洛沙坦预防慢性移植物肾病

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对慢性移植物肾病的预防作用.方法检测138例肾功能正常的肾移植患者尿TGF-β1浓度,将浓度最高的38例患者随机分为两组(组Ⅰ、组Ⅱ), 各19例,组Ⅰ连续服用洛沙坦3年以上.前瞻性观察两组肾功能动态变化,比较两组尿TGF-β1浓度、肾功损失量和肾功不良者的病例数有无差异.结果组Ⅱ肾功能进行性减退、尿TGF-β1进行性升高、在3年内肾功能的损失量和肾功不良者(穿剌活检证实为慢性移植物肾病)的病例数显著大于组Ⅰ.组Ⅰ服用洛沙坦无不良反应.结论血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对慢性移植物肾病具有预防作用.     

洛沙坦对移植肾保护作用的临床观察

慢性移植肾病(CAN)是导致移植肾失功的主要原因。洛沙坦能降低CAN患者血浆TGF-β水平,延缓移植肾功能减退的进程[1]。本研究选用2003年1月至2004年12月肾移植患者48例,给予洛沙坦治疗,以观察其对移植肾的保护作用。报告如下。1资料与方法1.1一般资料选择2003年1月至2004年12月间肾移植患者48例,其中男31例,女17例;平均年龄(45.3±12.8)岁。原发疾病为肾小球肾炎38例,多囊肾6例,糖尿病肾病4例。入选标准:移植术后随访至少6个月,动脉高血压和(或)蛋白尿为应用洛沙坦的适应证。1.2方法使用洛沙坦剂量:最初2周,25mg/d,如血肌酐或血钾无明显…     

应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂保护移植肾功能

目的　探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对同种异体肾移植患者移植肾的保护作用。方法　 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 1年 3月期间 ,对肾移植术后时间达 1年、移植肾功能正常、尿TGF β1相对浓度≥ 2 5 0 .0pg/mg .Cr的 2 1例患者 (A组 )连续使用洛沙坦 (5 0mg/d) 1年以上 ,与同期相同条件但未服用洛沙坦的 2 3例患者 (B组 )作对比 ,3年后比较两组患者血和尿TGF β1相对浓度、肌酐清除率 (Ccr)减少量和肾功能不全的病例数有无差异 ;观察服用洛沙坦的不良反应。结果　在 3年随访期内 ,A组Ccr减少量为 4.8± 4.6ml/min ,有 2例 (9.5 % )患者肾功能不全 ,均明显低于B组 (P <0 .0 1、0 .0 5 ) ,后者分别为 13 .7± 9.5ml/min和 9例 ;3年后A、B两组尿TGF β1浓度分别为 3 15 .5± 44 .6、5 0 7.7± 5 3 .1(pg/mg .Cr) ,A组明显低于B组 (P <0 .0 1) ;两组血TGF β1浓度无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;A组服用洛沙坦后无不良反应发生 ;A、B两组中肾功能不全者 ,穿刺活检证实均为慢性移植物肾病。结论　洛沙坦对同种异体肾移植患者移植肾具有保护作用 ,其作用机制可能与降低移植肾内TGF β1的分泌有关。     

洛沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin及podocin表达的影响

目的 探讨洛沙坦时糖尿病肾病大鼠足细胞超微结构及其相关分子nephrin、podocin表达的影响.方法 将30只Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组(N组)、糖尿病肾病组(D组)和洛沙坦干预组(L组).L组大鼠给予洛沙坦50 mg·kg -1·d -1灌胃,N组和D组大鼠给予等量饮用水灌胃于第4周和第8周检测3组大鼠24 h尿蛋白(Pro)量、血清肌酐(Scr)、三酰甘油(TG)和胆固醇(CHO)水平;用免疫组化、RT-PCR方法 检测肾皮质nephrin、podocin蛋白及二者mRNA表达水平;用透射电镜检测足细胞超微结构变化.结果 造模后第4周和第8周,D组大鼠24 h Pro、Scr、TG、CHO水平与N组比较,差别有统计学意义(P<0.01);造模后第4周,L组大鼠24 hPro与D组比较.差别有统计学意义(P<0.05),造模后第8周,L组大鼠24 h Pro和scr水平与D组比较,差别有统计学意义(P<0.01).第4周和第8周,D组大鼠nephrin及podocin蛋白表达水平与N组比较,差别有统计学意义(P<0.05):而且L组大鼠nephrin及podocin蛋白表达水平与D组比较,差别亦有统计学意义(P<0.05).第4周和第8周.D组大鼠足细胞数、足突平均宽度(FPW)、足突融合率、基底膜厚度与N组比较,差别有统计学意义(P<0.01);L组大鼠足细胞数、FPW、足突融合率、基底膜厚度与D组比较,差别亦有统计学意义(P<0.01).第4和第8周,D组大鼠nephrin mRNA和pedocin mBNA表达水平与N组比较,差别有统计学意义(P<0.01);L组大鼠nephrin mBNA和podocin mBNA表达水平与D组大鼠比较,差别亦有统计学意义(P<0.05).结论 洛沙坦能通过上调nephrin和podocin表达水平来改善足细胞超微结构,减少糖尿病肾病大鼠蛋白尿.     

