血管内皮生长因子受体KDR在髓母细胞瘤中的表达及临床意义

目的　探索激酶插入嵌合受体 /胎肝激酶 - 1(kinase insert domain- containing receptor/ fetal liverkinase- 1,KDR/ Flk- 1)在髓母细胞瘤中的表达情况及其与预后的关系。方法　通过免疫组化方法测定 KDR在 5 0例髓母细胞瘤和 10例正常小脑组织中的表达 ,并结合临床资料 ,对病人生存时间与 KDR表达阳性率之间的关系进行分析。结果　 1正常小脑组织标本极少表达 KDR,而髓母细胞瘤标本多为不同程度的阳性表达 ,且以高阳性率为主 ,并发现阳性染色主要位于肿瘤细胞浆 ,部分内皮细胞中度或轻微着色。 2生存时间长者 KDR表达阳性率较低 (r=- 0 .5 2 7,P<0 .0 1)。结论　 KDR不仅在髓母细胞瘤血管内皮细胞中有表达 ,在肿瘤细胞中也有表达 ;KDR在肿瘤细胞中的阳性表达率与髓母细胞瘤的预后呈负相关。髓母细胞瘤中 KDR的表达水平可以作为判断病人预后的指标之一。     

髓母细胞瘤中血管内皮生长因子及其受体的表达和临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体激酶插入嵌合受体(kinase insert domain-containning receptor,KDR)在髓母细胞瘤中的表达情况及它们与肿瘤微血管密度(microvascular density,MVD)以及患者预后的关系。方法通过免疫组化方法测定VEGF、KDR在45例髓母细胞瘤和10例正常小脑组织中的表达,并结合临床资料,对病人生存时间与VEGF、KDR表达阳性率、肿瘤MVD之间关系进行分析。结果①正常小脑组织标本极少或不表达VEGF、KDR,而髓母细胞瘤标本多为不同程度的阳性表达;②生存时间长者KDR表达阳性率较低(r=-0.444,P<0.01);③VEGF与肿瘤MVD呈正相关(P<0.001),但是VEGF MVI与患者预后并无显著相关性。结论KDR在肿瘤细胞中的阳性表达率与髓母细胞瘤的预后呈负相关。髓母细胞瘤中KDR的表达水平可以作为判断病人预后的指标之一。     

人脑胶质瘤中环氧化酶-2的表达和作用研究

目的研究环氧化酶-2（COX-2）在人脑胶质瘤中的表达状况，探讨其作用。方法对62例脑胶质瘤患者和3例脑外伤患者（对照组）运用免疫组化及Western blot方法检测COX-2蛋白表达。结果在正常脑组织中，仅少数神经细胞COX-2染色阳性；在脑胶质瘤中，都发现有较多肿瘤细胞COX-2染色阳性。脑胶质瘤中COX-2染色的表达强度与胶质瘤的病理分级呈正相关（1=-0．874，P〈0．01）。正常脑组织与胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤和星形细胞瘤之间，COX-2表达强度的差异均有统计学意义（均P〈0．01）。在坏死区域周围肿瘤细胞有COX-2的高表达。正常脑组织与肿瘤组织的新生血管内皮细胞发现有COX-2染色阳性，在血管周围有COX-2染色阳性的肿瘤细胞聚集。结论COX-2在各级别的脑胶质瘤细胞中有表达，和脑胶质瘤的发生和发展有关系；COX-2在肿瘤的坏死区周围有强表达，在肿瘤细胞的凋亡和死亡过程起作用；COX-2在肿瘤的新生血管内皮上有表达，在血管周围有COX-2阳性的肿瘤细胞积聚，可促进肿瘤组织新生血管的生成；COX-2可作为判断脑胶质瘤恶性程度的辅助生物学标志。     

髓母细胞瘤Caspase-3表达与细胞凋亡的关系

目的：测定Caspase-3在髓母细胞瘤中的表达水平，探讨其在髓母细胞瘤中的作用及其与细胞凋亡的关系。方法：用免疫组化法测定在30例髓母细胞瘤以及10例正常人脑组织中的Caspase-3蛋白表达，慢性扁桃体炎和淋巴结炎标本作阳性对照，PBS作一抗为阴性对照。结果：在30例髓母细胞瘤中，24(80.00％)例不同程度表达Caspase-3蛋白，Caspase-3蛋白阳性染色见于细胞核、细胞浆，或细胞的两个部分。在正常人脑组织中未见到Caspase-3表达．结论：Caspase-3与髓母细胞瘤的形成进展、转移和凋亡有关.测定Caspase-3在评估该肿瘤的生物学行为和病人预后有临床价值.     

