Nesfatin-1对小鼠胃癌模型抑郁情绪、行为的影响及其作用机制研究

目的探讨Nesfatin-1对小鼠胃癌模型抑郁情绪、行为的影响及其作用机制。方法建立18只小鼠前胃癌细胞(MFC)的615-小鼠皮下移植瘤动物模型。造模5天后随机分为生理盐水组(NSG)、Nesfatin-1低剂量组(NESLD)、Nesfatin-1高剂量组(NESHD),连续尾静脉注射7天。用旷场试验(OFT)、强迫游泳试验(FST)、蔗糖偏好试验(SPT)评价小鼠的行为。用酶联免疫吸附法(ELISA)来检测血浆Nesfatin-1的浓度,Western Blot技术来检测海马中脑源性神经营养因子(BDNF)的含量。结果 NESHD及NESLD组水平移动距离及直立次数均显著小于NSG组(P0.05);NESHD组FST不动时间显著长于NSG组(P0.05)。血浆Nesfatin-1 NESHD组显著高于NSG组(P0.05),海马BDNF水平显著低于NSG组(P0.05)。结论尾静脉注射Nesfatin-1可以引起胃癌小鼠的抑郁样行为,且可以降低海马BDNF水平,但是对摄食量、体重增量、瘤重无明显影响。     

胃癌合并与不合并抑郁症患者血浆Nesfatin-1及皮质醇浓度的对照研究

目的:比较胃癌合并与不合并抑郁症患者和健康人血浆Nesfatin-1浓度的差异,以及与抑郁严重程度的相关性。方法:采用抑郁自评量表(SDS)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)对16例胃癌合并抑郁症患者(GCD组)、18例胃癌不合并抑郁症患者(GCND组)及26名健康对照(正常对照组)进行评定,同时检测血浆皮质醇及Nesfatin-1浓度,对其浓度与抑郁严重程度相关性进行分析。结果:血浆Nesfatin-1浓度GCD组显著低于GCND组(P0.05),且两组Nesfatin-1浓度均低于正常对照组(P均0.001);血浆皮质醇浓度GCD组显著高于GCND组,但GCND组低于正常对照组(P均0.001)。血浆Nesfatin-1浓度与GCD组的SDS、HAMD评分呈显著负相关(r=-0.601,P=0.014;r=-0.528,P=0.035),而与血浆皮质醇浓度不相关(r=-0.109,P=0.687)。结论:胃癌合并抑郁症患者的血浆Nesfatin-1浓度显著降低,并与胃癌合并抑郁症的发病、以及抑郁严重程度相关。     

青少年非理性信念与应激对抑郁症状预测研究

目的:探讨青少年非理性信念与生活应激对抑郁症状的影响. 方法:采用Beck抑郁自评问卷(BDI-Ⅱ)、中学生非理性信念量表(MIBS)和中学生心理应激源量表(SSMSS)等自评量表对649名中学生进行问卷调查,每2个月1次对生活应激和抑郁症状进行追踪测评,追踪为期1年完成6次测评,采用多层线性模型进行数据分析. 结果:非理性信念与抑郁症状(r=0.53,P＜0.001)、生活应激水平(r=0.31,P＜0.001)之间存在显著的正相关;多层线性模型分析表明,非理性信念[β=1.76,t(1629) =7.811,P＜0.001]和生活应激水平[β=0.13,t(12635) =7.056,P＜0.001]对青少年抑郁症状预测的主效应均显著,非理性信念与生活应激水平共同预测青少年抑郁症状的交互作用显著[β=0.04,t(12635)=4.173,P＜0.001];随着生活应激水平增加,高非理性信念水平[β=0.07,t(2635)=7.484,P＜0.001]青少年的抑郁症状水平比低非理性信念组[β=0.01,t(2635)=0.871,P＞0.05]明显增加.结论:非理性信念在生活应激中能够预测青少年抑郁症状的发生和变化.     

