丹酚酸B对β-淀粉样蛋白介导原代培养皮层神经元毒性的保护作用

目的　观察一氧化氮 (NO)在谷氨酸 (Glu) ,β 淀粉样蛋白 [β AP(1 40 ) ]引起神经细胞损伤中的作用以及丹酚酸B(SalB)对 β AP(1 40 )引起的神经细胞损伤保护作用。 方法　原代培养大鼠皮层神经元 ,建立了硝普钠(SNP) ,Glu ,β AP(1 40 )等 3种损伤模型 ,用形态学观察、MTT比色法、Griess法分别测定神经元活力 ,培养液中乳酸脱氢酶 (LDH)漏出和NO释放。结果　Glu和 β AP(1 40 )可以引起神经元NO的释放增加 ,造成神经毒性。nNOS在Glu的毒性中起重要作用 ,iNOS可能在Aβ1 4 0 的毒性中起作用。SalB能显著增加细胞活力 ,降低LDH释放率 ,并剂量依赖地减少NO释放。结论　NO介导了Glu和 β AP(1 40 )的毒性 ,SalB可以通过减少NO释放 ,改善 β AP(1 40 )的毒性作用。     

丹酚酸B对β淀粉样肽诱导神经毒性的保护作用

目的：应用体内和体外实验观察丹酚酸B(SalB，中药丹参的主要活性成份)对β淀粉样肽(AB)诱导神经毒性的保护作用。方法：用MTT测定和流式细胞仪分析PC-12细胞的存活和凋亡情况。用Aβ1-40或Aβ1-40和SalB孵育PC-12细胞，观察丹酚酸B对抑制Aβ聚集和纤维形成的作用。分离大鼠线粒体，测定钙离     

丹酚酸B体外抑制淀粉样β蛋白的纤维形成及其细胞毒作用(英文)

目的:观察丹酚酸B对淀粉样β蛋白的纤维形成及其细胞毒作用的影响。方法:将不同浓度丹酚酸B与淀粉样β蛋白(1-40)在25℃共同孵育,于不同时间取样品电镜观察纤维形成。用MTT法观察此不同时间点淀粉样β蛋白(1-40)对PC12细胞的毒性作用。另将淀粉样β蛋白(25-35)预先老化7d,用MTT法观察此老化蛋白对PC12细胞的毒性及丹酚酸B的作用。结果:丹酚酸B10—100nmol/L可以完全抑制淀粉样β蛋白(1-40)25℃放置30h的纤维形成,对淀粉样β蛋白(1-40)25℃放置48及100h的纤维形成也有明显抑制作用。MTT法显示,经与丹酚酸B共同孵育的淀粉样β蛋白(1-40)明显较未与丹酚酸B孵育的淀粉样β蛋白对PC12细胞的毒性小。丹酚酸B1μmol/L可明显抑制预先老化的淀粉样β蛋白(25-35)对PC12细胞的毒性作用。结论:丹酚酸B可抑制淀粉样β蛋白的老化及纤维形成,同时可直接抑制老化淀粉样β蛋白对PC12细胞的毒性作用。 (责任编辑 吴民淑)     

丹酚酸B和银杏叶提取物EGb 761对β-淀粉样蛋白神经毒性抑制作用的比较

目的比较丹酚酸B(Sal B)和银杏叶提取物EGb 761对β-淀粉样蛋白(β-AP)纤维形成及细胞毒作用的影响。方法运用硫黄素T(ThT)荧光法和电子显微镜技术分析Sal B和EGb 761对β-AP_1-40聚集和纤维形成的影响；另将β-AP_25-35预先老化7 d，用MTT法和流式细胞仪检测两种提取物对此老化蛋白造成的PC12细胞毒性的保护作用，用荧光法观察β-AP_25-35作用后细胞内活性氧含量的变化以及两种提取物的作用。结果Sal B和EGb 761都可有效地抑制β-AP_1-40纤维的形成，明显抑制老化的β-AP_25-35对PC12细胞的毒性作用，降低β-AP_25-35造成的细胞内活性氧含量的增加。Sal B的有效剂量远远低于EGb 761。结论Sal B对β-AP神经毒性的抑制作用强于EGb 761。     

