乳腺癌组织中VEGF-C的表达与淋巴结转移及骨髓微转移的相关性的研究

【目的】探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及其与淋巴结转移和骨髓微转移的关系。【方法】应用免疫组织化学SP法,检测59例乳腺癌组织和10例乳腺良性病变组织中VEGF-C的表达情况;同时抽取相应的骨髓血标本,应用实时定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测标本中细胞角蛋白19（CK19） mRNA 的表达水平,并进行相关性分析。【结果】乳腺癌组织中 VEGF-C 阳性表达率62．71％（37/59）及表达程度均明显高于乳腺良性病变组（0％）,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。乳腺癌淋巴结转移阳性组VEGF-C表达阳性率及表达水平均高于淋巴结转移阴性组（ P ＜0．05）。VEGF-C表达水平与发病年龄、肿瘤大小、病理分型、临床分级、雌激素受体（ER ）水平、孕激素受体（PR ）水平无关,但其表达水平与人类表皮生长因子受体2（HER-2）表达水平显著相关（ P ＜0．05）。CK19 mRNA在乳腺纤维腺瘤患者骨髓标本中未见表达,在乳腺癌患者骨髓血中有34例57．6％（25/59）阳性表达,乳腺癌骨髓微转移阳性组VEGF-C阳性表达率及表达水平均高于骨髓阴性表达组（ P ＜0．05）。骨髓CK19 mRNA表达水平与VEGF-C蛋白表达水平呈正相关（ P ＜0．05）。【结论】乳腺癌患者VEGF-C表达水平与淋巴结转移及骨髓微转移密切相关,提示V EG F-C可能参与了乳腺癌细胞的侵袭和播散。     

CD46和雌激素受体在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨CD46、雌激素受体（ER）在浸润性乳腺癌、乳腺良性肿瘤及正常乳腺组织中的表达水平及其对乳腺癌患者预后的临床意义。方法采用免疫组化的方法检测60例浸润性乳腺癌、60例乳腺良性肿瘤及30例正常乳腺组织标本CD46、ER的表达,并分析该表达与不同临床病理特征之间的关联性,以及采用生存分析CD46、ER的表达对患者预后的临床意义。结果乳腺癌组织CD拍阳性率（81．67％）明显高于乳腺良性肿瘤（58．33％）和正常乳腺组织（46．67％）;ER阳性率（50．00％）明显高于乳腺良性肿瘤（33．33％）和正常乳腺组织（26．67％）,差别均有统计学意义（P〈0．05）;CD46表达阳性率与临床分级、肿瘤直径、有无淋巴结转移、血管浸润、TNM分期等呈正相关（P〈0．05）;ER表达阳性率与患者年龄、临床分级、肿瘤直径等呈正相关（P〈0．05）;CD46、ER阳性表达均可致患者的生存预后变差,浸润程度、有无淋巴结转移、临床分期、CD46、ER的表达是乳腺癌5年生存率独立的危险因素（P〈0．05）。结论CD46、ER阳性表达与更严重的乳腺癌病理特征相关,并对较差的预后具有提示作用。     

Mta-1与VEGF在乳腺癌组织中的表达及其相关性

【目的】研究乳腺癌组织中转移相关基因（Mta-1）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,分析其与乳腺癌临床分期、病理类型、淋巴结转移等临床病理参数之间的关系。【方法】免疫组化方法检测120例乳腺癌组织和60例正常乳腺组织中Mta-1及VEGF的表达;分析二者与乳腺癌临床病理类型、发病年龄、临床分期、淋巴结转移等临床病理参数的关系及Mta-1表达与VEGF的相关性。【结果】Mta-1和VEGF在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常乳腺组织,两组表达之间差异有显著性（P〈0．01）;Mta-1和VEGF在乳腺癌组织中的表达与患者年龄、肿瘤大小、病理类型无关（P〉0．05）。120例乳腺癌中伴有淋巴结转移组和临床分期Ⅲ、Ⅳ期组乳腺癌组织Mta-1与VEGF的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组和Ⅰ、Ⅱ期组。120例乳腺癌组织中,Mta-1的表达与VEGF的表达呈正相关（rs=0．758,P〈0．05）。【结论】Mta-1及VEGF可以作为乳腺癌预测转移和判断预后的生物学标志物,Mta-1与VEGF的表达增高在乳腺癌的发生、发展过程中起协同作用。     