促红细胞生成素在髓母细胞瘤中表达及与预后的关系

目的 检测促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、CD105在髓母细胞瘤(MB)中的表达情况,旨在对MB预后判断及寻求新的有效治疗方法提供依据。方法 采用免疫组织化学S-P法检测68例髓母细胞瘤组织中EPO蛋白、CD105的表达,并检测微血管密度(MVD),分析其与EPO的关系,并绘制生存曲线图。结果 1髓母细胞瘤EPO中蛋白阳性表达率为73.53%(50/68例),明显高于正常脑组织,二者表达差异有统计学意义(P<0.01); CD105蛋白标记的MVD在髓母细胞瘤和正常脑组织中的计数分别为(24.94±8.85)、(0.96±0.68)个,二者间差异亦有统计学意义(P<0.01)。2相关性分析发现,肿瘤的EPO强弱与微血管密度呈明显正相关; COX生存分析发现,高危组、EPO表达阳性是影响患者预后的危险因素。结论 EPO在髓母细胞瘤中有较高的阳性表达率,CD105的表达在髓母细胞瘤的发生、发展中具有重要作用,可能受EPO调节。EPO表达强弱是影响患者预后的危险因素。     

BNIP3在人髓母细胞瘤中的表达及其与预后的关系

目的探讨BNIP3在人髓母细胞瘤中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组化S-P法检测30例髓母细胞瘤组织,10例正常小脑组织中BNIP3蛋白的表达,同时检测HIF-1α蛋白的表达。结果 30例髓母细胞瘤组织标本中有19例表达BNIP3,显著高于正常对照组（P〈0.01）;BNIP3主要表达于肿瘤细胞核;BNIP3表达与HIF-1α表达呈正相关（P〈0.05）。Kaplan-Meier生存分析提示BNIP3表达阳性组的累计生存情况较阴性组差,Cox回归分析表明BNIP3的高表达是一个独立危险因素。结论 BNIP3高表达在髓母细胞瘤的发生发展中可能具有重要作用,其表达可以作为判断肿瘤预后的指标。     

细胞周期调节蛋白P16、CDK4、P53在成人和儿童髓母细胞瘤中的表达及其与预后的关系

目的　检测细胞周期调节蛋白 P16、CDK4和 P5 3在成人和儿童髓母细胞瘤中的表达 ,并探讨其与预后的关系。方法　应用免疫组化 ABC法对 2 1例成人和 14例儿童髓母细胞瘤石蜡切片进行免疫组化检测 ,并结合随访资料进行生存曲线分析。结果　在全部 35例标本中 ,P16阳性率为 6 2 .9% ,CDK4阳性率为 10 0 % ,P5 3阳性率为 2 8.6 % ,其中 P16蛋白在成人中的表达 (16 / 2 1)要高于在儿童中的表达 (6 / 14 ) ,P5 3蛋白在成人中的表达(3/ 2 1)要低于在儿童中的表达 (7/ 14 ) ,但上述 3种蛋白的表达均与预后无关。结论　 P16蛋白的表达缺失和 P5 3蛋白的异常表达可能与髓母细胞瘤的发生有关 ,但对预后无意义。儿童髓母细胞瘤的遗传学异常现象高于成人。     

C-myc、N-myc在髓母细胞瘤中的表达及其与预后的关系

目的　了解细胞核转录因子 C- myc、N - m yc在髓母细胞瘤中的表达及其与预后的关系 ,以及在成人和儿童患者中的表达差异。方法　采用免疫组化 ABC法对 2 1例成人和 14例儿童髓母细胞瘤石蜡切片进行免疫组化检测 ,并结合随访资料进行生存曲线分析。结果　在全部病例中 ,C- myc有 5例表达 ,阳性率为 14.3% ( 5 /35 ) ,N- m yc在石蜡切片中未见表达 ;C- myc在成人患者中的表达 ( 1例 )明显低于儿童患者中的表达 ( 4例 )。生存曲线分析表明 C- myc的表达与否与预后无关。结论　 C- m yc可能与髓母细胞瘤的发生有关 ,但与预后无关。儿童髓母细胞瘤的遗传学异常现象要高于成人。 N- myc在石蜡切片中无表达可能与固定过程中抗原丢失有关     

