热休克蛋白70抗S180和H22肿瘤活性的研究

肿瘤作为临床上一种常见病,严重地威胁患者的健康和生命,因此,寻找有效的肿瘤抑制剂越来越引起人们的关注.1993年Udono从肿瘤组织中获得的热休克蛋白(HSP)70(相对分子质量66kD～78kD)具有肿瘤特异的免疫原性,能产生抗肿瘤的免疫效应.HSP70可作为提呈分子把肿瘤细胞内的内源性多肽提呈给杀伤细胞,还可通过γδT细胞杀伤肿瘤细胞,并能与人的单核细胞结合,刺激单核细胞产生细胞因子,因此HSP70也能通过诱导细胞因子直接或间接发挥抗肿瘤效应.     

龙枝提取物对小鼠H22和S180移植瘤的抑制作用

目的：研究龙枝提取物(由龙芽草、半枝莲等组成的中药复方的提取物)对小鼠移植性肝癌H22和肉瘤S180瘤体生长的抑制作用。方法：称取定量的龙枝提取物，用蒸馏水研磨配制成所需浓度的混悬药液。将肿瘤细胞悬液，以0.2ml／只的量接种于小鼠右前肢腋部皮下，24h后将已接种的小鼠随机分组。各组均连续给药7d，停药后1d将小鼠拉颈处死，剥取瘤块称重，计算抑瘤率。结果：龙枝提取物对小鼠移植性肝癌H22和肉瘤S180。均有较明显的抗肿瘤活性，其抑瘤率分别达63％和41％。结论：龙枝提取物有抗肿瘤作用。     

SX1小鼠对移植性S180、H22、EAC的敏感性研究

目的观察SX1近交系小鼠对不同途径接种移植性肉瘤S180、肝癌H22、腹水癌EAC的敏感性，为应用该品系小鼠建立肿瘤动物模型提供实验依据。方法分别以1×10^6、1×10^5、1×10^4、1×10^3/鼠细胞量腹腔接种受试动物，观察荷瘤动物的成瘤率及生存时间；分别以1×10^6、1×10^5、1×10^4/鼠细胞量皮下接种动物，观察成瘤率及肿瘤的体积变化。结果腹腔接种时，SX1小鼠对H22、EAC高度敏感，1×10^3细胞量即可100%成瘤，且随着接种量的增加生存时间明显减少。对S180在接种量为1×10^3/鼠成瘤为80%，1×10^4以上时为100%。皮下接种时，只有接种量达到1×10^6时，三株肿瘤均可100%成瘤，肿瘤生长迅速，当接种量小于1×10^5时，肿瘤生长不良。结论SX1小鼠对S180、H22、EAC三株肿瘤细胞均表现出高度敏感性，可以用作建立相应的荷瘤动物模型，腹腔接种时可以根据实验要求，选择1×10^5细胞量以上接种，皮下接种时，接种量应大于1×10^6/鼠，以确保成瘤率。     

CIK细胞对S180及H—22抑瘤作用的实验比较

目的：观察CIK（cytokine induced killer)细胞对S180和H－22荷瘤鼠的抑制肿瘤作用。方法；建立S180和H－22荷瘤鼠动物模型，静脉输入CIK细胞做抗肿瘤治疗。同时设LAK对照，用同位素法检测经治疗后荷瘤鼠T细胞增殖及NK细胞毒活性。结果：CIK细胞对S180和H－22荷瘤鼠的抗肿瘤作用显著强于LAK细胞。结论：CIK细胞对S180和H－22荷瘤鼠有明显的抗肿瘤作用，并且优于LAK细胞。     