MCM4与c-erbB-2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

目的检测MCM4、C—erbB-2蛋白在乳腺浸润性导管癌（IDC）组织中表达的改变及其在癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测80例IDC、20例乳腺不典型增生和30例乳腺腺病等非癌病变旁正常乳腺组织中MCM4、c-erbB-2蛋白的表达情况。结果80例IDC、20例不典型增生组织中MCM4蛋白的阳性率分别为86．25％、70％,与正常对照组比较差异极显著（P〈0．01）。IDC组织中c—erbB-2蛋白的阳性率为65％,与不典型增生组及正常对照组比较差异显著（P〈0．05）。乳腺癌组中MCM4蛋白的阳性表达与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤大小有关（P〈0．05）,与年龄无关。c-erbB-2蛋白的阳性表达与淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与组织学分级、TNM分期、肿瘤大小及年龄无关。MCM4蛋白的阳性表达与c—erbB-2的表达呈正相关（r=O．240,P〈0．05）。结论MCM4蛋白阳性表达可作为乳腺癌发生、发展的生物学指标,联合c-erbB-2检测有助于乳腺癌预后的判断及I临床治疗的指导。     

乳腺癌组织KLK7 mRNA的表达及其与临床病理特征的关系

目的建立人KLK7mRNA荧光定量检测方法,对正常乳腺组织和癌组织KLK7 mRNA进行定量,分析其表达与部分临床病理特征的关系,探讨其临床意义。方法应用实时荧光定量PCR检测48例乳腺癌切除的组织中KLK7基因mRNA的表达量,并分析KLK7 mRNA的表达量与年龄、TNM分期、组织学类型、淋巴结转移、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）等临床病理特征的关系。结果KLK7 mRNA在乳腺正常组织相对表达水平为0．091±0．139,在乳腺癌组织中的相对表达水平为0．107±0．122,无统计学意义（P〉0．05）。但KLK7 mRNA在有淋巴结转移的患者乳腺癌组织中的表达水平高于未转移组（P〈0．05）;在Ⅲ-Ⅳ期患者乳腺癌组织中高于Ⅰ．Ⅱ期患者（P〈0．05）;ER（＋）阳性乳腺癌组织明显低于ER（-）乳腺癌组织（P〈0．05）。KLK7 mRNA表达水平与患者年龄、组织病理分类以及孕激素受体状态无相关性（P〉0．05）。结论乳腺癌组织KLK7 mRNA表达与TNM分期、ER状态及肿瘤转移情况有关。     

MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 研究MMP—2、MMP—9、TIMP—1和TIMP—2在乳腺癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法 免疫组化SP法检测历例原发性乳腺癌、13例乳腺纤维腺瘤和15例乳腺纤维腺病中的蛋白表达。结果 ①乳腺癌中MMP—2、MMP—9的阳性表达显著高于乳腺纤维腺瘤和纤维腺病(P＜0．05)；②MMP—9的阳性表达与乳腺癌肿瘤大小、临床分期呈正相关(P＜0．05)，伴腋窝淋巴结转移的乳腺癌中MMP—9、MMP—2呈高表达，但TIMP—1显著低表达；乳腺癌中MMP—9与TIMP—1的表达呈负相关(P＜0.05)；③MMP—2、MMP—9表达的乳腺癌患者预后差。结论 乳腺癌中MMP—2、MMP—9表达显著高于乳腺良性病变；可作为判断乳腺癌预后的标记。     