C—myc、N—myc在髓母细胞瘤中的表达及其与预后的关系

目的 了解细胞核转录因子C-myc、N-myc在髓母细胞瘤中的表达及其与预后的关系。以及在成人和儿童患者中的表达差异。方法 采用免疫组化ABC法对21例成人和14例儿童髓母细胞瘤石蜡切片进行免疫组化检测,并结合随访资料进行生存曲线分析。结果 在全部病例中,C-myc有5例表达,阳性率为14.3%(5/35),N-myc在石蜡切片中未见表达;C-myc在成人患者中的表达(1例)明显低于儿童患者中的表达(4例),生存曲线分析表明C-myc的表达与否与预后无关.结论 C-myc可能与髓母细胞瘤的发生有关.但与预后无关.儿童髓母细胞瘤的遗传学异常现象要高于成人,N-myc在石蜡切片中无表达可能与固定过程抗原丢失有关。     

环氧化酶在膀胱移行细胞癌中的表达

目的　了解环氧化酶 (COX)在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤分期和分级的关系。方法　对34例开放手术切除的膀胱癌组织标本及对照组 7例肾移植供体正常膀胱组织标本运用 COX- 1及 COX- 2的单克隆抗体进行免疫组织化学染色检测表达情况 ;并运用 RT- PCR对 COX- 1及 COX- 2的 m RNA表达进行检测。结果正常膀胱中未见 COX- 2表达 ,而在膀胱移行细胞癌细胞中均有 COX- 2表达。在移行细胞癌组织中 COX- 2的表达强度随肿瘤分级程度的增加呈现升高趋势 (P<0 .0 0 1)。肿瘤临床各期的 COX- 2免疫组织化学染色程度未见明显统计学差异 (P值均 >0 .0 5 )。COX- 1在膀胱移行细胞癌和正常膀胱中均有表达。结论　环氧化酶 - 2在膀胱移行细胞癌中异常表达 ,该异常表达可能与膀胱移行细胞癌的发生发展有关。     

血管内皮生长因子受体KDR在髓母细胞瘤中的表达及临床意义

OBJECTIVE: To gain an insight into the possible relationship between the expression of kinase insert domain-containning receptor (KDR) and the prognosis of medulloblastoma. METHODS: Fifty cases of medulloblastoma of the posterior fossa and ten cases of normal cerebellar tissue were studied via a combination of immunnohistochemical staining in formalin fixed paraffin-embedded sections. RESULTS: KDR was expressed weakly in 1 of 10 normal cerebellar tissues, while KDR was either moderately or strongly expressed in most of the medulloblastomas (49 of 50 cases). Moreover, KDR was expressed not only in the endothelial cells of tumor vasculature, but also in tumor cells. Correlation analysis indicated that expression of KDR was correlated significantly with survival time (r = -0.527, P < 0.01). CONCLUSION: KDR was expressed in most of the medulloblastomas, not only in the endothelial cells of tumor vasculature, but also in tumor cells. The expression level of KDR had a negative correlation with the survival time, thus it might be used as one of the prognosticators of medulloblastoma.     

运用组织芯片技术检测COX-2在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨结直肠癌组织中COX-2的表达及其与各临床病理因素的关系，评价COX-2在结直肠癌预后判断中的价值。方法 应用组织芯片技术结合免疫组织化学SABC法，检测126例早中期结直肠癌组织中COX-2的表达情况，回顾性分析COX-2与各临床病理因素及预后之间的关系。结果 根据免疫组化染色强度，所有病例被分为COX-2高表达组和低表达组，其中高表达组有32例（25．4％），低表达组有94例（74．6％）。COX-2在结直肠癌中表达情况与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、浸润深度、淋巴是否转移、Dukes分期均无相关。然而，高表达的COX-2与肿瘤复发、特别是血行转移显著相关（P〈0．05）。两组之间生存率具有显著差异（P=0．0067），COX-2高表达组术后五年生存率显著低于低表达组。多因素回归模型分析结果显示．在潜在的预后因素中（年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、淋巴是否转移、Dukes分期、COX-2表达），COX-2表达和Dukes分期可作为是结直肠癌根治术后独立预后因素，COX-2的检测可作为结直肠癌患者预后判断的一个有价值的指标。结论 高表达的COX-2与肿瘤复发、特别是血行转移显著相关，COX-2的检测町作为结直肠癌患者琐后判断的一个有价值的指标：应用组织芯片高效检测临床组织样本具有快速、方便、经济、准确的优点。     

The relationship between cyclooxygenase-2 expression and colorectal cancer.

