砒霜提取物三氧化二砷抗肝癌作用的实验研究

目的：研究砒霜提取物三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）对小鼠移植性肝癌的抗癌作用,并探讨其作用机理。方法：建立小鼠实体型及腹水型肝癌移植瘤模型,静注Ａｓ２Ｏ３,观察作用结果;并对标本行原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ０,免疫组化及细胞周期检测。结果：Ａｓ２Ｏ３２．０ｍｇ／ｋｇ．ｄ和３．５ｍｇ／ｋｇ．ｄ连续静脉注７天,两实验组中,实体型荷瘤鼠以下肿瘤的生长受到明显抑制,抑制率分别为３１．６３％和４２．１３％;腹水型     

砒霜提取物三氧化二砷抗肝癌作用的实验研究

目的 :研究砒霜提取物三氧化二砷 (As2 O3)对小鼠移植性肝癌的抗癌作用 ,并探讨其作用机理。方法 :建立小鼠实体型及腹水型肝癌移植瘤模型 ,静注 As2 O3,观察作用结果 ;并对标本行原位末端标记法(TU NEL)、免疫组化及细胞周期检测。结果 :As2 O32 .0 mg/ kg· d和 3.5 m g/ kg· d连续静脉注射 7天 ,两实验组中 ,实体型荷瘤鼠皮下肿瘤的生长受到明显抑制 ,抑制率分别为 31.6 3%和 42 .13% ;腹水型荷瘤鼠的生存时间明显延长 ,其生命延长率分别为 5 9.2 9%和 76 .6 9%。实体瘤标本 TUNEL 法检测见有凋亡细胞散在分布 ;免疫组化检测发现用药后组织中 Fas基因的表达下降 ,P5 3基因的表达没有变化 ;细胞周期检测提示腹水中 G0 / G1 期肿瘤细胞明显增多。结论 :As2 O3对肝癌荷瘤鼠具有显著的抑瘤和生命延长作用 ,具有潜在的临床应用价值 ;其作用系通过诱导肝癌细胞凋亡而实现 ;As2 O3下调 Fas基因的表达是其作用机制之一 ,而与 P5 3基因无关 ;使肿瘤细胞的生长阻滞于 G0 / G1 期是另一作用机制     

槲皮素抗白血病作用的研究进展

槲皮素作为一种天然黄酮类化合物 ,广泛存在于蔬菜和水果中。由于具有诸多方面的生理活性 ,如抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降血脂等 ,目前正受到医学界的普通关注。实验研究表明 ,槲皮素尚可以预防肿瘤的发生 ,并对多种恶性肿瘤细胞生长有明显抑制及促凋亡作用 [1～ 3 ] ,诱导某些白血病细胞的分化 [4,5]。值得注意的一点 ,槲皮素可逆转肿瘤细胞的多药耐药性 [6～ 9]。本文就近年来有关槲皮素抗白血病细胞作用的研究及其可能机制进行综述。1　槲皮素抗细胞增殖作用　　槲皮素可抑制多种白血病细胞的增殖 ,其可能机制 :1.1　抑制蛋白质合成 :最近 …     

中药多糖有效组分抗肝癌作用机制的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的原发性肝癌,是全球范围内排名第三的与癌症相关的死亡病因[1].据美国癌症协会2020年统计数据显示,肝癌患者5年生存率为18％,与以往相比,其病死率的增长速度在男女患者中均有下降趋势.目前肝癌患者在临床治疗中仍以手术切除、肝移植、化疗等治疗手段为主,但常规化疗药物对人体有毒副作用,且预后差.     

195砷剂的生物学作用及应用前景

砒霜是一种古老的中药,其主要成分是三氧化二砷（As2O3),近年来由于其治疗肿瘤尤其是血液系统恶性肿瘤取得良好疗效而受到关注,本文阐述了三氧化二砷的生物学性质,从多方面分析其诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制及临床应用前景。     

砷剂抗肿瘤作用研究进展

砷类矿物药雄黄(AS_2S_2)、砒霜(AS_2O_3)在人类血液肿瘤治疗方面具有显著疗效,对其它多种恶性肿瘤也有一定的作用。诱导肿瘤细胞分化、凋亡、抑制癌细胞增殖及影响肿瘤血管生成是公认的砷剂诱导肿瘤细胞死亡的基本方式。近来又提出其增强机体免疫反应、抑制肿瘤干细胞分化以及低剂量砷通过诱导正常组织糖酵解达到化疗保护作用等学说。砷剂抗肿瘤作用机制错综复杂,本文结合最新研究成果对其抗肿瘤作用进行综述。     

