三氧化二砷对肝癌治疗及剂型研究新进展

通过查阅近几年国内外有关三氧化砷（As2O3）研究资料,对As2O3治疗肝癌的体内体外实验研究、临床试验及新剂型研究进行了综述。临床试验表明静脉注射给药治疗原发性肝癌,在规定的药物剂量范围内毒副作用较小,且疗效确切,可以用于肝癌预防和治疗,显示出可喜的前景;As2O3抗肝癌机制研究已逐步深入,还开展了联合用药研究等;但是新剂型研究很少。因而应加强高效、低毒、定向的新型给药系统的研究,使As2O3成为更理想的治疗肝癌药物。     

三氧化二砷对肝癌治疗及剂型研究新进展

通过查阅近几年国内外有关三氧化砷(As2O3)研究资料，对As2O3治疗肝癌的体内体外实验研究、临床试验及新剂型研究进行了综述。临床试验表明静脉注射给药治疗原发性肝癌，在规定的药物剂量范围内毒副作用较小，且疗效确切，可以用于肝癌预防和治疗，显示出可喜的前景；As2O3抗肝癌机制研究已逐步深入，还开展了联合用药研究等；但是新剂型研究很少。因而应加强高效、低毒、定向的新型给药系统的研究，使As2O3成为更理想的治疗肝癌药物。     

三氧化二砷对人肝癌细胞黏附和侵袭影响的实验研究

目的探讨三氧化二砷(亚砷酸,As2O3)注射液是否具有抗肝癌细胞黏附和侵袭的作用及其相关机制。方法选用人类肝癌细胞株SMMC-7721细胞及裸鼠人类肝癌转移模型为研究对象,通过细胞运动迁移实验、细胞黏附实验和免疫组化方法观察As2O3对SMMC-7721细胞的运动迁移、与纤维粘连蛋白(FN)、内皮细胞黏附以及裸鼠人肝癌转移模型肝移植瘤表达CD44和MMP-2基因蛋白的影响。结果As2O3注射液可显著抑制SMMC-772l细胞在FN上的迁移运动和SMMC-7721细胞与FN、内皮细胞的黏附,并能降低裸鼠肝移植瘤CD44、MMP-2的表达。结论As2O3具有抗肝癌细胞黏附和侵袭的作用,其机制可能与As2O3能降低肝癌细胞表达CD44和MMP-2有关。     

三氧化二砷对原位肝癌小鼠抑瘤作用及免疫功能的影响

目的:研究三氧化二砷(As2O3)对原位肝癌小鼠抑瘤作用及免疫功能的影响.方法:建立小鼠H22原位移植模型,通过抑瘤率、免疫器官指数,流式细胞仪检测细胞周期和免疫因子及病理学评价,考察As2O3对肝癌抑制作用及小鼠免疫功能的影响.结果:As2O3高剂量组和低剂量组的抑瘤率分别是44.60%和26.98%;流式细胞仪检测可见As2O3可使小鼠肝癌细胞阻滞在S期,从而影响癌细胞的增殖,同时As2O3可调节荷瘤动物IL-2、TNF-α的水平.结论:As2O3能够抑制小鼠肝癌细胞的生长和增殖,改善荷瘤动物的免疫功能.     

砒霜提取物三氧化二砷抗肝癌作用的实验研究

目的 :研究砒霜提取物三氧化二砷 (As2 O3)对小鼠移植性肝癌的抗癌作用 ,并探讨其作用机理。方法 :建立小鼠实体型及腹水型肝癌移植瘤模型 ,静注 As2 O3,观察作用结果 ;并对标本行原位末端标记法(TU NEL)、免疫组化及细胞周期检测。结果 :As2 O32 .0 mg/ kg· d和 3.5 m g/ kg· d连续静脉注射 7天 ,两实验组中 ,实体型荷瘤鼠皮下肿瘤的生长受到明显抑制 ,抑制率分别为 31.6 3%和 42 .13% ;腹水型荷瘤鼠的生存时间明显延长 ,其生命延长率分别为 5 9.2 9%和 76 .6 9%。实体瘤标本 TUNEL 法检测见有凋亡细胞散在分布 ;免疫组化检测发现用药后组织中 Fas基因的表达下降 ,P5 3基因的表达没有变化 ;细胞周期检测提示腹水中 G0 / G1 期肿瘤细胞明显增多。结论 :As2 O3对肝癌荷瘤鼠具有显著的抑瘤和生命延长作用 ,具有潜在的临床应用价值 ;其作用系通过诱导肝癌细胞凋亡而实现 ;As2 O3下调 Fas基因的表达是其作用机制之一 ,而与 P5 3基因无关 ;使肿瘤细胞的生长阻滞于 G0 / G1 期是另一作用机制     

