杂交捕获二代法检测高危型人乳头瘤病毒DNA的意义

目的 探索杂交捕获二代（HC-Ⅱ）法检测高危型人乳头瘤病毒（HPV）DNA的意义．方法2003年3—6月在武汉同济医院妇产科采用HC-Ⅱ法检测150例门诊忠者的高危型HPVDNA，以阴道镜辅助活检为金标准，比较该方法的特异性、敏感性、准确性、约登指数及Kappa值。结果高危型HPV阳性率为14．67％，HC—Ⅱ法检测高危型HPVDNA的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值、约登指数及Kappa值依次为：88．89％，91．78％，91．21％，72．73％，97．10％，0．8067，0．7444。假阳性率为6．59％，假阴性率为2．19％。结论HC-Ⅱ法检测高危型HPVDNA阴性预测值高，与金标准有较好的符合率，诊断价值高，为一种很好的早期筛查方法。     

贵州老年女性宫颈癌筛查的分析评价

目的:评价宫颈细胞学、高危型人乳头瘤病毒(HPV)DNA检测及阴道镜检查对老年女性宫颈病变筛查的效力。方法:分析于贵州医科大学附属医院妇科阴道镜门诊行阴道镜检查并行阴道镜下病理活检的602例50岁以上老年女性的宫颈癌筛查资料,比较细胞学、高危型HPV DNA检测与阴道镜检查在老年女性宫颈病变筛查中的意义。结果:602例老年女性中,病理学诊断为宫颈高级别以上病变221例(CINII/III 133例,宫颈癌88例)占36.7%。宫颈细胞学筛查宫颈高级别以上病变,以ASCUS为分界点的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为86.7%、47.3%、43.4%和88.4%;以LSIL为分界点的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为35.2%、88.7%、59.2%和74.6%;以HSIL为分界点的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为30.5%、96.0%、78.0%和74.8%;高危型HPV DNA分型检测宫颈高级别以上病变的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为71.2%、32.3%、34.3%和69.4%;高危型HPV DNA检测联合细胞学(≥ASCUS)检查筛查宫颈高级别以上病变的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为100%、22.67%、54.7%和100%;阴道镜诊断与子宫颈病理诊断的完全符合率为63.51%,一致性检验Kappa值为0.631,阴道镜印象宫颈高级别病变及以上病变的敏感度为74.3%、阳性预测值为72.2%、阴道镜对于宫颈低级别病变及以下病变的特异度为89.4%,阴性预测值为90.4%,假阳性率为10.6%,假阴性率为25.7%。结论:对老年女性,细胞学检查是有效的宫颈癌筛查方法,细胞学联合HPV DNA筛查可使敏感度和阴性预测值提高,阴道镜检查可提高诊断率,三者结合应用将更有利于宫颈病变的科学管理。     

高危型人乳头状瘤病毒DNA检测与细胞学联合检查对子宫颈癌前病变筛查的研究

目的评价高危型人乳头状瘤病毒(HPV)DNA检测联合宫颈细胞学检查对宫颈癌前病变筛查的效果。方法2003年1月至2004年6月,对广东省人民医院妇科门诊5210名妇女进行宫颈癌前病变筛查,采用第二代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)检测高危型HPV DNA联合细胞学检查,同时进行阴道镜检查,并以宫颈活检的组织病理学结果为确诊标准。结果受检者平均年龄(34±9)岁,筛查并最后经病理诊断为HPV感染890例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级83例,CINⅡ73例,CINⅢ80例,宫颈浸润癌54例,子宫内膜癌5例,阴道上皮内瘤样病变1例,宫颈结核1例。以组织病理学为确诊标准,高危型HPV DNA检测CINⅡ、Ⅲ的敏感度是92·22%,特异度是74·71%,阳性预测值5·19%,阴性预测值99·84%。宫颈细胞学筛查CINⅡ、Ⅲ,以未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)为分界点的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别是90·00%、80·34%、11·94%和99·63%;以低度鳞状上皮内病变(LSIL)为分界点的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别是70·13%、91·58%、11·11%和99·51%;以高度鳞状上皮内病变(HSIL)为分界点的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别是48·05%、98·46%、31·90%和99·21%。高危型HPV DNA检测联合细胞学检查筛查CINⅡ、Ⅲ的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别是98·70%、73·08%、5·21%和100·00%。高危型HPV DNA在不同宫颈病变中的阳性率分别是:宫颈癌85·2%(46/54),CINⅢ92·5%(74/80),CINⅡ86·3%(63/73)和CINⅠ45·8%(38/83)。结论高危型HPV DNA检测在宫颈癌前病变的筛查中有很高的敏感度和阴性预测值,高危型HPV DNA检测联合细胞学检查可使敏感度和阴性预测值有提高,但特异度未能提高。     