三氧化二砷联合华蟾素抗裸鼠人肝癌移植瘤血管新生的作用

目的 探讨三氧化二砷（arsenic trioxide,As2O3）联合华蟾素对裸鼠人肝癌移植瘤血管新生的作用及其相关机制。     

三氧化二砷治疗类风湿关节炎的研究进展

通过研究近10年有关三氧化二砷(As2O3)治疗类风湿关节炎(RA)的相关文献,笔者综述了As2O3具有抑制RA的滑膜炎症,诱导RA的滑膜细胞凋亡,减轻RA的骨关节损伤等作用,并提出了As2O3治疗RA时,对其剂量的大小,用药方式的选择以及体内蓄积产生的毒副作用等应进一步探索的建议。     

中药诱导肝癌细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡是指由体内外因素触发的,受机体严密调控的细胞程序性死亡过程,它呈现其独特的、有别于细胞坏死的形态学和生物化学特点, 被普遍认为是有机体维持个体内稳态恒定的极其重要的机制之一。细胞凋亡的意义在于:使细胞增生与细胞死亡保持在一个动态的平衡水平,以维持细胞总数的相对恒定;清除损伤、衰老和多余的细胞,防止细胞癌变;维持正常胚胎发育的免疫系统的克隆选择。它与有丝分裂相反而又互补,并共同参与调控细胞群落、细胞数量的恒定,其调控机制的失常则是包括肿瘤在内的一系列疾病产生的重要　　　　　　　　　　　　　　　　　　…     

中药提取物在抗肝癌方面的研究进展

肝癌是全球第三位、我国第二位的癌症杀手,我国的肝癌发病率居世界之首。目前,肝癌的救治方案主要集中在对肿瘤的切除、介入、放疗、化疗等。虽然这些方法可以取得较好的疗效,但同时也给病患带来了很大的创伤和经济负担,放化疗的毒副作用更是十分明显,病患的生存质量很差。与其对比,传统的中药具有毒性低而来源广泛,提取率高等优点。因此,研究中草药提取物的抗癌作用十分必要。1直接杀伤和增殖抑制作用直接杀伤作用主要与细胞毒活性有关。研究发现,甘草甜     

三氧化二砷对哮喘豚鼠肺内嗜酸性粒细胞凋亡的影响

目的：研究三氧化二砷（As2O3)对哮喘豚鼠肺内嗜酸性粒细胞（EOS）凋亡的影响及其作用机制。方法：豚鼠30只随机分为3组，即对照组、哮喘组和As2O3(2mg/kg)治疗组。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿嘧啶缺口末端标记（TdT-mediated dUTP nick end labelling,TUNEL)技术原位标记细胞凋亡；计算机图像分析技术对气道壁EOS浸润和EOS凋亡进行定量测定。结果：对照组豚鼠气道壁EOS计数（4．4±2．5）个／HP，EOS凋亡指数为（0．42±0．08）％；与对照组比较，哮喘组豚鼠气道壁EOS浸润显著增加（P＜0．01），EOS凋亡指数显著下降（P＜0．01）；As2O3治疗组，气道壁EOS浸润显著下降（P＜0．01），EOS凋亡指数显著增加（P＜0．01），EOS凋亡指数显著下降（P＜0．01）；As2O3治疗组，气道壁EOS浸润显著下降（P＜0．01），EOS凋亡指数明显增加（P＜0．01），并且气道壁EOS浸润数量与EOS凋亡指数之间呈显著性负相关（r=-0.949,P<0.01)。结论：EOS凋亡异常是支气管哮喘的一个重要的发病机制；As2O3通过促进肺内EOS凋亡，下调EOS浸润数量，从而减轻了哮喘气道炎症；小剂量As2O3治疗哮喘既有效又相对安全，具有潜在的应用价值。     

三氧化二砷与刺五加合用诱导HeLa细胞凋亡的实验研究

目的探讨三氧化二砷与刺五加合用对癌细胞生长的抑制作用及其机理。方法以HeLa细胞的生长抑制情况,流式细胞仪PI单染法检测药物诱导细胞的凋亡状况。结果两药合用24 h组细胞变小变圆,脱落情况都较其他组明显,该组细胞生长抑制率明显高于单用组,合用24 h组细胞的凋亡率明显高于合用16 h和8 h组(P<0.01)。结论刺五加可以作为三氧化二砷的抗癌增效剂,两药合用有很强的抗癌活性,其作用机理与抑制癌细胞生长、诱导其凋亡有关。     

三氧化二砷诱导HL-60细胞凋亡的实验研究

目的：探讨三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗白血病的疗效机理。该当以ＨＬ－６０细胞株为体外模型，终浓度为０．２０μｍｏｌ／ＬＡｓ２Ｏ３作用２４、４８ｈ后，用ＰＩ／ＡｎｎｅｘｉｎＶ－ＦＩＴＣ双标记，流式细胞术观察Ａｓ２Ｏ３对ＨＬ－６０细胞凋亡及其对细胞株端粒酶活性的影响。结果：Ａｓ２Ｏ３作用于ＨＬ－６０细胞后ＰＩ阴性／ＡｎｎｅｘｉｎＶ－ＦＩＴＣ细胞性细胞增多，提示细胞发生凋亡，ＤＮＡ周期分析显示主要作用在     