雷洛昔芬可减弱β-淀粉样蛋白对原代海马神经元的毒性作用

目的研究雌激素受体调节剂雷洛昔芬对原代海马神经元的保护作用。方法将原代培养的海马神经元分为五组:对照(A)组;β-淀粉样蛋白(Aβ)(B)组;Aβ+17β雌二醇(C)组;Aβ+苯甲酸雌二醇(D)组;Aβ+雷洛昔芬(E)组。用MTT方法观测各组海马神经元活力;通过AnnexinV-FITC双染流式细胞术检测各组海马神经元的凋亡。结果 B组海马神经元活力(72.5±10.7)%,显著低于A组的100%(P<0.01);B组凋亡率(31.5±1.9)%,明显高于与A组的(9.0±0.6)%(P<0.01)。C、D、E组海马神经元活力均高于与B组(P<0.05或P<0.01),而凋亡率均降低(P<0.05),但C、D、E三组之间差异无统计学意义。结论雷洛昔芬可减弱Aβ对原代海马神经元的毒性作用;雷洛昔芬对原代海马神经元的保护作用与雌激素相似。     

丹酚酸B对神经退行性疾病的保护作用研究进展

神经退行性疾病是一类与遗传、年龄、免疫及环境等多因素相关的大脑及脊髓神经元慢性、不可逆性变性丢失的神经系统疾病,包括阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)、帕金森病( Parkinson 's disease, PD )、多发性硬化症( Multiple sclerosis, MS)、亨廷顿病(...     

阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白毒性作用的研究现状

阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)是老年期痴呆症中最常见的一种进行性神经变性疾病,在65岁以上老年人中的发病率为7%-10%,80岁以上老年人中发病率大约为40%[1].     

阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白毒性作用的研究现状

阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)是老年期痴呆症中最常见的一种进行性神经变性疾病,在65岁以上老年人中的发病率为7%-10%,80岁以上老年人中发病率大约为40%[1].     

牛磺蝰胆酸的合成及其药效学的初步研究

以自行制备的蝰胆酸为原料，采用Ｎ－乙酯基－２－乙氧基－１，２－二氢喹啉作肽键偶联剂，合成了牛磺蝰胆酸。在结构鉴定的基础上，对其镇咳、祛痰、抗炎等作用进行了初步研究。     

Icariin decreases neuro-pathogenesis and improves learning and memory functions in Tg2576 mice

Alzheimer′s disease(AD) is one of the most common neurodegenerative diseases,showing progressive memory and cognitive deficits.The predominant neuropathological features of AD are extracellular senile plaques(SP) composed by over expression of amyloid beta protein(Aβ),hyperphosphorylation of Tau protein forming the neurofibrillary tangles(NFTs) and neuronal loss in the specific brain subregions.However,the cause of dementia of AD are still not known,the neurotoxicity of over expressed Aβ coming from the proteolysis of amyloid precursor protein(APP) may play a important role.Aβ neurotoxicity has been widely reported in vitro and in vivo,including the impairment of long term potentiation(LTP),disruption of synaptic plasticity.Aβ also triggered neuron inflammation,and disturbed neurogenesis.caused neuronal oxidative damage and apoptosis,eventually resulted in memory loss At this moment,there are no effective pharmacologic interventions that could halt the progression of AD.Current pharmacotherapies,such as acetylcholinesterase inhibitors including donepezil,rivastigmine and galantamine,and a NMDA antagonist,memantine,improve symptoms but do not block the disease progression.New strategies to slow and/or reverse the pathogenesis of patients with AD are greatly needed.Traditional Chinese Medicine such as icariin may provide an unique opportunity for seeking more safe and effective therapies for AD.In this study we were examine the protective effect of icariin on Tg2576 mice,a well established animal model of AD.Our results demonstrated that chronic treatment of Tg2576 mice with icariin from age of 8 to 11 months,could improve the memory function of Tg2576 mice.In addition,icariin decreased the APP,Aβ levels,and amyloid plaque number in Tg2576 mouse brain.Finally,icariin promoted cell proliferation and differentiation into neuron in the dentate gyrus(DG) of hippocampus in aged Tg2576 mouse.Neurogenesis following icariin administration may due to the decrease of Aβ levels and phosphodiesterase type 5(PDE5),amelioration of the Aβ neurotoxicity,and increase of brain-derived neurotrophic factor(BDNF) expression in mouse brain.In summary,aged Tg2576 mice deministrated neuropathogenesis and cognitive deficits in thebrain,.Chronic treatment of icariin in Tg2576 mice significantly decreased the neuropathogenesis and improved cognitive function.Icariin stimulates neurogenesis in aged Tg2576 mice displayed further neuro-protection in aged brain.Our results provide solid evidence in support that icariin could be a potential compound for AD therapy.     