nm23基因表达对乳腺癌患者生存期等预后指标的影响

目的：探讨nm23基因表达对乳腺癌患者预后的影响.方法：选择哈尔滨医科大学附属第二医院普外科1997-06/1998-12行根治性治疗的乳腺癌患者60例.均为女性,年龄26～63岁.有腋淋巴结转移30例,无腋淋巴结转移30例.依国际抗癌协会临床分期标准,Ⅰ期30例,Ⅱ期16例,Ⅲ期14例,无Ⅳ期患者.随机选取同期乳腺囊性增生症患者20例作对照.应用免疫组织化学SP法检测两组患者标本中nm23基因的表达情况,观察nm23阳性表达与临床病理参数、远处转移及生存率的关系.nm23基因表达以细胞浆呈棕黄色为阳性.结果：乳腺癌患者60例,乳腺囊性增生症患者20例,均进入结果分析.①nm23基因在乳腺癌及乳腺囊性增生症中的阳性表达：乳腺癌中nm23阳性表达显著高于乳腺囊性增生症中nm23阳性表达（60.0%,30.0%,P＜0.05）.②nm23阳性表达与临床病理参数的关系：临床Ⅰ～Ⅱ期患者nm23阳性表达率著性高于Ⅲ期患者（67.4%,35.7%,P＜0.05）;无淋巴结转移者nm23的阳性表达率显著高于有淋巴结转移者（86.7%,33.3%,P＜0.05）;雌激素受体（＋）者nm23的阳性表达率显著高于雌激素受体（-）者（72.7%,25.0%,P＜0.05）;孕激素受体（＋）者nm23的阳性表达率显著高于孕激素受体（-）者（75.0%,30.0%,P＜0.05）.③nm23阳性表达与远处转移及生存率的关系：无远处转移者nm23的阳性表达率显著高于有远处转移者（73.4%,14.3%,P＜0.05）;nm23阳性表达者5年生存率显著高于nm23阴性表达者（94.4%,50.0%,P＜0.05）.结论：检测乳腺癌组织中nm23基因对评价乳腺癌患者的预后和指导临床治疗有重要价值.     

Her-2／neu和CD138在乳腺癌中表达及意义

目的检测乳腺癌组织中Her-2／neu和CD138的表达情况,探讨二者在乳腺癌中表达的意义和相互关系。方法应用免疫组化方法（S-P法）观察102例乳腺癌,30例乳腺良性病变组织（15例乳腺良性肿瘤与15例正常乳腺组织）Her-2／neu和CD138的表达。结果①102例乳腺癌组织和30例乳腺良性病变组织中Her-2／neu阳性表达率分别为58％和0％,CD138阳性表达率分别为41％-42％和100％。乳腺癌组织中Her-2／neu阳性表达率显著高于其在良性病变组织的阳性表达率（P〈0．01）,良性病变组织中CD138阳性表达率显著高于乳腺癌组织（P〈0．015）。②Her-2／neu的表达与乳腺癌的淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈o．05）。③CD138表达与乳腺癌的淋巴结转移、临床分期呈负相关（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中Her-2／neu阳性表达与CD138的阴性表达显著相关（P〈O．01）。     

非小细胞肺癌组织Ezrin表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌组织Ezrin表达特点及其临床意义。方法采用实时荧光定量RT—PCR的方法,对70例非小细胞肺癌组织和20例癌旁相对正常肺组织（距癌组织5cm之外）Ezrin表达进行检测。结果非小细胞肺癌Ezrin的表达显著高于癌旁相对正常肺组织（x^2=12．07,P〈0．05）。肺癌病人肿瘤组织Ezrin阳性表达与临床分期、病理分型和肿瘤分化程度无相关性（x^2=0．05～4．39,P〉0．05）,与淋巴结转移密切相关（x^2=5．93,P〈0．05）。结论Ezrin表达可能与非小细胞肺癌发生及转移相关,其检测可作为判断病人肺癌转移的一项重要参考指标。     