三氧化二砷抗肝癌理论与临床研究评析

三氧化二砷 (As2 O3 )是中药传统毒药 ,近年来国内外学者应用其治疗以急性早幼粒细胞白血病为主的恶性血液病和某些实体瘤 ,疗效显著 ,尤其是As2 O3 抗肝癌及胆囊癌的作用受到国内外肿瘤学界的广泛关注。体内外研究发现其抗肿瘤的主要细胞学和分子学机理涉及到 :(1)诱导细胞凋亡和促进部分分化 ;(2 )降解某些特异性融合蛋白 ;(3)下调Bcl - 2蛋白的表达 ;(4 )下调线粒体跨膜电位△Ψm ;(5 )活化半胱氨酸蛋白酶Caspases等。虽从多层次、多方面对As2 O3 抗肝癌的作用进行了大量的体内外实验 ,且证明了其对肝癌细胞的诸多作用机制 ,但对砷剂诱导肿瘤细胞凋亡信号传导途径、抑制增殖的靶分子仍有待深入 ;相对于体内外的实验研究 ,临床研究较少 ,缺乏严格、随机、双盲、对照的较大样本的临床研究 ;另外对具有抗肝癌作用的中药相互间是否有协同效应的研究及药物副作用的观察仍不够重视 ;这均需进一步研究。     

三氧化二砷抗肝癌理论与临床研究评析

三氧化二砷(As2O3)是中药传统毒药，近年来国内外学者应用其治疗以急性早幼粒细胞白血病为主的恶性血液病和某些实体瘤，疗效显著，尤其是As2O3抗肝癌及胆囊癌的作用受到国内外肿瘤学界的广泛关注。体内外研究发现其抗肿瘤的主要细胞学和分子学机理涉及到：(1)诱导细胞凋亡和促进部分分化；(2)降解某些特异性融合蛋白；(3)下调Bcl-2蛋白的表达；(4)下调线粒体跨膜电位△Ψm；(5)活化半胱氮酸蛋白酶Caspases等。虽从多层次、多方面对As2O3抗肝癌的作用进行了大量的体内外实验，且证明了其对肝癌细胞的诸多作用机制，但对砷剂诱导肿瘤细胞凋亡信号传导途径、抑制增殖的靶分子仍有待深入；相对于体内外的实验研究，临床研究较少，缺乏严格、随机、双盲、对照的较大样本的临床研究；另外对具有抗肝癌作用的中药相互间是否有协同效应的研究及药物副作用的观察仍不够重视；这均需进一步研究。     

三氧化二砷联合华蟾素抗裸鼠人肝癌移植瘤血管新生的作用

目的 探讨三氧化二砷（arsenic trioxide,As2O3）联合华蟾素对裸鼠人肝癌移植瘤血管新生的作用及其相关机制。     

三氧化二砷在肝癌综合治疗中的应用

近年来 ,三氧化二砷 (As2 O3)因其在难治性和耐药性急性早幼粒细胞性白血病 (APL)的治疗中疗效显著而引起注意 ,As2 O3在治疗实体瘤包括肝癌的基础研究也逐渐增多 ,我们的研究表明其在体外可明显抑制肝癌细胞增殖〔1〕。但临床用于肝癌治疗的报道极少 ,疗效及不良反应有待总结。经医院药事委员会同意 ,并征得患者同意 ,1999年 10月— 2 0 0 0年 6月笔者尝试将其用于肝癌的化疗中 ,现报告如下。资料与方法1临床资料 10例肝癌患者均为男性 ,年龄33～ 72岁 ,平均 4 6岁。TNM分期 (国际抗癌联盟UICC分期〔2〕:Ⅲ期 2例 ,Ⅳ期 8例 ,手术 7…     

60Co γ射线照射联合三氧化二砷对人脑胶质瘤SHG44细胞DNA损伤的研究

目的研究60Coγ射线照射联合As2O3对SHG44细胞的生长抑制作用。方法以SHG44细胞为实验对象,3H-TdR掺入法研究As2O3和照射对SHG44细胞DNA合成率的影响;用单细胞凝胶电泳法,以DNA彗星尾长及尾部DNA百分含量来比较As2O3、照射分别单独作用及它们联合作用对细胞DNA的损伤。结果联合组SHG44细胞存活率低于As2O3(P<0.01);3组均诱导DNA损伤,联合作用组对细胞DNA的损伤程度明显高于照射及As2O3单独作用组。结论电离辐射和As2O3联合应用对SHG44细胞的杀灭作用均强于电离辐射和As2O3单独作用。     