姜黄素对H22肝癌、S180肉瘤小鼠的抑瘤作用及机制研究

目的探讨姜黄素对H22肝癌、S180肉瘤小鼠的抑瘤作用及机制,为H22肝癌临床治疗提供实验依据。方法采用ICR小鼠接种H22瘤株、S180肉瘤株分别建立肿瘤模型,采用姜黄素进行干预,明确其抑瘤作用,分阳性对照组(CTX化疗组)、阴性对照组(生理盐水组)、姜黄素低剂量组、姜黄素中剂量组、姜黄素高剂量组,每组12只。对比分析治疗组各组用药前后体重、抑瘤率的差异;动物处死后,取肿瘤组织,采用荧光定量RT-PCR测定肿瘤组织中TGF-β1RⅡ、NF-κB、CyclinD1、VEGF表达。结果姜黄素对肝癌和肉瘤小鼠肿瘤生长抑制率为36.04%和41.27%,有明显的抑瘤作用。与模型组比较,给药组肿瘤组织NF-κB、CyclinD1、VEGF的表达水平下调,TGF-β1RⅡ的表达水平显著升高。结论姜黄素通过上调肿瘤组织TGF-β1RⅡ,下调NF-κB、CyclinD1、VEGF表达水平抑制肿瘤细胞增殖,抗血管新生,实现抑制肿瘤作用。     

骆驼蓬总碱软胶囊对S180肉瘤和H22肝癌细胞体内增殖生长的影响

目的 观察骆驼蓬总碱软胶囊对移植型鼠源S180内瘤和H22肝癌细胞在荷瘤动物体内生长增殖的影响.方法 通过对昆明种受试小鼠右腋皮下接种S180肉瘤和H22肝癌细胞,分别建立体内两种不同移植型肿瘤病理模型,观察骆驼蓬总碱软胶囊在浓度为60 mg/kg、30 mg/kg及15 mg/kg连续ig给药10 d,对荷瘤小鼠体内瘤细胞裂殖生长增重的抑瘤作用及对脾脏指数、胸腺指数的影响.结果 骆驼蓬总碱软胶囊对鼠源移植型S180肉瘤细胞在三批次荷瘤小鼠体内的增殖生长均具有明显的抑制作用,抑瘤率在25.44％～48.81％之间,剂量组30 mg/kg抑瘤作用相对较好;对移植型H22肝癌细胞在三批次荷瘤小鼠体内的抑瘤率在21.91％～28.23％之间,剂量组60mg/kg抗癌作用相对较好;且显示对两种不同荷瘤小鼠的脾脏指数、胸腺指数均未见有显著性异常影响.结论 骆驼蓬总碱软胶囊对鼠源S180内瘤细胞和H22肝癌细胞在荷瘤小鼠体内增殖生长均具有较好的抑瘤作用,且对荷瘤小鼠免疫器官亦未见有明显异常性毒性损伤的影响.     

乳鼠心肌裂解液对S180小鼠移植瘤抑瘤作用的实验研究

目的探讨乳鼠心肌裂解液对S180小鼠移植瘤生长的影响。方法提取制备乳鼠心肌细胞裂解液（car-diac muscle cell lysate of neonaterat,CMCLnr）,建立S180小鼠移植瘤模型,以顺铂组为阳性对照组,生理盐水为阴性对照组,CMCLnr再分别分为30mg/kg、60mg/kg、90mg/kg三个不同的剂量组腹腔给药,然后观察不同实验组对S180小鼠移植瘤生长的影响。结果各组小鼠移植瘤接种成活率均为100%。CMCLnr各剂量组肿瘤出现时间均晚于阴性对照组（P〈0.05）,实验各组肿瘤瘤重均小于阴性对照组,肿瘤抑制率DDP、CMCLnr（30mg/kg、60mg/kg、90mg/kg）分别为81.23%、63.09%、65.44%、66.06%,与阴性对照组比较。差异有统计学意义（P〈0.001）,且无明显剂量依赖性;CMCLnr各组的小鼠体重增加均大于生理盐水组,而顺铂组明显抑制小鼠生长（P〈0.05）。结论乳鼠心肌裂解液对S180小鼠移植瘤生长具有一定的抑制作用,且对小鼠无不良反应。     

虎杖提取物白藜芦醇对鼠肝癌细胞H22生长及扩增的影响(英文)

