人体血吸虫的线粒体DNA序列:目前的状况

线粒体是含有自身基因组的细胞器,几乎存在于所有真核细胞。其基因组长度为14-20 kb的环状DNA分子,内含编码区和非编码区,线粒体DNA(mtDNA)的非编码区已用于脊椎动物的许多内在特异性研究。mtDNA序列可为定义群组、追踪某个体或相关个体的特殊种群的遗传史及构建更深层次分类的生物种族的发展史提供有用的分子标     

转线粒体细胞系的构建及其在老年性痴呆研究中的应用

线粒体是一种独特的细胞器 ,它具有自己的DNA ,其DNA由 16 5 6 9碱基对组成。线粒体DNA可编码 13条与细胞氧化磷酸化呼吸链有关的多肽〔1〕。核基因 (nDNA)编码其他大多数线粒体蛋白以及各种线粒体基质。很可能nDNA和线粒体DNA(mtDNA)突变共同导致线粒体功能缺陷 ,因此很难区分其线粒体功能障碍是源于nDNA还是mtDNA。King〔2〕首先建立了转线粒体DNA技术 ,为进一步研究提供了新的方法。所谓转线粒体细胞系 ,是指细胞中全部线粒体DNA被外源的线粒体DNA所替换 ,而其核基因仍保持不变的细胞系。这种细胞系因为其核背景稳定、并…     

mtDNA的遗传学特征与心血管疾病

线粒体基因组(mitochondrial DNA,mtDNA)是细胞能量生成的场所。分析显示mtDNA突变通过影响线粒体的氧化应激、能量代谢等方面而参与各种心血管疾病的发生、发展。通过对mtDNA的进一步研究有助于为心血管疾病寻找病因和有效的治疗提供新思路和理论基础。文章简述mtDNA的遗传学特征以及mtDNA突变与心血管疾病(如高血压病、冠心病、心肌病、心律失常等)的关系。     

线粒体疾病及其对心血管系统的影响

1963年Nass和Nasa~([1])首次发现线粒体DNA(mitochonddal DNA,mtDNA).1981年Anderson等~([2])完成人类mtDNA测序,提出线粒体母系遗传的概念.1988年Holt等~([3])发现mtDNA缺失可导致线粒体肌病;同年Wallace等~([4])在Leber遗传性视神经病(LHON)患者中发现有mtDNA突变.至此,mtDNA突变及线粒体疾病受到广泛关注.     

线粒体DNA变异的致病机制与线粒体病的研究进展

线粒体DNA (mtDNA)是母性遗传的核外遗传物质 ,因其独特的分子结构、功能和变异规律使其与核DNA在突变遗传机制和致病种类上有较大区别。mtDNA具有细胞质遗传、高突变率、同质性与异质性相互变化、能量阈值效应和瓶颈效应以及随细胞衰老突变率增加等遗传特性。mtDNA的点突变、缺失、微卫星不稳定性 (microsatelliteinstability ,MSI)和随机插入核DNA等变异是引发人类神经系统、肌系统等疾病的主要原因。目前 ,mtDNA变异的致病机制与线粒体病的研究进展迅速 ,备受人们关注。1　人类线粒体DNAAnderson等〔1〕于 1981年首次完成了…     

食管鳞癌组织中线粒体和细胞核DNA的提取和鉴定

目的:研究在同一组织中同时提取线粒体DNA(mtDNA)和核DNA(nDNA)的方法的有效性.方法:同一组织中既含有mtDNA又含有nDNA,利用试剂盒同时提取出mtDNA和nDNA,用琼脂糖凝胶电泳,聚合酶链反应(PCR)的方法,对所提取的mtDNA和nDNA进检测.结果:用同一组织从线粒体中得到mtDNA,从细胞核中得到nDNA.与用传统方法分别提取mtDNA和nDNA效果一样,并且两者相关性强,相比较更有说服力.结论:同一组织中能同时提取mtDNA和nDNA,既节省组织又节省时间和费用,为DNA的研究提供了较好的实验方法.     

线粒体DNA突变与衰老及冠心病的关系

近年来,线粒体DNA(mtDNA)与衰老和某些心脏疾病的研究发展较快,mtDNA突变不仅可导致器官老化,而且可引发多种心血管疾病,其结果可能是mtDNA突变造成线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)功能障碍、ATP产生不足所致.本文就此作一综述.     

