抗肿瘤药 福美司坦

1异名Lentaron2化学名4羟基雄烯二酮3药效分类抗肿痛药4开发单位CibaGeigy公司5上市厂商CibaGeigy公司于1993年首次上市6药效学福美司坦（formestane）系雄烯一酮类似物，是一种芳化酶抑制剂，能抑制雌激素的生物合成。在体外，本品可抑制人胎盘微粒体、大鼠卵巢微粒体、人乳腺癌细胞和乳腺肿瘤活检样品的芳化酶。本品抑制胎盘微粒体芳化酶的活性比氨鲁米特强3O～6O倍，比事内酯（testolactone）强30倍2抑制肿瘤活检样品的芳化酶的活性，本品比氨鲁米特和事内酯各强1000信和500倍；对MCF－7人乳腺癌细胞芳化酶的抑制活性，本品也比氨鲁…     

甾体硫酸酯酶抑制剂研究进展

乳腺癌与子宫内膜癌属雌激素依赖性疾病，常发生在绝经期以后。这时卵巢不再分泌雌激素，内源性雌激素主要是外周组织中合成的雌酮、雌二醇、雄烯二醇。目前治疗乳腺癌的抗内分泌药主要是雌激素抬抗剂如他莫昔芬（tamoxifen）和芳香酶抑制剂如福美坦（formestane）。本文主要综述甾体硫酸酯酶在调节雌激素与雄烯二醇合成中的作用U及现有的奋体硫酸酯酶抑制剂在治疗乳腺病与子宫内膜癌中的效果。1绝经期妇女肿瘤细胞中的雌激素的来源。1、aj绝经期妇女雌激素的合成是在脂肪组织及乳腺组织中进行的。如图1所示，雌酮的合成主要有两种途径，即…     

干预雌激素代谢防治乳腺癌的药物研究进展

乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤,是一种激素相关性疾病,暴露于雌激素是患乳腺癌一个重要的决定因素。而相关研究表明,干预雌激素的代谢过程,能够达到有效防治乳腺癌的目的。在雌激素代谢过程中,2-羟基雌激素(2-OHE)、2-甲氧基雌激素(2-OMeE)、4-甲氧基雌激素(4-OMeE)为有利代谢产物,16-羟基雌激素(16-OHE)、4-羟基雌激素(4-OHE)为有害代谢产物。若提高2-OHE与16-OHE含量比,可有效防治乳腺癌。此外,提高儿茶酚邻位甲基转移酶活性用以防治乳腺癌也具有广阔的前景。就近年来对于雌激素代谢过程和基于雌激素代谢防治乳腺癌的研究进展进行综述。     

绝经后乳腺癌内分泌治疗的药物选择

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,作为一种全身性疾病,全身治疗是重要手段[1]。内分泌治疗作为全身治疗的一种,在乳腺癌辅助治疗中占有重要地位,本文就绝经后乳腺癌内分泌治疗的药物选择做一综述。1乳腺癌内分泌治疗机制乳腺癌属于激素依赖性肿瘤,体内雌激素水平病理性上升,是刺激乳腺癌细胞增生的主要因素之一。临床上主要是抑制、去除或干扰雌激素     

一株白僵菌对雄甾烯二酮转化产物的研究

利用白僵菌Beauveria bassiana HCCB00059对雄甾烯二酮（4AD）进行转化，对其主要产物进行分离纯化和结构鉴定，确认转化产生四个化合物，分别为：11-羟基-睾酮、6，11-羟基睾酮、6，11-羟基-雄甾烯二酮和11-羟基-18-氧杂D扩环雄甾烯二酮。     

ADR风向标

乳腺癌的生长和扩散通常依赖于雌激素,因此阻断雌激素是治疗乳腺癌的一个重要策略。芳香化酶抑制剂可通过抑制芳香化酶来阻断非卵巢组织中雌激素的合成,使绝经后妇女的雌激素水平下降超过97%,因此成为激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗的重要选择之一。但是最近一项研究发现该药可增加心血管风险,建议缩短其使用时间。     

他莫昔芬在乳腺癌治疗中的耐药性机制研究

他莫昔芬用于治疗乳腺癌病人依赖于雌激素受体（ER）的存在，但大约一半ER阳性的病人会发展为耐药性表型，可有原因有；他莫昔芬的药理学特性，ER结构及功能的改变。肿瘤环境和肿瘤细胞遗传性改变的相互作用等，但关于耐药性产生的机制仍不明确，研究表明BCAR基因在体外可把雌激素依赖性乳腺癌细胞转化为雌激素非依赖性，他莫昔芬耐药性细胞。且ER阳性初期乳腺癌患者高水平的BCAR1/P130蛋白与其对他莫昔芬治疗的内在耐药性有关。     