洛沙坦和缬沙坦对肾性高血压尿酸代谢的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦和缬沙坦对肾性高血压尿酸代谢的影响.方法 30例慢性肾炎患者,内生肌酐清除率(Ccr)＞0.5 ml*s-1/1.73m2,中度高血压.分组比较应用洛沙坦(50mg/d)或缬沙坦(80mg/d )治疗4周的前后平均动脉压(MAP)、血尿酸(μmol/L)、Ccr、24h尿尿酸等指标的变化. 结果洛沙坦治疗组尿尿酸排泻明显增加(P＜0.01),血尿酸无明显变化.结论洛沙坦可以增加肾性高血压的尿酸排泄,其对尿酸代谢的影响包含了不依赖降压效应的其他机制.     

洛沙坦对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体拮抗剂洛沙坦对家兔心肌缺血再灌注损伤(myocardialischemiareperfusioninjury,MRI)的保护作用。方法结扎家兔左冠状动脉40min而后再灌注2h建立MRI模型并分别给予2、6、20mg/kg的洛沙坦,于再灌注后5、20、40min、1、2h分别检测心功能、肌酸磷酸肌酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、血浆和心肌组织AngⅡ、ATP含量的变化。结果MRI过程中左心室收缩和舒张功能降低,血浆和心肌局部组织中AngⅡ含量增加,心肌酶释放增加,心肌细胞内ATP含量减少,洛沙坦明显保护MRI家兔心功能并降低心肌酶的释放和维持心肌细胞内ATP浓度。结论MRI有可能是与AngⅡ有关,洛沙坦可能通过特异性拮抗AngⅡ1型受体来抵御MRI而发挥心肌保护作用。     

洛沙坦对肾性高血压主动脉磷脂酶C活性的影响

目的:观察大鼠肾性高血压主动脉磷脂酶C(PLC)活性变化及洛沙坦对其的影响。方法:大鼠行二肾一夹者为实验组,术后4~8周给洛沙坦者为治疗组,不接受手术者为对照组。分别于术后4周、8周测定动脉血压与主动脉组织PLC活性。结果:与对照组相比,实验组8周大鼠动脉血压显著升高(P<0.01),主动脉组织PLC活性明显增强(P<0.05);洛沙坦显著降低动脉血压与主动脉PLC的活性(P<0.05)。结论:肾性高血压主动脉PLC活性升高,AngⅡ可能通过活化的PLC参与高血压的发生和发展。     

具有高同位素丰度氘标记的洛沙坦及5-羧酸洛沙坦的合成

设计合成非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂洛沙坦及其活性代谢物5-羧酸洛沙坦的药物标准品——含4个氘原子标记的洛沙坦和5-羧酸洛沙坦。以氘标记对溴甲苯（1）为起始原料,与4′,4-二甲基-2-（2′-甲氧基苯基）噁唑（2）发生格氏反应引入氘原子,再经氧化、取代反应得4个氘原子标记的中间体5,中间体5与2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑（6）发生缩合反应得中间体（7）,中间体7经叠氮化钠作用得氘标记洛沙坦（10）;四丁基溴化铵（8）与高锰酸钾反应可制得氧化剂高锰酸四丁基铵（9）,化合物10经氧化剂（9）氧化得到氘标记5-羧酸洛沙坦（11）。目标化合物10和11的总产率分别为15.4%和8.2%,纯度经HPLC测定分别为99.4%和96.4%,通过¹H NMR、MS可测得其同位素丰度分别为98.4%和98.3%。     

洛沙坦联合卡托普利治疗早期糖尿病肾病的临床观察

目的 观察联合应用洛沙坦和卡托普刺治疗糖尿病肾病的临床作用.方法 选择符合诊断标准的2型糖尿病肾病病人64例,在常规用药的基础上.治疗组联合应用洛沙坦(商品名科素亚)和卡托普利,疗程6个月,观察治疗效果.结果 治疗组经治疗后24小时尿微量白蛋白定量(UAE)有明显下降,与对照组相比有显著性差异.结论 洛沙坦与卡托普利联合应用对早期糖尿病肾病有显著疗效,能消除或明显减少尿微量白蛋白.可以延缓糖尿病肾病的发展,保护肾功能,安全有效,值得临床推广.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗慢性移植物肾病

