对中药有效成分和有效部位新药长期毒性试验剂量设计的思考

分析了目前新药申报资料中常见的中药有效成分和有效部位新药长期毒性试验剂量设计方面存在的问题,对此类新药制剂长期毒性试验剂量设计时的考虑要点进行了剖析阐述。     

中药注射剂长期毒性试验研究问题探讨

近年来中药注射剂临床应用中不良反应的增加,引起人们对中药注射剂安全性的重视,中药新药研究技术要求对中药注射剂毒理学研究提出了严格的要求.本文提出中药注射剂长期毒性试验研究中常见问题--溶血性、刺激性、过敏反应等制剂安全性问题对毒理学试验研究的影响,长期毒性试验剂量与用药周期的设计、给药方法及对实验结果分析方面的问题,提出一些看法供同行们.     

中药新药的长期毒性试验（一）

中药新药的长期毒性试验（一）李仪奎（上海中医药大学，上海２０００３２）长期毒性试验是新药临床前安全性评价的重要组成部分，它对新药的临床试验具有重要参考价值。长期毒性试验过去常区分为亚急性和慢性毒性试验、两者仅给药时间有所不同，且其时间界线难于确切定义...     

中药新药临床试验的剂量探索

剂量探索是中药新药临床试验中必不可少的环节。作者分析了目前中药新药临床研究中剂量探索存在的问题,根据中药新药自身的特点提出,结合中药试验药物具体情况,可参考I期临床试验结果或临床经验、文献资料以及药理实验研究结果,确定合理的剂量和给药间隔。在Ⅱ期临床研究设计时可以考虑采用Ⅱa、Ⅱb设计,并合理使用安慰剂、盲法对照设计和随机交叉或可变剂量对照等方法,以确定合理给药剂量。     

中药新药I期临床试验设计的几个问题

根据《中药新药临床研究指导原则》及国内外相关文献,结合作者自己的工作经验,阐述了中药新药I期临床试验设计的几个问题,包括试验剂量、疗程的设计,试验例数确定,受试者的选择,并鼓励研究者开展中药药代动力学研究,以提高中药新药Ⅰ期临床试验水平。     

中药新药Ⅰ期临床试验设计的几个问题

根据<中药新药临床研究指导原则>及国内外相关文献,结合作者自己的工作经验,阐述了中药新药Ⅰ期临床试验设计的几个问题,包括试验剂量、疗程的设计,试验例数确定,受试者的选择,并鼓励研究者开展中药药代动力学研究,以提高中药新药Ⅰ期临床试验水平.     

常见中药的致突变性研究进展

为了保证安全使用中药,对中药新药的安全评价研究特别是一类新药的评价研究,除了做急性毒性、长期毒性试验外,必要时还需做特殊毒性试验。特殊毒性试验回答的是潜在性危险问题,其中致突变性试验是特殊毒性试验的重要内容之一。对于常用的中药和待开发的中药能否引起突变,是否具有远期致癌效应,不仅是毒理学研究的重要内容,也是当前人们所共同关心的问题。 突变是生物遗传物质发生了突然根本性改变,生物体遗传物质主要是DNA,所以可以说,突变是DNA化学结构发生了改变而复制机制并不丧失的现象。突变有2种,一种为自发突变,一种为诱发突…     

关于急性痛风性关节炎复方中药新药临床试验设计的考虑

结合近年来对申请用于急性痛风性关节炎的中药新药6类复方品种的审评工作思考,对本适应证中药新药研发的临床试验设计的关键点进行初步探讨。本文从临床定位、受试者选择、对照的设计、疗程和随访的考虑等方面较为细致的进行了说明,尤其对有效性指标选择问题、结合申报品种常含有毒性药材的安全性指标设计问题和临床试验质量控制问题进行了重点说明和探讨。     

风湿、骨科、外科含毒性药材中药新药研制中需关注的问题

为引起研发者对风湿、骨科、外科中药新药中所含毒性药材的重视,该文从毒性药材的炮制、用法用量、工艺、质量控制以及制剂的长期毒性试验要求、临床疗程、临床试验安全性指标的选择和检测等方面全面阐述了研发者需关注的问题.     

中药新药的长期毒性试验（二）

中药新药的长期毒性试验（二）李仪奎（上海中医药大学，上海２０００３２）三、观察和检查长期毒性试验对动物的观察检查包括给药期间的观察检查、给药周期结束处死动物前后进行的检查和恢复期的检查。（一）检查的项目、要求和频度１．检查的项目和要求小药新药情况比较...     

中药新药申报资料中剂量问题探讨

剂量设计是药理毒理研究的.剂量设计是否科学、合理、准确,是试验成功的前提.笔者从几年的审评工作中,发现剂量问题(如剂量的表示方法、换算和剂量设计等)是中药新药药理毒理申报资料中常见的问题,并就此进行讨论.     