CONTEXT: Epidemiological studies have implicated the inducible form of cyclooxygenase (COX-2) in the pathogenesis of colorectal cancer; however, its role is not fully understood. OBJECTIVE: To examine the relationship between the expression of COX-2 in human colorectal cancer and patient survival. DESIGN: Patients diagnosed as having colorectal cancer were evaluated and followed up for up to 9.4 years (median follow-up, 2.7 years). Tumor sections were stained for COX-2 using a rabbit polyclonal antibody raised against human COX-2. The extent of COX-2 staining was graded by 2 observers blinded to outcome. Preabsorption of the anti-COX-2 antibody with a COX-2 peptide abolished the staining, demonstrating the specificity of the assay. SETTING: Gastrointestinal unit of a large general teaching hospital in Dublin, Ireland. PARTICIPANTS: Seventy-six patients (median age, 66.5 years) with colorectal cancer (Dukes tumor stage A, n = 9; Dukes B, n = 30; Dukes C, n = 25; Dukes D, n = 12) whose diagnosis was made between 1988 and 1991. Fourteen normal colon biopsies were stained for COX-2 as controls. MAIN OUTCOME MEASURES: Survival in years following diagnosis compared by extent of COX-2 epithelial staining (grade 1, <1%; grade 2, 1%-19%; grade 3, 20%-49%; grade 4, > or = 50%), Dukes stage, tumor size, and lymph mode metastasis. RESULTS: COX-2 was found in tumor epithelial cells, inflammatory cells, vascular endothelium, and/or fibroblasts. The extent of epithelial staining was heterogeneous, varying markedly among different tumors. Normal tissue adjacent to the tumors also stained weakly for COX-2. No COX-2 was detected in control tissue samples. The Kaplan-Meier survival estimate was 68% in patients who had grade 1 tumor epithelial staining compared with 35% in those with higher grades combined (log-rank chi2 = 5.7; P = .02). Greater expression of COX-2 correlated with more advanced Dukes stage (Kendall tau-b, 0.22; P = .03) and larger tumor size (Kendall tau-b, 0.21; P = .02) and was particularly evident in tumors with lymph node involvement (Kendall tau-b, 0.26; P = .02). CONCLUSIONS: Our data indicate that COX-2 expression in colorectal cancer may be related to survival. These data add to the growing epidemiological and experimental evidence that COX-2 may play a role in colorectal tumorigenesis.     

运用组织芯片技术检测COX-2在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨结直肠癌组织中COX-2的表达及其与各临床病理因素的关系,评价COX-2在结直肠癌预后判断中的价值。方法 应用组织芯片技术结合免疫组织化学SABC法,检测126例早中期结直肠癌组织中COX-2的表达情况,回顾性分析COX-2与各临床病理因素及预后之间的关系。结果 根据免疫组化染色强度,所有病例被分为COX-2高表达组和低表达组,其中高表达组有32例(25.4%),低表达组有94例(74.6%)。COX-2在结直肠癌中表达情况与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、浸润深度、淋巴是否转移、Dukes分期均无相关。然而,高表达的COX-2与肿瘤复发、特别是血行转移显著相关(P<0.05)。两组之间生存率具有显著差异(P=0.0067),COX-2高表达组术后五年生存率显著低于低表达组。多因素回归模型分析结果显示,在潜在的预后因素中(年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、淋巴是否转移、Dukes分期、COX-2表达),COX-2表达和Dukes分期可作为是结直肠癌根治术后独立预后因素,COX-2的检测可作为结直肠癌患者预后判断的一个有价值的指标。结论 高表达的COX-2与肿瘤复发、特别是血行转移显著相关,COX-2的检测可作为结直肠癌患者预后判断的一个有价值的指标。应用组织芯片高效检测临床组织样本具有快速、方便、经济、准确的优点。     

Relationship between COX-2 expression and clinicopathological features of colorectal cancers

Background Cyclo-oxgenase 2 (COX-2) is involved in prostaglandin synthesis in central nervous system, and it also plays a role in human carcinogenesis. Our purpose of this study is to investigate the COX-2 expression in different development stages of colorectal cancer, and to discuss the relationship between the gene expression and clinicopathological features of the cancer.Methods COX-2 expression was examined by immunohistochemical staining in 76 surgical specimens of colorectal cancer (44 of advanced stage and 32 of early stage), thirty-three adenomas and 18 normal colonic mucosal tissues taken by endoscopic biopsy. Kaplan-Meier survival curves and Cox proportional hazards regression were used to evaluate the relation of COX-2 to prognosis.Results COX-2 expression, divided into 4 grades from “-” to“+++”, is respectively 83.3%, 16.7%, 0% and 0% in normal colonic mucosal tissues; 12.1%, 42.4%, 36.4% and 9.1% in adenomas; 6.3%, 28.1%, 46.9% and 18.7% in early colorectal cancers (ECCs), and 6.8%, 20.5%, 18.2% and 54.5% in advanced colorectal cancers (CRCs). The differences in COX-2 expression between advanced CRCs and early colorectal cancers (ECCs) as well as between the advanced CRCs and adenomas were statistically significant (P&lt;0.01); but there was no significant difference between ECCs and adenomas. Kaplan-Meier survival analysis showed a significant difference in the survival curves between low high COX-2 groups (P&lt;0.05). Cox proportional hazards regression showed that COX-2 expression was related to poorer long-term outcome with a hazard ratio of 2.665 unadjusted for other variables (P&lt;0.05), and COX-2 expression was an independent risk factor of poor prognosis.Conclusions COX-2 expression is gradually up-regulated in the development from normal epithelium to adenomas and from ECCs to advanced CRCs. Alhough the COX-2 protein can not be regarded as a tumor marker to diagnose CRCs early, COX-2 expression can be regarded as an independent risk factor of poor prognosis for postoperative patients with advanced CRCs.     