目的　测定虎杖的有效成分白藜芦醇对体外培养的小鼠肝癌H2 2的抗癌活性。方法　肝癌细胞H2 2调节到 (1× 10 6)·ml-1,将适宜H2 2细胞数 (2× 10 4 /孔 )接种在 96孔培养板上 ,在 5 %CO2 、37℃培养箱中温育 12h后 ,用MTT法测定白藜芦醇对肝癌细胞的生长抑制率 ,并在显微镜和电镜下观察肝癌细胞的变化。结果　白藜芦醇终浓度为 5 .0 μg·ml-1、10 μg·ml-1及 2 0 μg·ml-1,在 8h、12h、2 4h和 48h及白藜芦醇终浓度为 2 .5 μg·ml-1的抑制率 ,较对照组有显著性差异 (P <0 .0 5 )。显微镜下观察经药物处理 48h的肝癌细胞可见细胞膜不规则、肿胀和染色质断裂 ,电镜下可见细胞出现细胞电子密度增加及出现凋亡小体。结论　白藜芦醇对体外培养的肝癌细胞H2 2的生长具有抑制作用 ,它的机制也许是诱导H2 2细胞凋亡。     

化痰通瘀解毒方对S180小鼠移植瘤微血管密度及血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨化痰通瘀解毒方抑制肿瘤微血管生成作用的机制。方法复制小鼠S180移植瘤模型,采用免疫组织化学法观察化痰通瘀解毒方对肿瘤微血管密度（micro-vessel density,MVD）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的影响。结果与模型组比较,化痰通瘀解毒方小（20.0 g/kg）、中（40.0 g/kg）、大剂量（60.0 g/kg）组MVD和VEGF均显著降低（P〈0.05,或P〈0.01）。结论化痰通瘀解毒方能明显抑制肿瘤VEGF表达,从而抑制肿瘤微血管生成。     

副流感病毒治疗小鼠腹水型肝癌,小鼠肉瘤S180腹水瘤的实验研究

副流感病毒－Ⅱ型治疗小鼠腹水型肝癌Ｈ２２，小鼠肉瘤Ｓ１８０腹水型荷瘤小鼠，经体内实验观察，将小鼠接种腹水瘤次日，采用腹腔注射副流感病毒－Ⅱ型，连续６天，存活率达１００％。     

CIK细胞对S180及H-22抑瘤作用的实验比较

目的观察CIK(cytokine induced killer)细胞对S180和H-22荷瘤鼠的抑制肿瘤作用。方法建立S180和H-22荷瘤鼠动物模型,静脉输入CIK细胞做抗肿瘤治疗,同时设LAK对照,用同位素法检测经治疗后荷瘤鼠T细胞增殖及NK细胞毒活性。结果 CIK细胞对S180和H-22荷瘤鼠的抗肿瘤作用显著强于LAK细胞。结论 CIK细胞对S180和H-22荷瘤鼠有明显的抗肿瘤作用,并且优于LAK细胞。     

华蟾素对小鼠H22肝癌移植瘤作用的研究

目的 :观察华蟾素对小鼠移植肝肿瘤H2 2 生长的影响 ,初步探讨华蟾素对肝肿瘤细胞的作用机制。方法 :以瘤株 (H2 2 )接种于小鼠 ,制备肝癌模型 ,设正常对照组、荷瘤模型组、5 -FU组、华蟾素组。各组小鼠采血计白细胞数 ,切除肿瘤、胸腺及脾脏 ,称取重量 ,计算肿瘤抑制率 ;光、电镜下观察肿瘤组织结构。结果 :华蟾素和 5 -FU组小鼠肿瘤抑制率分别为 3 0 .99%和 74.2 8% ,均明显高于荷瘤模型组 (P <0 .0 1)。华蟾素组白细胞数与正常组比较无明显差异 (P>0 .0 5 ) ,显著高于 5 -FU组 (P <0 .0 1)。电镜观察华蟾素组有典型的细胞凋亡形态学特征。结论 :华蟾素通过提高机体免疫功能 ,以及诱导肿瘤细胞凋亡从而抑制移植性肝肿瘤的生长     