早期母婴分离对大鼠成年后再应激及海马神经 可塑性的影响

目的 探讨早年母婴分离对大鼠成年后再应激的行为学和神经可塑性的影响。方法 SD大 鼠分为应激抵抗模型组［SRM组,接受早年早期干预应激＋成年慢性温和不可预见刺激（CUMS）应激］、 应激敏感模型组（SSM组,接受早年母爱剥夺应激＋成年CUMS应激）、CUMS组（仅接受成年CUMS应激）, 以及正常对照组（NCM组,不接受任何应激）,每组10只。SRM组（每天分离时间15 min）和SSM组（每天分 离时间3 h）从出生第4天开始和母鼠分开,持续一周。成年后第56天评价旷场实验、强迫游泳的行为学 改变。SRM组、SSM组和CUMS组大鼠成年后接受CUMS,持续4周后,再次评价行为学变化,同时免疫组 化比较神经轴突生长和定向分化相关蛋白GAP-43表达变化。结果 早年母婴分离时间长的大鼠（SSM组） 与NCM组大鼠比较,旷场总移动距离减少（F=8.466,P=0.001）,中心移动距离减少（F=4.631,P=0.018）,强 迫游泳不动时间增加（F=5.201,P=0.012）。母婴分离时间短大鼠（SRM组）与NCM组大鼠相比,差异无统 计学意义（P＞ 0.05）。成年后再次应激,与NCM组比较,CUMS组总移动距离减少（P=0.041）,中心区移动 距离减少（P＜ 0.001）;和CUMS组比较,SSM组旷场总移动距离减少（F=8.868,P＜ 0.001）,中心移动距离 减少（F=13.175,P ＜ 0.001）;免疫组化GAP-43表达量SSM组低于NCM组（P ＜ 0.001）。SRM组和NCM组 差异无统计学意义（P＞ 0.05）。结论 长时间母婴分离使大鼠成年后对应激敏感,GAP-43表达减少,神 经可塑性受到抑制。     

急性期脑卒中患者的抑郁程度与神经功能、Nesfatin-1的关系

目的探讨急性期的脑卒中患者的抑郁程度与Nesfatin-1、神经功能缺损程度的关系。方法选取2014年5月~2016年5月在我院治疗的急性期的脑卒中患者160例,依据其是否发生卒中后抑郁分组,包含抑郁组与非抑郁组。评价患者的抑郁程度和神经功能缺损程度,检测血浆Nesfatin-1水平,分析各因素和患者抑郁程度的相关性。结果脑卒中患者中卒中后抑郁发生率是46.25%(74例),其中轻度是54.05%(40/74),中度是28.38%(21/74),重度是17.57%(13/74)。不同抑郁程度的脑卒中患者的肥胖的发生率、病灶位置与血浆Nesfatin-1水平存在显著的差异(P0.05),重度抑郁患者的NIHSS评分明显高于非抑郁、轻度、中度抑郁组,组间比较差异显著(P0.05)。经多因素分析,重度抑郁和病灶位置、NIHSS与血浆Nesfatin-1水平具有明显的关系(P0.05)。结论脑卒中患者的卒中后抑郁发病率较高。病灶位置、血浆Nesfatin-1水平与神经功能缺损程度影响脑卒中患者的抑郁程度。     

血清白介素-18及社会心理因素与急性脑梗死后抑郁的关系

目的探讨血清IL-18及社会心理因素与急性脑梗死后抑郁的关系。方法采用社会支持量表(SSRS)评价31例急性脑梗死后抑郁患者(抑郁组)及36例无抑郁患者(无抑郁组)的社会心理因素,应用ELISA法检测血清IL-18水平。结果与非抑郁组比较,抑郁组入院时血清IL-18水平差异无统计学意义(P0.05),第2周血清IL-18水平显著升高(t=4.243,P=0.000)。抑郁组第2周血清IL-18水平显著高于入院时(t=-3.169,P=0.004),非抑郁组治疗前后差异无统计学意义(t=1.246,P=0.221)。抑郁组SSRS总分、主观支持及支持利用度评分显著低于非抑郁组(t=-3.342,P=0.001;t=-2.416,P=0.018;t=-3.771,P=0.000)。结论急性脑梗死后抑郁患者血清IL-18水平、社会支持、主观支持、支持利用度可能在急性缺血性卒中患者抑郁发生中起重要作用。     

Myriocin抑制脂质诱导的整合应激反应延缓ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化进展研究