三氧化二砷（As2O3）治疗多发性骨髓瘤机理的研究进展

目的：分析三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤的作用机理。方法：综合分析有关三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤的文献。结果与结论：三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤的机理主要包括：抑制多发性骨髓细胞的增殖,并促进其凋亡;改变多发性骨髓性细胞基因表达并抑制其新生血管;影响其基质细胞增殖和分泌。     

由砷剂的研究看抗肿瘤中药的研究方向

砷剂在治疗白血病及淋巴瘤、骨髓瘤、胃癌、乳腺癌、宫颈癌等恶性肿瘤的治疗研究方面取得了一定的成果。通过三氧化二砷(As2O3)的研究历程及在治疗急性早幼粒细胞白血病方面的突破,讨论目前已有的抗肿瘤类中药的作用机制以及抗肿瘤中药研究所面临的问题,提出应以中医药学理论指导临床,从临床研究中发现问题、创新思路、建立新学说;运用中医整体观念和辨证论治指导抗肿瘤中药的研究;抗肿瘤中药研究须紧跟现代先进研究手段和方法,以期中医药研究取得更多突破。     

三氧化二砷抗肿瘤作用机制及其药物递送系统的研究进展

传统中药矿物药三氧化二砷具有显著的治疗作用,已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗急性早幼粒细胞白血病,近年来还发现其具有良好的治疗实体瘤的效果。其抗肿瘤机制主要包括促进细胞凋亡、抑制Hedgehog信号通路、逆转耐药性以及抑制血管生成等。然而三氧化二砷的体内靶向性较差、肾脏清除速率快、以及高剂量对正常组织的不良反应,限制了其对实体瘤的治疗应用与临床转化。新型药物递送系统在传统纳米制剂的基础上,提高了药物在肿瘤部位的聚集、控制释放以及诊断等能力,在精准治疗、提高生物利用度和降低毒副作用等方面具有重要意义。对三氧化二砷的抗肿瘤机制及抗肿瘤新型药物递送系统的研究进展进行总结和分析,以期为三氧化二砷抗肿瘤的深入研究和临床应用提供思路。     

Tetrandrine and arsenic trioxide synergistically inhibit proliferation of HCC1937 triple negative breast cancer cells

OBJECTIVE: To evaluate the effects of tetrandrine plus arsenic trioxide on HCC1937 cells, a triple negative breast cancer cell line, and to explore possible mechanisms.METHODS: The 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide method was used to compare the antiproliferative effects of tetrandrine,arsenic trioxide alone and tetrandrine plus arsenic trioxide on HCC1937 cells. The median-effect principle(Chou-Talalay combination index method) was used to examine the interaction between the two drugs. Flow cytometry was used to evaluate effects of treatment with tetrandrine, arsenic trioxide or the combination of both on HCC1937 cell apoptosis. Real-time polymerase chain reaction and western blotting were performed to evaluate changes in apoptosis-related gene expression and protein levels.RESULTS: Tetrandrine and arsenic trioxide each in-hibited HCC1937 cell proliferation in a dose-dependent manner. The cell inhibition rate of HCC1937 cells treated with a combination of tetrandrine and arsenic trioxide was significantly higher than with either compound alone. The two drugs produced a synergistic effect when the inhibition rate was20%-40%. Flow cytometry results showed that treatment with the two drugs increased the proportion of apoptotic cells. In the combination treated group, caspase-3 activation and PARP cleavage were significantly higher than in the other groups.Moreover, Bcl-2 and survivin expression were decreased, whereas that of both Bid and Bax was increased.CONCLUSION: These findings demonstrated that tetrandrine plus arsenic trioxide had synergistic efficacy on induction of apoptosis in HCC1937 cells.     

活性氧自由基参与三氧化二砷心脏毒性的机制研究进展

三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)是目前国际上公认的治疗急性早幼粒细胞白血病的首选靶向药物之一,但As2O3导致的心脏毒性仍是临床面临的一个严峻问题.近年来,活性氧自由基参与As2O3心脏毒性的机制成为研究热点.活性氧自由基是As2O3诱导的心脏毒性机制的一个重要交互点,有望成为预防As2O3心...     