COX-2在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨COX-2在大肠癌组织中的表达及其与生物学行为之间的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测51例大肠癌、15例大肠增生性息肉、16例正常大肠黏膜组织的COX-2的表达。结果 COX-2的表达在大肠癌组织与腺瘤组织之间差异无显著性（P〉0.05）,大肠癌、大肠腺瘤中COX-2的阳性表达率明显高于正常肠黏膜组织（P〈0.05）。COX-2在大肠癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位和分化程度无关（P〉0.05）,但与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论 COX-2在大肠癌组织中高表达,在大肠癌发生、发展过程中起重要作用。     

环氧合酶-2在喉鳞癌组织中的表达及其临床意义

 【目的】 检测环氧合酶-2（COX-2）在喉鳞癌和喉鳞癌旁非癌组织中表达，分析其与喉鳞癌临床病理因素的关系以及对喉鳞癌患者预后的预测意义。【方法】 收集1997年1月～1998年12月我院收治的81例喉鳞癌患者的临床资料和石蜡块，制作组织芯片，用链霉素亲生物素-过氧化物酶法（SP法）检测81例患者肿瘤组织和癌旁正常喉组织的COX-2表达；采用SPSS10.0软件分析COX-2表达与临床病理因素的关系，采用Cox比例风险模型分析影响预后的因素。【结果】 COX-2在喉鳞癌和癌旁喉组织中的表达率分别为48.15%和0%，（P<0.05）；喉癌COX-2阳性组（5年生存率9.65%）较阴性组（5年生存率97.56%）预后差（P<0.05）；COX-2表达与临床分期、T分期、N 分期、病理分级、发病部位、复发相关（P<0.05）；Cox比例风险模型多因素预后分析结果显示：COX-2表达、临床分期、T分期、病理分级是影响喉癌预后的独立因素（P<0.05）。【结论】 COX-2在喉鳞癌组织中表达上调；COX-2与喉鳞癌患者的病理分化程度、TNM分期、淋巴结转移、复发呈正相关；COX-2表达升高可作为预测喉鳞癌患者预后的独立指标之一。     

COX-2和VEGF的表达与胃癌生物学行为的关系

目的 :探讨 COX- 2和 VEGF的表达与胃癌临床病理特征之间的关系以及 COX- 2与 VEGF表达的相关性。方法 :收集徐州医学院附属医院临床资料完整的手术切除胃癌标本 84例、胃镜活检正常胃黏膜标本 2 0例。采用免疫组化 Power vision TM两步法检测 COX- 2、VEGF的表达。结果 :1正常胃黏膜组织中 COX- 2和 VEGF均呈阴性。胃癌组织中 COX- 2及 VEGF的阳性表达率分别为 6 6 .6 7% (5 6 / 84 )和 5 9.5 2 % (5 0 / 84 ) ,均明显高于正常胃黏膜组织(P<0 .0 1) ;2胃癌标本中 COX- 2的表达与癌灶大小、淋巴结转移、癌浸润深度和病理类型显著相关 (P<0 .0 5或 0 .0 1) ;而 VEGF表达与胃癌临床病理特征之间无关 (P>0 .0 5 )。 3VEGF表达率在 COX- 2阳性胃癌中为 75 .0 0 % (42 /5 6 ) ,COX- 2阴性者 35 .71% (10 / 2 8) ,前者明显高于后者。 VEGF与 COX- 2表达呈显著正相关 (P<0 .0 5 )。结论 :COX- 2的表达与胃癌的发生、发展密切相关 ,COX- 2的检测有助于评价胃癌的生物学行为、判断胃癌的预后。 COX- 2表达与 VEGF显著相关 ,推测 COX- 2可能通过诱导 VEGF表达上调参与胃癌血管生成。