应用组织芯片技术检测KAI1、MRP-1、FAK蛋白在肺癌组织中的表达

背景与目的:肿瘤的发生发展、浸润转移与多基因改变密切相关。目前Kang-ai-1(KAI1)、移动相关蛋白(motility-relatedprotein-1,MRP-1)和局部粘着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK)3种基因在肺癌中的共同作用研究较少。本研究旨在探讨这3种基因的蛋白产物在肺癌发生发展中的作用及其在肿瘤诊断和预后判断中的价值。方法:应用免疫组化SP方法检测包含240个点的肺癌组织芯片中KAI1、MRP-1和FAK蛋白的表达。结果:KAI1在肺癌原发灶中阳性率为25.9%,MRP-1为42.6%,与正常肺组织(100%)相比均显著下调;FAK蛋白在肺癌组织中阳性率为44.4%,与正常肺组织相比显著增高;KAI1、FAK两种蛋白在肺癌组织中的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的大体类型及组织类型无关,而与肿瘤的分化程度、临床分期及是否伴有淋巴结转移密切相关,两种蛋白的表达呈显著负相关。MRP-1蛋白在肺癌组织中的表达与组织类型有关,小细胞肺癌与非小细胞肺癌相比差异显著,MRP-1与KAI1呈显著正相关,与FAK呈显著负相关。结论:KAI1、MRP-1和FAK的异常表达与肺癌的浸润转移有关,联合检测这3项指标对肺癌的发生发展有重要的预测作用。     

KAI1在肺癌组织芯片中的表达及其生物学意义

背景与目的　KAI1基因是新发现的转移抑制基因,它在多种肿瘤中有表达。该研究通过分析KAI1蛋白在肺良性病变组织、癌前组织、原发癌组织及局部淋巴结肺转移癌组织中的表达及其与临床病理生理特征之间的关系,探讨其在肺癌发生、发展、浸润、转移中的作用。方法　应用组织芯片技术和免疫组化S P方法检测肺癌组织中KAI1蛋白的表达。统计学方法采用χ2 检验、Fisher确切概率。结果　KAI1 蛋白在10例肺良性病变组织中阳性表达率为100.0%,在12例癌前病变组织中为66.7%,而在89例肺原发癌组织中表达仅为24.7%,在淋巴结转移肺癌病灶中更是显著下调(0)(P<0.05);原发癌组织中KAI1 蛋白的表达与患者年龄、性别、大体病理类型均无明显关系(P>0.05),而与肿瘤的组织学类型、分化程度、病理分期以及是否伴有淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论　KAI1 蛋白的异常表达可能参与了肺癌的恶性进展,它的表达降低促进了肿瘤的浸润转移,检测肺癌组织中KAI1 表达对肺癌的诊断及预后判断有一定的参考价值。     

FHIT蛋白在肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨FHIT蛋白表达在肺癌发生发展中的作用及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法,检测60例肺癌组织及癌旁组织中FHIT蛋白的表达,分析在不同临床病理指标下FHIT蛋白的表达情况。结果FHIT蛋白在癌旁组织的阳性表达率(76.7%)高于癌组织(50.0%),两者有非常显著性差异(P<0.01);癌组织中FHIT蛋白阳性表达率与患者性别、年龄、吸烟状况、大体分型、TNM分期、组织学分类、有无淋巴结转移均无相关性(P>0.05)。结论肺癌组织中FHIT蛋白明显下调,可能对肺癌的发生发展起着一定的作用     

bc1-2、p53蛋白在肺癌组织中的表达及其意义

恶性肿瘤的异常增殖不仅与促进细胞生长的原癌基因的激活及控制细胞生长的抑癌基因的失活有关，并与细胞凋亡被抑制有重要关系。我们应用免疫组化SP法，对已随访5年以上的125例肺癌患者的组织标本进行了bcl-2和p53基因蛋白产物进行检测和分析，探讨此2种蛋白表达与肺癌临床病理因素及预后的关系。     