目的探讨Myriocin对高脂饮食诱导的整合应激反应的影响及作用机制。方法 18只ApoE~(-/-)小鼠随机分为高脂饮食+磷酸盐缓冲液(对照组,9只)或高脂饮食+磷酸盐缓冲液+Myriocin(Myriocin组,9只)两组,12周后测定血清脂质[总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇],流式细胞术测定淋巴细胞抗原6复合体(Ly-6c)~(high)亚型单核细胞比例,HE染色测定主动脉窦斑块和脂质坏死核相对面积,免疫荧光染色观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)测定炎症反应相关分子[炎性因子白细胞介素-1β和6(IL-1β和IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和抗炎性因子IL-10]和整合应激反应相关分子[葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、活化转录激活因子4和6(ATF4和ATF6)、内质网应激相关促凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)和Caspase12]mRNA表达,Western blotting法测定整合应激反应相关蛋白[eIF2α、ATF4、肌醇依赖酶1α(IRE1α)和磷酸化IRE1α、p65核因子-κB(NF-κB)和磷酸化p65 NF-κB、Caspase12和活化型Caspase12]表达水平。结果 (1)经Myriocin灌胃12周后,小鼠血清LDL-C水平降低(t=2.830,P=0.012)。(2)流式细胞术分析,经Myriocin灌胃8周后,小鼠Ly-6c~(high)亚群单核细胞比例下降(t=2.866,P=0.011)。(3)HE染色观察,Myriocin组小鼠斑块面积小于对照组,在距主动脉瓣200和300μm处,Myriocin组斑块面积小于对照组(t=2.281,P=0.045;t=3.506,P=0.003),Myriocin组小鼠脂质坏死核相对面积亦小于对照组(Z=-2.870,P=0.004)。(4)免疫荧光染色观察,Myriocin组小鼠MCP-1水平低于对照组。实时荧光定量PCR显示,Myriocin组小鼠IL-1βmRNA(t=3.968,P=0.005)、TNF-αmRNA(t=7.696,P=0.000)、ICAM-1 mRNA(t=3.294,P=0.013)、VCAM-1 mRNA(t=5.449,P=0.001)和VEGF mRNA(t=2.574,P=0.037)表达均降低,IL-10mRNA升高(t=-3.132,P=0.017)。(5)实时荧光定量PCR显示,Myriocin组小鼠PERK mRNA(t=4.174,P=0.004)、eIF2αmRNA(Z=-2.692,P=0.007)、ATF4 mRNA(t=3.342,P=0.012)、ATF6 mRNA(t=5.841,P=0.001)和Caspase12 mRNA(t=7.270,P=0.000)表达降低。(6)Western blotting检测,Myriocin组小鼠eIF2α(t=2.175,P=0.047)、ATF4(t=2.923,P=0.011)和磷酸化p65 NF-κB/总p65 NF-κB比值(t=2.909,P=0.011)下降。结论鞘脂抑制剂Myriocin可以抑制高脂饮食诱导的整合应激反应和炎症反应,延缓ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化进展。     

抑郁状态下大鼠海马Notch1信号系统的改变

目的 了解大鼠抑郁模型中海马神经重塑障碍与Notch1信号系统功能改变的关系.方法 54只大鼠随机分为CUMS 14 d组、CUMS 28 d组和对照组,前两组接受慢性不可预知温和应激和孤养(chronic unpredictable mild stress,CUMS)14 d和28 d建立抑郁模型.采用免疫组化、免疫荧光、RT-PCR和Western blot 法.测定大鼠海马神经干细胞的增殖、存活和分化以及Notch1信号通路各个因子的基因及蛋白表达水平的改变.结果 与对照组比较,CUMS 14 d组和CUMS 28 d组大鼠海马神经干细胞增殖与存活明显减少(P<0.001).CUMS 28 d组大鼠海马神经干细胞分化NeuN/BrdU、GFAP/BrdU比例无明显差异(P>0.05).与对照组比较.CUMS 14 d组和CUMS 28 d组Notch1信号通路各因子(NICD、Hes1、Hes5和Jag1)基因表达和蛋白水平明显降低(P<0.01).结论 抑郁大鼠海马齿状回神经干细胞增殖和存活受到抑制,但分化无改变;同时,大鼠海马Notch1功能下调.提示Notch1信号系统可能与抑郁症海马神经再生障碍有关.     