线粒体在β-淀粉样肽产生的神经损伤过程中的作用

β-淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)是阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)病人脑内老年斑的核心成分,它由细胞产生并聚积以后,可以表现出很强的神经毒性,是诱发AD的主要因素。研究发现,在Aβ神经毒性的产生过程中线粒体扮演了重要的角色,它可能既充当了Aβ攻击的靶点又担任了Aβ发挥神经毒性的中介。本文将简要介绍线粒体在这种神经损伤过程中发挥的作用以及针对线粒体为靶向的一些相关药物研究。     

氯化铝和D-半乳糖对β淀粉样蛋白表达的影响及其机制

目的：探讨β淀粉样蛋白在小鼠D-半乳糖和氯化铝中毒模型中的变化及其机制。方法：使用D-半乳糖联合氯化铝制作阿尔茨海默病小鼠模型,于用药后0、45、60、75、90d取海马。取海马前用水迷宫实验分析小鼠的记忆和学习能力,对所取海马用改良的Bielschowsky氏银染来观察其病理改变。用Western杂交确定β淀粉样蛋白和BACE1蛋白的改变。结果：氯化铝和D-半乳糖处理的小鼠在水迷宫测试中逃避潜伏期明显延长;Bielschowsky氏银染发现海马细胞层次出现紊乱,但未发现典型的＂老年斑＂及＂神经元纤维缠结＂;β淀粉样蛋白及BACE1的蛋白水平显著升高。结论：D-半乳糖及氯化铝可导致游离态的β淀粉样蛋白的生成增加,但并不能形成特征性的阿尔茨海默病样病理改变。     

文冠果壳苷对侧脑室注射Aβ_(1-42)致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的考察文冠果壳苷对侧脑室注射β-淀粉样蛋白1-42(amyloid beta peptide fragment 1-42,Aβ1-42)致痴呆小鼠模型学习记忆障碍的改善作用,并初步探讨其作用机制。方法通过Y迷宫和新物体辨别实验检测小鼠的学习记忆能力;使用分光光度计检测脑内丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、谷胱甘肽(glutathione,简称GSH)含量、谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽(glutathione oxidized,简称GSSG)的摩尔比值和总抗氧化能力(total anti-oxidative capacity,T-AOC)的变化。结果与Aβ1-42模型组比较,文冠果壳苷能显著提高Y迷宫实验中小鼠自发交替反应率;显著延长新物体辨别实验中新物体探索时间并提高优先指数。生化结果显示文冠果壳苷能够不同程度地降低Aβ模型小鼠脑内的MDA含量,增加GSH含量,提高GSH与GSSG的摩尔比值,提高T-AOC活性。结论文冠果壳苷对侧脑室注射Aβ1-42小鼠学习记忆障碍具有显著的改善作用,其作用机制可能与对抗自由基损伤,抑制脂质过氧化反应有关。     