非小细胞肺癌组织中FAK和pY397FAK的表达

目的：探讨粘着斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)和磷酸化FAK(phospho FAK，pY397FAK)在非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer，NSCLC)和正常支气管黏膜上皮中的表达，及FAK在NSCLC发生、浸润和转移中的作用。方法：应用免疫组织化学方法检测FAK和pY397FAK在60例NSCLC和19例正常支气管黏膜上皮中的表达，并与临床病理指标和Ki-67表达进行联合分析。结果：FAK和pY397FAK在NSCLC中表达为83．3％(50／60)和55．0％(33／60)，高于正常支气管黏膜上皮[57．9％(11／19)和21．1％(4／19)]，差异有统计学意义，P=0．030、P-0．010。FAK和pY397FAK表达升高与TNM分期及淋巴结转移有关，在Ⅲ期和淋巴结转移组的阳性率高于Ⅰ Ⅱ期和无淋巴结转移组，差异有统计学意义，P均＜0．05。FAK的强阳性表达率在低分化组中(73．1％，19／26)显著高于高一中分化组(47．1％，16／34)，P=0．043。结论：FAK和pY397FAK过表达在NsCLC发生和进展中发挥重要作用。FAK和pY397FAK可能作为判断NSCLC生物学行为的指标和治疗的新靶点。     

肺癌耐药相关基因在肺癌组织和肺癌细胞株中的表达

背景与目的：我们已经通过抑制消减杂交技术发现了一条新的长494bp的肺癌耐药相关基因片段,并克隆了它的全长cDNA序列。本研究旨在研究该肺癌耐药相关基因（lung cancer drug resistance-related gene,LCDRG）在肺癌组织、癌旁组织及5种肺癌细胞株中的表达。方法：应用半定量RT－PCR检测38例肺癌组织、12例癌旁组织和5种肺癌细胞株中该基因的表达。结果：肺癌组织中LCDRG mRNA的表达明显高于癌旁组织（P＜0．001）,但在肺腺癌和鳞癌之间差异无统计学意义。该基因在肺腺癌细胞株SPC－A－1和A549、大细胞肺癌细胞株H460、小细胞肺癌细胞株H446和SH77中的表达依次递减。结论：LCDRG是一条肺癌相关基因,该基因可能与肺癌的发生、发展密切相关。     

bc1-2、p53蛋白在肺癌组织中的表达及其意义

恶性肿瘤的异常增殖不仅与促进细胞生长的原癌基因的激活及控制细胞生长的抑癌基因的失活有关,并与细胞凋亡被抑制有重要关系.我们应用免疫组化SP法,对已随访5年以上的125例肺癌患者的组织标本进行了bc1-2和p53基因蛋白产物进行检测和分析,探讨此2种蛋白表达与肺癌临床病理因素及预后的关系.     

KLF4和SPARC在非小细胞肺癌中的表达及其相关性研究

背景与目的已有研究证实KLF4基因(Krüppel-like factor4)和富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(se-creted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)与肿瘤的发生发展密切相关。本研究旨在检测KLF4和SPARC蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,并结合临床病理特征来探讨KLF4和SPARC的临床意义及相关性。方法应用免疫组织化学方法检测89例NSCLC组织及正常肺组织中KLF4和SPARC的表达。结果 KLF4在癌旁正常肺组织阳性表达率为88.8%,NSCLC组织为42.7%(P<0.05);有、无淋巴结转移者的KLF4阳性表达率分别为31.3%和56.1%(P<0.05);KLF4的表达与肿瘤临床分期有关(P<0.05),随着临床分期等级的增加,KLF4表达呈现递减趋势。SPARC在NSCLC组织的阳性表达率为70.8%,癌旁正常肺组织为7.9%(P<0.05);低、高分化癌的SPARC阳性表达率无统计学差异(P>0.05);有、无淋巴结转移者的SPARC阳性表达率分别为81.3%和58.5%(P<0.05);其表达与肿瘤的临床分期相关(P<0.05)。KLF4和SPARC的表达均与患者的性别、年龄和肿瘤大小无关(P>0.05)。SPARC和KLF4在NSCLC中的表达呈负相关(r=-0.245,P<0.05)。结论 KLF4低表达及SPARC的过表达与NSCLC的发生及其生物学行为密切相关,可能作为NSCLC诊断及分期预后的指标。     