NLRP3炎性小体表达下调对卒中后抑郁大鼠的作用

目的研究NLRP3炎性小体对卒中后抑郁大鼠抑郁行为及神经功能的影响,以期发现卒中后抑郁的可能治疗靶点。方法 144只SD大鼠进行大脑中动脉闭塞术建立缺血再灌注模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO),然后随机分为4组:假手术组(n=12)、PSD(post-stroke depression,卒中后抑郁)组(n=12)、PSD+control siRNA组(n=12)、PSD+NLRP3 siRNA组(n=12)。PSD组大鼠进行左侧大脑中动脉闭塞术后,再进行慢性轻度不可预见性应激(chronic mild unpredictable stress,CUMS)联合单居21 d,假手术组操作与PSD组相同,但颈内动脉不放置线栓,也不进行慢性轻度不可预见性应激联合单居处理。CUMS第21天,将NLRP3 siRNA或等体积control siRNA、无菌生理盐水微量注射至SD大鼠侧脑室以下调NLRP3炎性小体的表达,检测PSD后第1、7、14天各组大鼠的抑郁行为评分(蔗糖水偏好试验、悬尾试验)和神经功能(足错误试验、Longa评分),并用ELISA检测脑组织中IL-1β、IL-18的含量。结果与PSD+control NLRP3组相比,PSD+NLRP3 siRNA组大鼠在PSD后第1、7、14天脑组织中IL-1β、IL-18表达降低(P0.05),糖水偏好比例增高、悬尾时静止不动时间减少,足错误次数增加,Longa评分降低(P0.05)。结论抑制NLRP3炎性小体可减轻PSD大鼠的抑郁行为,促进神经功能恢复。     

p38丝裂原活化蛋白激酶在实验性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中的作用。方法成年雄性SD大鼠随机分配至对照组、SAH组及p38MAPK干预组,每组18只。采用血管内穿刺法制作SAH模型,干预组于术前30 min经侧脑室注射p38MAPK特异性抑制剂SB203580,造模后24 h处死。观察各组大鼠脑含水量和神经功能评分,RT-PCR及免疫组化检测脑组织p38MAPK表达。结果与对照组相比,SAH组大鼠脑含水量(t=-196.35,P0.01)及p38 MAPK的mRNA水平(t=-24.75,P0.01)均明显升高,神经功能评分明显减低(t=201.08,P0.01)。与SAH组相比,干预组脑含水量(t=75.67,P0.01)及p38 MAPK的mRNA水平(t=9.43,P0.01)均明显下降,神经功能评分明显升高(t=-81.68,P0.01)。免疫组化示SAH组及干预组均有p38MAPK表达,但干预组较SAH组表达水平明显下降(t=-3.37,P0.01)。结论 p38 MAPK在EBI形成机制中起重要作用,有望成为防治EBI的药物作用新靶点。     

烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶1对慢性帕金森病小鼠模型黑质中酪氨酸羟化酶及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3表达的影响

目的探讨烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶1(NMNAT1)对慢性帕金森病(PD)小鼠模型(C57BL/6小鼠)黑质中酪氨酸羟化酶(TH)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)表达的影响。方法利用重组慢病毒转染1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备慢性PD小鼠模型。依据不同处理方式分为3组:对照组[经立体定位仪向小鼠双侧黑质注射空白对照重组慢病毒(LV-GFP),1周后腹腔注射生理盐水];MPTP组(经立体定位仪向小鼠双侧黑质注射LVGFP,1周后建立MPTP慢性PD模型);NMNAT1组[经立体定位仪向小鼠双侧黑质注射NMNAT1基因的过表达重组慢病毒(LV-NMNAT1),1周后建立MPTP慢性PD模型]。采用Western blot法检测3组小鼠黑质中TH及caspase-3半定量表达水平。结果 NMNAT1呈高表达的NMNAT1组黑质中TH蛋白表达量较MPTP组高(t=7.985,P0.001),caspase-3蛋白表达量较MPTP组低(t=8.901,P0.001)。结论 NMNAT1能增加TH表达发挥一定的神经保护作用,并通过减少caspase-3表达水平参与抗细胞凋亡。     