三乙酰莽草酸对血小板聚集的抑制作用

目的：研究三乙酰莽草酸（TSA）对血小板聚集功能的抑制作用及其作用机理。方法：用比浊法测定血小板聚集功能,分光光度法测定MDA的含量,放免法测定TXB₂,6-酮-PGF_1α,cAMP和cGMP的含量。结果：TSA 12.5,25,50,100和200 mg.kg^-1 ig明显抑制ADP和胶原诱导的大鼠血小板聚集;TSA 12.5,50和200　mg.kg^-1 ig显著增加大鼠血小板内cAMP水平,但不影响cGMP水平。TSA 200 mg.kg^-1对AA诱导的血小板中MDA的生成,ADP诱导的血小板中TXB2和腹主动脉壁6-酮-PGF_1α的生成有轻度抑制作用。结论：TSA抑制血小板聚集作用部分与血小板内cAMP水平升高有关。     

急性缺血性卒中患者血液中β-淀粉样肽的变化

目的研究β-淀粉样肽（β-amyloid，AB）代谢改变与急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS）的关系。方法选取40例急性缺血性卒中患者和40例年龄相当的正常人作为对照，应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA），测定了血液中可溶性Aβ1-40及Aβ1-42的水平。结果AIS患者血清Aβ1-40水平较正常对照显著升高（P〈0．01），而血浆Aβ1-42水平较正常对照显著降低（P〈0．01），血液中Aβ1-42／Aβ1—40及总体AB水平较正常对照显著降低（P〈0．01）。结论急性缺血性卒中过程中存在的β淀粉样肽蛋白（β-amyloid precursor protein，APP）表达上调以及相伴随的短暂Aβ水平变化，可能是脑急性损伤和灌流不足的结果。     

IL-10对Aβ1-42诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的保护作用

目的研究IL-10对β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马淀粉样前体蛋白(APP)表达的影响。方法 48只大鼠随机均分为正常对照组(A组)、PBS对照组(B组)、Aβ1-420.1、0.2、0.4mM注射模型组(分别为C1、C2、C3组)和IL-10 80μg/ml预处理注射组(D组)。注射2d后,Morris水迷宫测定大鼠潜伏期,Western blot法检测海马组织中APP的表达量。结果与A、B组相比,C1、C2、C3组大鼠水迷宫实验潜伏期、APP蛋白表达均呈浓度依赖性的增加(P<0.01);而D组潜伏期、APP蛋白表达较C3组明显减少(P<0.05)。结论海马内注射IL-10能抑制Aβ1-42诱导的AD大鼠水迷宫潜伏期及海马内APP表达的增加,提示IL-10可能抑制由Aβ1-42诱导的AD神经炎症。     

栀子苷治疗阿尔采末病及神经保护的分子机制研究进展

阿尔采末病(AD)是一种中枢神经退行性疾病,以学习记忆和认知功能障碍为主要表现。Aβ毒性级联损伤是其核心病理之一。栀子苷是栀子的主要有效成分,其苷元为京尼平。实验研究表明,栀子苷和京尼平具有抗Aβ毒性损伤、抗氧化应激,抗内质网应激、抗炎症反应及促进神经生长作用。从分子作用机制角度综述近年来栀子苷及京尼平治疗AD和神经保护作用的有关文献,以期为栀子治疗AD提供借鉴。     

老年痴呆症药物石杉碱甲类似物研究V.光学活性(-)-1-甲基石杉碱甲的合成

目的：光学活性(-)-1-甲基石杉碱甲的合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性的研究。方法：从光学纯的(5S,9R)-5出发,经Wittig反应和双键异构化得化合物6。用三甲基氯硅烷和碘化钠选择性脱保护得吡啶酮7后,用甲醇钠和碘甲烷选择性N-甲基化得8,经酯水解、Curtius重排和脱保护合成了光学活性1位氮上甲基取代的石杉碱甲类似物11。结果：类似物11的乙酰胆碱酯酶抑制活性低于石杉碱甲。结论：1-甲基能影响类似物11和蛋白活性之间形成氢键的作用,因此降低其抑制活性。