伐地考昔

[通用名称] valdecoxib,伐地考昔 [商品名] Bextra [化学名称] 4-(5-甲基-3-苯基-异(口恶)唑基)苯磺酰胺     

依托考昔研究进展

依托考昔是一种高选择性环氧化酶 2（COX 2）抑制药,具有疗效显著、起效迅速、半衰期长、胃肠道反应轻等优点。该文对依托考昔的药理学、药动学及临床应用等方面研究进展进行综述。     

FDA批准增加伐地考昔的警告标示

2004年12月，FDA公布了伐地考昔(valdecoxib，Bextra)新的不良反应信息：警告本品可能增加致死性皮肤不良反应的风险，同时警告行冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者不宜使用本品。本品由辉瑞公司生产，用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和痛经。     

塞来考昔和布洛芬治疗骨关节炎的比较

目的 :比较塞来考昔和布洛芬治疗骨关节炎的疗效及安全性。方法 :塞来考昔组 34例 ,给予塞来考昔 10 0mg ,po ,bid ;布洛芬组 32例 ,给予布洛芬 30 0mg ,po ,bid ,疗程 4wk。结果 :塞来考昔组的总有效率为 85 % ,布洛芬组为 81% (P >0 .0 5 ) ;2组不良反应发生率分别为 18%和 34% ,2组发生不良反应的病例数差异无显著性。结论 :塞来考昔能改善骨关节炎的症状和体征 ,疗效与布洛芬相近 ,在治疗骨关节炎中可作为非甾体抗炎药的有效替代药物     

伐地考昔的合成

目的合成伐地考昔并改进其工艺。方法以苯乙腈和苯甲酸甲酯为起始原料,经Claisen缩合一锅法得关键中间体苯基苄基甲酮,然后经羟胺化、环合和磺酰胺化等反应得戊地昔布。结果所得产物经IR、1H-NMR和MS确证了其结构,产物总产率约33.71%。结论此工艺方法简便,原料易得,便于工业化生产。     

西米考昔的合成*

目的：合成西米考昔。方法：以4-（乙酰氨基）苯磺酰氯为原料，通过6步反应合成目标化合物。结果和结论：目标化合物经元素分析、核磁共振氢谱、红外光谱和质谱确证其化学结构，总收率达51．6％。     

醋氯芬酸的合成

目的:合成醋氯芬酸。方法:以氯乙酸为原料,和苯甲醇进行酯化反应合成氯代乙酸苄基酯,再经缩合、氢解反应制得目标化合物。结果:改进了合成工艺,总收率达到75%,较文献收率提高35%。结论:该方法原料价廉易得,工艺操作简便,适合工业化生产。     

醋氯芬酸的合成

双氯芬酸钠与氯乙酸叔丁酯经酯化、水解反应制得非甾体抗炎药醋氯芬酸,收率82%.     

酮洛芬的合成

对硝基苯乙酮经缩酮保护、缩合、脱保护、还原、重氮脱氨制得3-乙酰基二苯甲酮,再经Darzens反应制得酮洛芬,总收率44.6%.     

非甾体抗炎新药联苯乙酸的合成

联苯经乙酰化制得乙酰联苯,再经Willgerodt反应和水解制得联苯乙酸。     

替诺昔康的合成

3-氯磺酰基-2-噻吩甲酸甲酯和甘氨酸甲酯盐酸盐经缩台、闭环、与硫酸二甲酯进行N-甲基化得到4-羟基-2-甲基-2H-噻吩并[2，3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯1，1-二氧化物，再和2-氨基吡啶缩合得到替诺昔康，总收率接近45％。     

恶丙嗪合成工艺研究

以安息香为起始原料，从几条睡线中选择最适用的工艺路线，对恶丙嗪加以合成。     

水杨酸咪唑的合成工艺改进

以水杨酸(I)和咪唑(Ⅱ)在乙醚中反应成盐、沉淀,制得水杨酸咪唑(Ⅲ),此反应无需浓缩、冷冻、结晶,简化了操作,收率提高10%.     

依托度酸的合成

7-乙基色醇和3-氧代戊酸甲酯以甲醇为溶剂,在浓硫酸作用下缩合得到1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]吲哚-1-乙酸甲酯,再经碱性水解制得依托度酸,总收率77%,纯度大于99.5%.     

非甾体抗炎药洛索洛芬钠的合成改进

洛索洛芬钠是一种副作用小、疗效高的非甾体类抗炎镇痛药。在总结前人工作的基础上，对其合成工艺中的重要中间体2-（-4-氯甲基苯基）丙酸乙酯的合成进行了改进，以催化剂四氯化钛替代四氯化锡，取得了很好的效果，总收率为58%（原文献收率为36%）。     

美洛昔康的合成

糖精钠与氯乙酸乙酯缩合得到的3-氧代-1,2-苯并异噻唑啉-2-乙酸乙酯1,1-二氧化物,在乙醇钠存在下扩环重排、甲基化一锅反应得到4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯1,1-二氧化物,再与2-氨基-5-甲基噻唑缩合制得非甾体抗炎药美洛昔康,总收率53%.