非小细胞肺癌组织中FAK和pY397FAK的表达

目的:探讨粘着斑激酶(focaladh sionkinase,FAK)和磷酸化FAK(phosph FAK,pY397FAK)在非小细胞肺癌(no smallcelllungcancer,NSCLC)和正常支气管 黏膜上皮中的表达,及FAK在NSCLC发生 浸润和转移中的作用。方法:应用免疫组织 化学方法检测FAK和pY397FAK在60例 NSCLC和19例正常支气管黏膜上皮中的表 达,并与临床病理指标和Ki 67表达进行联 合分析。结果:FAK和pY397FAK在NSCL 中表达为83.3%(50/60)和55.0%(33 60),高于正常支气管黏膜上皮[57.9%(11 19)和21.1%(4/19)],差异有统计学意义 P=0.030、P=0.010。FAK和pY397FAK表 达升高与TNM分期及淋巴结转移有关,在 Ⅲ期和淋巴结转移组的阳性率高于Ⅰ+Ⅱ 期和无淋巴结转移组,差异有统计学意义, 均<0.05。FAK的强阳性表达率在低分化 组中(73.1%,19/26)显著高于高 中分化组 (47.1%,16/34),P=0.043。结论:FAK和 pY397FAK过表达在NSCLC发生和进展中发 挥重要作用。FAK和pY397FAK可能作为判 断NSCLC生物学行为的指标和治疗的新靶 点。     

bcl-2、p53蛋白在肺癌组织中的表达及其意义

恶性肿瘤的异常增殖不仅与促进细胞生长的原癌基因的激活及控制细胞生长的抑癌基因的失活有关，并与细胞凋亡被抑制有重要关系。我们应用免疫组化SP法，对已随访5年以上的125例肺癌患者的组织标本进行了bcl-2和p53基因蛋白产物进行检测和分析，探讨此两种蛋白表达与肺癌临床病理因素及预后之间的关系。     

非小细胞肺癌中KAI1基因表达及其与P53的相关性研究

背景与目的近年研究表明,KAI1表达下调与多种肿瘤的转移有关,但其与非小细胞肺癌的关系研究较少,且导致其下调的机制尚未明确。本研究从mRNA和蛋白水平探讨KAI1基因在非小细胞肺癌组织中的表达与患者临床病理特征的关系及其与突变型P53蛋白表达的关系。方法采用RTPCR和Westernblot法,检测48例肺癌患者手术切除的新鲜癌组织标本中KAI1mRNA、KAI1/CD82及突变型P53蛋白的表达,20例肺部良性疾病组织和正常肺组织作为对照。结果肺癌组和对照组中KAI1mRNA的阳性率分别为52%和90%(P<0.01),KAI1/CD82蛋白的阳性率分别为48%和85%(P<0.01),突变型P53蛋白阳性率分别为65%和5%(P<0.01)。KAI1mRNA、KAI1/CD82和突变型P53蛋白阳性率与肺癌患者临床分期、细胞分化程度和淋巴结转移有密切关系(P<0.05或P<0.01)。肺癌组织中KAI1mRNA与KAI1/CD82表达呈密切相关性(P<0.01),KAI1/CD82与突变型P53蛋白的表达亦呈显著相关性(P<0.05),KAI1mRNA与突变型P53表达无明显相关性(P>0.05)。结论KAI1基因的低表达可能与非小细胞肺癌的发生、发展和转移有关;其下调的机制可能主要发生在转录水平并与p53基因有关,二者可能作为评估肺癌患者转移潜能的指标。     