2005年中国12家医院宫颈癌机会性筛查资料分析

目的:探讨中国不同地区进行宫颈癌机会性筛查的价值.方法:收集分析2005年全国12家医院门诊进行宫颈癌机会性筛查(oppommistic screening,OS)的资料,筛查方法包括液基细胞学、巴氏细胞学、高危型HPV检测,以及中国癌症基金会推荐的Ⅰ方案(液基细胞学检查加高危型HPV DNA检测)、Ⅱ方案(巴氏涂片加高危型HPV DNA检测)、Ⅲ方案(醋酸白肉眼检查法);并经阴道镜检查,病理确诊宫颈病变及宫颈癌.结果:共收治门诊患者1242952例次,其中接受OS202231例次,占门诊例次16.27%.筛查方法依次为液基细胞学84082例(41.58%),巴氏细胞学79426例(39.27%),Ⅰ方案23658例(11.70%),Ⅱ方案6504例(3.22%),检测HPV筛查者5976例(2.96%);Ⅲ方案2585例(1.28%).最普遍采用的筛查方法是细胞学检查(液基及巴氏方法)占95.76%.检出宫颈癌前病变(CIN Ⅰ+CIN Ⅱ+CIN Ⅲ)共5146例(2.54%),宫颈癌1134例(0.56%).结论:医院内就诊人群宫颈病变检出率高,应高度重视其机会性筛查,及时进行规范性治疗.     

醋白肉眼观察试验在宫颈病变筛查中的价值

目的以宫颈细胞学、阴道镜检查及活检的诊断结果为标准，评价宫颈醋白肉眼观察试验（vision inspection with acetic acid，VIA）在宫颈病变筛查中的价值。方法2006年6月～7月对北京市展览路社区的790位20～54岁有性生活妇女进行宫颈病变筛查。采取每名妇女的宫颈脱落细胞，留做薄层液基细胞学（LCT）检测，然后应用5％醋酸涂抹法，进行宫颈醋白肉眼观察试验（VIA），VIA阳性者行阴道镜检查及活检病理检查；VIA阴性者若宫颈细胞学检测结果异常，再行阴道镜检查及活检病理检查。结果最终有783人纳入试验诊断效果评价分析，总共取了71例活检，病理组织学检查结果显示，宫颈早期浸润癌1例，CINⅢ4例，CINⅡ3例，CINⅠ12例。VIA方法筛查CINⅡ及以上宫颈病变和宫颈癌的灵敏度为62．5％，特异度为95．9％，阳性预测值为13．5％，阴性预测值为99．6％。结论醋白肉眼观察试验筛查宫颈病变的效率接近传统巴氏涂片，但因其方便快捷、价格低廉，在经济不发达地区或低收入人群中有一定应用价值，但是需要注意漏诊和过度治疗问题。     

多技术宫颈筛查早期宫颈癌及有效方案的研究

目的评价当前新发展和常用的几种筛查方法在宫颈上皮细胞内瘤样变(CIN)及早期宫颈癌筛查中的应用。根据不同经济条件和人群风险度的不同，进行优化配置，使其适用于不同人群的筛查，扩大普查人群范围，以及对高风险人群的重点防治，对不同人群制定有效的筛查监测，探索一种合理的经济筛查方案。方法巴氏涂片、5％醋酸肉眼观察、液基薄层细胞(TCT)自动阅片系统采取TBS分类报告系统、HPV—DNA检测、阴道镜检查结合评分系统、镜下定点活检病理组织学诊断，合理联合应用。结果在924例符合筛查的病例中，发现鳞癌9例，CIN Ⅲ 14例，CINⅡ83例，CINⅠ92例，ASCUS 325例；103例具有典型的挖空细胞，符合HPV感染的组织学标准及HPV—DNA检测支持，并分布在CIN及宫颈癌的群体中，仅5例单独阳性。阴道镜和TCI、检查均与病理组织学阳性呈正相关，但也有少数疏漏；病变限于宫颈管，用肉眼及阴道镜难以观察到，活检弥补了这个缺陷。结论多技术互补普查发现大量癌前病变及宫颈癌与HPV感染有关，高危HPV—DNA检测是诊断HPV感染最佳方法，区域活检提高了宫颈癌普查的病理阳性率，对于不同经济条件及风险度不同的人群进行优化组合筛查，可扩大宫颈癌普查范围。     

不同方法检测HPV的临床效果评价

目的 探讨宫颈癌筛查中,不同方法检测HPV的临床效果.方法 选择2011年8-11月在中日友好医院行宫颈癌筛查的妇女424例,均行宫颈脱落细胞的液基细胞学检测(LCT)、第二代杂交捕获HPV检测(HC-Ⅱ)和核酸实时荧光PCR同时对HPV16和HPV18进行分型检测(PCR12+2).检测结果分两组进行评价:HC-Ⅱ组(LCT联合HC-Ⅱ),共计424例;PCR12+2组(LCT联合PCR12+2),剔除3例脱落病例,共计421例.两组均对LCT结果在未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)及以上和(或)高危型HPV阳性者行阴道镜活检及组织病理学检查.此外,PCR12+2组同时还对LCT阴性,但HPV 16或18阳性者行阴道镜活检及组织病理学检查.结果 (1)两组患者中,组织病理学检查结果≥宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CINⅡ)病变的筛查结果比较,差异无统计学意义(x2=3.35,P＞0.05).HC-Ⅱ和PCR12+2用于筛查≥CINⅡ病变的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为:77.8％,79.4％,20.4％,98.1％和96.3％,78.2％,23.2％,99.7％.(2)在PCR12+2组中,HPV16阳性34例,HPV18阳性5例(其中1例同时HPV16阳性),其他高危型HPV阳性74例,阴性309例.其中HPV16和(或)HPV18阳性比其他高危型HPV阳性导致组织病理学≥CINⅡ病变的风险更高,分别为51.3％ (20/39)和8.1％ (6/74).(3)在PCR12+2组中,HPV16阳性、HPV18阳性、其他高危型HPV阳性及HPV阴性者的致癌风险比较,差异有统计学意义(x2=93.98,P＜0.01).结论 LCT联合PCR12+2检测用于筛查宫颈癌,可以鉴别出宫颈病变≥CINⅡ风险更高的患者.     