芳香酶抑制剂的药理与临床疗效

芳香酶（雌激素合成酶）是一种由细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ）同种蛋白和黄素蛋白组成的与膜结台的复合酶,是还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸二磷酸盐（ＮＡＤＰＨ）－细胞色素 Ｐ４５０还原酶。此酶催化雄激素转化为雌激素（如：雄甾烯二酮转化为雌酮）。由于雌激素与肿瘤进展有关,而芳香酶在雌激素生物合成中起最终的限速催化作用,因此,可以通过抑制芳香酶来对抗乳腺肿瘤部位的雌激素。 本文重点回顾某些处于乳腺癌临床治疗研究或临床治疗中的芳香酶抑制剂,如福美坦（ｆｏｒｍｅｓｔａｎｅ,１）,依西美坦（ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ,２）,…     

乳腺浸润性导管癌中雌激素调节蛋白的表达及临床意义

乳腺癌是我国女性常见恶性肿瘤之一。近年来乳腺癌病人及因乳腺癌死亡的病例均有所增加,即使是早期病例,5年后也有部分病人死于转移或复发。为了降低死亡率和更有针对性地对病人进行有效治疗,人们在寻找乳腺癌预后标记物方面做了大量工作,越来越多地注意到雌激素调节系统对肿瘤治疗和预后和影响,     

战胜乳癌 关爱送达

<正>【适应症】适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。【规格】1mg。【用法用量】口服,每日一次,每次1片(1毫克)。对轻度肝功能或轻至中度肾功能损害患者一般可勿需调整剂量。对于早期乳腺癌,推荐的疗程为5年。     

乳腺癌的综合治疗

乳腺癌是危害妇女健康最常见的恶性肿瘤，在美国妇女的一生中平均9个人就有1人患乳腺癌，中国的发病率正逐年上升。近年来乳腺癌的综合治疗使乳腺癌的疗效得到了显著提高。手术治疗是乳腺癌的主要治疗手段。单纯扩大手术范围有害无异，乳癌术后辅助化疗能明显延长病人的无病生存期和总生存期。     

乳腺癌内分泌治疗如何正确用药

“内分泌治疗首先要判断这个病人是否适合接受治疗：如果雌激素、孕激素受体是过表达的,那么就可以使用内分泌治疗。如果没有这种靶点,那么肯定是无效。”——佟仲生 好大夫在线：什么是乳腺癌的内分泌治疗？佟仲生主任：乳腺癌和前列腺癌、子宫内膜癌一样属于激素依赖型的肿瘤。乳腺上皮细胞内有一些受体,雌激素跟这些受体结合之后会促使乳腺生长和发育。如果在乳腺癌细胞当中也有大量的这种受体,跟雌激素结合之后会就刺激乳腺癌的增殖,这就会导致乳腺癌的发展程度比较严重。     

年轻女性乳腺癌临床病理特点及治疗策略

乳腺癌在年轻女性中虽很少见,但危害极大。有关这一群体患者的研究资料非常有限,大多数为小样本研究。与年长乳腺癌病人相比,年轻病人分期更晚,肿瘤侵袭性更强,预后更差。年轻还与保乳术后复发风险的增加相关,而切缘阴性,放疗中局部加量和辅助性系统治疗可以减少保乳术后复发风险。建议雌激素受体阳性的年轻病人进行内分泌治疗。长预期寿命、生育问题和化疗导致的卵巢早衰风险是年轻乳腺癌病人应关注的独特问题。     

激素疗法对乳腺癌患者骨骼的影响

最近有研究结果显示,在乳腺癌妇女中使用芳香酶抑制剂（aromataseinhibitors）比使用选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬在改善患者的无疾病生存期以及总体存活率方面都有更好的疗效。美国临床肿瘤协会（ASCO）在最近的指南中建议,对雌激素受体阳性乳腺癌妇女在辅助治疗期间可以考虑使用某种芳香酶抑制剂。需要注意的是,芳香酶抑制剂可以阻断雌激素合成,对骨骼产生不良作用,并且很可能会增加骨折的风险。相反,他莫昔芬作为另一种广泛使用的乳腺癌激素疗法,可以在绝经后妇女骨骼中作为部分雌激素激动剂起效。     

