血瘀证动物模型;采用"飞点"法动态模拟微循环血流速度;采用激光多普勒技术检测组织血流量;采用凝固法检测凝血;采用分光光度法检测血浆中一氧化氮(NO),一氧化氮合成酶(NOS)活性;采用逆转录-聚合酶链反应方法检测NOS基因的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体重增加速度缓慢;与模型组比较,血府逐瘀汤能改善大鼠体重增长缓慢的状态(P0.05)。与正常组比较,模型组能明显降低微动脉,微静脉血流速度,收缩微动脉、微静脉血管管径(P0.05);与模型组比较,血府逐瘀汤能显著增加大鼠肠系膜微动脉,微静脉血流速度,扩张微动脉、微静脉血管管径(P0.05),显著增加大鼠皮肤、肝、肠血流量(P0.05),显著降低大鼠纤维蛋白原含量(P0.05);显著增加大鼠肝,肠,胃,卵巢,子宫血流量(P0.05)。与正常组比较,模型组大鼠血浆中NO含量均显著降低(P0.01),大鼠肝脏总NOS(TNOS)酶活性,结构型NOS(c NOS)酶活性与内皮型NOS(e NOS)基因表达水平显著降低(P0.01);与模型组比较,血府逐瘀汤均能显著升高大鼠血浆中NO含量(P0.01),大鼠肝脏TNOS,c NOS酶活性与e NOS基因表达水平显著高于模型组(P0.05)。结论:血府逐瘀汤可以改善不可预见性刺激导致的血瘀症状,其逐瘀作用与气体信号分子NO存在相关性。     

血府逐瘀汤临床运用心法

根据《医林改错》的有关论述和多年运用血府逐瘀汤的临床经验，结合病案总结概括了该方的临床运用要点。认为目前对血府逐瘀汤证的辩证，近乎教条，难切实用，而“以常法治疗不效的疾病、发作性疾病，以及久病、怪病属瘀”，既简便易行，又符合王清任先生的学术思想，值得推广运用。