常见太白七药的安全性研究现状及思路

太白七药是太白山特有的珍贵药材,太白七药有149种,涉及地衣、苔藓、蕨类及种子植物四大门类,多具有活血化瘀、抗炎镇痛、祛风湿和抗肿瘤等功效,临床应用广泛。但在长期的应用中,部分七药显示出毒性作用,其中毛茛科乌头属和小檗科的部分七药毒性机制被研究的较多,而其他科属七药的毒性研究相对较少,因此对有毒七药进行安全性评价至关重要。关于对太白七药的安全性研究,参照现代药理学方法和中药新药研究规范,通过急性毒性实验、长期毒性实验、全身毒性试验以及特殊毒性试验,采取新技术和新方法从整体动物、靶组织、细胞及分子水平探讨七药的毒性作用机制,确定毒性药物的中毒剂量、时间及靶器官、靶点等参数,为临床和新药开发奠定基础。     

中药新药申报资料中剂量问题探讨

剂量设计是药理毒理研究的关键。剂量设计是否科学、合理、准确，是试验成功的前提。笔从几年的审评工作中．发现剂量问题(如剂量的表示方法、换算和剂量设计等)是中药新药药理毒理申报资料中的常见问题，并就此进行讨论。     

中药新药毒理学研究指南（征求意见稿）

本文是由卫生部药政局、药品审评办公室组织编写的关于中药新药毒理学研究的各项具体要求。它以新药审批办法《有关中药部分的修订和补充规定》为依据,较为详细地制定了全身性用药、局部用药的毒性试验,生殖毒性试验、致突变试验、致癌试验研究指南(征求意见稿)。为了更科学地评价中药新药的毒性,保证中药新药的安全性,特刊登本文,希望广大中医药工作者提出宝贵意见,并返馈回本刊编辑部,集思广益,以便进一步修改完善。     

中药新药临床试验设计规范化探讨

临床试验设计是临床试验中的关键环节之一.而中药临床试验方案设计由于中药新药具有成分复杂、作用靶点多样、指导用药理论独特等特点尚未能实现规范化.笔者从临床疗效评价、剂量设计、对照组选择3个方面对中药新药的方案设计进行了简要的探讨,供大家参考.     

止咳五味胶囊长期毒性实验

为长期观察口服止咳五味胶囊所产生的毒性反应和程度，以确定临床用药的安全性，特依据“中药新药研究指南”中有关新药毒理学研究的规定和要求进行止咳五味胶囊对大鼠的长期毒性实验。     

甲壳聚多糖的药理实验研究

目的：对甲壳聚多糖的急性毒性以及长期毒性进行研究。方法：按照中药新药临床前研究指导原则。结果：甲壳质口服最大耐受剂量，分别相当于临床用量的750～1500倍和300～600倍。长期毒性试验表明：大鼠外观、行为、摄食、排便均无明显改变，生理生化指标及病检结果也未见明显变化。用甲壳质80mg／kg，160mg／kg，分别相当于推荐剂量20～40倍和40～80倍，对小鼠神经系统无明显影响；40mg／kg，80mg／kg分别相当于临床剂量10～20倍和20～40倍，对大鼠心血管系统和呼吸系统均无明显影响。结论：甲壳质在超常剂量情况下，毒性(急毒、长毒)几乎没有。甲壳质是一种安全的天然药物，可以长期使用。     

中药新药药效学试验设计的关注要点与思考

药效学研究是中药新药研发中的重要环节,通过前期的药理毒理试验来考察成药性,为后期临床试验提供支持性数据,可减少后期研发风险。近年来中药药效学研究不断发展和进步,但是仍存在一些问题,影响了药效学研究在中药新药研发中作用的发挥。科学合理的设计是实现药效学试验价值与目标的基础。该文总结了审评工作中中药药效学试验设计方面存在的常见缺陷,包括试验项目、检测指标、给药剂量、给药时间、对照、检测时间点等方面的缺陷。在此基础上,提出了中药药效学试验设计的总体思路、关注要点以及具体要求,并提出一些思考。     

中药新药耐受性试验研究的几个环节

中药新药耐受性试验属于新药临床试验分期中的Ⅰ期试验,是初步的临床药理学及人体安全性评价阶段,是中药新药人体试验的起始期。其目的是研究人体对中药新药的耐受程度,确定安全耐受的人用剂量并了解在此剂量下的不良反应,为Ⅱ期临床试验给药提供安全的剂量范围。它是首创的新药进行临床研究必不可少的第一步试验[1],因此其试验方案设计、试验过程的实施及质量控制、不良反应的监管、结果评价等各个环节都十分重要。     

灭痔胶囊动物长期毒性试验研究

灭痔胶囊是由连翘、黄连、大黄、槐角、地榆、刺猬皮等 1 1味中药组成 ,具有清热解毒、清肠疏风、凉血止血功效。临床试用于痔疮疗效良好 ,作为三类新药开发。为评价其安全性 ,特将本制剂进行长期毒性试验 ,结果如下 :1　材料与方法1 .1　药物　灭痔胶囊 0 .37g/粒 ,安徽省安庆市第一制药厂提供。1 .2　动物与分组　 Wistar大鼠 60只 , ♀各半 ,鼠体健康 ,体重 (1 2 0± 2 0 ) g,由安徽省医学科学研究所动物室提供。随机分成三组。1 .3　剂量　该药毒性低 ,急性毒性试验 ig给药测不出 LD50 ,找不到三个理想剂量组 ,按新药评审毒理研究有关…