Notch1、MMP-2在三阴乳腺癌中的表达及意义

[目的]探讨三阴乳腺癌组织（TNBC）中Notch1、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达及其意义。[方法]采用免疫组织化学S-P法检测56例TNBC组织和30例癌旁正常乳腺组织Notch1、MMP-2的表达情况并比较。[结果]TNBC 组织中 Notch1、MMP-2阳性表达定位于细胞质和（或）细胞核,其表达率分别为62．50％（35/56）、53．57％（30/56）,明显高于癌旁正常组织（ P ＜0．01）;56例 TNBC组织中Notch1、MMP-2蛋白在组织学分级G3级阳性表达率高于G1＋G2级（ P ＜0．05）,Notch1、MMP-2的病理分期Ⅲ～Ⅳ期的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期（ P ＜0．05）,Notch1、MMP-2阳性表达与淋巴结转移有关（ P ＜0．05）;相关性分析显示二者之间呈正相关（ P＜0．05）。[结论]Notch1、MMP-2在TNBC中呈明显高表达,与TNBC的发生、发展和转移密切相关。     

PTEN和hMSH2在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的 探讨抑癌基因PTEN和错配修复基因hMSH2在乳腺浸润性导管癌中的表达,以及与临床病理指标的关系。方法采用免疫组化EnVision法检测75例乳腺浸润性导管癌及30例正常乳腺组织中PTEN和hMSH2蛋白的表达情况。结果乳腺癌与正常乳腺组织相比,PTEN和hMSH2蛋白表达阳性率均明显降低,分别为64％和72％（P均〈0．05）。乳腺癌中PTEN表达缺失与组织分化差、腋窝淋巴结转移、临床分期有关,与患者年龄、肿瘤大小、C—erbB-2、ER、PR表达无关;hMSH2表达降低与肿瘤体积大、组织分化差、腋窝淋巴结转移有关,与患者年龄、临床分期、C—erbB-2、ER、PR表达无关;PTEN蛋白与hMSI-L2蛋白在乳腺癌中表达呈显著正相关（r=0．387,P〈0．01）。结论PTEN和hMSH2表达缺失与乳腺癌的发生发展及生物学行为密切相关;二者相互协同导致肿瘤形成和恶性程度增加。     

E-cadherin和Ezrin在大肠癌组织中的表达及意义

目的探讨E-cadherin和Ezrin在大肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测62例大肠癌及癌旁正常大肠组织中E-cadherin和Ezrin的表达。结果①E-cadherin在大肠癌中表达阳性率为59.68%,低于在癌旁正常大肠组织中的表达阳性率90.32%(P0.05),Ezrin在大肠癌中表达阳性率为74.19%,高于在癌旁正常大肠组织中的表达阳性率16.13%(P0.05)。②E-cadherin和Ezrin的表达均与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移相关(P0.05),Ezrin的表达还与大肠癌的分化程度相关(P0.05)。③大肠癌中E-cadherin与Ezrin的表达呈负相关(r=-0.26,P0.05)。结论E-cadherin和Ezrin与胃癌的发生、发展有关,并且在大肠癌的侵袭和转移中起重要作用,联合检测E-cadherin和Ezrin可作为判断大肠癌预后的重要指标。     

人结直肠癌组织中S100P蛋白的表达及临床意义

目的探讨人结直肠癌组织中S100P蛋白的表达情况,并分析其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测60例结直肠癌组织及其癌旁正常肠黏膜组织、20例良性肠病组织中S100P蛋白的表达情况,并结合临床资料进行统计分析。结果 S100P蛋白在良性肠病、癌旁正常肠黏膜及结直肠癌组织中的阳性率分别为5.0%、3.3%和55.0%,后者显著高于前两者,差异均有统计学意义(P<0.01)。有淋巴结转移和发生远处转移(Ⅲ期～Ⅳ期)的结直肠癌组织中S100P蛋白的阳性率分别为73.1%和75.0%,显著高于无淋巴结转移及早期结直肠癌组织(Ⅰ期～Ⅱ期)S100P蛋白的阳性率41.2%和45.0%,差异亦均有统计学意义(P<0.05)。S100P蛋白在中-低分化结直肠癌组织中的阳性率高于高-中分化结直肠癌组织,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 S100P蛋白在人结直肠癌组织中高表达,且与肿瘤TNM分期、淋巴结转移相关。S100P蛋白可能在人结直肠癌的发生发展过程中发挥重要作用。     