替比夫定单药或联合干扰素体外对SH-SY5Y细胞系线粒体的影响

目的研究单用替比夫定(LdT)或联合干扰素(interferon,IFN)对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞系的线粒体超微结构和线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)含量的影响。方法用CCK-8细胞毒性检测试剂盒检测单用LdT或联合IFN对细胞活力的影响;用透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)观察药物对细胞线粒体超微结构的影响;用实时荧光定量PCR法研究分析药物对细胞mtDNA含量的影响。结果 LdT>1000μmol/L时能够显著降低细胞活力(P<0.05),随着处理时间延长细胞活力逐渐降低。在TEM下,在单用LdT或与IFN联合处理的细胞中,未发现有线粒体数量和超微结构的变化。实时荧光定量PCR法结果提示,随着LdT浓度增加,mtDNA含量未下降,并且与IFN联合处理的细胞mtDNA含量也未降低。结论单用LdT或与IFN联合应用不能改变线粒体超微结构以及抑制mtDNA合成。     

线粒体基因突变与心血管疾病

线粒体(mitochondrion)为细胞的氧化中心和能源供应站.1963年Nass等[1]首次发现线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA),Anderson等[2]在1981年首次测定了人类mtDNA全长核苷酸序列(剑桥序列).     

线粒体与细胞凋亡的研究进展

线粒体在细胞凋亡和肿瘤的发生及耐药中有重要作用,线粒体信号转导通路在细胞能量代谢、细胞凋亡启动中的特殊地位,及线粒体DNA(mtDNA)突变与肿瘤耐药的密切关系,使探讨线粒体与肿瘤细胞凋亡的相关性研究具有重要的理论和临床意义。     

线粒体DNA对心血管疾病作用机制的研究进展

<正>目前,心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)的发病率逐年上升,已成为我国发病率及病死率第一的疾病。研究已发现与线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)密切相关的疾病达250余种,大量研究证明,人类的生长、衰老、疾病、死亡等各个生命过程均有线粒体参与^[1]。越来越多的证据表明,mtDNA与CVD的发生发展密切相关。本研究就mtDNA影响CVD的发生、发展和预后作用机制的进展加以综述。     

松花粉对衰老成纤维细胞线粒体DNA缺失突变的影响

目的 通过研究松花粉对衰老细胞线粒体(mt) DNA4977缺失突变的影响,探讨松花粉抗衰老的作用机制.方法 将细胞分为青年组、衰老细胞组、含240 mg/dl松花粉的衰老细胞处理组,三组细胞分别用不同培养基培养后,抽提线粒体DNA,进行PCR检测mtDNA4977缺失突变,以线粒体DNA中保守序列PCR扩增结果作为内参,比较各组mtDNA4977缺失突变在总线粒体DNA中的比例;同时对各组细胞进行β-半乳糖苷酶染色;并测定各组细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量.结果 松花粉能够改善衰老成纤维细胞的衰老变化,并能降低衰老细胞mtDNA4977的缺失突变,提高细胞SOD活性及降低其MDA含量(P＜0.05).结论 松花粉可能通过减轻成纤维细胞的氧化损伤,从而保护细胞mtDNA延缓成纤维细胞的衰老.     

线粒体DNA拷贝数与疾病

线粒体是人体中的重要细胞器,参与生物体的新陈代谢,线粒体DNA(mtDNA)拷贝数更是与糖尿病、心血管疾病、神经系统疾病和肿瘤等多种疾病密切相关。mtDNA突变常常导致多器官功能障碍,从而产生一系列的临床综合征。本文回顾近年来有关mtDNA拷贝数的文献,对mtDNA拷贝数及其调控机制、以及mtDNA与临床疾病的相关性等方面进行阐述。     

微小按蚊种团mtDNA-COII基因变异的研究

目的　研究我国微小按蚊种团成员 (微小按蚊A/C、乌头按蚊、瓦容按蚊及杰普尔按蚊 )的线粒体DNA(mtDNA)COII基因的分子变异和种系发生关系。　方法　单蚊提取DNA ;mtDNA COII基因的扩增和测序 ;用最大似然法DNAML构建种系发生树。　结果与结论　我国存在微小按蚊A、C两个亲缘种 ,两者COII基因 1 6个位点存在碱基置换 ,突变频率为 2 .3 % ,变异小于其它种团成员     

线粒体DNA突变与原发性高血压相关性的研究进展

原发性高血压（EH）作为心脑血管疾病的主要危险因素,严重危害人类健康。前期研究发现,EH在许多家系中都存在母系遗传特性;因此,线粒体DNA（mtDNA）突变成为了探索EH发病机制的新目标。目前已发现多个与EH相关的mtDNA突变位点,这些突变被证实能够导致线粒体氧化磷酸化缺陷,ATP 合成降低,反应活性氧（ROS）增加和诱导线粒体介导的细胞死亡。据此推断,对线粒体功能障碍的深入研究将有望诠释母系遗传性高血压的分子发病机制,而且EH相关的mtDNA突变将有望成为母系遗传性EH诊断的遗传学标志物。鉴于此,本文将对EH相关的mtDNA突变和功能机制进行全面综述。     