南天竹总生物碱对三氧化二砷减毒作用及其LC-MS分析

目的:研究南天竹果实中总生物碱对三氧化二砷减毒的作用,并分析南天竹总生物碱部位的化学成分,为南天竹对三氧化二砷减毒的总生物碱有效部位研究提供研究基础。方法:采用三氧化二砷致急性损伤模型,依据生化指标及组织形态检测结果,比较三氧化二砷单用与总生物碱联用对实验鼠心、肝和肾功能的影响,进而评价南天竹总生物碱化学部位对三氧化二砷的减毒作用。采用Peakview(Version1. 2,AB SCIEX)软件对南天竹总生物碱部位质谱数据进行处理,依据化合物的相对分子质量(分子式),再结合二级碎片、色谱峰保留时间及文献信息等对总生物碱部位检测到的化合物进行确认。结果:单独给药组肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH),血清尿素氮(BUN),丙二醛(MDA),谷氨酸-丙酮酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)明显高于联合给药组和空白组,而其Na~+-K~+-三磷酸腺苷(ATP)酶,超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)和血肌酐(SCr)消除率明显低于联合给药组和空白组;相对南天竹组,总生物碱组的LDH值的降低更多,而Na~+-K~+-ATP酶活性提高明显。联合用药组心脏细胞水肿情况有所改善,肾脏及肝脏损伤减轻。从南天竹生物碱部位鉴别出25个生物碱,已知化合物18个,未知7个,包括3种结构类型,其中以阿朴吗啡类生物碱居多。结论:总生物碱联合给药在心脏、肾脏、肝脏损伤程度较三氧化二砷单独给药有较明显的改善,提取纯化的总生物碱部位对三氧化二砷毒性具有减毒作用。南天竹组对三氧化二砷减毒作用较总生碱组总体具优势,但无显著差异,而总生物碱组对三氧化二砷致毒的心脏保护作用较南天竹组更优。南天竹总生物碱中的阿朴吗啡类生物碱如南天宁碱、南天竹碱等具有含量相对高和专属性较强的特点,可作为该部位质量控制方法的指标性成分。     

三氧化二砷的代谢途径及毒理机制综述

三氧化二砷作为剧毒药广为人知,传统中药称其为"砒霜",而从中药砒霜中诞生的亚砷酸注射液其治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效又为世人所瞩目,但仍伴随不同程度的不良反应。本文主要介绍了三氧化二砷的代谢途径及急慢性毒性机制,提出亚砷酸注射液不良反应的机制假设,为研究开发消除不良反应的药物提供依据。     

三氧化二砷诱导HL-60细胞凋亡的实验研究

目的：探讨三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗白血病的疗效机理。该当以ＨＬ－６０细胞株为体外模型，终浓度为０．２０μｍｏｌ／ＬＡｓ２Ｏ３作用２４、４８ｈ后，用ＰＩ／ＡｎｎｅｘｉｎＶ－ＦＩＴＣ双标记，流式细胞术观察Ａｓ２Ｏ３对ＨＬ－６０细胞凋亡及其对细胞株端粒酶活性的影响。结果：Ａｓ２Ｏ３作用于ＨＬ－６０细胞后ＰＩ阴性／ＡｎｎｅｘｉｎＶ－ＦＩＴＣ细胞性细胞增多，提示细胞发生凋亡，ＤＮＡ周期分析显示主要作用在     

复方皂矾丸联合小剂量阿糖胞苷、三氧化二砷治疗老年骨髓增生异常综合征随机平行对照研究

[目的]观察复方皂矾丸联合小剂量阿糖胞苷、三氧化二砷治疗老年骨髓增生异常综合征疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将48例住院患者按随机数字表法随机分为两组,均支持治疗。对照组23例①阿糖胞苷(Ara-C)50～100mg/d,10～14d。②复方皂矾丸,9粒/次,3次/d。治疗组25例三氧化二砷(As2O3)10mg/d,连用5d,休息2d,共14d,小剂量阿糖胞苷(Ara-C)+复方皂矾丸治疗同对照组。连续治疗28d为1疗程。观测临床症状、血常规、肝功能、肾功能变化、骨髓、不良反应。连续治疗4个疗程,判定疗效。[结果]治疗组CR2例,PR9例,HI8例,NR6例,总有效率76.00%。对照组CR1例,PR6例,HI5例,NR11例,总有效率52.17%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。[结论]复方皂矾丸联合小剂量阿糖胞苷、三氧化二砷治疗老年骨髓增生异常综合征疗效满意,值得临床广泛推广。     

三氧化二砷与化疗交替治疗初治急性早幼粒细胞白血病缓解后的疗效观察

目的:探讨三氧化二砷与化疗交替治疗初治急性早幼粒细胞白血病诱导分化缓解后的临床疗效。方法:选择25例患者使用三氧化二砷与化疗交替治疗初治诱导分化缓解后急性早幼粒细胞白血病,并与25例初治急性早幼粒细胞白血病缓解后单用化疗的疗效比较,治疗后3年随访临床疗效以及并发症。结果:观察组3年随访复发例数显著少于对照组(P<0.05),无病生存例数和存活例数显著多于对照组(P<0.05),两组治疗期间的并发症差异无统计学意义(P>0.05)。结论:三氧化二砷与化疗交替巩固治疗急性早幼粒细胞白血病其临床疗效确定,且不良反应少,值得临床推广应用。