伏氯唑可选用于晚期乳腺癌的治疗

Janssen公司的伏氯吐（vorozole，商品名Rivizor）在治疗乳腺癌方面与甲地孕酮（mege－strol，商品名Megace）同样有效。本品适用于他莫西芬治疗后病情有所进展时的二线治疗。这是美国和加拿大的研究者从一项开放的多中心对照研究中得出的结论。本品为第三代芳香化酶抑制剂，可抑制90％以上循环中的雌二醇和雌酮的水平，因而可使雌激素受体（E）阳性的乳腺癌消退。在一项研究中，452例ER阳性晚期乳腺癌和他莫西芬治疗后病情进展或复发的病人随机口服本品2．5mg，一日1次或甲地孕酮40mg，一日4次。本品组病人平均随访11．6个月，甲地孕酮…     

3,5-甾二烯化合物的合成及抗早孕活性

以18-甲基-17β-羟基-17α-乙炔基-雌甾-4-烯-3-酮(18-甲基炔诺酮),17β-羟基-17α-乙缺基-雌甾-4-烯-3-酮(炔诺酮),17β-羟基-17α-乙炔基-雄甾-4-烯-3-酮(妊娠素)和17a-羟基孕甾-4-烯-3,20二酮(17α-羟基黄体酮)为原料,经NaBH,还原、脱水、双键转位和酯化等反应合成一系列3,5-甾二烯化合物,用¹HNMR和MS证明了它们的结构。动物筛选结果表明,17β-丙酰氧基-17α-乙炔基-雌甾-3,5-二烯(IV_b2有明显的抗早孕活性。中断早期妊娠的作用似与其雌激素活性有关。     

依西美坦的合成

依西美坦(exemestane, 1),化学名为6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮,商品名为Aromasin,是由Pharmacia & Upjohn公司研究开发的第二代芳香酶抑制剂,于1997年10月被美国FDA批准.与第一代芳香酶抑制剂不同,1能不可逆地与芳香酶结合而使其灭活,从而阻止雌激素的生物合成,临床上用于治疗转移性乳腺癌及用作早期乳腺癌的辅助疗法,疗效确切,耐受性好,副作用相对较少.     

他莫昔芬临床研究进展

他莫昔芬是乳腺癌内分泌治疗的首选药物，对雌激素受体阳性的进展期乳腺癌病人的有效率达60％，对早期乳腺癌疗效较好，可降低复发的相对危险性和死亡率。他莫昔芬与化疗联合治疗绝经后早期乳腺癌有协同作用，且可降低对侧乳腺癌和心血管疾病的发病率，并能预防绝经后病人的骨质疏松等。     

来曲唑在绝经后受体阳性乳腺癌新辅助内分泌治疗中的应用

目的评估来曲唑在绝经后雌激素和／或孕激素受体（ER／PR）阳性乳腺癌新辅助内分泌治疗中临床应用价值、耐受性及与临床病理因素的相关性。方法38例绝经后中晚期乳腺癌,给予来曲唑治疗3～12个月,平均4个月,并观察疗效,手术前后肿瘤标本进行ER,PR,Her-2,Ki-67检测,术后继续服用来曲唑,并随访1～3年。结果临床客观缓解68．4％,超声客观缓解55．3％,3例进展（7．9％）后改为化疗。病理评价（33例手术）完全缓解1例（2．6％）,部分缓解26例（78．8％）,稳定6例（18．2％）。治疗后33例（86．8％）病人行手术治疗,其中保乳手术7例（21．2％）,改良根治术26例（78．8％）。组织学分级低的肿瘤有效率高（P〈0．05）。疗效与HER-2表达情况无关,Ki-67在治疗后下降,治疗前后相比差异显著（氏0．05）。治疗中6例病人出现Ⅰ级不良反应（15．8％）。部分病人治疗后雌或孕激素受体表达消失。结论绝经后受体阳性乳腺癌采用来曲唑新辅助内分泌治疗安全、有效、耐受性好,治疗后保乳率高,特别对年老体弱者是一良好选择。     

应用高速液相层析对甲雄烯诺龙同时进行鉴别、含量测定以及“其他甾体”的检查

鉴于甲雄甾烯诺龙[Methandrostenolone,去氢甲基睾丸素,即17β-羟基-17α甲基-甲基雄甾-1,4-二烯-3酮,(Ⅰ)]由化学或微生物合成过程中常含有与母体化合物相关的杂质[甲基睾丸素即17-β-羟基-17a-甲基雄甾一4一烯-3-酮,(Ⅱ);6d、17B-~-羟基17α-甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮,(Ⅲ)和6β,17β-二羟基-17α-甲基雄甾-1,4-二烯-3酮,(Ⅳ)],致使现行的药典方法(英国药典及美国副药典所载多