反应停对小鼠荷瘤H_(22)的影响

目的研究不同剂量反应停及反应停协同环磷酰胺对小鼠荷瘤H22(肝癌)实体型肿瘤的影响。方法建立小鼠肝癌移植实体型肿瘤模型,比较不同剂量反应停对小鼠肝癌的影响,同时观察反应停协同环磷酰胺对小鼠肝癌的影响。通过研究反应停对小鼠迟发型变态反应的影响探究其免疫作用。结果反应停对小鼠荷瘤H22呈现明显剂量依赖性抑制作用,反应停与环磷酰胺具有协同抗小鼠肝癌作用。反应停对小鼠迟发型变态反应呈剂量依赖性促进作用。结论反应停具有抗肝癌作用,而且与环磷酰胺具有协同抗肿瘤作用,此作用与反应停抗免疫作用有关。     

环磷酰胺在动物模型体内抗肿瘤影响及抑瘤机制的研究

目的探讨环磷酰胺（CTX）在动物模型体内抗肿瘤影响及抑瘤机制。方法建立小鼠实体瘤模型和腹水瘤模型：分别在昆明系小鼠皮下接种S180肉瘤细胞、腹腔接种鼠源性H22肝癌细胞,同时给予环磷酰胺处理小鼠,其后观察各组肿瘤生长大小,小鼠存活率的变化;应用Western blot技术检测凋亡抑制基因（Bcl-2）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）含量、抑癌基因P53及P21的蛋白表达。结果环磷酰胺组肿瘤重量明显低于模型组（P〈0.05）,其抑瘤率为88.55%;小鼠存活天数均较模型组长,其生命延长率为57.73%;环磷酰胺可明显诱导P53的表达,抑制BCL-2的表达,从而促进肿瘤细胞的凋亡,但对P21没有作用;对瘤体组织中VEGF蛋白表达水平亦有抑制作用。结论环磷酰胺可通过激活抑癌基因P53,抑制抗凋亡基因Bcl-2和促血管生成因子VEGF等多种途径,发挥抗肿瘤活性,为抗肿瘤动物模型尤其为调节抗肿瘤相关基因表达方面的阳性药物对照提供重要的实验依据。     

树突状细胞对去脾小鼠荷S180瘤的治疗效果

目的 :观察在无脾状态下小鼠荷S180骨肉瘤时 ,对脉冲树突状细胞 (dendriticcell,DC)的治疗反应 ,初步探讨脾脏与DC在抗肿瘤免疫中的关系。方法 :33只昆明小鼠 ,分为手术对照组、去脾组、去脾 +DC治疗组 3个大组 ,每大组内 5只皮下荷瘤 ,6只腹腔荷瘤。实验开始 8周后 ,每只皮下荷瘤鼠均于右后腿腋下注射S180 2× 10 6,腹腔荷瘤鼠每只腹腔注射S180 1× 10 6。用冻融S180细胞冲击致敏DC后 ,腹腔注射脉冲致敏的DC每只 4× 10 4,1周后重复 1次。检测皮下瘤体大小和称重。结果 :DC对去脾腹腔荷S180小鼠的免疫治疗效果显示 ,3组间肿瘤腹水增长速度和死亡时间接近 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;DC对去脾皮下荷S180小鼠的免疫治疗效果显示 ,去脾组肿瘤发生率与手术对照组相比差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,但多数鼠 (4/ 5 )死亡时间短于对照组 ;去脾 +DC治疗组鼠荷瘤生存期明显延长 ,80 % (4/ 5 )荷瘤生存时间超过 6 0d ,而手术对照组和去脾组鼠分别为 4 0 % (2 / 5 )和 2 0 % (1/ 5 )。结论 :去脾小鼠荷瘤生存时间缩短 ;DC对去脾后一定时间内的皮下荷S180小鼠可介导抗肿瘤免疫反应。     