线粒体DNA与心肌病的关系

人类线粒体DNA（mtDNA）是细胞内唯一存在于细胞核外的遗传物质,参与了转录、编码2个rRNA,22个tRNA及线粒体呼吸链中的13种蛋白多肽亚单位。人类某些疾病与线粒体DNA缺陷有关。心肌病是一类原因不明的伴随心脏功能障碍的心肌疾病。研究显示,线粒体产生的大量活性氧可导致mtDNA缺失或突变,tRNA基因保守序列突变影响肌肉收缩蛋白合成,造成氧化磷酸化缺陷,影响能量代谢。因此,线粒体的功能缺陷可能在心肌病的发生发展中起一定的作用。本文探讨了mtDNA突变与心肌病的关系,对mtDNA的深入研究将为临床寻找病因以及预防、诊断、治疗心肌病提供新思路。     

线粒体突变和心血管疾病等的关系研究进展

线粒体是使细胞能量生成的场所,线粒体基因组(mitochondrial DNA,mtDNA)编码参与线粒体呼吸链的13个蛋白亚基,2个rRNA和22个tRNA。mtDNA突变是引起多因素疾病和部分遗传疾病的重要原因之一,本文介绍线粒体基因组学、mtDNA疾病模型,mtDNA突变导致心血管疾病等的临床特征及其治疗和预防的研究进展。     

抗衰1号对老年小鼠肝线粒体DNA缺失的影响

目的研究抗衰1号对老年Balb/c小鼠肝线粒体DNA(mtDNA)缺失突变的影响.方法老年Balb/c小鼠随机分为老年空白组和抗衰1号组,分别给予生理盐水和抗衰1号4个月.采用聚合酶链反应(PCR)技术和光密度扫描检测两组mtDNA的缺失情况.结果与老年空白对照组比较,抗衰1号能显著减少老年Balb/c小鼠mtDNA的缺失(P＜0.001). 结论抗衰1号可以抑制老年小鼠mtDNA的缺失,提示补肾健脾活血通腑法组方能减少mtDNA的氧化损伤,对mtDNA有保护作用,从而从分子水平提供了本法延缓衰老的可能机理.     

鸡胚低分子提取物对D-半乳糖拟衰老小鼠线粒体DNA缺失突变的影响

目的 探讨鸡胚低分子提取物对D-半乳糖诱导的衰老小鼠线粒体DNA(mtDNA)缺失突变的影响.方法 采用D-半乳糖诱导制备衰老小鼠模型并用鸡胚低分子提取物处理.用聚合酶链反应技术和琼脂糖凝胶电泳检测mtDNA缺失片段,密度扫描技术对扩增片段进行相对定量.缺失片段构建质粒后,直接测序进行鉴定.结果 全部小鼠的肝、大脑皮质与海马组织内均存在4239 bp的mtDNA缺失片段.衰老模型鼠不同组织mtDNA缺失的相对百分含量均明显高于正常对照组(均为P%0.01),而鸡胚低分子提取物可明显降低模型鼠肝、大脑皮质与海马组织内mtDNA缺失的比例(均为P＜0.05).肝组织中mtDNA缺失的比例较大脑皮质和海马组织更高.结论 4239 bp的mtDNA缺失片段普遍存在于小鼠中,鸡胚的低分子提取物可以明显减少D-半乳糖拟衰老小鼠4239 bp的mtDNA缺失的发生.     

线粒体电压依赖阴离子通道对携带线粒体DNAA4263G突变的细胞株线粒体钙循环的影响

目的 研究线粒体外膜电压依赖阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)在携带线粒体DNA (mitochondrial DNA, mtDNA) A4263G突变的细胞株线粒体钙循环中的作用. 方法 对该家系的4个母系成员(3个血压异常和1个血压正常者)和3名遗传背景相同的对照者建立了传代淋巴细胞系,利用共聚焦显微镜评价VDAC在携带mtDNA A4263G突变的高血压患者细胞线粒体钙循环中的作用. 结果 与正常对照者淋巴细胞比较,突变细胞株线粒体内钙荧光强度及线粒体膜电势(Δψm)降低,加入苍术苷(线粒体通道蛋白开放剂)后正常者线粒体内钙荧光强度增加,而突变携带者没有明显改变,但两者Δψm均降低,加入环孢素A(CsA)后可以抑制苍术苷作用. 结论 线粒体VDAC功能异常导致mtDNA A4263G突变携带者细胞线粒体对钙通透性增加,Δψm降低,加入苍术苷进一步导致Δψm降低,加入CsA后可以抑制苍术苷作用.