三氧化二砷对急性淋巴细胞白血病原代细胞的作用

探讨三氧化二砷（As2O3）对急性淋巴细胞白血病（ALL）原代白血病细胞的作用及作用机制,为As2O3在急性淋巴细胞白血病中的应用提供实验依据。方法：采用MTT法检测As7O3,对ALL原代白血病细胞生长的抑制作用;采用细胞形态学和DNA琼脂糖凝胶电泳技术,观察As2O3在体外诱导ALL原代白血病细胞的凋亡作用;采用流式细胞术检测原代白血病细胞在As2O3,处理前后的Caspase-3活性水平变化及Bcl-2表达水平。结果：①As2O3浓度为1．0—10．0μmol／L的As20,可以明显抑制ALL原代白血病细胞的生长,并呈时间与浓度依赖性。②As2O3作用于ALL原代白血病细胞出现典型细胞凋亡形态学改变、DNA出现了特征性“阶梯形”条带和细胞凋亡峰。③16例ALL患者BMMNCCaspase-3活性水平为4．11±1．93;经As2O3作用后Caspase-3活性水平为26．39±8．36,明显高于对照组11．54±2．78,P〈0．001。④本组患者治疗有效者9例,As2O3作用前后Caspase-3活性水平为4．83±0．98、29．67±7．93;无效者7例Caspase-3活性水平为3．19±2．50、20．59±4．63;As2O3作用后治疗有效组Caspase-3活性明显升高,P〈0．05。⑤16例ALL患者BMMNCBcl-2表达水平为28．08±6．35,其中治疗有效组为26．32±5．79,无效组为32．63±5．47,P〈0．05。⑦As2O3作用前后Bcl-2高表达组Caspase-3活性水平分别为4．07±1．26、22．10±5．64;而Bcl-2低表达组分别为4．14±2．41、32．63±5．47。As2O3作用后两组cas—pase-3活性水平上升程度明显不同,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Ass2O3在体外对ALL原代白血病细胞生长具有抑制作用,呈现明显的剂量及时间依赖性关系。As2O3能通过激活Caspase-3途径诱导ALL原代白血病细胞凋亡,而Bcl-2可在一定程度上抑制As2O3激活Caspase-3诱导ALL原代白血病细胞凋亡。     

Clinical Implementation of Arsenic Trioxide

Introduction of arsenic trioxide (ATO, As2O3) to the treatment of acute promyelocytic leukemia in the 1970s enlightened an effective treatment approach for the disease. Decades later, knowledge on this agent’s further functions has rapidly advanced so that it has entered common use in hematology and oncology. In addition, As2O3 reportedly induces DNA and chromosomal damage, inhibits DNA repair, and alters DNA methylation in mammalian cells. The compound is becoming increasingly reasonable as a treatment modality to rectify genetic blood disorders and other cancer types. Nevertheless, limitations of As2O3 typically emerged from drug resistance, adverse effects and secondary tumors, which may result in a myriad of outcomes. Though prolonged exposure to As2O3 ensues poisons and genome alternations that do not permanently change the DNA sequence, other synergistic alterations should be considered as replacement. In this review, we recollect the discovery and clinical implementation of As2O3, describe its advantages and shortcomings for leukemia and solid cancer treatment, and consider future prospects for engendering useful impacts.     

侧脑室注射中药提取物三氧化二砷对海马神经元Kv4.2和Kv4.3钾通道表达的影响

目的：观察中药提取物三氧化二砷（Arsenic Trioxide,As2O3）对海马神经元Kv4.2、Kv4.3钾通道表达的影响.方法：将SD大鼠随机分为5组,分别经侧脑室注射生理盐水、不同剂量的As2 O3（1mg/mL,0.1mg/mL,0.01 mg/mL）和4-氨基吡啶（4-AP,15mmol/L）,观察给药后大鼠行为学的改变及Westem-blot法检测海马神经元Kv4.2、Kv4.3钾通道的表达.结果：As2 O3随浓度增加,能够剂量依赖性的引起海马神经元Kv4.2、Kv4.3蛋白表达增强,1mg/mL和0.1mg/mL的As2O3可引起大鼠癫痫样的抽搐发作.结论：As2O3能够影响海马神经元Kv4.2、Kv4.3钾通道的表达并引起癫痫样发作的行为学的改变.     