自我概念在应激性生活事件与抑郁、焦虑之间的调节效应分析

目的检验自我概念在青少年应激性生活事件与抑郁、焦虑情绪之间的调节效应。方法应用青少年生活事件量表、Wallace自我概念量表、Beck抑郁自评量表和Beck焦虑量表等对732名大学生进行测查,运用分层回归分析来检验调节效应。结果应激性生活事件、自我概念、抑郁和焦虑之间均两两显著相关。交互作用项"应激×自我概念"的回归系数在以抑郁和焦虑为因变量的回归方程中均达显著水平(β=-0.111,t=-3.377,P=0.001;β=-0.086,t=-2.489,P=0.013)。结论自我概念在应激和抑郁、焦虑情绪之间起调节效应,应激对自我概念差者的抑郁、焦虑情绪影响更大。     

艾司西酞普兰对抑郁模型大鼠行为学及脑脊液、血清脑源性神经营养因子水平的影响

目的:探讨艾司西酞普兰对慢性应激致抑郁模型大鼠行为学及脑脊液、血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响。方法:将Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随机分为应激组和非应激组,应激组给予慢性不可预知温和应激(CUMS)刺激8周;刺激4周后根据行为学评估[包括强迫游泳实验(FST)、蔗糖水偏爱实验(SPT)、旷场实验(OFT)]及体质量将抑郁行为大鼠随机分为抑郁模型组和抑郁给药组,非应激组随机分为正常对照组和正常给药组,各组6只。第5周起给予两给药组艾司西酞普兰(10 mg/kg·d)腹腔注射4周。刺激及给药结束后对各组大鼠再次行为学评估并检测脑脊液、血清BDNF水平。结果:CUMS 4周后,与非应激组相比,应激组FST中不动时间显著延长,SPT显著降低,OFT中路程及站立次数显著减少,体质量显著降低(P均0.01);药物干预4周后,与抑郁模型组相比,抑郁给药组FST中不动时间显著缩短,SPT及OFT中总路程显著增加(P均0.05);脑脊液、血清BDNF水平抑郁模型组显著低于正常对照组,抑郁给药显著高于抑郁模型组(P0.05或P0.01)。结论:艾司西酞普兰可改善抑郁大鼠的抑郁行为,提高脑脊液及血清BDNF水平。     

颅脑创伤模型小鼠海马水通道蛋白1表达及作用

研究背景颅脑创伤后继发性脑损伤包括脑组织缺血、缺氧和脑水肿,可进一步加重原发性损伤,影响预后。作为选择性易损区,海马对缺血和水肿尤为敏感,易出现不可逆性损伤。水通道蛋白1(AQP1)与脑水肿的发生关系密切,但迄今尚无颅脑创伤后海马AQP1表达变化及其相关作用的报道。本研究采用闭合性颅脑创伤小鼠模型对海马水肿过程进行观察,以探讨AQP1在相关病理生理学过程中的作用机制。方法采用改良自由落体法建立BALB/c系小鼠闭合性颅脑创伤模型,于创伤后不同观察时间点(1、6、24和72 h)进行神经功能缺损程度评价和脑组织含水量测定,并通过TUNEL法观察海马神经元凋亡率、免疫组织化学染色和Western blotting法检测AQP1表达变化。结果成功制备闭合性颅脑创伤小鼠模型,并经神经功能评价和脑组织含水量测定证实存在重型颅脑创伤和脑水肿。TUNEL检测显示,模型组小鼠伤后6 h海马神经元凋亡率即升高[(44.26±15.18)%对(8.61±8.25)%;t=-9.676,P=0.002],至72 h达峰值水平[(61.62±26.55)%对(10.17±6.08)%;t=-5.018,P=0.015];免疫组织化学染色和Western blotting法观察,模型组小鼠创伤后各观察时间点海马AQP1表达水平均高于假手术组(P0.05),以伤后24 h表达水平最高(0.69±0.32对0.15±0.07,t=-4.335,P=0.023;0.46±0.19对0.14±0.04,t=-4.113,P=0.004)。结论颅脑创伤后小鼠海马AQP1表达上调可能参与了脑水肿和迟发性神经元凋亡等病理生理学过程,AQP1可能成为继发性脑损伤机制研究的新靶点。     

LncRNA MEG3靶向调节miR-17-5p对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠血-脑屏障的影响