目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体拈抗剂氯沙坦能否改善慢性移植物肾病患者的肾功能.方法:对病理诊断为慢性移植物肾病早期肾功不全的18例患者(组Ⅰ)使用洛沙坦治疗1年以上,与同期内未使用氯沙坦的23例慢性移植物肾病患者(组Ⅱ)进行对比,比较两组的肾功能、血和尿TGF-β1浓度及使用氯沙坦的不良反应等.结果:治疗1年后,组Ⅰ有12例(67%)患者移植肾功能得以好转或不再继续恶化,而组Ⅱ除4例(17%)移植肾功能维持在原有水平外,其他患者肾功能均进行性恶化.组Ⅰ血和尿TGF-β1浓度及肾功损失量均明显低于组Ⅱ,使用洛沙坦无不良反应发生.结论:氯沙坦能改善部分慢性移植物肾病患者的肾功能,其药理作用可能与降低移植肾内TGF-pl的分泌有关.     

氯沙坦预防肾移植后慢性移植物肾病的临床研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦(losartan)对同种异体肾移植患者移植肾远期功能的保护作用。方法2000年1月至2001年10月期间,对肾移植术后时间达1年、移植肾功能正常、尿TGF-β1(transform ing growth factorβ1,TGF-β1)相对浓度≥250.0 pg/mg的36例患者(A组)连续使用氯沙坦(50 mg/d)1年以上,与同期内、相同条件、未服用氯沙坦的31例患者(B组)作对比,观察两组肾功能的动态变化;3年后比较两组患者血和尿TGF-β1相对浓度、肌酐清除率(creatin ine c learance rate,Ccr)减少量和肾功不全的病例数有无差异;比较A组服用氯沙坦前后,移植肾组织中TGF-β1mRNA表达量有无变化;观察服用氯沙坦的不良反应。结果B组Ccr进行性降低;在3年随访期内,A组Ccr减少量为(5.1±4.6)m l/m in,有3例(8.3%)患者肾功能不全,均明显低于B组(P<0.01,P<0.05),后者分别为(13.2±9.7)m l/m in和11(35.5%)例;3年后A、B两组尿TGF-β1浓度分别为(327.0±45.6)、(511.9±50.8)pg/mg,A组明显低于B组(P<0.01);两组血TGF-β1浓度无明显差异(P>0.05);A组服用氯沙坦1年后,TGF-β1mRNA表达量由(1.52±0.33)降为(0.96±0.25);使用氯沙坦无不良反应发生;A、B两组中肾功不全者,穿刺活检证实均为慢性移植物肾病。结论氯沙坦对同种异体肾移植患者移植肾具有保护作用,其作用机制可能与降低移植肾内TGF-β1的分泌有关。     

Losartan延缓肾纤维化机制探讨

目的　研究 L osartan对肾小球系膜细胞 (MCs)结缔组织生长因子 (CTGF)表达的影响。进一步探讨 L osartan延缓肾纤维化的机制。方法　将体外培养的 MCs分为 3组 :1正常对照组 ,未加任何刺激因素 ;2浓度为 10 - 5mol/L 的 Ang 组 ;3Ang 中加入 10 - 5m ol/L 的 L osartan组。分别刺激 MCs72小时后 ,提取细胞RNA,采用逆转录 -聚合酶链反应技术测定 MCs CTGF m RNA水平变化。结果　 L osartan干预 72小时后 ,MCsCTGF m RNA表达水平较 Ang 组下降 2 5 .1%,但仍高于对照 ,为对照组的 1.95倍。结论　 L osartan通过部分抑制 Ang 对 CTGF m RNA表达的诱导而有益于延缓肾纤维化的进展 ,这可能是 L osartan延缓肾纤维化的机制。     

氯沙坦治疗慢性肾功能不全伴高血压20例观察

目的　评价氯沙坦在治疗慢性肾功能不全伴高血压时对肾脏的保护作用。方法　 40例慢性肾功能不全伴高血压患者 ,2 0例接受氯沙坦 (Los)治疗 ,2 0例接受苯那普利 (Ben)治疗 ,对照观察 4周。治疗前后测血压、肾功能、内生肌酐清除率、2 4h尿蛋白定量。结果　Los与Ben组的降压有效率分别为 95 %、90 % ,但差异无显著性(P >0 .0 5 )。两组治疗前后血清肌酐、尿素氮及内生肌酐清除率均无明显变化。氯沙坦可降低血尿酸水平 ,与治疗前对照有显著差异 (P <0 .0 1) ;苯那普利不影响血清尿酸。两组治疗后 2 4h尿蛋白均较治疗前减少 (P <0 .0 5 )。氯沙坦不良反应轻微。结论　氯沙坦对高血压患者慢性肾功能代偿与失代偿期有效 ,且副作用小 ,与利尿剂合用其降压效果可增强 ;氯沙坦有肾脏保护作用。     