三氧化二砷联合姜黄素治疗大鼠移植性肝癌的实验研究

目的：观察三氧化二砷联合姜黄素对大鼠移植性肝癌的治疗作用。方法：以直接注射法制备大鼠移植性肝癌模型,120只大鼠随机分为对照组（A组）、三氧化二砷治疗组（B组）、姜黄素治疗组（C组）及三氧化二砷联合姜黄素治疗组（D组）,每组30只,于接种肝癌细胞7天后各组随机处死10只,计算瘤体大小及称肝重量;剩余大鼠经腹腔给药,连续7天。分别测量给药前及停药后14天的体重及血常规,每组选出10只用于记录生存时间,剩余10只大鼠于停药后14天处死,解剖计算瘤体大小及称肝重量。结果：D组瘤体缩小最为显著且与A组、B组及C组有统计学差异（P〈0.05）,A组瘤体变化最小且与B组、C组及D组有统计学差异（P〈0.05）,B组、C组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。生存时间B组、C组及D组长于A组（P〈0.05）,D组最长且与B组、C组有统计学差异（P〈0.05）。血常规变化情况在4组间差别无统计学意义。结论：三氧化二砷和姜黄素对大鼠移植性肝癌均有治疗作用,联合用药具有较好的协同效应。     

三氧化二砷免疫毫微球的制备及鉴定

 目的制备单抗CD33导向的三氧化二砷免疫蛋白毫微球(CD33-As₂O₃-BSA-NP)并检测其特异性结合APL原代细胞的活性。方法通过N-羟基琥珀酰亚胺基-3-(2-吡基二硫)-丙酸酯(SPDP)交联的方法制备免疫蛋白毫微球。玻片凝集实验、免疫荧光法、光镜和电镜、CD33-As₂O₃-BSA-NP结合的CD33数量测定、检测As₂O₃免疫毫微球的共价连接与活性。结果CD33-As₂O₃-BSA-NP的玻片凝集反应,免疫荧光染色均为阳性;光镜下可看见细胞周围结合微球,电镜下可看见细胞伸出伪足紧密地与免疫毫微球结合在一起;每1g CD33-As₂O₃-BSA-NP表面偶联的CD33抗体数量是14.5 mg。结论制备的CD33-As₂O₃-BSA-NP由共价键连接且特异性的结合APL原代细胞。     

三氧化二砷对豚鼠心室肌细胞钾电流的影响

 目的研究三氧化二砷(arsen ic trioxide,As₂O₃)对豚鼠心室肌细胞钾电流的影响,旨在探讨As₂O₃诱导QT间期延长的离子靶点。方法酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术深入研究As₂O₃对豚鼠单个心室肌细胞动作电位时程(APD)、延迟整流钾电流(IK)和内向整流钾电流(I_K1)的影响。结果As₂O₃50和100μmol·L^-1分别使APD50从对照组的(273±78)m s增加到(456±35)m s(P<0.01)和(513±41)m s(P<0.01),使APD90从对照组的(286±82)m s增加到(468±36)m s(P<0.01)和(524±40)m s(P<0.01);实验电压为+70 mV时,50和100μmol·L^-1As₂O₃分别使I_K从对照组的(6.7±1.7)pA/pF减少至(4.9±1.6)pA/pF(P<0.05)和(4.5±1.8)pA/pF(P<0.05);在实验电压为-120 mV时,As₂O₃50和100μmol·L^-1分别使IK1从对照组的(-20±5)pA/pF减少至(-13±3)pA/pF(P<0.05)和(-11±2)pA/pF(P<0.05)。结论As₂O₃诱导QT间期延长的离子机制可能与其扰乱了心肌细胞膜离子通道间的平衡,抑制I_K和I_K1,从而导致APD延长有关。     

三氧化二砷对哮喘小鼠肺内树突状细胞作用的研究

目的:研究哮喘小鼠肺内树突状细胞(DC)分布、募集的特点及三氧化二砷(As_2O_3)对其的影响。方法:将 BALB/c 小鼠30只随机分为3组,即对照组、模型组和 As_2O_3组。采用免疫组织化学染色技术检测小鼠肺、气道 DC;计算机图像分析技术对 DC 进行定量检测。结果:对照组小鼠整个肺组织包括气管、支气管、肺泡和脏层胸膜构成了一个非淋巴样树突状细胞(NLDC)-145~+DC 网络,NLDC-145~+DC 密度从大气道到小气道分别为(500±50)个/mm~2到(60±10)个/mm~2上皮面积(P<0.05);模型组小鼠肺内 NLDC-145~+DC 分布与对照组相似,但密度较对照组显著增加(P<0.01);As_2O_3组小鼠肺内 NLDC-145~+DC 分布与模型组相似,但密度显著下降(P<0.01)。结论:树突状细胞在整个肺组织构成了一个完整的 NLDC-145~+DC网络;下调肺内 DC 密度,而不影响其肺内分布,可能是 As_2O_3治疗哮喘的一个重要机制。