目的 探讨LncRNA MEG3通过调节miR-17-5p对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生小鼠血-脑屏障的影响。方法 90只C57BL小鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、si-NC组、si-LncRNA MEG3组、si-LncRNA MEG3+anti-miR-NC组、si-LncRNA MEG3+anti-miR-17-5p组,每组15只。除对照组外,其余组小鼠构建HIBD模型,并采用Longa评分评估小鼠神经损伤情况;电镜观察脑组织周围血管内皮细胞超微结构;EB法测定小鼠血-脑屏障通透性;qRT-PCR法测定各组小鼠脑组织LncRNA MEG3、miR-17-5p水平;Western blotting法测定小鼠脑组织ZO-1、Occludin蛋白水平。结果 与对照组相比,模型组小鼠血管内皮薄厚不均、多处呈现水肿状态;与模型组相比,si-LncRNA MEG3组小鼠血管内皮细胞逐渐连接紧密、薄厚较为均匀,水肿减少;与si-LncRNA MEG3组相比,si-LncRNA MEG3+anti-miR-17-5p组血管内皮细胞损伤加剧。与对照组相比,模型组小鼠神经功能缺损评分、脑...     

慢性应激抑郁大鼠海马CA1神经元突触可塑性研究

目的 探讨慢性轻度不可预见应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠海马CA1区神经元的突触可塑性改变.方法 将20只雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机等分为CUMS组和对照组,前者连续28天每天随机接受不同的应激,对照组同样条件下饲养但不给应激,至第28天进行行为测评后处死,在日立(H7500)透射电镜下测量海马CA1神经元突触界面结构参数.结果 CUMS抑郁大鼠海马CA1神经元突触活性区长度(216.64±20.19 nm)及突触后致密物厚度(42.4±5.23 nm)显著小于对照组(321.58±12.27nm,69.6±4.77 nm),差异有统计学意义(P＜0.05),突触界面曲率及宽度与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 慢性应激性抑郁大鼠存在海马CA1区神经元突触可塑性的改变.这提示抑郁症的发病机制可能与海马神经元突触可塑性相关.     

精神分裂症患者治疗前血清MCP-1水平预测利培酮疗效（英文）

背景:精神分裂症是一种慢性致残性疾病,其发病及治疗可能与炎性细胞因子有关。目前细胞因子预测抗精神病药物疗效的研究尚少。目的:研究细胞因子对抗精神病药物疗效的预测作用。方法:采用横断面与自然观察随访相结合的方法,(1)对比精神分裂症患者组(n=64)基线期和正常对照组(n=53)血清IL-1β、TNF-α和MCP-1水平;(2)探索基线期细胞因子水平对奥氮平或利培酮单药治疗效果的影响。结果:(1)精神分裂症患者治疗前血清MCP-1水平明显高于健康对照组(t=2.62,p=0.010),IL-1β(t=1.43,p=0.154)、TNF-α(t=0.79,p=0.434)未见变化;(2)精神分裂症患者治疗前MCP-1水平与利培酮单药治疗4周后PANSS量表一般病理评分的减少量呈显著负相关(r=-0.658;p﹤0.001),但在奥氮平组中则未发现(r=-0.031;p=0.855);(3)纳入性别、年龄、受教育年限和BMI后等影响因素后,多元线性回归分析发现,基线血清MCP-1水平可作为利培酮单药治疗效果的独立预测因子(校正R2=0.409,β=-0.658,p﹤0.001)。结论:MCP-1可能参与精神分裂症的发生,治疗前血清MCP-1水平可能是利培酮疗效预测的生物标记物。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(pemxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)激动剂对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 制作小鼠大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)模型.分别采用3%氯化三苯四唑(TTC)染色法、神经功能缺损评分法观察PPARγ激动剂对小鼠脑梗死体积和行为学的影响;紫外分光光度法检测脑组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性;逆转录一聚合酶链反应、免疫组织化学、Western blot法观察炎性因子[细胞间黏附因子-1(ICAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、环氧合酶-2(COX-2)]mRNA和蛋白表达变化.结果 PPARγ激动剂能够显著降低小鼠脑梗死体积(mm3,29.1±6.6,模型组为57.8±9.7,t=5.980,P<0.01)和行为学评分(1.2±0.4,模型组3.3±0.8,t=5.812,P<0.01);能减轻缺血脑组织MPO活性(U/g,0.049±0.005,模型组0.083±0.008,t=5.904,P<0.01);减少缺血脑组织炎性因子ICAM·1、IL-1β和COX-2 mRNA表达和蛋白表达.结论 PPARγ激动剂对小鼠脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用,其作用机制与减轻缺血脑组织的炎症反应有关.     