S180克隆细胞株的选择及其细胞特性研究

目的 对北京市肿瘤研究所及本实验动物学部保存的S180进行了克隆培养，根据克隆细胞的腹水生长特性，从中选出8株克隆，对不同克隆S180细胞的特性进行研究。方法 免疫组化法测不同克隆细胞的蛋白质分布，流式细胞仪测定不同克隆细胞的DNA含量，扫描电镜观察克隆细胞表面结构，SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳测克隆细胞的电泳图谱。结果 其中3株克隆从可见腹水之日起，腹水即为血性；1株微显血性；4株在接种腹腔7日内腹水无血性。扫描电镜观察6株克隆细胞表面结构，各具特点，有所不同。流式细胞仪测定6株不同S180克隆细胞DNA含量，分别为8.5, 9.3，7.9，8.5，8.6，8.3pg。免疫组化染色显示不同克隆与11种抗体反应有所不同，一旦与某抗体反应阳性，则阳性细胞比率均在97%以上。SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳测定克隆细胞S1H10及S2D9的电泳图谱，S1H10克隆细胞有33条带，S2D9克隆细胞有30条带。 结论 8株克隆细胞各具特点。     

穿心莲对环磷酰胺抗肿瘤的增效作用

用穿心莲（ＡＰＮ）提取物对小鼠进行实验的结果表明，具有活血化瘀功效的ＡＰＮ提取物对小鼠移植性肉瘤１８０的生长无抑制作用，与环磷酰胺合用时ＡＰＮ能明显增强Ｃｙ的抗肿瘤效应。此外，ＡＰＮ还能减缓Ｃｙ所致白细胞降低的速度和减轻白细胞降低的程度。     

珠子参对S180荷瘤小鼠化疗的减毒作用

目的：观察珠子参对S180荷瘤小鼠氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）化疗的减毒作用。方法：30只昆明种小鼠右腋皮下注射肉瘤S180腹水瘤细胞建立荷瘤模型，随机分设模型组、5-FU组和5-FU＋珠子参组。观察荷瘤小鼠治疗前后的一般情况；计数外周血中白细胞（whitebloodcell，WBC）、计算网织红细胞比值；记录小鼠生存时间。结果：5-FU＋珠子参组S180荷瘤小鼠外周血WBC及网织红细胞下降程度低于5FU组（P〈0．01）。5-FU＋珠子参组$180荷瘤小鼠平均存活时间为32．5d，5-FU组平均存活时间为23．5d，两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：珠子参可减轻5-FU化疗后的骨髓抑制，并可延长荷瘤化疗小鼠生存时间。     

倍他司汀对荷瘤肝癌小鼠生存时间及肉瘤瘤重的影响

目的 研究倍他司汀对荷瘤肝癌小鼠生存时间及肉瘤瘤重的影响。方法 采用小鼠移植性肿瘤肝癌H22、肉瘤S180的体内试验方法,以环磷酰胺为阳性对照药,观察倍他司汀不同剂量组对荷瘤肝癌H22小鼠生存天数、生命延长率及荷瘤S180小鼠瘤重、抑瘤率、胸腺和脾脏系数的影响。结果 6．67mg／kg、13．33mg／kg、26．67mg／kg倍他司汀组的肝癌H22小鼠生命延长率分别为5.48％、8.22％、16.44％,与剂量呈一定的正相关,26.67mg／kg倍他司汀组的生存天数显著延长（与生理盐水组比较,P〈0．05）;6．67mg／kg、13．33mg／kg、26．67mg／kg倍他司汀组的S180小鼠抑瘤率分别为6．83％、9．13％、18．05％,与剂量呈一定的正相关,26．67mg／kg倍他司汀组的S180小鼠瘤重显著减少（与生理盐水组比较,P〈0．05）。结论 倍他司汀对荷瘤肝癌H22小鼠有延长生存时间的作用,对S180肉瘤有抑制作用。