KAI1/CD82、Integrin α5在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨KAI1/CD82和Integrin α5在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:用免疫组织化学SP法检测64例乳腺癌组织KAI1/CD82和Integrin α5的表达。结果:乳腺癌组织中KAI1/CD82和Integrin α5阳性表达与正常乳腺组织比较有显著差异(P<0.05);两种基因蛋白表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移密切相关,差异有统计学意义(P<0.05);二者在乳腺癌组织中呈正相关(P<0.01)。结论:KAI1/CD82和Inte-grin α5蛋白的表达与乳腺癌的演进和转移密切相关,检测其表达异常对判断临床进展以及推测预后有一定的参考价值。     

乳腺癌中KAI1蛋白表达与临床病理特征的相关性

目的:研究KAI1蛋白在人乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法:应用免疫组织化学S-P法检测107例乳腺癌及30例癌旁乳腺组织中的KAI1蛋白表达情况。结果:乳腺癌组中KAI1蛋白高表达率显著低于正常乳腺组织(P<0.05)。正常组织及非侵袭性乳腺癌中,KAI1蛋白呈高表达;反之,在浸润性乳腺癌中KAI1表达减少。伴有腋窝淋巴结转移的61例乳腺癌中,KAI1蛋白高表达率为21.3%(13/61),无腋窝淋巴结转移组46例中,KAI1蛋白高表达率为39.0%(18/46),两者差异有显著性(P<0.05)。同时发现KAI1蛋白表达与肿瘤大小、年龄无相关性。结论:在乳腺癌进展过程中,KAI1蛋白表达降低在乳腺癌浸润和转移过程中起着重要的作用,检测KAI1蛋白表达可能成为监测人乳腺癌进展及临床上判断其预后的重要参考指标。     

KAI1/CD82的表达与乳腺癌转移、预后的关系

目的探讨KAI1/CD82在乳腺癌进展中的作用及其在预后判断中的价值。方法采用免疫组化方法对60例有临床和随访资料的乳腺癌组织进行KAI1/CD82蛋白表达的研究。以15例良性乳腺瘤,15例正常乳腺组织作对照,分析与临床病理指标的关系。结果在乳腺癌原发灶中KAI1/CD82阳性表达41．66%,较正常乳腺组织（80%）、良性乳腺瘤（73．33%）明显减少（P＜0．01、P＜0．05）。KAI1/CD82在有淋巴结转移、周围组织侵润、远处脏器转移肿瘤中表达显著降低（P＜0．01、P＜0．05、P＜0．05）,生存5年以上者的KAI1/CD82蛋白阳性表达率59．38%,明显高于生存时间不超过5年者21．43%（P＜0．01）。患者的术后复发情况与KAI1/CD82表达无关。结论KAI1/CD82的异常表达可能参与了乳腺癌的恶性进展。检测KAI1/CD82的表达对判断肿瘤的侵袭、转移及乳腺癌患者预后有一定的参考价值。     

胆囊腺癌中nm23和KAI1的表达及其临床意义

目的 探讨肿瘤转移抑制基因nm23和KAI1在胆囊腺癌中的表达及其临床意义.方法 收集31例胆囊腺癌患者的病理石蜡标本和临床病理资料,将标本连续切片进行免疫组化染色,检测nm23、KAI1的表达.所有患者随访3年.结果 31例患者中,nm23阳性表达22例(71.0%),KAI1阳性表达19例(61.3%).早期与中晚期患者的nm23和KAI1阳性表达率差异均有统计学意义(P确切=0.0051,P确切=0.0084),且两基因阳性率与临床分期呈负相关(P趋势=0.0047,P趋势=0.0058).高、中、低分化胆囊腺癌的nm23和KAI1阳性表达率差异均有统计学意义(P确切=0.0328,P确切=0.0020),且两基因阳性率与组织学分级呈正相关(P趋势=0.0086,P趋势=0.0006).术后3年,存活(17例)与死亡者(14例)的nm23和KAI1阳性表达率差异均有统计学意义(P确切=0.0038,P确切=0.0001),存活者中两基因均表达阳性15例,而死亡者中两基因均表达阴性7例(P确切=0.0005).结论 nm23和KAI1蛋白表达与胆囊腺癌的临床分期呈负相关,与组织学分级呈正相关.nm23和KAI1蛋白高表达预示胆囊腺癌患者预后较好,并且两基因有协同作用.     