小剂量贝那普利联合氯沙坦治疗慢性肾脏病高血压的临床研究

摘要：目的：探讨贝那普利和氟沙坦联合用药对慢性肾脏病高血压和肾功能的影响。方法：将94例慢性肾脏病高血压患者随机分成三组,对照组分别服用氯沙坦和贝那普利,实验组同时服用氯沙坦和依那普利,然后比较不同分组用药对肾脏病高血压及肾功能的影响。结果：联合用药组的降压效果较对照组更明显(t=5.20、4.88,P＜0. 05),...     

氯沙坦对老年高血压病患者肾功能的影响

为探讨氯沙坦治疗1个月后对老年高血压病患者肾功能的影响,应用生化及放射免疫分析技术测定34例老年高血压患者服用氯沙坦前后的肾功能指标,并进行自身对照。结果显示,治疗前后血浆尿素氮（BUN）、肝酐（Cr)、尿酸（UA）、尿白蛋白、血IgG蛋白、血及尿β2－微球蛋白均无显著性差异（P＞0．05）。提示氯沙坦对老年高血压病患者的肾功能无不良影响,为一安全、有效的降压药。     

氯沙坦对维持性血透患者心血管保护作用的临床观察

目的 :观察氯沙坦对行维持性血透治疗的慢性肾功能衰竭 (CRF)患者心血管保护作用。方法 :6 0例维持性血透患者 (血肌酐≥ 70 0 μmol·L- 1 ) ,治疗组 (给予氯沙坦 5 0～ 10 0mg·d- 1 )及对照组 (给予非血管紧张素受体拮抗剂和非ACEI类降压药 )各 30例 ,记录用药前后各组患者血压 ,运用多普勒组织成像 (DTI)技术观察用药前后两组患者二尖瓣环峰值收缩速度 (VS)、收缩时间速度积分 (TVIS)、舒张早期速度 (VE)、舒张晚期速度 (VA)、VE VA 比值。结果 :治疗组及对照组患者治疗后血压均明显下降 ,二尖瓣环VS、TVIS、VE、VE VA ,则均明显上升 ;治疗组与对照组血压分别在治疗前、后相比并无明显差异 ;治疗前两组间二尖瓣环VS、TVIS、VE、VE VA 并无显著性差异 ,但在治疗12个月后 ,治疗组二尖瓣环VS、TVIS、VE、VE VA 则明显高于对照组。结论 :氯沙坦对行持续性血透的CRF患者具有良好的心脏保护作用 ,可有效改善其心功能 ,且不依赖于其降压作用     

前列腺素E_1对慢性肾功能不全氮质血症患者的肾保护作用

目的 :探讨前列腺素E1 (PGE1 )对慢性肾功能不全患者的肾保护作用。方法 :测量我院 3年来 78例慢性肾功能不全患者用前PGE1 治疗前后的肾功能、2 4h尿蛋白 ,并用彩色多普勒监测其肾血流变化。结果 :78例经PGE1 治疗后肾血流明显改善 ,肾功能好转 ,尿蛋白减少。结论 :PGE1 具有改善肾血流、保护慢性肾功能不全患者残肾功能效果显著且副作用小的优点 ,是治疗慢性肾功能不全的理想药物     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏核因子-κB表达的影响

采用糖尿病大鼠模型，以核因子（NF）－κB亚型P65多抗为抗体，应用免疫组织化学染色法观察氯沙坦（losartan)对糖尿病大鼠肾脏NF－κB表达的影响，并进一步分析NF－κB表达与肾小球内粘附分子（ICAM－1）蛋白表达、单核细胞浸润及肾脏功能和结构损害的关系。结果表明：糖尿病大鼠肾小球NF－κB正常较正常肾组织增高，氯沙坦可显著降低NF－κB的表达。且NF－κB阳性细胞数与肾小球ICAM－1蛋白表达，单核细胞浸润、肾脏功能和结构损害显著相关。结果提示氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏保护作用可能通过抑制血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)引起的NF－κB活化，下调受NF－κB调控的ICAM－1表达，减轻单核细胞浸润而实现。