细胞学、HPV高危型检测在宫颈病变筛查中的应用

目的 评价细胞学、HPV高危型检测对宫颈病变的筛查效力。方法对门诊1436例细胞学异常（TBS系统诊断≥ASC-US）的患者，同时应用HC-Ⅱ（Hybrid Capture Ⅱ）方法检测高危型HPV（HR-HPV，对其中841例进行阴道镜检查并取活检，以病理学为标准，比较两种方法在宫颈病变筛查中的意义。结果细胞学异常1436例中，HR-HPV阳性率分别为ASC28．6％（269／939），LSIL 74．0％（288／389）、HSIL 88．0％（95／105）。行阴道镜检查的841例中，病理学诊断NILM、CIN Ⅰ／HPV、CIN Ⅱ／Ⅲ分别为236、540、65例，其HR-HPV阳性率分别为9．7％（23／236），60％（324／540），96．9％（63／65）。410例HR-HPV阳性病例中，病理学≥CINI，HPV占94．4％（387／410），其中CIN Ⅰ／HPV 83.7％（324／387），CIN Ⅱ／Ⅲ 16、3％（63／387）；431例HR～HPV阴性病例中，病理学≥CIN Ⅰ/HPV占50．6％（218／431），其中CIN Ⅰ／HPV占99．1％（216／218），CIN Ⅱ/Ⅲ（0．09％）。对宫颈低度以上病变，细胞学（≥LSIL）、HR-HPV、HR-HPV＋细胞学（≥LSIL）三种方法的敏感性分别为0．498，0．640，0．726；特异性分别为0．987，0．903，0．890；不同检查方法有显著统计学差异（P〈0．001）。对宫颈高度病变，细胞学（≥LSIL）、HR-HPV、HR-HPV＋细胞学（≥LSIL）的敏感性分别为0．938、0．969、1．000，不同方法无显著统计学差异（P〉0．05）；特异性分别为0．687，0．552，0．485，不同方法间有显著统计学差异（P〈0．001）。结论细胞学、HPV高危型检测是有效的宫颈癌筛查方法，二者结合应用将更有利于科学的管理宫颈病变。     

导流杂交基因芯片技术在人乳头状瘤病毒检测中应用的研究

目的评价导流杂交基因芯片技术,即凯普导流杂交HPV DNA检测法（简称HybriMax）在女性生殖道人乳头状瘤病毒（HPV）感染检测中的临床效用。初步探讨女性生殖道感染最常见的HPV基因型。方法从2004年6月—2005年5月在中日友好医院妇科行宫颈癌筛查的患者7520例中选取591例,包括宫颈细胞学检查正常者138例,异常者453例,并对异常者按组织病理学分为炎症组、宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ组、CINⅡ组、CINⅢ组、宫颈癌组和湿疣组。采用HybriMax方法对591名患者进行宫颈细胞21种HPV基因型分型检测,并对其中的413例同时采用第二代杂交捕获（HC-Ⅱ）试验行13种高危型HPV检测。另选取453例细胞学异常者中的101例患者的组织切片进行原位杂交HPV16、18检测。比较不同方法检测结果的一致性,计算用HybriMax法检测的各组患者不同HPV基因型的阳性率。结果HybriMax与HC-Ⅱ两种方法检测13种高危型HPV的总符合率92．5％（382／413）,总Kappa指数（KI）0．814,宫颈癌组符合率100．0％;与原位杂交检测结果符合率89．1％（90／101）,KI为0．776。10种最常见的HPV基因型依次（按阳性率递减）为：细胞学正常者16、68、18、52、58、11、53、31、39、33;细胞学异常者16、52、58、18、33、31、81、53、68、66,宫颈癌组16、18、52、58、33、66、68、31、51、53。结论HybriMax与HC-Ⅱ、原位杂交检测结果一致性良好,且能对更多基因型确切分型。官颈病变患者最常见的6种HPV基因型为16、18、52、58、33、31。     

人乳头瘤病毒DNA检测早期发现宫颈癌（病例报道）

目前，人乳头瘤病毒（HPV）DNA检测联合细胞学检查是30岁以上妇女宫颈癌筛查可选择的方法。曾报道2例经此种联合筛查发现的早期宫颈癌，均为细胞学检查正常但HPV DNA检测阳性，从而促使及时复查，做到早期诊断。