KAI1基因在妇科肿瘤中的研究进展

KAI1基因是近年发现的肿瘤转移抑制基因,该基因定位于人染色体11P11.2区,KAI1蛋白属于结构特异性细胞膜糖蛋白家族,为四次跨膜超家族(TM4SF)成员.在多种恶性肿瘤中伴有KAI1基因表达下调.KAI1基因表达下调也参与了妇科肿瘤的发生、发展.

Abstract：

KAI1 is a recently identified metastasis suppressor gene located at human chromosome 11 p11.2. KAI1 protein is a member of the structurally distinct family of cell surface glycoprotein and belongs to transmembrane 4 protein superfamily. KAI1 expression is down-regulated in many metastatic tumor cells. Down-regulation of KAI1 expression also plays an important role in the genesis and development of gynecological tumor.     

p53和KAI1在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨胃癌中p53和KAI1蛋白表达的相关性及其与胃癌侵袭转移的关系.方法免疫组化S-P法检测p53和KAI1的表达.结果胃癌组织中KAI1蛋白的阳性率显著低于胃正常组织(P＜0.01),p53蛋白阳性率显著高于胃正常组织(P＜0.01).KAI1与胃癌的临床分期、病理分化程度及转移呈负相关(P＜0.05).p53与胃癌的临床分期、病理分化程度及转移呈正相关(P＜0.05).p53和KAI1表达之间无明显相关(P＞0.05,rc=0.025).结论p53和KAI1蛋白的检测可用于胃癌转移预测、恶性程度评估和预后判断.p53可能并不直接调控KAI1在胃癌中的表达.     

Clinical implications of mRNA expression of KAI1 in ovarian cancer with or without metastasis

Background. KAI1 is a potential metastasis suppressor gene for prostate cancer. Decreased expression of KAI1 mRNA has been shown to be associated with the formation of metastasis and the progression of prostate, lung, breast, pancreatic, and bladder cancer. It has also been reported, however, that KAI1 expression is unchanged in metastatic and nonmetastatic esophageal and gastric cancer. We performed the present study to investigate the function of KAI1 in the progression and/or metastasis of ovarian cancer. Methods. We investigated the mRNA expression levels of the KAI1 gene, using quantitative polymerase chain reaction (PCR), in 29 ovarian tumors (1 adenoma, 2 low- malignant potential tumors, 9 adenocarcinomas without metastasis, and 17 adenocarcinomas with metastasis), seven ovarian cancer cell lines, and two normal ovaries. Using a thermal cycler, we found that the KAI1 gene was amplified in parallel with an internal control gene, β-Actin. The relative expression ratio (KAI1/β-Actin) as measured by densitometry was used to evaluate gene expression. Immunohistochemical localization of the KAI1 protein in ovarian cancer tissues was confirmed by the avidin-biotin peroxidase complex (ABC) method. Results. The mRNA expression levels of KAI1 were consistent in normal ovary, ovarian tumor samples, and ovarian cancer cell lines. No statistically significant difference in the KAI1 mRNA expression level was found in ovarian cancer samples with or without metastasis. Immunohistochemistry revealed that the KAI1 protein was expressed in the cell membranes of ovarian cancer cells. Conclusions. Our results suggest that reductions in KAI1 mRNA expression are not involved in either the progression or metastasis of ovarian carcinomas. Received: April 22, 1999 / Accepted: July 26, 1999