Ezrin和CD44在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨人体胃癌组织中Ezrin和CD。的表达及其『临床病理意义。方法收集2008--2010年解放军161医院病理诊断为胃癌的手术标本64例（有50例附癌旁组织）,应用免疫组化染色及Western—blot等方法检测Ezrin和CD44的表达情况,并结合临床病理资料进行相关性分析。结果①Ezrin在64例胃癌组织中阳性表达率为60．9％,CD44的阳性表达率为65．6％;②Ezrin的表达与胃癌的转移呈正相关,与分化程度呈负相关（P均〈0．05）。CD44的表达与胃癌的浸润深度,淋巴结转移呈正相关,与分化程度呈负相关（P均〈0．05）。Spearman等级相关分析显示,Ezfin与CD44的表达呈显著正相关（r=0．303,P〈0．05）;③Ezrin（-）／CD44（-）联合表达中,浆膜层浸润率40％,淋巴结转移率26．7％。Ezrin（＋）／CD44（＋）联合表达中,浆膜层浸润率57．7％,淋巴结转移率61．5％。结论胃癌组织Ezrin增加与肿瘤细胞分化有关,并可调节CD44而影响胃癌细胞的黏附性。联合检测Ezrin和cD44可作为预测胃癌转移及预后的重要指标。     

Ezrin及其相关蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:研究乳腺癌组织中Ezrin、CD44v6及E-cadherin蛋白的表达及其临床病理意义。方法:应用免疫组化SP法,检测56例乳腺癌组织、30例癌旁正常乳腺组织组织标本中Ezrin、CD44v6、E-cadherin的表达情况。结果:(1)乳腺癌组织中Ezrin、CD44v6和E-cadherin的表达率分别为62.50%、76.79%和26.79%,与正常乳腺组织相比差异有统计学意义(P0.05)。(2)Ezrin、CD44v6的表达与乳腺癌的原发肿瘤大小、组织学分级、临床TNM分期和淋巴结转移有关(P0.05);E-cadherin的下调表达与乳腺癌的组织学分级、临床TNM分期和淋巴结转移有关(P0.05)。(3)在浸润性导管癌中Ezrin与CD44v6表达水平呈显著正相关(P0.05),而与E-cadherin表达水平呈显著负相关(P0.05)。结论:联合检测Ezrin、CD44v6和E-cadherin的表达有助于预测乳腺癌的恶性程度和转移潜能。     

抑癌基因WWOX与相关基因p73、Bax在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨含有WW结构域的氧化还原酶基因（WW domain containing oxidoreductase,WWOX）的表达与结直肠癌生物学行为及p73、Bax表达的相关性。方法应用免疫组化Envision二步法检测58例结直肠癌中WWOX、p73及Bax的表达,并以20例结直肠黏膜炎症为对照。结果①WWOX、Bax在结直肠癌组织中的阳性率分别为25.86%、58.62%,显著低于结直肠黏膜炎症的65%、85%（P〈0.01,P〈0.05）;二者在结直肠癌中的表达与患者的预后相关（P〈0.01,P〈0.05）,且WWOX的表达在癌组织与浸润深度相关（P〈0.05）;②p73在癌组织中的阳性率显著高于炎症组（63.79%vs 30%,P〈0.01）,在结直肠癌中的表达与淋巴结转移及浸润深度有关（P〈0.05）;③WWOX与p73的表达无关（χ2=0.072,P〉0.05）,而与Bax的表达有关（χ2=6.561,P〈0.05）。结论 WWOX、p73及Bax参与调控结直肠癌的发生、发展,且WWOX与Bax协同作用,在结直肠癌的预后中扮演了重要角色。     