自主性运动对β淀粉样蛋白25-35诱导小鼠神经细胞凋亡及氧化应激水平的影响

目的研究自主性运动对β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)诱导小鼠学习记忆损伤的影响及其血清氧化应激水平的调控作用。方法采用2月龄C57bl/6雄性小鼠双侧侧脑室注射Aβ25-35快速部分模拟散发性阿尔茨海默病(AD)的学习记忆损伤;Y迷宫检测小鼠短期学习记忆能力;化学比色法检测血清丙二醛(MDA)、羟自由基、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力;Hochest染色观察海马CA1区神经细胞损伤情况。结果与对照组相比,模型组短期学习记忆能力明显下降(进臂正确率:52.43±2.34、62.43±0.53,t=4.166,P=0.044);海马CA1区神经细胞凋亡比例明显增加(4.43±0.30、1.81±0.33,t=-5.863,P=0.004);血清MDA含量上升(43.51±5.22、21.03±1.29,t=-4.181,P=0.043)。与模型组相比较,治疗组小鼠短期学习记忆能力显著改善(进臂正确率:72.72±1.71,52.43±2.34,t=-6.838,P=0.002);海马CA1区神经细胞凋亡比例明显下降(2.86±0.22、4.43±0.30、t=4.260,P=0.013);血清GSH、GSH-Px、T-AOC活力显著提升。结论自主性运动能提高Aβ25-35小鼠抗氧化应激能力,减轻神经细胞损伤,改善Aβ25-35诱导的小鼠学习记忆缺陷。     

颅脑损伤患者血清miR-122-5p、Trx1的水平变化及临床意义

目的 探讨颅脑损伤患者血清微小RNA(miRNA)-122-5p、硫氧还蛋白1(Trx1)的水平变化及临床意义.方法 选取盘锦市中心医院2019年1月至2021年1月收治的133例颅脑损伤患者为颅脑损伤组,根据拉斯哥昏迷量表(GCS)分为轻型组(n=59)、中型组(n=50)、重型组(n=24),另选取同期84例体检健康者为对照组,采用qRT-PCR检测血清miR-122-5p、采用酶联免疫吸附法检测血清Trx1水平.比较各组血清miR-122-5p、Trx1水平,Spearman相关性分析颅脑损伤患者血清miR-122-5p、Trx1水平与拉斯哥昏迷量表(GCS)评分的相关性,多因素Logistics回归分析颅脑损伤患者不良预后影响因素,ROC曲线分析血清miR-122-5p、Trx1水平对颅脑损伤患者不良预后的预测价值.结果 颅脑损伤组血清miR-122-5p水平明显低于对照组,Trx1水平明显高于对照组(P＜0.05).轻型组、中型组、重型组随着昏迷程度加重,血清miR-122-5p水平逐渐降低,Trx1水平逐渐提升(P＜0.05).Spearman相关性分析显示,颅脑损伤患者GCS评分与血清miR-122-5p呈正相关,与Trx1水平呈负相关(P＜0.05).多因素Logistics回归分析显示,多发脑挫裂伤(OR=1.058,95％CI:0.897～2.128)、合并脑疝(OR=1.503,95％CI:0.237～2.554)、Trx1(OR=1.597,95％CI:1.063～2.399)为颅脑损伤患者预后不良独立危险因素,GCS评分(OR=0.496,95％CI:0.338～0.728)、miR-122-5p(OR=0.306,95％CI:0.211～0.507)为独立保护因素(P＜0.05).ROC曲线显示,miR-122-5p+Trx1(AUC=0.932,95％CI:0.875～0.968)预测颅脑损伤患者预后不良的AUC明显大于miR-122-5p(AUC=0.827,95％CI:0.752～0.887)、Trx1 (AUC=0.815,95％CI:0.739～0.877)预测.结论 颅脑损伤患者血清miR-122-5p水平明显降低,Trx1水平明显提升,与病情严重程度和预后相关,联合检测能提升预后不良预测价值.