凋亡相关基因PDCD5在结肠癌组织中表达的意义

研究凋亡相关基因——程序化死亡基因5（PDCD5）在结肠癌组织的表达情况及其与临床病理特征之间的关系,探讨PDCD5在结肠癌发生、发展过程中的作用和意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测50例手术切除结肠癌组织、癌旁组织及20例正常肠黏膜中的PDCD5蛋白的表达情况。结果结肠癌组织中PDCD5蛋白表达率为24．O％,癌旁组织中表达率为52．0％,正常肠黏膜组织表达率90．0％。结肠癌组织中PDCD5蛋白表达与结肠癌的分化程度及是否伴有淋巴结转移密切相关,与患者的年龄、性别、浸润程度、临床分期无关（P〉0．05）。随分化程度的降低,PDCD5蛋白表达率降低;高分化组表达率高于低／未分化组（P〈0．01）,中分化组高于低／未分化组（P〈0．05）,但高分化与中分化组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。有淋巴结转移者PDCD5蛋白表达率（19．4％）低于无淋巴结转移者（64．3％）,二者差异有统计学意义（P〈0．01）。结论与正常肠组织相比。PD-CD5蛋白在结肠癌组织中表达率降低。结肠癌组织中PDCD5蛋白表达与结肠癌的分化程度及是否伴有淋巴结转移密切相关。     

Y-盒结合蛋白1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：检测Y-盒结合蛋白1（YB-1）在乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中的表达,探讨其与乳腺癌发生、发展的关系。方法收集河北大学附属医院2012年9月至11月期间手术切除的乳腺癌组织（均为术后石蜡病理确诊为浸润性导管癌）标本30例,癌旁正常乳腺组织标本10例。应用免疫组织化学染色的方法检测组织中 YB-1的表达。结果免疫组化结果显示,YB-1在癌旁正常乳腺组织细胞中无表达或低表达;在乳腺癌组织中高表达,阳性表达率为80%,与癌旁正常乳腺组织相比差异有统计学意义（P＜0.05）。YB-1在Ⅰ期乳腺癌组织中的免疫组化评分显著低于Ⅱ期乳腺癌组织（2.6±1.511 vs.4.2±1.182, P＜0.05）。YB-1在无腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中的表达显著低于伴腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织（2.8±1.15 vs.5.1±0.74,P＜0.05）。结论 YB-1乳腺癌中表达上调与乳腺癌临床分期及淋巴结转移有关。     

Twist、E-—cadherin在乳腺良恶性病变中的表达与EMT的关系及其意义

[目的]通过Twist 、E-cadherin在乳腺良恶性病变中的表达及上皮-间质转化（ EMT） 现象,探讨其在临床病理诊断中的应用价值其及与乳腺癌转移的关系.[方法]应用免疫组化法检测40 例乳腺腺病组织、40 例乳腺纤维腺瘤及66例乳腺癌Twist 、E-cadherin表达水平,分析Twist、E-cadherin的表达与临床病理指标的关系.[结果]①乳腺腺病、纤维腺瘤良性病变组织中E-cadherin 的表达分别97 %（39/ 40） 和85 %（34/ 40）,而在乳腺癌组织中E-cadherin 的表达则明显下降,仅为37.8 %（25/ 66）; Twist在66例乳腺癌组织中,有6例为Twist阴性（9%）,15例为Twist弱表达（22.8%）,24例Twist中度表达（36.4%）,有21例Twist高表达（31.8%）,阳性总表达91%;乳腺腺病中无阳性表达,乳腺纤维腺瘤中阳性表达仅2.5%,两种抗体组间表达均有显著性差异（P〈0.05）;②Twist与E-cadherin两者在乳腺癌中的表达呈负相关;③在乳腺癌中两者的表达与肿瘤大小、病理学分级无相关性（P〉0.05）;而在乳腺微乳头状癌中及淋巴结转移率高组Twist较高表达E-cadherin较低表达,说明Twist、E-cadherin 的表达与乳腺癌的组织学类型和淋巴结转移率有关（P〈0.05）.[结论]Twist、E-cadherin与EMT的发生密切相关,而乳腺癌中侵袭能力的增强可能与Twist高表达和E-cadherin 的低表达有关.